陳自喜 趙蘊(yùn)芝 朱兆偉 張孟哲 李曉曉 相芬芬 吳蓉 康向東

[摘要] 目的 研究Toll樣受體4（TLR4）在臨產(chǎn)前后孕婦外周血中的表達(dá)及與下游相關(guān)信號通路激活的關(guān)系。方法 收集上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬普陀醫(yī)院2018年3月—2019年8月收治住院的孕婦外周血及子宮肌組織，根據(jù)是否臨產(chǎn)分為足月臨產(chǎn)組（21例）和足月未臨產(chǎn)組（20例）。采用流式細(xì)胞術(shù)、酶聯(lián)免疫吸附法檢測孕婦外周血TLR4的表達(dá)，RT-PCR法檢測子宮肌組織中TLR4、收縮相關(guān)蛋白及核因子（NF）-κB、MAPK家族JNK、ERK、P38 mRNA表達(dá)并進(jìn)行相關(guān)性分析。 結(jié)果 兩組孕婦的年齡、孕齡、體重指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。兩組孕婦的外周血中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞及血清TLR4表達(dá)水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。兩組孕婦子宮肌組織中TLR4、CX43及OTR比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。兩組孕婦NF-κB、ERK、P38、JNK mRNA水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。TLR4與收縮相關(guān)蛋白CX43、OTR和信號通路JNK、ERK、P38、NF-κB呈正相關(guān)（R2 = 0.619、0.416、0.438、0.426、0.55、0.332，均P < 0.01）。JNK、ERK、P38、NF-κB與收縮相關(guān)蛋白CX43呈正相關(guān)（R2 = 0.548、0.393、0.702、0.600，均P < 0.01）;與OTR呈正相關(guān)（R2 = 0.308、0.608、0.532、0.514，均P < 0.01）。結(jié)論 TLR4可能通過激活下游NF-κB/MAPK通路，促進(jìn)收縮相關(guān)蛋白的表達(dá)，促進(jìn)子宮收縮，在分娩啟動中發(fā)揮重要作用。

[關(guān)鍵詞] Toll樣受體4;分娩;收縮相關(guān)蛋白;信號通路

[中圖分類號] R714? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2020）10（a）-0010-04

Expression of TLR4 in maternal peripheral blood before and after parturition and its relationship with activation of downstream signaling pathways

CHEN Zixi1*? ?ZHAO Yunzhi2*? ?ZHU Zhaowei1? ?ZHANG Mengzhe1? ?LI Xiaoxiao1? ?XIANG Fenfen1? ?WU Rong1▲? ?KANG Xiangdong1▲

1.Department of Laboratory Medicine， Putuo Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai? ?200062， China; 2.Department of Obstetrics and Gynecology， Putuo Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai? ?200062， China

[Abstract] Objective To analyze the expression of Toll-like receptor 4 （TLR4） in maternal peripheral blood before and after parturition and its relationship with activation of downstream signaling pathways. Methods The peripheral blood and uterine muscle tissue of pregnant women admitted to Putuo Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine from March 2018 to August 2019 were collected and divided into term labor group （21 cases） and term non labor group （20 cases） according to whether or not labor. The expression of TLR4 was detected by flow cytometry and enzyme-linked immunosorbent assay. RT-PCR was used to detect the expression of TLR4， contraction related protein， nuclear factor （NF）-κB， JNK， ERK and P38 mRNA in uterine muscle， and their relationships were analyzed. Results There was no significant difference in age， gestational age and body mass index between two groups （P > 0.05）. There were significant differences in the expression levels of peripheral blood neutrophils， monocytes and serum TLR4 between two groups （P < 0.05）. There were significant differences in TLR4， CX43 and OTR between two groups （P < 0.05）. There were significant differences in the mRNA levels of NF-κB， ERK， P38 and JNK between two groups （P < 0.05）. TLR4 was positively correlated with CX43， OTR， JNK， ERK， P38 and NF-κB （R2 = 0.619， 0.416， 0.438， 0.426， 0.55， 0.332， all P < 0.01）. JNK， ERK， P38 and NF-κB were positively correlated with CX43 （R2 = 0.548， 0.393， 0.702， 0.600， all P < 0.01）， JNK， ERK， P38 and NF-κB were positively correlated with OTR （R2 = 0.308， 0.608， 0.532， 0.514， all P < 0.01）. Conclusion TLR4 may play an important role in labor initiation by activating downstream NF-κB/MAPK pathway， promoting the expression of contraction related proteins and promoting uterine contraction.

[Key words] Toll-like receptor 4; Parturition; Contraction-associated protein; Signaling pathw

早產(chǎn)是指妊娠滿28周但不足37周的分娩，全球早產(chǎn)的發(fā)生率為5%～18%[1]，我國發(fā)生率為8%[2-3]。早產(chǎn)和足月分娩有著共同的分娩機(jī)制，只是由于生殖道感染、宮內(nèi)炎癥[4-5]等導(dǎo)致分娩時間提前。及時闡明分娩啟動的機(jī)制，有助于臨床有效防治早產(chǎn)的發(fā)生。Toll樣受體4（TLR4）是Toll樣受體家族中重要的模式識別受體之一，在天然免疫中發(fā)揮重要作用[6-8]。研究發(fā)現(xiàn)，母胎界面存在TLR4表達(dá)，且表達(dá)量隨著妊娠階段不同而改變，TLR4介導(dǎo)母胎間的免疫耐受，參與宮內(nèi)炎癥反應(yīng)過程[9]。此外，TLR4不僅與早產(chǎn)的發(fā)生密切相關(guān)，而且參與正常分娩過程[10-11]。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn)，在早產(chǎn)和足月產(chǎn)的人絨毛膜組織中TLR4的表達(dá)明顯升高[12]。為了進(jìn)一步證實TLR4與分娩啟動有關(guān)，筆者于臨床上收集足月臨產(chǎn)和足月未臨產(chǎn)孕婦的外周血及子宮肌組織，初步探討TLR4在分娩啟動中的作用。

1 材料與方法

1.1 標(biāo)本來源

獲得上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬普陀醫(yī)院（以下簡稱“我院”）醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，在孕婦知情同意的前提下，收集2018年3月—2019年8月我院收治的孕婦外周血及子宮肌組織，根據(jù)是否臨產(chǎn)分為足月臨產(chǎn)組（21例）和足月未臨產(chǎn)組（20例）。實驗所需孕婦入選標(biāo)準(zhǔn)：孕婦年齡25～28歲，單胎，孕37～42周。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠肥胖癥、妊娠心血管疾病、妊娠高血壓疾病、妊娠糖尿病等妊娠期合并癥者。

1.2 樣本處理

收集孕婦外周血3 mL于含EDTA試管和普通管中，在孕婦子宮下段行剖宮產(chǎn)術(shù)，待胎兒娩出，沿上緣切口近中線處取1.5 g子宮肌。放入-80℃冰箱，待后續(xù)實驗進(jìn)行操作。

1.3 儀器與試劑

ELISA試劑盒（江蘇科特生物科技有限公司）;TLR4流式抗體（賽默飛世科技有限公司）;PCR反轉(zhuǎn)錄試劑盒、PCR擴(kuò)增試劑盒（天根生物科技有限公司）;引物由上海生工有限公司合成;熒光定量PCR儀（Applied Biosystems 7300）;流式細(xì)胞儀（BD FACSCanto），引物序列見表1。

1.4 檢測方法

1.4.1 流式細(xì)胞術(shù)檢測外周血單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞中TLR4表達(dá)? 100 μL全血中加入10 μL的TLR4流式抗體，避光20 min，加入稀釋后的溶血素混勻，避光10 min，1200 r/min離心5 min，離心半徑13.5 cm，棄上清，加入2 mL的PBS，混勻，1200 r/min離心5 min，離心半徑13.5 cm，棄上清，加入0.5 mL的PBS，1 h內(nèi)上機(jī)檢測。

1.4.2 酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清TLR4水平? 外周血3500 r/min離心15 min，離心半徑13.5 cm，吸取血清，按ELISA試劑盒說明書檢測TLR4水平。

1.4.3 實時熒光定量PCR方法檢測子宮肌組織中TLR4、CAPs及信號通路的表達(dá)? Trizol試劑抽提子宮肌組織中總RNA，測定提取的濃度和純度，本研究所提取總RNA的質(zhì)量和濃度均符合PCR反應(yīng)要求。以β-actin為內(nèi)參，RT-PCR法檢測TLR4、CAPs及下游信號通路的表達(dá)。反應(yīng)條件：95℃預(yù)變性30 s;95℃變性10 s;60℃退火20 s;70℃延伸10 s，共40個循環(huán)。利用2-ΔΔCt計算相對表達(dá)量。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，采用Pearson進(jìn)行相關(guān)性分析。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦一般資料比較

兩組孕婦的年齡、孕齡、體重指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。見表2。

2.2 兩組孕婦外周血中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞及血清TLR4表達(dá)水平比較

兩組孕婦的外周血中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞及血清TLR4表達(dá)水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表3。

2.3 兩組孕婦子宮肌組織中TLR4及收縮相關(guān)蛋白mRNA水平比較

兩組孕婦子宮肌組織中TLR4、CX43及OTR比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表4。

2.4 兩組孕婦子宮肌組織中NF-κB、ERK、P38、JNK mRNA水平比較

兩組孕婦NF-κB、ERK、P38 mRNA水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表5。

2.5 TLR4與收縮相關(guān)蛋白及信號通路相關(guān)性分析

TLR4與收縮相關(guān)蛋白CX43、OTR和信號通路JNK、ERK、P38、NF-κB呈正相關(guān)（R2 = 0.619、0.416、0.438、0.426、0.55、0.332，P = 0.000、0.000、0.000、0.000、 0.000、0.000）。

2.6 信號通路與收縮相關(guān)蛋白相關(guān)性分析

JNK、ERK、P38、NF-κB與收縮相關(guān)蛋白CX43呈正相關(guān)（R2 = 0.548、0.393、0.702、0.600，P = 0.000、0.000、 0.000、0.000）;與OTR呈正相關(guān)（R2? = 0.308、0.608、0.532、 0.514，P = 0.000、0.000、0.000、0.000）。

3 討論

妊娠滿28周及以上胎兒從母體娩出的過程稱為分娩。妊娠絕大數(shù)時期，在孕激素作用下子宮處于靜息狀態(tài)，到了妊娠末期，在收縮相關(guān)蛋白的作用下，子宮肌產(chǎn)生強(qiáng)烈而規(guī)律的收縮，使胎兒娩出[13]。分娩的發(fā)生與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，Toll樣受體是天然免疫模式識別受體，可通過激活機(jī)體先天性免疫觸發(fā)獲得性免疫，在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮作用[14]。研究發(fā)現(xiàn)，TLR4可通過上調(diào)促炎因子和趨化因子的表達(dá)促進(jìn)早產(chǎn)發(fā)生[10]。有報道稱，感染誘導(dǎo)的早產(chǎn)中白細(xì)胞變化與未感染足月分娩過程中白細(xì)胞變化相似，這些相似可歸因于TLR4的直接或間接作用[15]。在妊娠末期，機(jī)體釋放多種內(nèi)源性因子激活TLR4，而TLR4激活是引起炎癥級聯(lián)反應(yīng)驅(qū)動子宮激活的關(guān)鍵，而早產(chǎn)和足月產(chǎn)的人羊膜、絨毛膜中也檢測到TLR4的表達(dá)[12，16]。本研究發(fā)現(xiàn)，足月臨產(chǎn)孕婦的外周血及子宮肌組織中TLR4的表達(dá)明顯升高，且與收縮相關(guān)蛋白之間呈顯著正相關(guān)，結(jié)果提示，TLR4在人分娩啟動中發(fā)揮重要作用。

研究發(fā)現(xiàn)，TLR4可調(diào)控NF-κB的活性介導(dǎo)炎癥反應(yīng)[17]。本研究發(fā)現(xiàn)，NF-κB與TLR4和收縮相關(guān)蛋白的表達(dá)呈正相關(guān)。這一發(fā)現(xiàn)提示，TLR4可能調(diào)控NF-κB通路介導(dǎo)炎癥反應(yīng)促進(jìn)子宮激活。MAPK家族ERK和P38可促進(jìn)NF-κB的激活和收縮相關(guān)蛋白表達(dá)[18-19]。研究還表明，TLR4可以誘導(dǎo)MAPK信號級聯(lián)反應(yīng)[20]。本研究發(fā)現(xiàn)，足月臨產(chǎn)的人子宮肌組織中ERK、P38顯著增加，且與TLR4和收縮相關(guān)蛋白的表達(dá)呈正相關(guān)。結(jié)果提示，TLR4可能通過激活NF-κB/MAPK通路調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)促進(jìn)子宮激活。

綜上，TLR4在足月分娩的人外周血及子宮平滑肌中上調(diào)，并與收縮相關(guān)蛋白及下游信號通路呈顯著正相關(guān)，而信號通路的激活與子宮激活密切相關(guān)。TLR4可能通過激活下游NF-κB/MAPK信號通路，在子宮激活和分娩啟動中起重要作用。

[參考文獻(xiàn)]

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[3]? 洪秀，盛曉園.早產(chǎn)發(fā)生率及高危因素及對圍產(chǎn)結(jié)局的影響[J].中國醫(yī)院統(tǒng)計，2019，26（1）：218-220.

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[9]? 尹姝珂，李衛(wèi)紅.子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)細(xì)胞因子研究進(jìn)展[J].大眾科技，2017，19（5）：90-92.

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[20]? 余鎮(zhèn)河，朱昭瓊.TLR4參與的炎癥通路在術(shù)后認(rèn)知功能障礙中的研究進(jìn)展[J].遵義醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2019，42（6）：722-726.

（收稿日期：2020-03-16）早產(chǎn)是指妊娠滿28周但不足37周的分娩，全球早產(chǎn)的發(fā)生率為5%～18%[1]，我國發(fā)生率為8%[2-3]。早產(chǎn)和足月分娩有著共同的分娩機(jī)制，只是由于生殖道感染、宮內(nèi)炎癥[4-5]等導(dǎo)致分娩時間提前。及時闡明分娩啟動的機(jī)制，有助于臨床有效防治早產(chǎn)的發(fā)生。Toll樣受體4（TLR4）是Toll樣受體家族中重要的模式識別受體之一，在天然免疫中發(fā)揮重要作用[6-8]。研究發(fā)現(xiàn)，母胎界面存在TLR4表達(dá)，且表達(dá)量隨著妊娠階段不同而改變，TLR4介導(dǎo)母胎間的免疫耐受，參與宮內(nèi)炎癥反應(yīng)過程[9]。此外，TLR4不僅與早產(chǎn)的發(fā)生密切相關(guān)，而且參與正常分娩過程[10-11]。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn)，在早產(chǎn)和足月產(chǎn)的人絨毛膜組織中TLR4的表達(dá)明顯升高[12]。為了進(jìn)一步證實TLR4與分娩啟動有關(guān)，筆者于臨床上收集足月臨產(chǎn)和足月未臨產(chǎn)孕婦的外周血及子宮肌組織，初步探討TLR4在分娩啟動中的作用。

1 材料與方法

1.1 標(biāo)本來源

獲得上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬普陀醫(yī)院（以下簡稱“我院”）醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，在孕婦知情同意的前提下，收集2018年3月—2019年8月我院收治的孕婦外周血及子宮肌組織，根據(jù)是否臨產(chǎn)分為足月臨產(chǎn)組（21例）和足月未臨產(chǎn)組（20例）。實驗所需孕婦入選標(biāo)準(zhǔn)：孕婦年齡25～28歲，單胎，孕37～42周。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠肥胖癥、妊娠心血管疾病、妊娠高血壓疾病、妊娠糖尿病等妊娠期合并癥者。

1.2 樣本處理

收集孕婦外周血3 mL于含EDTA試管和普通管中，在孕婦子宮下段行剖宮產(chǎn)術(shù)，待胎兒娩出，沿上緣切口近中線處取1.5 g子宮肌。放入-80℃冰箱，待后續(xù)實驗進(jìn)行操作。

1.3 儀器與試劑

ELISA試劑盒（江蘇科特生物科技有限公司）;TLR4流式抗體（賽默飛世科技有限公司）;PCR反轉(zhuǎn)錄試劑盒、PCR擴(kuò)增試劑盒（天根生物科技有限公司）;引物由上海生工有限公司合成;熒光定量PCR儀（Applied Biosystems 7300）;流式細(xì)胞儀（BD FACSCanto），引物序列見表1。

1.4 檢測方法

1.4.1 流式細(xì)胞術(shù)檢測外周血單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞中TLR4表達(dá)? 100 μL全血中加入10 μL的TLR4流式抗體，避光20 min，加入稀釋后的溶血素混勻，避光10 min，1200 r/min離心5 min，離心半徑13.5 cm，棄上清，加入2 mL的PBS，混勻，1200 r/min離心5 min，離心半徑13.5 cm，棄上清，加入0.5 mL的PBS，1 h內(nèi)上機(jī)檢測。

1.4.2 酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清TLR4水平? 外周血3500 r/min離心15 min，離心半徑13.5 cm，吸取血清，按ELISA試劑盒說明書檢測TLR4水平。

1.4.3 實時熒光定量PCR方法檢測子宮肌組織中TLR4、CAPs及信號通路的表達(dá)? Trizol試劑抽提子宮肌組織中總RNA，測定提取的濃度和純度，本研究所提取總RNA的質(zhì)量和濃度均符合PCR反應(yīng)要求。以β-actin為內(nèi)參，RT-PCR法檢測TLR4、CAPs及下游信號通路的表達(dá)。反應(yīng)條件：95℃預(yù)變性30 s;95℃變性10 s;60℃退火20 s;70℃延伸10 s，共40個循環(huán)。利用2-ΔΔCt計算相對表達(dá)量。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，采用Pearson進(jìn)行相關(guān)性分析。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦一般資料比較

兩組孕婦的年齡、孕齡、體重指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。見表2。

表2? ?兩組孕婦一般資料比較（x±s）

2.2 兩組孕婦外周血中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞及血清TLR4表達(dá)水平比較

兩組孕婦的外周血中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞及血清TLR4表達(dá)水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表3。

表3? ?兩組孕婦外周血中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞及血清TLR4

表達(dá)水平比較（x±s）

注：TLR4：Toll樣受體4

2.3 兩組孕婦子宮肌組織中TLR4及收縮相關(guān)蛋白mRNA水平比較

兩組孕婦子宮肌組織中TLR4、CX43及OTR比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表4。

表4? ?兩組孕婦子宮肌組織中TLR4及收縮相關(guān)蛋白

mRNA水平比較（x±s）

注：TLR4：Toll樣受體4

2.4 兩組孕婦子宮肌組織中NF-κB、ERK、P38、JNK mRNA水平比較

兩組孕婦NF-κB、ERK、P38 mRNA水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表5。

表5? ?兩組孕婦子宮肌組織中NF-κB、ERK、P38、

JNK mRNA水平比較（x±s）

注：NF-κB：核因子-κB

2.5 TLR4與收縮相關(guān)蛋白及信號通路相關(guān)性分析

TLR4與收縮相關(guān)蛋白CX43、OTR和信號通路JNK、ERK、P38、NF-κB呈正相關(guān)（R2 = 0.619、0.416、0.438、0.426、0.55、0.332，P = 0.000、0.000、0.000、0.000、 0.000、0.000）。

2.6 信號通路與收縮相關(guān)蛋白相關(guān)性分析

JNK、ERK、P38、NF-κB與收縮相關(guān)蛋白CX43呈正相關(guān)（R2 = 0.548、0.393、0.702、0.600，P = 0.000、0.000、 0.000、0.000）;與OTR呈正相關(guān)（R2? = 0.308、0.608、0.532、 0.514，P = 0.000、0.000、0.000、0.000）。

3 討論

妊娠滿28周及以上胎兒從母體娩出的過程稱為分娩。妊娠絕大數(shù)時期，在孕激素作用下子宮處于靜息狀態(tài)，到了妊娠末期，在收縮相關(guān)蛋白的作用下，子宮肌產(chǎn)生強(qiáng)烈而規(guī)律的收縮，使胎兒娩出[13]。分娩的發(fā)生與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，Toll樣受體是天然免疫模式識別受體，可通過激活機(jī)體先天性免疫觸發(fā)獲得性免疫，在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮作用[14]。研究發(fā)現(xiàn)，TLR4可通過上調(diào)促炎因子和趨化因子的表達(dá)促進(jìn)早產(chǎn)發(fā)生[10]。有報道稱，感染誘導(dǎo)的早產(chǎn)中白細(xì)胞變化與未感染足月分娩過程中白細(xì)胞變化相似，這些相似可歸因于TLR4的直接或間接作用[15]。在妊娠末期，機(jī)體釋放多種內(nèi)源性因子激活TLR4，而TLR4激活是引起炎癥級聯(lián)反應(yīng)驅(qū)動子宮激活的關(guān)鍵，而早產(chǎn)和足月產(chǎn)的人羊膜、絨毛膜中也檢測到TLR4的表達(dá)[12，16]。本研究發(fā)現(xiàn)，足月臨產(chǎn)孕婦的外周血及子宮肌組織中TLR4的表達(dá)明顯升高，且與收縮相關(guān)蛋白之間呈顯著正相關(guān)，結(jié)果提示，TLR4在人分娩啟動中發(fā)揮重要作用。

研究發(fā)現(xiàn)，TLR4可調(diào)控NF-κB的活性介導(dǎo)炎癥反應(yīng)[17]。本研究發(fā)現(xiàn)，NF-κB與TLR4和收縮相關(guān)蛋白的表達(dá)呈正相關(guān)。這一發(fā)現(xiàn)提示，TLR4可能調(diào)控NF-κB通路介導(dǎo)炎癥反應(yīng)促進(jìn)子宮激活。MAPK家族ERK和P38可促進(jìn)NF-κB的激活和收縮相關(guān)蛋白表達(dá)[18-19]。研究還表明，TLR4可以誘導(dǎo)MAPK信號級聯(lián)反應(yīng)[20]。本研究發(fā)現(xiàn)，足月臨產(chǎn)的人子宮肌組織中ERK、P38顯著增加，且與TLR4和收縮相關(guān)蛋白的表達(dá)呈正相關(guān)。結(jié)果提示，TLR4可能通過激活NF-κB/MAPK通路調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)促進(jìn)子宮激活。

綜上，TLR4在足月分娩的人外周血及子宮平滑肌中上調(diào)，并與收縮相關(guān)蛋白及下游信號通路呈顯著正相關(guān)，而信號通路的激活與子宮激活密切相關(guān)。TLR4可能通過激活下游NF-κB/MAPK信號通路，在子宮激活和分娩啟動中起重要作用。

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（收稿日期：2020-03-16）