安美銀

[摘要] 目的 分析新診斷2型糖尿病患者在強(qiáng)化治療后應(yīng)用利拉魯肽的療效以及對(duì)長期臨床緩解產(chǎn)生的影響。方法 研究抽選2019年1—12月期間于該院就診的60例新診斷為2型糖尿病的患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分別納入對(duì)照組、研究組，各30例。所有患者經(jīng)皮下胰島素注射短期強(qiáng)化治療后，對(duì)照組口服鹽酸二甲雙胍片，研究組則使用利拉魯肽皮下注射，對(duì)治療后的相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果 治療后，空腹血糖值：研究組（6.04±1.05）mmol/L低于對(duì)照組（7.09±1.37）mmol/L，糖化血紅蛋白濃度：研究組（6.35±0.79）%低于對(duì)照組（7.06±0.99）%，餐后2 h血糖值：研究組（7.08±2.11）mmol/L低于對(duì)照組（10.83±3.66）mmol/L;β細(xì)胞功能指數(shù)：研究組（78.28±10.44）高于對(duì)照組（69.44±9.77），BMI指數(shù)：研究組（22.77±1.47）kg/m2低于對(duì)照組（24.38±1.34）kg/m2，兩組數(shù)值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 在新診斷2型糖尿病的強(qiáng)化治療后應(yīng)用利拉魯肽可以獲得更高的臨床緩解率與更有效的血糖控制效果，患者β細(xì)胞功能也得到改善。

[關(guān)鍵詞] 2型糖尿病;強(qiáng)化治療;利拉魯肽;二甲雙胍

[中圖分類號(hào)] R9 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1672-4062（2020）11（a）-0083-03

[Abstract] Objective To analyze the efficacy and long-term clinical remission of newly diagnosed type 2 diabetes patients after intensive treatment. Methods From January to December 2019， 60 newly diagnosed type 2 diabetes patients were selected and included in the control group and the study group with random number table method， 30 cases each. After short-term intensive treatment with subcutaneous insulin injection in all patients， metformin hydrochloride tablets were taken orally in the control group， and lilaru peptide was used in the study group to compare and analyze the related indexes after treatment. Results After treatment， fasting blood glucose value： the study group's（6.04±1.05）mmol/L was lower than the control group's （7.09±1.37）mmol/L， glycosylated hemoglobin concentration： the study group's （6.35±0.79）% was lower than the control group's （7.06±0.99）%， 2 h postprandial blood glucose level： the study group's（7.08±2.11）mmol/L was lower than the control group's （10.83±3.66）mmol/L; β cell function index： the study group's （78.28±10.44） was higher than the control group's （69.44±9.77）， the BMI index： the study group's （22.77±1.47）kg/m2 was lower than the control group （24.38±1.34）kg/m2， and the two groups were statistically significant differences（P<0.05） . Conclusion After the intensive treatment of newly diagnosed type 2 diabetes mellitus， the application of lilaru peptide can obtain higher clinical remission rate and more effective blood glucose control effect. The patients's β the improvement of cell function was also improved.

[Key words] Type 2 diabetes mellitus; Intensive therapy; Liraglutide; Metformin

2型糖尿病的病理機(jī)制主要是β細(xì)胞功能進(jìn)行性減退與胰島素抵抗，而在胰島β細(xì)胞功能上，中國的新診斷2型糖尿病患者要比西方國家患者功能更差，對(duì)于這種情況，臨床多為新診斷2型糖尿病患者使用胰島素進(jìn)行強(qiáng)化治療，以獲得糖尿病病情的“蜜月期（臨床緩解）”[1]。但因聯(lián)合用藥的不同，患者在臨床緩解上也有所不同，其中利拉魯肽作為一種新型降糖藥，是胰高糖素樣肽-1類似物，其可以通過減少胰高糖素的分泌來延緩β細(xì)胞的凋亡，延長“蜜月期”，同時(shí)其還可以減少低血糖等不良反應(yīng)的發(fā)生，促進(jìn)患者血脂、血壓等的降低，可謂是新診斷2型糖尿病強(qiáng)化治療的最佳用藥之一[2]。該文抽選2019年1—12月期間于該院就診的60例新診斷2型糖尿病患者，試分析在強(qiáng)化治療后應(yīng)用利拉魯肽對(duì)患者長期臨床緩解產(chǎn)生的影響。報(bào)道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

該院就診的60例新診斷2型糖尿病患者，以隨機(jī)數(shù)字表法為分組方法，將其分別納入對(duì)照組、研究組，各30例。研究組：男女性別比為19：11;年齡56～82歲，平均（69.32±11.43）歲。對(duì)照組：男女性別比為16：14;年齡57～81歲，平均（69.37±11.52）歲。組間比較平均年齡、男女性別比、病程時(shí)間等，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組可采取對(duì)比。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①與世界衛(wèi)生組織制定的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)相符，有多飲、多尿、多食伴體重下降癥狀，空腹血糖值≥7.0 mmol/L、餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L或糖化血紅蛋白≥6.5%[3];②均為新確診患者，病程時(shí)間不超過12個(gè)月;③無藥物過敏史或藥物依賴史;④無近期治療史;⑤研究內(nèi)容患者已知曉，知情同意書也已全部簽署，且該研究符合醫(yī)學(xué)倫理要求。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①Ⅰ型糖尿病;②非新確診患者;③患有惡性腫瘤、糖尿病急性并發(fā)癥、急性感染等疾病;④心、腎、肺、肝功能異常;⑤因依從性差、精神疾病、溝通障礙等原因而難以配合完成研究者。

1.2 ?方法

兩組均以門冬胰島素和甘精胰島素進(jìn)行強(qiáng)化治療：①門冬胰島素（國藥準(zhǔn)字S20153001，3 mL：300 U）：三餐前給藥，皮下注射，0.2～0.4 U/kg，連續(xù)2周;②甘精胰島素（國藥準(zhǔn)字S20160009，3 mL：300 U）：睡前給藥，皮下注射，0.2 U/kg，連續(xù)2周。同時(shí)，給予健康宣教、飲食指導(dǎo)、運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)。

強(qiáng)化治療后，兩組均予以單藥治療。對(duì)照組使用鹽酸二甲雙胍片（國藥準(zhǔn)字H20123035，500 mg/片）：經(jīng)口給藥，3次/d，500 mg/次，連續(xù)48周。研究組則使用利拉魯肽（國藥準(zhǔn)字J20160037，3 mL：18 mg）：皮下注射，第1周為0.6 mg/d，第2周起為1.2 mg/d。

1.3 ?觀察指標(biāo)

①組間對(duì)比治療前后患者的血糖水平（空腹血糖值、餐后2 h血糖值、糖化血紅蛋白）、β細(xì)胞功能指數(shù)、BMI指數(shù)，β細(xì)胞功能指數(shù)=0.27×空腹C肽÷空腹血糖值-3.5、BMI指數(shù)=體重/身高2（kg/m2）[4]。②組間對(duì)比臨床緩解率，臨床緩解的判定標(biāo)準(zhǔn)為空腹血糖值<7 mmol/L、餐后2 h血糖值<11.1 mmol/L且糖化血紅蛋白濃度<6.5%[5]。

1.4 ?統(tǒng)計(jì)方法

所有的數(shù)據(jù)資料均采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，以[n（%）]表示計(jì)數(shù)資料，行χ2檢驗(yàn);以（x±s）表示計(jì)量資料，行t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?兩組患者治療前后血糖控制效果的比較

將兩組治療前的空腹血糖值、糖化血紅蛋白濃度、餐后2 h血糖值納入組間對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后再次進(jìn)行組間對(duì)比，研究組均比對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 ?兩組患者治療前后β細(xì)胞功能指數(shù)、BMI指數(shù)的比較

將兩組治療前的β細(xì)胞功能指數(shù)、BMI指數(shù)納入組間對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后再次進(jìn)行組間對(duì)比，研究組β細(xì)胞功能指數(shù)比對(duì)照組高，BMI指數(shù)較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 ?兩組患者臨床緩解率比較

研究組的臨床緩解率為80.00%，比對(duì)照組的50.00%高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 ?討論

糖尿病是內(nèi)分泌代謝的研究領(lǐng)域中的常見病，多因素的作用下可發(fā)生糖、脂代謝異常，還可引發(fā)人體多系統(tǒng)的并發(fā)癥，嚴(yán)重危害人類的健康和生命安全。諸多臨床研究發(fā)現(xiàn)新診斷的2型糖尿病患者被發(fā)現(xiàn)其第一時(shí)相胰島素的分泌仍有恢復(fù)的可能，在為其采取降糖治療時(shí)可以重建第一時(shí)相胰島素分泌，對(duì)于以門冬胰島素、甘精胰島素等短期胰島素進(jìn)行強(qiáng)化治療的患者，若是降糖藥停用的一段時(shí)間內(nèi)血糖依然處于達(dá)標(biāo)狀態(tài)，則可以通過藥物誘導(dǎo)來延長“蜜月期”[6-7]。該文基于此目的為患者在強(qiáng)化治療后使用了不同的降糖藥，其中對(duì)照組使用的二甲雙胍雖然可以通過增加胰島素敏感性來有效降糖，但無法遏制β細(xì)胞功能的衰退;而利拉魯肽作為胰高糖素肽樣-1受體激動(dòng)劑，可以針對(duì)2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制產(chǎn)生作用，有效延緩β細(xì)胞功能的衰退，將其用于新確診的2型糖尿病患者，可以促進(jìn)第一時(shí)相胰島素的分泌，有效改善患者的胰島素β細(xì)胞功能，降低患者的血糖，患者長期使用將會(huì)顯著延長“蜜月期”，使患者能夠?qū)崿F(xiàn)長期臨床緩解[8-9]?？梢哉f，在新診斷2型糖尿病的治療上，利拉魯肽具有比二甲雙胍更高的價(jià)值，該研究中研究組使用了利拉魯肽，而對(duì)照組使用了二甲雙胍，結(jié)果中治療后研究組的空腹血糖值、餐后2 h血糖值、糖化血紅蛋白濃度、BMI指數(shù)均比對(duì)照組低，β細(xì)胞功能指數(shù)比對(duì)照組高，且研究組臨床緩解率也比對(duì)照組高（80.00% vs 50.00%），正與以上分析相符合。

將沈艷軍等[10]研究結(jié)果中使用利拉魯肽的患者治療后（5.9±1.0）mmol/L的空腹血糖值、（8.5±1.5）mmol/L的餐后2 h血糖值、（6.5±0.8）%的糖化血紅蛋白濃度、（71±6）的β細(xì)胞功能指數(shù)、（24.9±1.4）kg/m2的BMI指數(shù)、80%的臨床緩解率與該文中使用利拉魯肽的研究組治療后（6.04±1.05）mmol/L的空腹血糖值、（7.08±2.11）mmol/L的餐后2 h血糖值、（6.35±0.79）%的糖化血紅蛋白濃度、（78.28±10.44）的β細(xì)胞功能指數(shù)、（22.77±1.47）kg/m2的BMI指數(shù)、80.00%的臨床緩解率進(jìn)行對(duì)比，均相同或較為相近，可見該研究結(jié)果結(jié)論真實(shí)可靠。

綜上所述，在新診斷2型糖尿病的強(qiáng)化治療后應(yīng)用利拉魯肽可以獲得更高的臨床緩解率與更有效的血糖控制效果，患者β細(xì)胞功能也得到改善。

[參考文獻(xiàn)]

[1] ?何慧，張韶君，楊艷蘭.利拉魯肽與胰島素強(qiáng)化治療對(duì)新發(fā)肥胖2型糖尿病患者臨床療效的比較[J].中國藥物與臨床，2019，19（1）：51-53.

[2] ?張潔，董閃閃，陳志花，等.利拉魯肽聯(lián)合短期胰島素強(qiáng)化治療初診肥胖2型糖尿病患者療效及對(duì)炎性因子的影響[J].疑難病雜志，2020，19（8）：769-773.

[3] ?丘紅梅，姚紀(jì)瑜，朱荔，等.利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療初診2型糖尿病合并肥胖的臨床療效觀察[J].實(shí)用糖尿病雜志，2020，16（4）：68.

[4] ?曹修建.地特胰島素聯(lián)合利拉魯肽對(duì)肥胖2型糖尿病患者血糖水平及體質(zhì)量的影響[J].實(shí)用糖尿病雜志，2020，16（4）：74-75.

[5] ?黃倩，張玲，李佳芮，等.利拉魯肽聯(lián)合胰島素強(qiáng)化治療難治性2型糖尿病效果觀察[J].山東醫(yī)藥，2018，58（10）：86-88.

[6] ?李榮茂，凌服富.利拉魯肽聯(lián)合門冬胰島素30治療難治性2型糖尿病的臨床效果觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2017，15（3）：112-113.

[7] ?Rondinelli Maurizio，Rossi Antonio，Gandolfi Alessandra， et al.Use of Liraglutide in the Real World and Impact at 36 Months on Metabolic Control， Weight， Lipid Profile， Blood Pressure， Heart Rate， and Renal Function[J].Clinical therapeutics，2017，39（1）：159-169.

[8] ?L Ostergaard，Christian S，F(xiàn)rsen S Madsbad.Treatment potential of the GLP-1 receptor agonists in type 2 diabetes mellitus： a review[J].Expert review of clinical pharmacology，2016， 9（1/6）：241-265.

[9] ?朱亭，董林，鄧月珍.利拉魯肽對(duì)初診肥胖2型糖尿病患者氧化應(yīng)激狀態(tài)的影響[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2018，22（5）：29-31.

[10] ?沈艷軍，田亞強(qiáng)，李英，等.利拉魯肽在新診斷2型糖尿病強(qiáng)化治療后長期臨床緩解中的療效觀察[J].中華糖尿病雜志，2017，9（9）：550-554.

（收稿日期：2020-08-05）