宗斌，朱可，吳強，韓冰，宗雪峰

徐州市中心醫(yī)院，江蘇徐州221009

高血壓是我國常見的一種慢性疾病，會造成心、腦、腎等重要的靶器官損害和并發(fā)癥的出現(xiàn)。左心室肥厚是高血壓常見靶器官損害之一，也是心血管疾病獨立的危險因素。體循環(huán)動脈壓升高，心臟后負(fù)荷增大是左心室肥厚的重要原因，而炎癥因子也在左心室肥厚的發(fā)生、發(fā)展過程中亦發(fā)揮了重要作用。尋找預(yù)測高血壓患者并發(fā)左心室肥厚的實驗室檢查指標(biāo)，有助于臨床早期干預(yù)并改善預(yù)后。血常規(guī)為高血壓住院患者入院后基本檢查項目，指標(biāo)眾多，多數(shù)臨床醫(yī)生對于紅細(xì)胞分布寬度(RDW)、平均血小板體積(MPV)、血小板分布寬度(PDW)的關(guān)注度不足。研究[1]表明，RDW、MPV、PDW三個指標(biāo)和冠心病的嚴(yán)重程度相關(guān)。目前有關(guān)高血壓患者RDW、MPV、PDW與左心室肥厚的相關(guān)性研究鮮見報道。本研究觀察了觀察高血壓左心室肥厚患者RDW、MPV、PDW的變化情況，并探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2018年10月～2019年10月徐州市中心醫(yī)院收治的高血壓患者161例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國高血壓防治指南(2018年修訂版)》關(guān)于高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性高血壓患者；②甲狀腺疾病、急性心肌梗死、心力衰竭(左室射血分?jǐn)?shù)<50%)、心臟瓣膜病、先天性心臟病、肝功能異常(血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶或谷草轉(zhuǎn)氨酶超過正常上限3倍以上)、腎功能異常(血清肌酐≥133 mmol/L)患者；③各種急、慢性感染性疾病患者；④高熱、貧血、腫瘤、風(fēng)濕活動、各種創(chuàng)傷、應(yīng)用炎癥抑制藥物患者；⑤精神病患者；⑥妊娠或哺乳期婦女。本研究已通過徐州市中心醫(yī)院倫理委員會審批，入選患者均簽署知情同意書。

1.2 超聲心動圖檢查和患者分組 采用美國Philips公司的EPIQ7C型彩色多普勒超聲診斷儀測定患者左心室舒張末期室間隔厚度(IVSTd)、左心室后壁厚度(LVPWT)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVDd)，采用Devereux公式計算左心室質(zhì)量[3]。左心室質(zhì)量(g)=1.04×[(IVSTd+LVDd+LVPWT)3-LVDd3]-13.6。采用Stevenson公式計算體表面積，體表面積(m2)=0.006 1×身高(cm)+0.012 8×體質(zhì)量(kg)-0.152 9。根據(jù)左心室質(zhì)量、體表面積計算左心室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)。LVMI(g/m2)=左心室質(zhì)量/體表面積。根據(jù)《中國高血壓防治指南(2018年修訂版)》[2]，將LVMI≥115 g/m2(男性)或LVMI≥95 g/m2(女性)定義為左心室肥厚，根據(jù)患者有無左心室肥厚，將161例患者分為左心室肥厚組和非左心室肥厚組，其中左心室肥厚組54例、非左心室肥厚組107例。

1.3 兩組RDW、MPV、PDW及一般資料和相關(guān)實驗室檢測指標(biāo) 采集患者空腹外周靜脈血5 mL，使用XE-2100D血液分析儀檢測RDW、MPV、PDW。收集并比較兩組患者的年齡、性別、體質(zhì)量、身高、吸煙史、糖尿病病史、口服降壓藥史等一般資料。取外周靜脈血，采用日立7600-110型全自動生化分析儀進行血生化檢測，測定患者空腹血糖、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、肌酐、尿酸等指標(biāo)，采用改良簡化MDRD方程[4]計算估算的腎小球濾過率(eGFR)，并用體表面積對eGFR值進行標(biāo)化；使用BN II全自動蛋白分析儀測定超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)。

2 結(jié)果

2.1 兩組RDW、MPV、PDW及一般資料和相關(guān)實驗室檢測指標(biāo)比較 左心室肥厚組RDW 13.02%±1.01%，MPV(11.09±0.98)fL，PDW 13.13%±2.18%，男24例、女30例，年齡(64.65±14.89)歲，有吸煙史7例，糖尿病病史10例，口服降壓藥28例，空腹血糖(5.90±1.95)mmol/L，TC(4.30±1.05)mmol/L，TG(1.69±1.07)mmol/L，HDL-C(1.26±0.28)mmol/L，LDL-C(2.51±0.86)mmol/L，eGFR(97.47±20.53)mL/(min·1.73 m2)，尿酸(324.68±79.39)μmol/L，hs-CRP(2.74±1.73)mg/L；非左心室肥厚組RDW 12.61%±0.76%，MPV(10.31±0.80)fL，PDW 11.64%±1.43%，男71例、女36例，年齡(59.64±15.67)歲，有吸煙史14例，糖尿病病史12例，口服降壓藥71例，空腹血糖(5.58±1.71)mmol/L，TC(4.62±1.12)mmol/L，TG(2.10±1.61)mmol/L，HDL-C(1.20±0.26)mmol/L，LDL-C(2.81±0.91)mmol/L，eGFR(101.38±17.87)mL/(min·1.73 m2)，尿酸(347.53±96.70)μmol/L，hs-CRP(2.02±1.28)mg/L；其中，左心室肥厚組女性比例、RDW、MPV、PDW、hs-CRP等與非左心室肥厚組相比，P均<0.05。

2.2 RDW、MPV、PDW與LVMI的相關(guān)性分析 Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，RDW、MPV、PDW與LVMI呈正相關(guān)關(guān)系(r分別為0.182、0.342、0.300，P均<0.05)。

2.3 高血壓患者發(fā)生左心室肥厚的危險因素 以左心室肥厚組和非左心室肥厚組組間比較有統(tǒng)計學(xué)差異的變量(女性、RDW、MPV、PDW、hs-CRP)作為自變量，以左心室肥厚作為因變量，進行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示女性、RDW、MPV、PDW、hs-CRP水平升高均為高血壓患者發(fā)生左心室肥厚的獨立危險因素，見表1。

表1 高血壓患者發(fā)生左心室肥厚的危險因素

2.4 RDW、MPV、PDW對高血壓患者發(fā)生左心室肥厚的診斷效能 RDW診斷高血壓患者發(fā)生左心室肥厚的ROC下面積為0.619(95%CI為0.524～0.713，P=0.014)，取最佳截斷值為13.55%時，特異度為94.39%，敏感度為25.93%。MPV診斷高血壓患者發(fā)生左心室肥厚的ROC下面積為0.725(95%CI為0.643～0.807，P<0.001)，取最佳截斷值為11.55 fL時，特異度為89.72%，敏感度為46.30%。PDW診斷高血壓患者發(fā)生左心室肥厚的ROC下面積為0.715(95%CI為0.0.629～0.802，P<0.001)，取最佳截斷值為13.35%時，特異度為92.52%，敏感度為42.59%。

3 討論

左心室肥厚是高血壓患者常見的靶器官損害，同時也被認(rèn)為是心血管疾病發(fā)生率和死亡率增加的獨立危險因素。因此，盡早診斷高血壓患者左心室肥厚有助于改善患者左心室重構(gòu)及預(yù)后。盡管常規(guī)心電圖在檢測左心室肥厚有一定的價值，但目前認(rèn)為超聲心動圖診斷左心室肥厚的敏感性優(yōu)于常規(guī)心電圖，并可計算LVMI，可用于檢出和診斷左心室肥厚。本研究以高血壓患者為研究對象，根據(jù)高血壓患者的超聲心動圖等結(jié)果計算出LVMI，并根據(jù)LVMI及性別將所有患者分為左心室肥厚組和非左心室肥厚組，擬探尋各因素與對高血壓患者發(fā)生左心室肥厚的關(guān)系，并探討其診斷效能。高血壓并發(fā)左心室肥厚的發(fā)病機制尚未完全明確。有研究[4]表明，血流動力學(xué)因素、遺傳因素以及神經(jīng)-體液因素等多種因素參與了左心室肥厚的發(fā)生和發(fā)展。吳愛平等[5]報道，原發(fā)性高血壓患者血漿網(wǎng)膜素1水平降低可導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能紊亂和心臟前后負(fù)荷增加，進而導(dǎo)致左心室肥厚的出現(xiàn)。NAGAI等[6]發(fā)現(xiàn)，心臟既是炎性細(xì)胞因子的合成場所，又是其作用的靶器官，炎癥因子在心臟肥厚和重構(gòu)中發(fā)揮了重要作用。

RDW、MPV、PDW作為血常規(guī)檢查的一部分，近年來受到的關(guān)注度不斷提高。YOON等[7]研究發(fā)現(xiàn)，RDW升高與炎癥狀態(tài)相關(guān)，另有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)RDW與高血壓、心力衰竭[8]等疾病患者的預(yù)后相關(guān)。MPV和PDW都是血小板活化指標(biāo)，和血小板活化關(guān)系密切，而血小板的活化在動脈粥樣硬化、血管狹窄和血栓形成中起到了重要的作用。

目前，RDW、MPV、PDW對高血壓患者發(fā)生左心室肥厚的診斷效能較少有報道。本研究比較了左心室肥厚組和非左心室肥厚組患者的基本臨床資料，發(fā)現(xiàn)左心室肥厚組患者男性比例低于非左心室肥厚組，RDW、MPV、PDW、hs-CRP高于非左心室肥厚組。通過Spearman相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，所有患者RDW、MPV、PDW與左心室肥厚之間存在正相關(guān)關(guān)系，隨后的Logistic回歸分析提示女性、RDW、MPV、PDW、hs-CRP水平升高為高血壓患者左心室肥厚的獨立危險因素。有研究[2]表明，紅細(xì)胞的成熟被炎癥因子抑制，導(dǎo)致不成熟紅細(xì)胞進入血液循環(huán)，使得紅細(xì)胞體積異質(zhì)性增加和RDW升高，而升高的的RDW可能導(dǎo)致進一步的炎癥反應(yīng)。MPV和PDW均是血小板活化指標(biāo)，而血小板活化會導(dǎo)致微血栓形成和炎癥反應(yīng)加重[9]，微血栓形成將導(dǎo)致血管狹窄、堵塞；而炎癥反應(yīng)加重會促進動脈粥樣硬化的進展，同樣導(dǎo)致動脈血管狹窄甚至閉塞，從而加重左心室后負(fù)荷，促進左心室肥厚的進展。hs-CRP是一種重要的且臨床常用的炎癥指標(biāo)，hs-CRP和左心室肥厚相關(guān)，進一步解釋了RDW、MPV和PDW可能是通過加重炎癥反應(yīng)促進左心室肥厚。本研究繪制了RDW、MPV、PDW預(yù)測左心室肥厚的ROC曲線，計算了最佳截斷值，這些截斷值對診斷左心室肥厚有一定的意義，特異度較好，說明如高血壓患者如RDW、MPV、PDW超過截斷值，則發(fā)生左心室肥厚的概率很大。但RDW、MPV、PDW診斷左心室肥厚的敏感度普遍偏低，說明即使高血壓患者已經(jīng)發(fā)生了左心室肥厚，RDW、MPV、PDW也可能并未超過截斷值，其原因可能是由于影響左心室肥厚的因素眾多所致，聯(lián)合其他因素可能增加診斷的敏感度。此外，本研究樣本量偏小，下一步的研究將加大樣本量，并聯(lián)合其他因素共同診斷，以進一步提高診斷效能。

綜上，高血壓左心室肥厚患者RDW、MPV、PDW升高。高血壓患者RDW、MPV、PDW與LVMI呈正相關(guān)關(guān)系，是高血壓患者發(fā)生左心室肥厚的影響因素，檢測RDW、MPV、PDW有助于高血壓左心室肥厚的診斷。特別要說明的是，RDW、MPV、PDW均是血常規(guī)檢查項目，檢測簡單，成本低廉，應(yīng)用廣泛，可在廣闊的范圍發(fā)揮其應(yīng)用價值。