王國倩，張晉康，喻正科，陳志紅，謝洪途*

（1.中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院，廣東 廣州510120；2.湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院，湖南 長沙410006；3.中山大學(xué)電子與通信工程學(xué)院，廣東 廣州510275）

動脈粥樣硬化（Atherosclerosis, AS）[1-2]，是由多種病因造成的動脈壁內(nèi)膜一系列復(fù)雜分子和細(xì)胞改變的總結(jié)果，它可以通過斑塊破裂和血栓形成轉(zhuǎn)變?yōu)榧毙耘R床事件，是誘發(fā)冠心病[3]、高血壓[4]、心力衰竭[5]、心律失常[6]等心血管疾病的主要原因。 近年來，隨著社會壓力增加、生活節(jié)奏加快、飲食習(xí)慣不合理，心血管疾病的發(fā)病率逐年升高[7]，嚴(yán)重威脅人類的生命健康。AS 是心血管疾病的共同病理基礎(chǔ)，因此治療AS 是治療心血管疾病的根本措施。 目前，中醫(yī)學(xué)和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)都對心血管疾病的病因病機(jī)和病理變化展開深入研究[8]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)雖然已對心血管疾病有不少治療和預(yù)防方法，但是西藥作用相對單一，而且通常會帶來不良反應(yīng)和毒副作用[9]。中醫(yī)學(xué)以整體觀為指導(dǎo)，多靶點(diǎn)治療，其毒副作用較小，因此，中醫(yī)藥治療心血管疾病具有獨(dú)特的優(yōu)勢[8]。近年來，復(fù)方中藥冠心通絡(luò)膠囊治療心血管疾病已經(jīng)成為研究熱點(diǎn)，同時其在抗AS 方面的研究也越來越多，從而體現(xiàn)中醫(yī)藥治療該類疾病的獨(dú)特優(yōu)勢[10]。 本文對復(fù)方中藥冠心通絡(luò)膠囊治療AS 性心血管疾病的研究工作進(jìn)行了綜述，為后續(xù)科學(xué)研究和臨床應(yīng)用提供參考。

1 中醫(yī)對AS 性心血管疾病的認(rèn)識

根據(jù)臨床癥狀和表現(xiàn)，AS 性心血管疾病屬于中醫(yī)學(xué)“胸痹”“眩暈”“喘證”和“心悸”等范疇[11]。 中醫(yī)學(xué)認(rèn)為其病機(jī)多為本虛標(biāo)實，本虛多責(zé)之于陽氣虛，標(biāo)實多涉及氣滯、血瘀、痰濁、寒凝、火熱，尤以血瘀、痰濁最為常見[8]。因此，AS 性心血管疾病的病機(jī)常以虛、痰、瘀為主[12]。

一是氣虛。 《素問·刺法論》云：“正氣存內(nèi)，邪不可干”，《靈樞·百病始生》云：“卒然逢疾風(fēng)暴雨而不病者，蓋無虛，故邪不能獨(dú)傷人……兩虛相得，乃客其形”，闡述了正氣是決定是否發(fā)病的關(guān)鍵因素，當(dāng)正氣充足時，即便有外邪侵犯也不一定會發(fā)病，換言之，當(dāng)正氣虧虛時，邪氣就能夠侵襲人體而導(dǎo)致疾病的發(fā)生，故說“邪之所湊，其氣必虛”。 《素問·調(diào)經(jīng)論》曰：“血?dú)庹撸矞囟鴲汉?，寒則泣不能流，溫則消而去之。”人體氣血的特性是喜溫而惡寒，寒則血?dú)膺\(yùn)行遲澀甚至瘀滯，溫則瘀滯之血?dú)庀⒍\(yùn)行，復(fù)歸于流暢?！秹凼辣Ｔぱ?dú)庹摗犯爬庋獮椋骸吧w氣者血之帥也，氣行則血行，氣滯則血止，氣溫則血滑，氣寒則血凝，氣有一息之不運(yùn)，則血有一息之不行?！睔庋\(yùn)行全賴心肺陽氣推動，心陽不足，從而影響氣血運(yùn)行。二是痰濁。痰濁導(dǎo)致氣機(jī)阻滯，心脈痹阻誘發(fā)胸痹或真心痛，特別是過久阻滯會導(dǎo)致部分受阻部位正氣耗竭，正衰邪盛，加重病情[12]。 痰濁一旦產(chǎn)生，或隨氣流竄全身，或停于局部，內(nèi)而臟腑，外而肌膚、經(jīng)絡(luò)、筋骨，無處不到，致病廣泛，變幻多端?！峨s病源流犀燭·痰飲源流》云：“其為物則流動不測，故其為害……周身內(nèi)外皆到，五臟六腑俱有?！绷硗猓禎岵⌒爸虏∶鎻V，又容易兼夾其他病邪，故有“百病多因痰作祟”的說法。痰阻心脈，可出現(xiàn)胸陽痹阻、痰涎壅盛證；若病延日久，則會耗氣傷陽，向心氣不足或陰陽并損證轉(zhuǎn)化；若痰濁郁而化熱，又會出現(xiàn)痰熱證的表現(xiàn)；痰濁可阻礙氣血運(yùn)行，故痰濁和瘀血常常并見，從而又出現(xiàn)痰瘀互結(jié)證[12]。三是血瘀。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為AS 的病機(jī)是本虛標(biāo)實，痰瘀互結(jié)[12]。痰瘀互結(jié)致病的理論最早可見于《靈樞·百病始生》：“氣上逆則六俞不通，溫氣不行，凝血蘊(yùn)里而不散，……著而不去，而積皆成矣”，直接闡釋了痰瘀的關(guān)系。 《金匱要略·驚悸吐血下血胸滿瘀血病脈證治》云：“血不利為水，水聚則成痰”，論述了因瘀而生痰的過程。 痰、瘀既是病理產(chǎn)物又是致病因素，在特定條件下，分合有時，相互轉(zhuǎn)化。脾為生痰之源，是中醫(yī)界的共識。血脈瘀阻，瘀血生痰，在臨床工作中也較為常見。《景岳全書·痰飲》曰：“痰涎皆本氣血……津液敗，而血?dú)饧闯商迪??！币蝠鲈从谘翟从诮?，而津血同源，且血瘀可引發(fā)津變，這便是瘀血生痰的重要病機(jī)。由痰致瘀，因瘀生痰，兩者相互影響，形成惡性循環(huán)，最后演變成痰瘀互結(jié)證，從而導(dǎo)致胸痹、中風(fēng)等AS 性心血管疾病的發(fā)生[12]。

中醫(yī)學(xué)理論表明[12]：虛、痰、瘀之間存在密不可分的關(guān)系，故虛、痰、瘀與AS 發(fā)生的病機(jī)密切相關(guān)。正氣存內(nèi)，邪不可干，虛是AS 性心血管疾病發(fā)生的基礎(chǔ)，由于正氣虛衰，推動及托舉無力，不能正常鼓邪外出導(dǎo)致斑塊形成及發(fā)展和斑塊內(nèi)的慢性炎癥反應(yīng)；痰濁與炎癥反應(yīng)之間最為相似，均纏綿難愈，可形成惡性循環(huán)，使百病叢生；痰、瘀既是病理產(chǎn)物，又是致病因素，可激發(fā)并加劇炎癥反應(yīng)，痰、瘀之間又互為因果，導(dǎo)致彼此相互加重[13]。

湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院喻正科教授在多年治療AS 性心血管疾病臨床實踐中總結(jié)氣虛、痰濁、血瘀是該類疾病的主要致病因素，認(rèn)為三者對AS 性心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸起著重要作用[14]。根據(jù)“急則治其標(biāo)，緩則治其本”的治療原則，應(yīng)當(dāng)益氣活血、化瘀祛痰、通絡(luò)止痛，從而提出“從氣痰瘀論治”的治療思路和策略，即治療時應(yīng)氣虛、痰濁、瘀血三者兼顧[15]。 認(rèn)為人身之氣血津液貴在流暢，氣為血之帥，氣行則血行，氣滯則血瘀，氣虛則運(yùn)血無力而致瘀；津血的運(yùn)行又與“氣”息息相關(guān)，人之氣道貴乎順，順則津液流通，決無痰濁為患，氣滯、氣虛則津液不布，聚而生痰；痰濁與瘀血相互搏結(jié)，阻礙氣機(jī)而為病；痰與瘀又可同因氣病而相生互衍互結(jié)，故痰瘀同治當(dāng)以治氣為先[15]。

2 冠心通絡(luò)膠囊藥理研究

冠心通絡(luò)膠囊[16]是湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院張崇泉教授（國家級名老中醫(yī)）研制用于治療AS性心血管疾病的復(fù)方中藥制劑（院內(nèi)制劑，湘藥制字Z20080791），其作用機(jī)制可能與擴(kuò)張冠狀動脈、增加冠狀動脈血流量、降低心肌耗氧量、降低全血黏度、血漿黏度與紅細(xì)胞壓積及改善患者血液黏稠度等因素有關(guān)[17]。冠心通絡(luò)膠囊由黃芪、人參、生地黃、麥冬、葛根、丹參、赤芍、瓜蔞、紅花、酸棗仁、川芎、水蛭、甘草等中藥精制而成[16]。方藥中人參、麥冬、葛根益氣養(yǎng)陰生津，為君藥；黃芪補(bǔ)氣、生地黃補(bǔ)陰、丹參活血、赤芍通經(jīng)、川芎止痛，共助君藥益氣補(bǔ)陰、活血養(yǎng)血，是為臣藥；紅花活血化瘀、炒酸棗仁養(yǎng)心定悸、瓜蔞理氣寬胸，共為佐藥；炙甘草益氣復(fù)脈、鎮(zhèn)咳平喘，調(diào)和諸藥，為使藥。諸藥合用，共奏益氣養(yǎng)陰、活血化瘀、疏通心脈之功效[17]。

現(xiàn)代藥理研究表明：黃芪具有擴(kuò)張冠狀動脈、腎血管等重要血管之功效，可以降低心率、降低心肌能量消耗[16]；人參、生地黃、麥冬能夠增強(qiáng)心肌收縮力、增加心輸出量和冠脈血流量[17]；葛根、水蛭可以解除血管平滑肌痙攣、減少冠脈阻力、增加冠脈流量[18]；丹參、紅花能夠擴(kuò)張冠狀動脈、改善血液流變性和心肌微循環(huán)、增加心肌血流量[19]；丹參、瓜蔞能夠提高心肌對缺血和缺氧的耐受力，酸棗仁、赤芍能夠改善心電傳導(dǎo)、抗心律失常[20]。 全方配伍具有擴(kuò)張血管、增加冠脈血流量和心肌供氧、改善心血管循環(huán)、緩解冠狀動脈狹窄和心肌缺血缺氧等功效，從而發(fā)揮治療AS 性心血管疾病的作用[17]。

3 冠心通絡(luò)膠囊基礎(chǔ)研究

3.1 抑制平滑肌細(xì)胞增殖和抑制炎癥

劉慧萍等[21]研究冠心通絡(luò)方（原名冠心通絡(luò)膠囊）對球囊損傷AS 兔動脈斑塊的干預(yù)作用，采用高脂飲食喂養(yǎng)并加以球囊損傷的AS 模型，測量內(nèi)膜增生面積及內(nèi)膜增生指數(shù)，觀察動脈內(nèi)膜病理學(xué)變化。 實驗表明：模型組內(nèi)膜明顯增厚，血管腔狹窄，而冠心通絡(luò)膠囊組以上改變較模型組顯著減輕（P＜0.01）；模型組內(nèi)膜增生面積和內(nèi)膜增生指數(shù)均顯著高于冠心通絡(luò)膠囊組（P＜0.01）。因此，球囊損傷后血管內(nèi)膜明顯增生，冠心通絡(luò)膠囊能夠顯著抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖和遷移所導(dǎo)致的血管內(nèi)膜增生[21]。

張煒寧等[22]研究冠心通絡(luò)方（原名冠心通絡(luò)膠囊）對球囊損傷后AS 兔主動脈單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）和蛋白激酶C-α（PKC-α）表達(dá)的影響，采用高脂飲食喂養(yǎng)并加以球囊損傷建立AS 模型，檢測MCP-1、PKC-α 的表達(dá)。 模型組可見大量MCP-1和PKC-α 陽性細(xì)胞表達(dá)，冠心通絡(luò)膠囊組可見少量MCP-1 和PKC-α 陽性細(xì)胞表達(dá)，假手術(shù)組MCP-1和PKC-α 陽性細(xì)胞表達(dá)稍高于冠心通絡(luò)膠囊組，正常對照組幾乎無MCP-1 和PKC-α 陽性細(xì)胞表達(dá)。與模型組比較，冠心通絡(luò)膠囊組能明顯降低MCP-1和PKC-α 表達(dá)（P＜0.01）。 因此，冠心通絡(luò)膠囊能明顯抑制球囊損傷AS 兔主動脈組織MCP-1 和PKCα 表達(dá)，通過抑制炎癥增殖而減少血管再生組織，減輕血管內(nèi)膜增生和血管平滑肌增殖[23]。此外，張煒寧等[24]研究球囊損傷后AS 兔主動脈核轉(zhuǎn)錄因子（NFκB）及其mRNA 表達(dá)變化，及冠心通絡(luò)方（原名冠心通絡(luò)膠囊）對其表達(dá)的干預(yù)，檢測NF-κB 及其mRNA 的表達(dá)。 動脈血管組織中，正常對照組幾乎無NF-κB 蛋白表達(dá)，模型組NF-κB蛋白表達(dá)明顯升高，冠心通絡(luò)膠囊組NF-κB 蛋白表達(dá)與模型組比較明顯降低（P＜0.01）；假手術(shù)組NF-κB 蛋白表達(dá) 較冠心通絡(luò)膠囊組稍升高，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。胸主動脈組織中，正常對照組幾乎無NF-κB mRNA表達(dá)，模型組NF-κB mRNA 表達(dá)明顯增加，冠心通絡(luò)膠囊組NF-κB mRNA 表達(dá)較模型組明顯減少（P＜0.01）。 因此，冠心通絡(luò)膠囊能有效減輕血管內(nèi)膜增生、防止血管再狹窄的機(jī)制可能是抑制NF-κB 活性，進(jìn)而抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖和血管內(nèi)膜增生[25]。

3.2 改善心肌供血和保護(hù)冠狀動脈

張國民等[26]研究冠心通絡(luò)膠囊對家兔冠狀動脈損傷的保護(hù)作用，采用高脂飲食法復(fù)制家兔冠心病心絞痛模型，測定冠狀動脈斑塊厚度，觀察冠狀動脈病理學(xué)變化。比較兩組冠狀動脈病理學(xué)改變可發(fā)現(xiàn)，模型組內(nèi)膜下有大量的泡沫細(xì)胞，形成明顯斑塊，平滑肌細(xì)胞增生，管壁明顯增厚，管腔明顯狹窄；冠心通絡(luò)膠囊組內(nèi)膜下有少量的泡沫細(xì)胞，平滑肌細(xì)胞無增生。冠心通絡(luò)膠囊組斑塊厚度明顯小于模型組（P＜0.05），管腔明顯大于模型組（P＜0.05）。 因此，冠心通絡(luò)膠囊能有效保護(hù)冠狀動脈，改善心肌供血，減輕冠狀A(yù)S 程度，對冠心病心絞痛有明顯治療效果[26]。 此外，張國民等[27]研究冠心通絡(luò)膠囊對家兔冠狀A(yù)S 中一氧化氮合酶3（NOS3）含量的影響，采用高脂飲食法復(fù)制家兔冠心病心絞痛模型，觀察家兔冠狀A(yù)S 中NOS3 含量的變化。 實驗表明模型組NOS3 含量明顯減少，冠心通絡(luò)膠囊組NOS3 含量明顯增多，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示冠心通絡(luò)膠囊能對抗冠狀A(yù)S 的發(fā)生， 改善心肌供血，對冠心病心絞痛有明顯治療作用[27]。

3.3 調(diào)脂降糖和抑制血管重構(gòu)

牟雷等[28]研究miR-200b 在糖尿病大鼠主動脈組織中的表達(dá)水平并探討冠心通絡(luò)方（原名冠心通絡(luò)膠囊）對血管重構(gòu)的影響，測定空腹血糖（FBG）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平；頸動脈超聲檢測頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）、頸動脈收縮期最大流速（PSV）、頸動脈舒張末期血流速度（EDV）、血管阻力指數(shù)（RI）和脈動指數(shù)（PI）水平；觀察主動脈組織病理學(xué)變化并測量主動脈管壁厚度；檢測主動脈組織中miR-200b、轉(zhuǎn)化生長因子（TGF-β1）和Ⅰ型膠原蛋白（Collagen I）的表達(dá)。 實驗表明：與正常對照組比較，模型組大鼠FBG、TC、TG、LDL-C、PSV、EDV 和RI 水平顯著升高（P＜0.01），HDL-C 和PI 水平顯著降低（P＜0.01），IMT 和管壁厚度顯著增加（P＜0.01）；主動脈內(nèi)皮損傷、動脈彈力纖維斷裂；主動脈組織中miR-200b 表達(dá)顯著下調(diào)（P＜0.05），TGF-β1、Collagen I 蛋白表達(dá)顯著上調(diào)（P＜0.05）。與模型組比較，冠心通絡(luò)膠囊組大鼠FBG、TC、TG、LDL-C、PSV、EDV 和RI 水平顯著降低（P＜0.01），HDL-C 和PI 水平顯著升高（P＜0.01）；IMT 和管壁厚度減少；主動脈內(nèi)皮損傷及動脈彈力纖維斷裂情況改善，主動脈組織中miR-200b 表達(dá)顯著上調(diào)（P＜0.05），TGF-β1 和Collagen I 蛋白表達(dá)顯著下調(diào)（P＜0.05）。 因此，miR-200b在糖尿病大鼠主動脈組織中呈低表達(dá)，冠心通絡(luò)膠囊可降糖、調(diào)脂并抑制或逆轉(zhuǎn)血管重構(gòu)，其作用機(jī)制可能是通過上調(diào)主動脈組織中miR-200b 表達(dá)，抑制TGF-β1 和Collagen I 的蛋白表達(dá)來實現(xiàn)[28]。

4 冠心通絡(luò)膠囊臨床研究

4.1 抗凝和抗血小板聚集、抗氧化和保護(hù)血管內(nèi)皮

張崇泉等[16，18]研究冠心通絡(luò)膠囊治療冠心病心絞痛的療效，冠心通絡(luò)膠囊治療氣陰兩虛、心脈瘀阻型冠心病心絞痛患者，并與山海丹膠囊治療作對照，觀察主要癥狀（心絞痛癥狀、心電圖、平板運(yùn)動后心率和收縮壓等）和各項檢測指標(biāo)（心功能、血液流學(xué)等）變化，臨床表明冠心通絡(luò)膠囊在緩解心絞痛、改善相關(guān)中醫(yī)癥狀、減少硝酸甘油服用量等方面均優(yōu)于山海丹膠囊，該藥緩解冠心病心絞痛的作用機(jī)制可能：（1）增加心輸出量、心搏出量，增強(qiáng)心臟泵血功能，提高心臟指數(shù)，改善左室舒張功能和動脈順應(yīng)性，擴(kuò)張冠狀動脈，增加冠狀動脈血流量；（2）在運(yùn)動情況下調(diào)節(jié)心率，減少兩項乘積（心率×收縮壓），降低心肌耗氧量，尤其在勞累情況下能提高心肌耐缺氧能力；（3）降低全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積，改善患者血液黏稠度，防止冠狀血管微循環(huán)“高凝”狀態(tài)和微血栓形成，改善冠脈循環(huán)，增加心肌供血。因此，冠心通絡(luò)膠囊是治療冠心病心絞痛安全有效的中藥制劑[19]。 此外，張崇泉等[17]研究冠心通絡(luò)膠囊治療冠心病心絞痛的療效及對患者生活質(zhì)量的影響，氣陰兩虛、心脈瘀阻型冠心病心絞痛患者隨機(jī)分為兩組，對照組給服欣康片，觀察組給服冠心通絡(luò)膠囊，比較兩組治療療效，并采用WHOQOL-BREF 評價，比較治療后兩組患者生活質(zhì)量改善的情況。臨床表明：觀察組患者生活質(zhì)量及中醫(yī)癥候的改善明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），兩組改善心絞痛主癥的療效相當(dāng)。因此，冠心通絡(luò)膠囊能有效緩解心絞痛癥狀，明顯改善冠心病心絞痛患者的生活質(zhì)量，未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)[20]。 張煒寧[29]研究冠心通絡(luò)膠囊對冠心病心絞痛患者氧化應(yīng)激的影響，71 例冠心病患者隨機(jī)分為兩組，對照組30 例、治療組41例，對照組給予鈣離子拮抗劑、β 受體阻滯劑及硝酸酯類組成的常規(guī)治療（禁用抗氧化劑），治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加服冠心通絡(luò)膠囊，治療前后測定血漿超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX）活力和丙二醛（MDA）水平。臨床表明：治療前，與正常對照組比較，治療組血漿MDA 水平升高而SOD、GSH-PX 活力降低（P＜0.01）；治療后，治療組MDA 水平明顯下降，而SOD、GSH-PX 活力明顯升高（P＜0.01）。因此，冠心通絡(luò)膠囊具有一定抗氧化作用，對于改善冠心病患者癥狀及延緩冠心病發(fā)展有重要意義，可能是治療冠心病心絞痛的作用之一[30]。 劉慧[31]探討冠心通絡(luò)膠囊治療對冠心病心絞痛患者生活質(zhì)量影響及療效，將96 例冠心病心絞痛患者隨機(jī)分為對照組和實驗組（各48例），對照組采用氯吡格雷治療，實驗組采用冠心通絡(luò)膠囊治療，比較兩組臨床療效和生活質(zhì)量，臨床表明實驗組治療效果和生活質(zhì)量優(yōu)于對照組（P＜0.05）。因此，冠心通絡(luò)膠囊治療冠心病心絞痛具有明顯療效，患者軀體疼痛、生理功能、心理健康和情感的評分有明顯提升[31]。

4.2 降低PCI 術(shù)后再狹窄發(fā)生率

朱洪斌等[32]研究冠心通絡(luò)膠囊結(jié)合雙聯(lián)抗血小板藥物治療經(jīng)皮冠狀動脈介入（PCI）術(shù)后支架內(nèi)再狹窄的臨床療效，選取82 例行PCI 術(shù)患者，隨機(jī)分為雙聯(lián)抗血小板藥物組（40 例）和聯(lián)合治療組（42例，雙聯(lián)抗血小板組基礎(chǔ)上聯(lián)合冠心通絡(luò)膠囊），比較兩組患者的療效。臨床表明：治療后，與雙聯(lián)抗血小板組比較，聯(lián)合治療組支架再狹窄的總有效率、心絞痛總有效率、心電圖總有效率、中醫(yī)癥候總有效率明顯提高（P＜0.05）；兩組患者治療前后肝功能比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 因此，冠心通絡(luò)膠囊結(jié)合雙聯(lián)抗血小板藥物能顯著降低PCI 術(shù)后再狹窄發(fā)生率，改善患者的中醫(yī)癥候、心電圖變化，降低心絞痛疼痛程度，對肝功能沒有影響[32]。李其周等[33]研究冠心通絡(luò)膠囊聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板藥物治療冠心病PCI術(shù)后再狹窄的臨床療效，將68 例冠心病行PCI 術(shù)患者隨機(jī)分為治療組與對照組（各34 例），對照組予以西醫(yī)常規(guī)治療結(jié)合雙聯(lián)抗血小板藥物，治療組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合冠心通絡(luò)膠囊，觀察兩組患者中醫(yī)證候療效、心電圖療效及術(shù)后再狹窄發(fā)生率等。 臨床表明[33]：治療后，治療組中醫(yī)證候總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）；治療組心電圖療效總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）；治療組術(shù)后再狹窄發(fā)生率明顯低于對照組（P＜0.05）。 因此，冠心通絡(luò)膠囊聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板藥物治療冠心病患者PCI 術(shù)后再狹窄的臨床療效確切，能顯著提高心電圖療效，降低術(shù)后再狹窄發(fā)生率[33]。董鳳霞[34]探討冠心通絡(luò)膠囊治療對冠心病患者PCI 術(shù)后再狹窄率及肝功能的影響，將行PCI 術(shù)患者90 例隨機(jī)分為對照組和觀察組（各45 例），對照組予以西醫(yī)常規(guī)治療結(jié)合雙聯(lián)抗血小板藥物，治療組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合冠心通絡(luò)膠囊，觀察兩組患者尿素氮、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶與肌酐等肝功能指標(biāo)及術(shù)后再狹窄發(fā)生率。臨床表明：治療前后，兩組尿素氮、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶與肌酐水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），但治療組術(shù)后再狹窄率低于對照組（P＜0.05）。因此，在雙聯(lián)抗血小板藥物治療基礎(chǔ)上，采用冠心通絡(luò)膠囊治療能有效治療PCI 術(shù)后再狹窄事件，且對肝功能無明顯影響[34]。李平等[35]探討冠心通絡(luò)膠囊與雙聯(lián)抗血小板藥物治療冠心病PCI 術(shù)后再狹窄的效果，將行PCI 術(shù)冠心病患者90 例隨機(jī)分為研究組與對照組（各45例），對照組接受常規(guī)療法加用雙聯(lián)抗血小板藥物，研究組在對照組基礎(chǔ)上加用冠心通絡(luò)膠囊，比較兩組治療后的心電圖療效、中醫(yī)證候療效及術(shù)后再狹窄發(fā)生率。 臨床表明：研究組心電圖療效有效率為88.89%，中醫(yī)證候療效有效率為84.44%，而對照組的心電圖療效有效率為68.89%，中醫(yī)證候療效有效率為66.67%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；研究組術(shù)后再狹窄發(fā)生率為低于對照組（P＜0.05）。因此，PCI 術(shù)后冠心病患者采用雙聯(lián)抗血小板藥物、冠心通絡(luò)膠囊聯(lián)合療法，能改善患者心電圖療效，降低術(shù)后再狹窄發(fā)生率[35]。

5 小結(jié)與展望

復(fù)方中藥冠心通絡(luò)膠囊具有益氣養(yǎng)陰、活血化瘀和疏通心脈之功效，在治療AS 性心血管疾病方面發(fā)揮重要作用。（1）調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝。脂質(zhì)代謝異常是AS 產(chǎn)生的病理基礎(chǔ)，能使LDL-C、TC、TG 以及膽固醇增高[2，10]。冠心通絡(luò)膠囊中丹參等具有活血化瘀的功效，能夠顯著降低TC、TG、LDL-C 水平，升高HDL-C水平，從而調(diào)節(jié)血脂和脂蛋白代謝作用[36]。 （2）抑制平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移。血管平滑肌細(xì)胞在AS形成和發(fā)展過程中會進(jìn)入血管內(nèi)膜吞噬脂質(zhì)，生成肌源性泡沫細(xì)胞，形成纖維帽，即AS 纖維斑塊[10]。血管平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移，是引起內(nèi)膜下纖維肌性增生導(dǎo)致AS 的主要原因[2]。冠心通絡(luò)膠囊中川芎、水蛭等能夠降低平滑肌細(xì)胞對血小板生長因子和增殖細(xì)胞核抗原的表達(dá)，能有效抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖和遷移，并促進(jìn)平滑肌細(xì)胞的凋亡，從而實現(xiàn)干預(yù)AS 的進(jìn)程[37]。（3）抗氧化、保護(hù)血管內(nèi)皮。內(nèi)皮細(xì)胞損傷是AS 的重要前提，內(nèi)皮細(xì)胞損傷后各種炎性因子覆蓋在內(nèi)皮細(xì)胞上，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能減弱，甚至致使內(nèi)皮細(xì)胞凋亡。機(jī)體活性氧可引發(fā)內(nèi)皮細(xì)胞功能失調(diào)，損傷血管壁細(xì)胞，因此，氧化應(yīng)激也是導(dǎo)致AS 的重要原因[2]。 低密度脂蛋白發(fā)生氧化反應(yīng)生成氧化低密度脂蛋白的過程是AS 發(fā)生的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。 因此，保護(hù)血管內(nèi)皮、抗氧化是減緩AS 進(jìn)展的重要機(jī)制，進(jìn)而有效治療心血管疾病。冠心通絡(luò)膠囊中黃芪、赤芍等具有提高抗氧化酶活性能力，能有效降低MDA 水平，升高SOD、GSH-PX 活力，達(dá)到抗氧化、保護(hù)血管內(nèi)皮作用[38]。（4）抗炎作用。動脈血管損傷后，大量的炎癥因子黏附在內(nèi)皮細(xì)胞損傷處，通過和巨噬細(xì)胞相互作用，在細(xì)胞表面形成斑塊，導(dǎo)致AS 的形成[2]。AS 發(fā)病初期主要表現(xiàn)為急性滲出性炎癥，而在進(jìn)展期主要表現(xiàn)為慢性增生性炎癥，炎癥反應(yīng)中涉及多種炎癥細(xì)胞、炎性介質(zhì)、炎癥趨化因子等參與[10]。 冠心通絡(luò)膠囊中水蛭等能有效降低白細(xì)胞介素1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素6（IL-6）、白細(xì)胞介素12（IL-12）和腫瘤壞死因子α（TNF-α）等炎癥因子水平，從而發(fā)揮抗AS 作用[39]。（5）抗凝、抗血小板聚集。動脈血管損傷后，血小板聚集在AS 形成的過程中起促進(jìn)作用?；罨蟮难“迥茚尫哦喾N炎癥介質(zhì)，促使血小板黏附在內(nèi)膜上，促使血栓形成、成纖維細(xì)胞增生、血管收縮、纖溶受抑制，最終導(dǎo)致AS發(fā)生[2]。冠心通絡(luò)膠囊中赤芍、川芎、丹參等具有散瘀涼血、行氣開郁、活血化瘀的功效，能有效降低全血比黏度、全血還原黏度、血漿比黏度及纖維蛋白原含量等，通過抗血栓、抗血小板聚集，進(jìn)而穩(wěn)定AS斑塊，減少血栓堵塞引發(fā)的相關(guān)心血管疾病[40]。

基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用表明，冠心通絡(luò)膠囊在治療AS 性心血管疾病方面取得了良好的療效，多種藥物相互配伍，可以通過不同的機(jī)制抑制AS 發(fā)生。但是，研究中仍然存在不足之處：（1）藥方中各個藥物間存在相互影響，其中的生物化學(xué)反應(yīng)還尚不明確；（2）藥方具體作用機(jī)制在分子生物學(xué)上的研究還不夠廣泛深入；（3）藥方中君、臣、佐、使的藥量配伍對藥效的影響研究較少。 因此，今后在AS 性心血管疾病治療中，建議從以下方面進(jìn)行改進(jìn)：（1）從生物化學(xué)反應(yīng)角度出發(fā)，研究藥方中各個藥物間的相互作用，建立中藥化學(xué)思維模式，爭取找到對療效起決定性作用的藥物化學(xué)成分，或藥物化學(xué)關(guān)系；（2）更多地從藥物作用機(jī)制出發(fā)，從分子生物學(xué)上研究藥方治療AS 的作用機(jī)制，不斷在臨床上提高治療AS性心血管疾病的有效率。