張力木，林曉萍

牙周炎與全身系統(tǒng)性疾病密切相關(guān)，如糖尿病、肥胖、慢性腎病和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等以系統(tǒng)性炎癥為特征的慢性疾病與牙周炎的風(fēng)險增加有關(guān)。此外，一些研究表明，牙周炎會加重全身炎癥，可能影響心血管疾病、妊娠結(jié)局、肺炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡(Systemic Lupus Erythematosus,SLE)的活動[1]?，F(xiàn)階段已有證據(jù)表明慢性感染是自身免疫性疾病的誘發(fā)及加重因素，牙周炎的存在很有可能作為系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病的主要誘發(fā)及增加疾病活性的因素。免疫系統(tǒng)在SLE和牙周炎中均有關(guān)鍵作用，SLE作為一種慢性全身炎癥性自身免疫病與牙周炎的關(guān)系值得進一步探究。

1 牙周炎

歐洲牙周病聯(lián)合會(European Federation of Periodontology，EFP)與美國牙周病學(xué)會(American Academy of Periodontology，AAP)召開了牙周病與植體周病新分類國際研討會，將牙周病(periodontal disease，PD)分為牙周炎、壞死性牙周病(necrotizing periodontal diseases，NPD)、反應(yīng)全身疾病的牙周炎[2]。牙周炎是慢性感染性疾病，其致病因素涉及活躍的皰疹病毒、特定的細菌病原體和破壞性免疫反應(yīng)之間復(fù)雜的動態(tài)相互作用[3]， 最終導(dǎo)致牙周結(jié)締組織和骨組織的破壞，甚至導(dǎo)致牙齒的脫落。微生物與宿主之間的免疫炎性反應(yīng)及相互作用在疾病的發(fā)生和進展中起重要作用，而遺傳和環(huán)境因素的復(fù)雜性也對牙周炎的類型和嚴重程度有影響[4]。

2 系統(tǒng)性紅斑狼瘡

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是一種全身性、慢性系統(tǒng)性自身免疫性疾病，臨床表現(xiàn)多樣，可能影響結(jié)締組織，表現(xiàn)為緩解期和加重期交替。SLE不是一種單一的疾病，而是具有不同病因和嚴重程度的幾種疾病，發(fā)病及治療方式也各異，主要表現(xiàn)為發(fā)熱、蝶形紅斑、關(guān)節(jié)痛及水腫等[5]。SLE在世界范圍內(nèi)的流行程度變化很大，100 000人之間估計病例數(shù)在20～150,呈上升趨勢[6]。女性SLE的患病率是男性的10倍，通常發(fā)生在15～45歲[7]。SLE的病因尚不完全清楚，但它被認為發(fā)生在由環(huán)境刺激引發(fā)炎癥反應(yīng)的基因啟動個體中[8]。也有研究顯示內(nèi)分泌、感染和免疫異常也和SLE有著較大的關(guān)系[9]。在遺傳和環(huán)境因素的相互作用下，會導(dǎo)致患者體內(nèi)T淋巴細胞數(shù)量減少、B細胞過度增生和自身產(chǎn)生大量抗體等情況，與體內(nèi)抗原結(jié)合形成免疫復(fù)合物并在全身各部位沉積，在補體細胞的參與下會導(dǎo)致患者出現(xiàn)組織壞死和急慢性炎癥。SLE的口腔表現(xiàn)是常見的，通常以無痛性口腔潰瘍的形式出現(xiàn)，在疾病暴發(fā)期間經(jīng)常出現(xiàn)，并被納入當(dāng)前SLE診斷標準[8]。

3 牙周炎與SLE的相關(guān)性

大量的研究證實牙周炎與自身免疫性疾病，特別是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、炎癥性腸病和腎小球腎炎之間有潛在的聯(lián)系。SLE作為一種慢性自身免疫性疾病，與牙周炎具有相似的破壞機制，都是通過影響結(jié)締組織導(dǎo)致疾病的發(fā)生發(fā)展。SLE是結(jié)締組織疾病，通過調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)影響牙周組織破壞和嚴重程度[2]。近年來兩者在流行病學(xué)表現(xiàn)、免疫改變、細菌感染、細胞因子以及家族與遺傳方面表現(xiàn)出相關(guān)性。

3.1 牙周炎與SLE在流行病學(xué)表現(xiàn)方面的相關(guān)性

在不同的研究中，SLE患者牙周炎的發(fā)生率為60.0%～93.8%[10]。Zhang等[10]對108例SLE患者和108例年齡、性別匹配的健康對照者進行橫斷面研究發(fā)現(xiàn)，中國SLE患者中牙周炎的患病率為83.33%，而健康對照者的牙周炎患病率為49.08%，SLE患者患牙周炎的概率是健康對照組的2.78倍，在多變量分析中進一步調(diào)整潛在混雜因子(OR=13.98)后，這種相關(guān)性得到了加強，這種患病率的增加將引起進一步的臨床注意[10]。Rutter-Locher等[8]納入8項病例對照研究，其中系統(tǒng)性紅斑狼瘡487例，總數(shù)為1 383例參與者，在四項研究的Meta分析中，SLE患者患牙周炎的風(fēng)險明顯高于對照組，風(fēng)險比為1.76 (95%CI為1.29～2.41,P=0.0004)，并得出結(jié)論：與對照組相比，系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者患牙周炎的風(fēng)險顯著增加。這一發(fā)現(xiàn)表明這兩種疾病之間可能存在關(guān)聯(lián)，需要更大樣本的縱向研究來證實這種可能的聯(lián)系。Calderaro等[11]將75例SLE患者與75例健康對照者進行比較，僅考慮牙周炎，SLE患者比對照組更年輕，即系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者較早發(fā)生牙周炎。然而兩者的相關(guān)性討論的結(jié)果并不一致，Al-Mutairi等[12]通過對25例SLE患者和50例健康對照者進行牙周檢查，SLE患者和健康對照組的牙周健康狀況無明顯差異，但是，在SLE患者中，關(guān)節(jié)炎的發(fā)作和存在與牙周健康有顯著關(guān)系。

3.2 牙周炎與SLE在免疫方面的相關(guān)性

SLE和牙周炎都是炎癥性疾病，涉及免疫系統(tǒng)的幾個組成部分。B淋巴細胞在SLE和牙周病中都起著重要的作用[12]。在牙周病中，宿主的反應(yīng)是由T淋巴細胞和B淋巴細胞、中性粒細胞和單核/巨噬細胞介導(dǎo)的，這些細胞被觸發(fā)產(chǎn)生炎癥介質(zhì)，包括細胞因子、趨化因子、花生四烯酸代謝物和蛋白水解酶，它們通過激活多種降解途徑共同促進組織的降解和骨吸收。在牙周炎中觀察到有強烈影響的免疫調(diào)節(jié)是由革蘭陰性菌的脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的，它根據(jù)淋巴細胞的反應(yīng)在牙周組織中引起免疫損傷，并存在破壞性損害，而破壞性損害反過來又依賴于參與疾病過程的系統(tǒng)和黏膜免疫反應(yīng)，決定炎癥的嚴重程度[13]。SLE的免疫學(xué)改變包括B淋巴細胞的過度活躍，導(dǎo)致免疫球蛋白和抗體的合成增加，也導(dǎo)致免疫復(fù)合物的沉積和隨后對結(jié)締組織和多個器官的損傷，極度活躍的B細胞之間的相互作用，異常激活T細胞和抗原呈遞細胞導(dǎo)致產(chǎn)生各種炎性細胞因子、細胞凋亡、自身抗體和免疫復(fù)合物，進而激活效應(yīng)細胞和補體系統(tǒng)，導(dǎo)致組織損傷[14]。在SLE和牙周炎中都發(fā)現(xiàn)了高水平的B細胞，在受影響的組織中都有大量的免疫細胞，此外，血液中也有大量的抗中性粒細胞胞質(zhì)抗體(ANCA)、金屬蛋白酶和細胞因子、腫瘤壞死因子(TNF)產(chǎn)生以及C反應(yīng)蛋白水平的升高，牙周病部位抗原負荷的過度反應(yīng)可能會刺激B細胞，導(dǎo)致SLE中ANCA的形成[15]。

3.3 牙周炎與SLE在細菌感染方面的相關(guān)性

已有研究表明牙周炎與糖尿病、心血管疾病及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等系統(tǒng)性疾病具有相關(guān)性，其發(fā)病機制可能是由于細菌抗原庫的持續(xù)更新導(dǎo)致免疫系統(tǒng)受損[16]。感染一直被認為是自身免疫性疾病的誘因，而在SLE中，感染可導(dǎo)致疾病活動性增加，已經(jīng)提出了幾種機制來解釋這種聯(lián)系，如微生物產(chǎn)物的輔助作用、受感染淋巴細胞改變某些microRNA的表達、分子擬態(tài)、凋亡改變、蒙面抗原暴露于免疫系統(tǒng)、內(nèi)皮細胞和CD34(+)細胞改變，也有人提出了一種由細菌DNA通過toll樣受體(TLR)和非TLR信號通路介導(dǎo)的抗體誘導(dǎo)導(dǎo)致的[17]。在SLE中，微生物具有啟動和加重自身免疫的潛力，并通過影響多種途徑改變臨床疾病的進程[18]。牙周炎作為慢性感染性疾病可能會增加SLE疾病活動性。一份關(guān)于牙齦下微生物群落特征的報告顯示，SLE患者的牙周炎更為嚴重，細菌負荷更高，微生物多樣性更少，與非狼瘡對照組相比，SLE患者的牙周菌群存在明顯的菌群失調(diào)，牙周致病菌比例較大[19]。牙菌斑與牙齦上皮的界面是微生物與先天免疫系統(tǒng)不斷溝通的場所，細菌通過牙齦血管和牙齦上皮的直接侵襲進入體循環(huán)[18]。牙齦卟啉單胞菌與SLE患者抗心脂素和抗β2糖蛋白抗體水平升高有關(guān)，這意味著牙周炎是SLE發(fā)病的一個可調(diào)節(jié)的危險因素，牙齦卟啉單胞菌也表達內(nèi)源性功能肽基賴氨酸脫亞胺酶(PAD)酶[20]。Laugisch等[21]報道，牙齦卟啉單胞菌分泌的PAD可在牙周組織遠處發(fā)揮瓜氨酸化作用。SLE患者的血清中經(jīng)?？砂l(fā)現(xiàn)PAD[22]。放線菌特有的一個特性是能夠誘導(dǎo)宿主蛋白的瓜氨酸化，白細胞菌素A是由放線菌產(chǎn)生的一種外毒素，它會誘導(dǎo)細胞膜的過氧化，導(dǎo)致不受控制的鈣離子流入毒素敏感細胞，這激活細胞醇(PAD2)和細胞核(PAD4)中的內(nèi)源性蛋白精氨酸脫亞胺酶(PAD)，并導(dǎo)致自蛋白的高亞氨酸化，而在中性粒細胞中，這導(dǎo)致細胞死亡。因此，暴露于紅斑狼瘡患者的放線菌，有可能通過釋放修飾過的抗原來放大致病性自身免疫反應(yīng)[18]。這些都說明牙周炎的存在可能會加重SLE疾病的活動性甚至是SLE發(fā)病的誘因。

3.4 遺傳和家族因素

現(xiàn)階段SLE的主要病因是遺傳和環(huán)境因素，有研究表明，SLE的家族聚集性較高，這支持遺傳學(xué)的觀點[23-25]。Ganapati等[23]對亞裔印度的157個SLE家庭進行研究，19個家系有SLE家族史，家族性患病率為12.1%。這與巴西的一項研究結(jié)果(12.5%)[25]相似。SLE患者的家族聚集性在男性患者中更為明顯，其體質(zhì)特征少于無家族史者，而有家族史者與無家族聚集者的臨床及免疫學(xué)參數(shù)無顯著性差異。SLE在家族內(nèi)聚集的趨勢表明遺傳或共同的環(huán)境因素在SLE的發(fā)病機制中起著重要作用。牙周疾病也存在著家族聚集性，部分的原因可能是因為牙周致病菌在家庭中傳播所致[26]，也可能是因為遺傳易感性，但仍需要更大的樣本和準確的研究方法去進一步研究。SLE的特點是B細胞過度活化和免疫球蛋白G(IgG)抗體的產(chǎn)生增加，導(dǎo)致免疫復(fù)合物沉積部位的炎性組織損傷，含IgG的免疫復(fù)合物誘導(dǎo)的炎癥級聯(lián)反應(yīng)是由吞噬細胞上的IgG Fc受體(FcγR)啟動的，通過吞噬細胞FcγR清除IgG被認為是SLE發(fā)病的一個重要因素[27]。牙周炎病變中檢測到大量的B淋巴細胞和漿細胞，對牙周病原菌有很強的特異性IgG反應(yīng)，吞噬細胞FcγR對IgG調(diào)理的病原體的有效清除對牙周健康至關(guān)重要[28]。FcγRIIA和FcγRIIB基因位于染色體1q23-2427上，與SLE和牙周炎的易感性密切相關(guān)，F(xiàn)cγRIIA-R131和FcγRIIB-232T的聯(lián)合風(fēng)險等位基因頻率與SLE和牙周炎有很強的相關(guān)性。Kobayashi的結(jié)果證明，在日本人群中，刺激性FcγRIIA和抑制性FcγRIIB基因型的組合可能有助于增加SLE和牙周炎的易感性[28]。以上表明SLE與牙周炎在遺傳和家族因素方面存在一定的聯(lián)系，但目前關(guān)于兩種疾病共同的研究及在中國的大樣本研究較少，還需要更多的實驗去發(fā)現(xiàn)兩種疾病之間的聯(lián)系。

3.5 細胞因子

炎癥以及先天免疫系統(tǒng)和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)是SLE與牙周炎的潛在致病過程，它們形成了一個主要由細胞因子介導(dǎo)的保護性和破壞性反應(yīng)網(wǎng)絡(luò)[6]。牙周炎可能通過細胞因子的表達促進SLE的惡化，牙周炎的治療對控制SLE的疾病活動有有益的作用[15]。牙周炎的持續(xù)存在可能是免疫干擾因素，通過測量血清炎癥標志物水平的研究有望闡明這兩種疾病之間的聯(lián)系。

3.5.1 白細胞介素 Th17細胞和調(diào)節(jié)T細胞(regulatory T cells，Tregs)之間的平衡在自身免疫疾病的發(fā)病機制中起著至關(guān)重要的作用，在SLE患者中觀察到Treg數(shù)量有限、功能受損，這些缺陷與狼瘡疾病活動性增加有關(guān)，這種失衡可能是由于IL-2產(chǎn)生不足引起的，因為IL-2是維持調(diào)節(jié)性T細胞和抑制Th17分化所必需的[29]。IL-17A是IL-17家族的一員，通過誘導(dǎo)局部產(chǎn)生趨化因子和細胞因子，招募中性粒細胞和單核細胞，增加自身抗體的產(chǎn)生，加重SLE患者腎臟等靶器官的炎癥和損傷，增強免疫應(yīng)答。IL-17是Th17細胞產(chǎn)生的主要細胞因子，但它也由其他T細胞亞群產(chǎn)生，包括T細胞受體(T細胞受體)γδ和T細胞受體αβ雙陰性(DN)T細胞(CD3+CD4-CD8-)、巨噬細胞和中性粒細胞。有研究得出，SLE患者血清中的IL-17含量明顯高于健康組[30]。Tang等[31]在實驗中發(fā)現(xiàn)SLE患者血清IL-6、IL-17水平較健康者高。也有實驗表明IL-23/IL-17軸在SLE發(fā)病機制中起關(guān)鍵作用。Dai 等[32]證明IL-23在人和鼠狼瘡中起主要作用，包括雙陰性 T細胞的擴增、IL-2的減少、IL-17的增加。而在牙周炎患者中IL-23/IL-17軸同樣重要，Cifcibasi等[33]對廣泛性侵襲性牙周炎和健康人群中齦溝液和血清中的IL-23和IL-17的含量進行測定，牙周炎組顯著高于健康組，對牙周炎組進行非手術(shù)牙周治療3個月后測量，IL-17和IL-23含量明顯降低，但仍高于健康組。SLE是一種免疫介導(dǎo)性炎癥性疾病(IMID)，牙周炎與IMID并存非常多見，這種并存現(xiàn)象表明失衡的炎性細胞因子網(wǎng)絡(luò)參與了疾病過程。有大量實驗證明牙周炎與IL-17相關(guān)，在血清、齦溝液中IL-17水平較健康對照組明顯增加，且隨著疾病的嚴重程度呈正相關(guān)[34-35]。眾多實驗表明白細胞介素在SLE和牙周炎的發(fā)病機制中具有重要的作用，兩者之間具有相關(guān)性。近年來，關(guān)于兩種疾病的實驗研究開始進行。Correa等[19]通過測量唾液中的細胞因子來研究細菌和局部炎癥的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)SLE合并牙周炎患者唾液中炎性細胞因子IL-6、IL-17、IL-33明顯高于對照組牙周炎患者。Mendonca等[1]發(fā)現(xiàn)SLE合并牙周炎患者唾液中IL-6、IL-17A和IL-33水平的升高，提示這一過程中可能存在炎癥通路，未來的臨床研究應(yīng)使用更大的和同質(zhì)的SLE人群，同時分析血清和唾液對證實這個發(fā)現(xiàn)很重要。Marques等[6]結(jié)果證實牙周炎患者唾液細胞因子水平較高，在SLE患者中，即使在沒有牙周炎的情況下也能觀察到高水平的唾液細胞因子，唾液中IL-1b和IL-4的水平也與其牙周狀況呈正相關(guān)。目前對于SLE與牙周炎患者血清中白細胞介素水平的研究較少，仍需進一步研究以探討兩種疾病的相關(guān)性。

3.5.2 B細胞活化因子 B細胞活化因子(B-cell activating factor，BAFF)是腫瘤壞死因子家族的一員，目前發(fā)現(xiàn)與感染、自身免疫、代謝紊亂、骨改建和腫瘤等炎癥相關(guān)性疾病密切相關(guān)。BAFF是B淋巴細胞增殖、分化、分泌抗體和產(chǎn)生效應(yīng)T細胞依賴性免疫應(yīng)答所需要的重要刺激因子[36]。過度表達BAFF的轉(zhuǎn)基因小鼠出現(xiàn)B細胞增多、抗dsDNA抗體和狼瘡樣疾病并伴有腎臟免疫復(fù)合物沉積、蛋白尿和脾臟腫大等癥狀，證實高水平的BAFF與狼瘡易感性的關(guān)系[37]。另一項研究顯示：SLE患者血清BAFF較健康者升高，但相關(guān)性在校正年齡和種族后減弱[38]。貝利木單抗(Belimumab)是以BAFF為藥物靶點，可以抑制膜結(jié)合BAFF[39]，是國際上首個針對SLE治療的生物制劑[40]。更說明了BAFF在SLE中的重要作用。牙周炎作為一種慢性感染性疾病，也與BAFF相關(guān)。B細胞和漿細胞與破骨細胞因子(RANKL和骨保護素)及其生長分化過程中所涉及的特異性細胞因子(BAFF和APRIL)共同參與誘導(dǎo)牙周炎病理性骨丟失[41]。Gumus等[42]將研究者分為慢性牙周炎組(CP組)、侵襲性牙周炎組(AgP組)、健康組(H組)，對齦溝液及血清BAFF水平進行測量發(fā)現(xiàn)，CP組、AgP組BAFF水平均高于健康組，其中齦溝液中BAFF水平CP與AgP組相似，血清中BAFF水平AgP組較CP組高。那么選擇性靶向B細胞能否為未來治療嚴重牙周病提供的一種新的途徑。多項研究證明，牙周炎與SLE均能引起血清BAFF水平增高，這為兩者之間的相關(guān)性及發(fā)病機制提供參考。雖然就目前來看，沒有對兩種疾病共同的研究，但這為未來的研究提供了方向。

3.5.3 內(nèi)臟脂肪素(內(nèi)脂素) 內(nèi)脂素是一種脂肪因子，在免疫系統(tǒng)功能中起著至關(guān)重要的作用。它被認為是前B細胞集落增強因子，參與B細胞生長因子和細胞因子樣效應(yīng)的早期發(fā)展，并且在能量代謝中也有作用[43]。內(nèi)脂素是一種52 ku的蛋白質(zhì)，能增加淋巴細胞釋放前B細胞集落并促進B淋巴細胞的成熟[44]。此外，在感染和炎癥過程中，還報道了由內(nèi)臟脂肪素誘導(dǎo)的白細胞介素-1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)和IL-6的產(chǎn)生[45]。Rezaei等[7]通過對60例合作良好的非肥胖女性患者進行了橫斷面研究，將研究者分為健康組(H-H)、慢性牙周炎組(H-CP)、系統(tǒng)性紅斑狼瘡牙周健康組(SLE-H)及系統(tǒng)性紅斑狼瘡牙周炎組(SLE-CP)，每組15人，對每組研究者的齦溝液中內(nèi)臟脂肪素進行測量，結(jié)果為內(nèi)臟脂肪素水平的平均值與疾病狀態(tài)有顯著差異。根據(jù)Tukey’s HSD檢驗結(jié)果，SLE-CP組與SLE-H、H-CP、H-H組之間的差異顯著，H-CP組與H-H組間內(nèi)臟脂肪素均值差異有統(tǒng)計學(xué)意義，得出結(jié)論：在SLE患者中，特別是SLE-CP組，發(fā)現(xiàn)內(nèi)臟脂肪素增加。內(nèi)脂素作為炎癥環(huán)節(jié)的發(fā)現(xiàn)，有助于我們更好地了解SLE和牙周炎的炎癥過程。因此，需要更大規(guī)模的多中心研究來驗證目前的研究結(jié)果。

3.6 其他

心血管疾病(CVD)是SLE患者發(fā)病和死亡的主要原因。由于感染或疾病活動，炎癥標志物水平升高和自身免疫過程的上調(diào)可導(dǎo)致SLE患者動脈粥樣硬化的發(fā)生。已有研究證實牙周感染會產(chǎn)生誘導(dǎo)全身反應(yīng)的細胞因子，從而引起C反應(yīng)蛋白(CRP)的增高。牙周炎是動脈粥樣硬化的一個眾所周知的危險因素。通過使用牙周治療來預(yù)防CVD事件的潛在益處已經(jīng)被推薦過[46]。那么可以假設(shè)牙周治療可以降低SLE的發(fā)病率和死亡率。這需要更多的研究加以證明。

紫外線是SLE最常見的環(huán)境誘因。紫外線A2和紫外線B的暴露，包括通過日曬，可能會加劇患者的皮膚癥狀，然而，避免曬太陽會導(dǎo)致維生素D缺乏，而維生素D缺乏與疾病活動成反比[47]。有研究指出維生素D缺乏可能是AgP的危險因素[48]。可以假設(shè)患SLE的患者可能因為維生素D的缺乏而增加患牙周炎的可能性。所以對于SLE及牙周炎患者應(yīng)該觀測其維生素D的水平并及時糾正。

SLE治療的首要目標是達到臨床緩解或盡可能降低疾病活動度。治療的藥物一般為糖皮質(zhì)激素，但激素治療不僅伴隨著不可逆轉(zhuǎn)的副作用，而且在某些情況下也無法預(yù)防終末器官損害[49]，長期的潑尼松龍的使用可能引起骨質(zhì)疏松和骨折，增加患牙周炎的危險性，現(xiàn)階段出現(xiàn)了一些新型免疫抑制劑及生物制劑來減少激素的使用量，如Belimumab、利妥昔單抗[47]。青蒿素是一種治療瘧疾的藥物，中國女藥學(xué)家屠呦呦因創(chuàng)制青蒿素和雙氫青蒿素藥物的貢獻而獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎，臨床和動物研究都表明青蒿素對SLE有潛在的有益作用。青蒿素對SLE的有益作用包括改善癥狀，降低抗體和蛋白尿水平，改善腎臟損害，減少強的松用量。動物研究表明，青蒿素的作用機制可能包括調(diào)節(jié)T細胞亞群、抑制活化的B細胞和炎性細胞因子的生產(chǎn)以及阻塞NF-κB信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，從而發(fā)揮抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用[50]。青蒿素家族藥物是一種有潛力的新藥物，可能會挑戰(zhàn)目前SLE的治療模式。青蒿琥酯(Artesunate，ART)是青蒿素的水溶性衍生物, ART通過抑制NF-κB信號通路抑制RANKL誘導(dǎo)的破骨細胞生成，是治療溶骨性疾病(包括牙周炎)的一種有前途的藥物[51-52]。這為SLE和牙周炎的治療提供了更多的可能，同時也需要更多的研究去證明。

4 總 結(jié)

本文介紹了牙周炎和SLE兩者之間的潛在聯(lián)系，但仍需要完善更多的臨床研究和基礎(chǔ)研究來證實兩種疾病的相關(guān)性，以及牙周疾病的存在及牙周臨床參數(shù)改變對SLE疾病活動性的改變，探討出兩種疾病細胞和炎癥介質(zhì)水平所共有的病理生理通路。通過深入了解兩種疾病的相關(guān)性，將有助于提高對兩種疾病的認識、減少兩種疾病的危險因素以及為SLE和牙周炎的治療提供更多的可能。