石 佳

（渭南職業(yè)技術(shù)學(xué)院醫(yī)學(xué)院，陜西 渭南 714026）

中醫(yī)藥學(xué)是世界上保存最完整的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)之一，2003年日內(nèi)瓦年會(huì)上WHO在《全球傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)發(fā)展戰(zhàn)略》中盛贊我國(guó)中醫(yī)藥學(xué)是世界傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的榜樣，在全球醫(yī)療產(chǎn)業(yè)中備受矚目。近年來(lái)由于傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變，化學(xué)藥物研發(fā)呈現(xiàn)高投入、低產(chǎn)出特點(diǎn)，中醫(yī)藥、植物藥等天然藥物成為國(guó)際醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的開(kāi)發(fā)重點(diǎn)，具有良好的發(fā)展前景。目前，國(guó)際天然藥物市場(chǎng)主要有三個(gè)：①西方植物藥市場(chǎng)（歐洲、北美）；②傳統(tǒng)漢方市場(chǎng)（日、韓）；③華裔中草藥市場(chǎng)（中國(guó)、各國(guó)華裔社區(qū)）。其中日本、美國(guó)、德國(guó)的天然藥物研究最多，國(guó)際范圍內(nèi)影響最大。

1 國(guó)際研究現(xiàn)狀

1.1 德國(guó)

德國(guó)是歐洲最大的中藥產(chǎn)品市場(chǎng)，擁有發(fā)達(dá)國(guó)家最大和最先進(jìn)的植物藥產(chǎn)業(yè)。植物藥用歷史悠久，對(duì)植物藥的研究多是針對(duì)植物藥的主要成分進(jìn)行藥物開(kāi)發(fā)。1953年德國(guó)成立了藥用植物學(xué)會(huì)，1976年通過(guò)《藥物法》，規(guī)定草藥用合法，但嚴(yán)格規(guī)定了中藥材質(zhì)量管理的規(guī)范性。1994年出版了西方國(guó)家第一部關(guān)于植物藥標(biāo)準(zhǔn)的典籍－《草藥實(shí)證藥典》，詳細(xì)記載了數(shù)百種草藥的相關(guān)信息。1976年Dr.Willmar Schwabe制藥公司成功研發(fā)了銀杏制劑EGb 761，該制劑每年創(chuàng)匯額達(dá)3.5億美元。

1.2 美國(guó)

長(zhǎng)久以來(lái)，F(xiàn)DA對(duì)植物藥及其制品一貫持保守態(tài)度，只是將其作為飲食補(bǔ)充劑或植物食品流通于美國(guó)市場(chǎng)。80年代初期，人口老齡化，疾病譜變化，由于高純度化學(xué)藥物研究耗時(shí)長(zhǎng)、費(fèi)用高昂等因素，F(xiàn)DA開(kāi)始嘗試探索植物藥在預(yù)防或保健方面的作用。2000年版《美國(guó)藥典》共收錄了45種植物藥，2004年6月正式頒布了《植物藥新藥研究指南》，2006年FDA通過(guò)了首個(gè)植物藥--VeregenTM的審批。由此，植物藥首次推開(kāi)美國(guó)市場(chǎng)的大門(mén)，植物藥研發(fā)管理迅速成為全球制藥關(guān)注熱點(diǎn)。2012年12月31日，第2例植物處方藥獲批，F(xiàn)ulyzaq是FDA批準(zhǔn)的第1例口服植物藥制劑，這表明FDA對(duì)植物藥的審評(píng)制度更趨成熟。FDA藥物評(píng)價(jià)和研究中心（CDER）于2016年12月發(fā)布修訂版《植物藥新藥研究指南》。

美國(guó)對(duì)植物藥的研究側(cè)重對(duì)植物藥進(jìn)行提純或提取活性化合物（新化合物），其焦點(diǎn)在于確定新化合物的成分。近年來(lái)，F(xiàn)DA已意識(shí)到植物藥的發(fā)展趨勢(shì)，例如豁免我國(guó)血脂康膠囊Ⅰ期臨床試驗(yàn)，直接進(jìn)入Ⅱ期臨床試驗(yàn)階段，但FDA對(duì)植物藥的審評(píng)仍持謹(jǐn)慎態(tài)度，對(duì)于進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)和NDA階段的產(chǎn)品，則不會(huì)因其為植物藥而放松要求[1]。

1.3 日本

日本是除中國(guó)外最早使用中草藥的國(guó)家，中醫(yī)學(xué)自我國(guó)傳入日本，通過(guò)實(shí)踐與發(fā)展被稱(chēng)為“漢方醫(yī)學(xué)”。在日本，針對(duì)漢方藥物的特點(diǎn)，頒布了一系列關(guān)于漢方制劑生產(chǎn)、管理的相關(guān)法規(guī)，建立了完善的質(zhì)量研究開(kāi)發(fā)模式及質(zhì)量控制管理體系。日本漢方藥生產(chǎn)企業(yè)采用高效液相指紋圖譜控制藥物質(zhì)量，并建立藥物指紋圖譜，使藥物成分穩(wěn)定、質(zhì)量可控，有效提高了藥物的競(jìng)爭(zhēng)力。日本研發(fā)新的漢方藥物，需要通過(guò)藥理、臨床試驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證，對(duì)于藥物療效的判定更重視臨床研究結(jié)果[2]。近年來(lái)，日本制造商更加致力于對(duì)具有特色的中藥材新成分的研發(fā)，逐步擴(kuò)大國(guó)際中藥產(chǎn)品市場(chǎng)占有率，著重于各種天然植物萃取物的生產(chǎn)與科研。

由上述研究我們可看出世界范圍內(nèi)對(duì)中醫(yī)藥研發(fā)、推廣應(yīng)用熱情高漲，受到越來(lái)越多國(guó)家民眾的歡迎與信任，具有越來(lái)越廣闊的應(yīng)用前景。國(guó)際天然藥品市場(chǎng)不斷擴(kuò)大，傳統(tǒng)中醫(yī)藥的需求不斷增長(zhǎng)，中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)已逐步成長(zhǎng)為新的經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)點(diǎn)。自2000年以來(lái)，全球平均年遞交FDA植物藥IND約40個(gè)，并呈遞增趨勢(shì)。

2 國(guó)內(nèi)天然藥物發(fā)展現(xiàn)狀

天然藥物在我國(guó)被稱(chēng)為中藥，我國(guó)中藥及天然藥物資源十分豐富，全世界已知藥用植物約5萬(wàn)種，據(jù)普查我國(guó)現(xiàn)有中藥及天然藥物資源18000多種；且我國(guó)有傳統(tǒng)的中醫(yī)藥理論體系，有上千年中醫(yī)中藥的使用歷史，臨床實(shí)例更是不勝枚舉，研發(fā)條件得天獨(dú)厚。中藥作為復(fù)雜化學(xué)物質(zhì)體系，化學(xué)物質(zhì)的構(gòu)成是其質(zhì)量評(píng)價(jià)和質(zhì)量控制的重要依據(jù)，但長(zhǎng)久以來(lái)，中藥制劑強(qiáng)調(diào)整體調(diào)節(jié)，不重視其具體成分研究，導(dǎo)致現(xiàn)有中成藥療效平平，缺乏特色。另外中藥新藥臨床試驗(yàn)缺乏固定模式，臨床試驗(yàn)方法及技術(shù)指導(dǎo)原則尚不成熟；頒布實(shí)施植物新藥研發(fā)及管理制度相較西方國(guó)家起步晚，致使我國(guó)中藥制造業(yè)增長(zhǎng)緩慢。主要表現(xiàn)在我國(guó)與歐洲、日本等國(guó)的植物藥現(xiàn)代制劑技術(shù)的研發(fā)相比還較為落后；其次由于研究意識(shí)落后、試驗(yàn)條件差，采用RCT設(shè)計(jì)的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)缺乏或符合GLP試驗(yàn)水準(zhǔn)的試驗(yàn)數(shù)據(jù)缺乏等因素，難以與國(guó)際接軌。

目前，我國(guó)逐步加強(qiáng)了對(duì)中藥新藥的認(rèn)可與重視，從2011-2015年CFDA發(fā)布的藥品審評(píng)年度報(bào)告中顯示國(guó)家對(duì)新藥的技術(shù)要求逐步提高，CFDA的新藥評(píng)審理念也有所變化，2016年我國(guó)主導(dǎo)完成了第一項(xiàng)中醫(yī)藥ISO國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，中藥編碼系統(tǒng)規(guī)則；制訂了《國(guó)際化導(dǎo)向的中藥整體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系》，其中起草的6個(gè)中藥16個(gè)標(biāo)準(zhǔn)被《美國(guó)藥典》收載；4個(gè)中藥標(biāo)準(zhǔn)被《歐洲藥典》載入，引領(lǐng)了中藥國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的方向。近年來(lái)，我國(guó)中藥的現(xiàn)代化和國(guó)際化程度逐步提升。