彭文湃，羅佳燕，林?jǐn)⒕?/p>

(深圳市福田區(qū)婦幼保健院，深圳 518045)

育齡期女性的生殖健康水平不僅關(guān)系到女性身心健康，還與妊娠結(jié)局和出生缺陷密切相關(guān)，是影響人口質(zhì)量的重要因素。2016年我國全面實(shí)施“二孩”生育政策，高齡婦女作為備孕二胎的群體凸顯了生育風(fēng)險。高齡產(chǎn)婦指的是35周歲及以上的妊娠婦女。大量的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明，高齡是不良妊娠結(jié)局的獨(dú)立危險因素，易發(fā)生不孕和各種類型流產(chǎn)，易發(fā)生胎兒器官和智力缺陷，易引發(fā)妊娠合并癥、并發(fā)癥和難產(chǎn)、產(chǎn)后出血等多種不良妊娠結(jié)局[1-2]。在高齡備孕婦女中開展孕前咨詢和孕前健康檢查，對其生殖健康狀況進(jìn)行綜合評估，開展有針對性的干預(yù)行動，提高妊娠的計劃性和安全性是非常有必要的。本項目對深圳市福田區(qū)925名參加孕前優(yōu)生健康檢查的高齡婦女的各項生殖健康指標(biāo)進(jìn)行了統(tǒng)計分析，現(xiàn)報道如下。

資料與方法

一、研究對象

2018年1月至2019年12月在深圳市福田區(qū)婦幼保健院進(jìn)行孕前優(yōu)生健康檢查的高齡備孕女性。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥35歲，有性生活史；前3個月內(nèi)無激素應(yīng)用史；能夠理解本次調(diào)查的內(nèi)容；有福田區(qū)戶籍或暫住證(免費(fèi)檢查的系統(tǒng)準(zhǔn)入條件)。

共納入符合標(biāo)準(zhǔn)的調(diào)查對象925名。為分析年齡因素的影響，進(jìn)一步細(xì)分為35～39歲和≥40歲兩個亞組；并隨機(jī)采集同時期相同條件下進(jìn)行孕前保健的年齡<35歲的婦女為對照組。

二、研究方法

1.調(diào)查內(nèi)容：首先采用國家衛(wèi)健委指定的《免費(fèi)婚前及孕前檢查表(女方)》做為調(diào)查問卷了解其基礎(chǔ)信息、既往病史、月經(jīng)史、生育史、生活習(xí)慣等。并進(jìn)行一般體格檢查、經(jīng)陰道盆腔超聲和婦科檢查、宮頸及陰道分泌物檢查；部分研究對象根據(jù)個人意愿在月經(jīng)期第2～3天自費(fèi)行抗苗勒管激素(AMH)和性激素水平測定。

2.臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)體重指數(shù)(BMI)：18.5 kg/m2≤BMI<24.0 kg/m2為“體重正常”；(2)月經(jīng)周期異常：指月經(jīng)來潮第1天到下次月經(jīng)來潮第1天之間的時間<21 d或>35 d；(3)子宮肌瘤、卵巢囊腫：依據(jù)《婦產(chǎn)科學(xué)(第8版)》診斷標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)用婦科檢查結(jié)合B型超聲檢查明確臨床診斷；(4)慢性盆腔炎：依據(jù)《婦產(chǎn)科學(xué)(第8版)》診斷標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)病史、婦科檢查及結(jié)合B型超聲檢查等明確臨床診斷。

三、統(tǒng)計學(xué)方法

收集的資料采用EpiData軟件錄入數(shù)據(jù)，錄入的數(shù)據(jù)采用SPSS19. 0進(jìn)行分析。計數(shù)資料采用卡方檢驗，計量資料采用t檢驗；以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

一、研究對象的一般資料

本次調(diào)查共納入925例高齡備孕女性，年齡35～48歲，平均年齡(37.1±2.3)歲。研究對象的人口統(tǒng)計學(xué)資料詳見表1。

二、研究對象生殖系統(tǒng)相關(guān)疾病檢出情況

925例高齡備孕婦女中生殖系統(tǒng)疾病檢出率為51.14%；病種檢出率由高到低依次為宮頸疾病(宮頸炎、宮頸HPV感染等)、子宮疾病(子宮肌瘤、子宮腺肌癥、子宮內(nèi)膜息肉等)、外陰陰道疾病(外陰營養(yǎng)不良、各類陰道感染性疾病等)、附件疾病(附件囊腫等)、盆腔炎性疾病。

表1 高齡備孕研究對象人口統(tǒng)計學(xué)資料[n(%)]

將高齡備孕研究對象根據(jù)年齡分成A組(35～39歲，789例)和B組(≥40歲，136例)兩個亞組，同時隨機(jī)采集同時期相同條件下進(jìn)行孕前保健的年齡<35歲的婦女200例做為對照組，對各組的生殖系統(tǒng)疾病檢出情況進(jìn)行比較。結(jié)果顯示：與對照組比較，高齡組及其亞組A組的子宮疾病檢出率顯著升高(P<0.05)，亞組B組的子宮疾病、附件疾病檢出率顯著升高(P<0.05)而宮頸疾病、外陰陰道疾病檢出率顯著降低(P<0.05)；A、B兩亞組間比較，B組的子宮疾病、附件疾病檢出率顯著高于A組(P<0.05)，而外陰陰道疾病及宮頸疾病檢出率顯著低于A組(P<0.05)(表2)。

三、研究對象AMH和性激素水平分析

高齡備孕組研究對象在月經(jīng)期第2～3天行AMH和性激素水平測定者共160例，根據(jù)年齡分為A組(35～39歲，116例)和B組(≥40歲，44例)兩個亞組，同時隨機(jī)采集同時期相同條件下進(jìn)行孕前保健的年齡<35歲并行AMH和性激素水平測定的婦女100例為對照組，對各組的AMH和性激素水平進(jìn)行比較。結(jié)果顯示：AMH水平隨年齡增加而下降，高齡組(及其A、B亞組)與對照組比較、亞組間比較均有顯著差異(P<0.05)；卵泡刺激素(FSH)水平僅在B亞組顯著升高(P<0.05)，而高齡組及A亞組與對照組比較均無顯著差異(P>0.05)；黃體生成素(LH)水平各組間均無顯著差異(P>0.05)，但FSH/LH比值隨年齡增加而顯著升高，高齡組(及其A、B亞組)與對照組比較、亞組間比較均有顯著差異(P<0.05)；雌激素(E2)水平隨年齡增加而升高，高齡組(及其A、B亞組)顯著高于對照組(P<0.05)(表3)。

表2 研究對象生殖系統(tǒng)相關(guān)疾病檢出情況[n(%)]

表3 研究對象AMH及基礎(chǔ)性激素水平分析[(-±s)]

討 論

本研究中925例高齡備孕婦女以35～39歲年齡段為主，占比85.30%，45歲以上僅占1.62%，提示隨著年齡增加，身體生理機(jī)能下降和各方面的壓力增大，45歲以上婦女的生育欲望明顯下降。

吸煙的生活習(xí)慣在備孕婦女中少見，僅有1.41%的高齡備孕婦女有主動吸煙的習(xí)慣，但被動吸煙的情況卻較為普遍。21.51%的高齡備孕婦女有飲酒習(xí)慣，以少量和間斷飲用為主，較少為酗酒。超重、肥胖可顯著增加心血管病發(fā)病率，并可降低女性生育力，可顯著增加流產(chǎn)的風(fēng)險[3-4]。對本項目研究對象的BMI值統(tǒng)計結(jié)果提示，高齡備孕婦女中超重及肥胖(BMI≥24 kg/m2)占13.62%，較其他地區(qū)針對育齡婦女的調(diào)查結(jié)果偏低[5-6]，可能與深圳福田地區(qū)人們的飲食習(xí)慣和注重體育運(yùn)動及喜愛參加各種娛樂活動有關(guān)。46.60%的高齡備孕婦女未采取避孕措施，44.11%的人以避孕套進(jìn)行孕前避孕，僅0.97%的人采取短效避孕藥，與其他地區(qū)口服短效避孕藥的使用情況相近[7]。

雖然人工流產(chǎn)技術(shù)目前已非常成熟，但其可能存在的嚴(yán)重副作用和并發(fā)癥仍然不同程度地影響人工流產(chǎn)女性的生殖健康，有些甚至導(dǎo)致終生不孕[8]。本研究925例研究對象中未產(chǎn)者占59.67%，有人工流產(chǎn)史者占24.11%，重復(fù)人工流產(chǎn)占8.22%，人工流產(chǎn)率和重復(fù)人工流產(chǎn)率雖低于上海及長沙等城市[7，9]，但其對女性生殖健康以及對妊娠結(jié)局的影響仍應(yīng)引起重視；本研究中絕大部分的研究對象目前的月經(jīng)尚規(guī)律，月經(jīng)周期不規(guī)律者僅占5.95%；研究對象中有自然流產(chǎn)、分娩過缺陷兒以及死胎等異常孕產(chǎn)史者占總數(shù)的14.59%，7.24%的研究對象既往有婦科疾病史，合并其他系統(tǒng)疾病史者占總數(shù)14.92%，臨床保健過程中應(yīng)重視以上異常孕產(chǎn)史和既往史并重點(diǎn)進(jìn)行篩查。

育齡期婦女的生殖系統(tǒng)疾病嚴(yán)重影響婦女的生殖健康，其在世界范圍內(nèi)發(fā)生率均居高不下，在我國的發(fā)生率高達(dá)40%以上，其中已婚育齡婦女發(fā)生率更高[10-12]。對育齡期婦女特別是備孕婦女的生殖健康現(xiàn)狀進(jìn)行調(diào)查分析并提出針對性措施具有重要的臨床實(shí)踐價值。本研究中925例研究對象生殖系統(tǒng)疾病檢出率為51.14%，略低于國內(nèi)其他研究報道[13-14]。研究對象生殖系統(tǒng)疾病病種檢出率由高到低依次為宮頸疾病、子宮疾病、外陰陰道疾病、附件疾病、盆腔炎性疾病。將925名研究對象按照年齡分組并以同時期同條件下進(jìn)行孕前保健的年齡<35歲的婦女為對照進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)不同年齡段的備孕女性部分病種的檢出率存在較大差異，高齡備孕組及其35～39歲亞組與對照組比較子宮疾病檢出率顯著升高(P<0.05)，40歲以上亞組與對照組及35～39歲亞組比較子宮疾病、附件疾病檢出率顯著升高(P<0.05)，而外陰陰道疾病及宮頸疾病檢出率顯著降低(P<0.05)。

血清AMH代表卵巢中剩余原始卵泡的數(shù)量，AMH水平的下降是卵巢儲備功能降低的標(biāo)志，在評判卵巢儲備功能方面具有更高的敏感性[15]。FSH是傳統(tǒng)評價女性卵巢功能最常使用的標(biāo)志物，但血清基礎(chǔ)FSH水平需在卵巢功能損害達(dá)到一定程度才會出現(xiàn)明顯變化[16]。LH的分泌隨卵巢功能下降而增加，但圍絕經(jīng)期女性LH水平的升高程度低于FSH[17]。本研究對高齡備孕婦女進(jìn)行AMH和基礎(chǔ)性激素水平測定，并根據(jù)年齡將其分為35～39歲和≥40歲兩個亞組，同時以同時期同條件下進(jìn)行孕前保健的年齡<35歲的婦女為對照組，結(jié)果顯示：各組間AMH水平有顯著差異，AMH水平隨年齡增加而下降；FSH水平僅在≥40歲組顯著升高；LH水平各組間無顯著差異，但FSH/LH比值隨年齡增加而顯著升高；E2水平隨年齡增加而升高，各組和對照組比較均有顯著差異。本研究結(jié)果提示了高齡備孕婦女作為即將進(jìn)入或者已經(jīng)進(jìn)入圍絕經(jīng)期的人群，其性激素水平已經(jīng)表現(xiàn)了卵巢儲備功能走向衰退的特征。在諸多指標(biāo)中，AMH水平隨年齡下降和FSH/LH值隨年齡升高有顯著性的意義，在評價高齡備孕婦女的生育力中具有顯著優(yōu)勢。

綜上所述，深圳市福田區(qū)高齡備孕婦女人口學(xué)特征、生殖系統(tǒng)疾病和性激素水平表現(xiàn)有其特點(diǎn)：以35～39歲年齡段為主，超重及肥胖、人工流產(chǎn)史、異常孕產(chǎn)史、婦科疾病史、合并其他系統(tǒng)疾病史者均有一定占比；生殖系統(tǒng)疾病檢出率為51.14%，病種檢出率由高到低依次為宮頸疾病、子宮疾病、外陰陰道疾病、附件疾病、盆腔炎性疾病，不同年齡段的高齡備孕婦女部分病種的檢出率存在顯著差異；高齡備孕婦女性激素水平已經(jīng)表現(xiàn)了卵巢儲備功能走向衰退的特征；臨床孕前保健接診中應(yīng)將其區(qū)別于其他低齡人群，重點(diǎn)關(guān)注其孕產(chǎn)史及異常疾病史，重點(diǎn)關(guān)注其生殖系統(tǒng)高發(fā)疾病的檢出情況，開展性激素測定并對其生育力進(jìn)行評估；應(yīng)加強(qiáng)對高齡備孕婦女生殖健康的宣教力度，對其孕前保健中發(fā)現(xiàn)的問題給予針對性干預(yù)，以進(jìn)一步有效提高本地區(qū)高齡備孕婦女的生殖健康水平和備孕安全性。