□申文江

卵巢癌是女性死亡率居第一位的惡性腫瘤。全世界每年約20萬(wàn)人確診為卵巢癌，12.5萬(wàn)病人死于本病。盡管70%的病人初次化療有效，可能達(dá)到緩解，但大多數(shù)終因?qū)熕幠退幎鴱?fù)發(fā)。我國(guó)卵巢癌每年新發(fā)病例5.2萬(wàn)，死亡2.2萬(wàn)。過(guò)去10年，發(fā)病率增長(zhǎng)了30%，死亡率增長(zhǎng)了18%。

卵巢腫瘤病理十分復(fù)雜，但惡性腫瘤最常見(jiàn)的兩大病理類型是卵巢上皮癌和惡性生殖細(xì)胞性腫瘤，前者約占全部卵巢惡性腫瘤的70%左右，多為中老年人，多在圍絕經(jīng)期前后；后者占20%左右，多在較年輕時(shí)期發(fā)病。

卵巢癌可能發(fā)生在各個(gè)年齡段的女性，早期難以發(fā)現(xiàn)，對(duì)女性健康與生命威脅較大。因?yàn)槁殉舶┖茈y達(dá)到局部控制，復(fù)發(fā)率在70%以上，所以長(zhǎng)期生存率低。卵巢癌診治中關(guān)鍵之一就是爭(zhēng)取早期發(fā)現(xiàn)。

卵巢癌藏在盆腔深部，增大到一定程度之前，癥狀輕微，難以發(fā)現(xiàn)。但有腫瘤發(fā)生，就必然有蛛絲馬跡。卵巢癌早期可能會(huì)有腹脹、下腹不適、消化不良、月經(jīng)規(guī)律改變、子宮異常出血等癥狀。如果這些癥狀長(zhǎng)期、間斷或持續(xù)存在，就應(yīng)及時(shí)就診。

每年及時(shí)體檢，做婦科檢查、腫瘤標(biāo)志物檢查、B型超聲波檢查等可能對(duì)診斷有益。因?yàn)?0%的卵巢癌早期沒(méi)有癥狀，這就有賴于防癌體檢篩查，使其盡可能早期得以發(fā)現(xiàn)。

還應(yīng)說(shuō)明，不同病理類型的卵巢癌，癥狀也可能不同。卵巢上皮癌，早期多無(wú)明顯癥狀，確診時(shí)70%已達(dá)晚期，常見(jiàn)癥狀是腹脹、腹痛和消瘦。卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤，早期就可能出現(xiàn)腹腔內(nèi)腫塊、腹脹、發(fā)熱、腹痛、腹腔積液等，就診較早，且確診病例中60%～70%仍屬早期。

Ⅰ期卵巢癌的5年生存率是90%，而Ⅲ期、Ⅳ期卵巢癌5年生存率只有22%。

哪些是卵巢癌的高危發(fā)病人群？哪些女性具有卵巢癌的發(fā)病傾向，屬于卵巢癌的發(fā)病人群？這是防癌篩查關(guān)注的重點(diǎn)對(duì)象。卵巢癌具有家族聚集傾向，因此有卵巢癌家族史肯定是高危因素。例如攜帶BRCA1/2基因突變的健康人群。此外，有乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、結(jié)直腸癌家族史者，也是高危發(fā)病人群。

未婚、未育是卵巢癌發(fā)病的高危因素。不孕婦女比經(jīng)孕婦女患原發(fā)性卵巢癌的幾率高1.7倍。不孕年限越長(zhǎng)，危險(xiǎn)性就越大。第一次妊娠的保護(hù)作用最強(qiáng)，可使卵巢癌患病風(fēng)險(xiǎn)性降低40%。生育后哺乳時(shí)間與卵巢癌發(fā)病也有關(guān)系。美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)的機(jī)關(guān)刊物美國(guó)醫(yī)學(xué)雜志《JAMA》鄭重宣布，母親哺乳嬰兒超過(guò)1年，患卵巢癌機(jī)會(huì)降低25%。母親只要哺乳嬰兒，致命的惡性卵巢漿液性黏液瘤的發(fā)病率就可能降低24%，哺乳3個(gè)月發(fā)病率降低18%，哺乳12個(gè)月降低34%。哺乳與否及哺乳時(shí)間都很重要。

婦科疾病是卵巢癌的第三個(gè)高危因素。子宮內(nèi)膜異位癥周期性改變可誘導(dǎo)局部炎癥反應(yīng)，分泌細(xì)胞因子等介質(zhì)，與宮頸炎、盆腔炎等婦科炎癥同樣形成誘發(fā)卵巢癌的高危因子。盆腔感染原因較多，其中一個(gè)重要的原因是久坐。人體內(nèi)三分之二的血液集中在腹部，每一條動(dòng)脈伴隨同名的靜脈2～3根。但女性盆腔解剖結(jié)構(gòu)特殊，盆腔里卵巢的靜脈多達(dá)5～6根。因此，盆腔靜脈形成眾多的靜脈叢，猶如沼澤地帶，水網(wǎng)縱橫，血流緩慢、瘀滯，久坐、受涼，自然會(huì)導(dǎo)致炎癥發(fā)作。在北京中關(guān)村、海淀區(qū)集中科技及大學(xué)區(qū)域，女性盆腔腫瘤和炎癥高于其他各區(qū)，估計(jì)與此有關(guān)。久坐在空調(diào)環(huán)境中及代謝不暢都會(huì)傷害盆腔器官，卵巢首當(dāng)其沖。

反復(fù)做人流手術(shù)，很容易造成激素分泌紊亂，流產(chǎn)術(shù)后也容易引起宮腔粘連、月經(jīng)量減少、內(nèi)膜異位和慢性盆腔炎。在我國(guó)，人工流產(chǎn)數(shù)目十分驚人。據(jù)2013年的一份統(tǒng)計(jì)，我國(guó)人工流產(chǎn)是1300萬(wàn)人次。重復(fù)流產(chǎn)率55.9%，25歲以下女性占47.5%。每2.1秒有一位女性生產(chǎn)一名嬰兒，可每2.4秒就有一次人工流產(chǎn)手術(shù)。這是個(gè)可怕的數(shù)字！人工流產(chǎn)危害了正常的女性生理狀況，為很多女性，特別是年輕的女性，埋下了盆腔疾病的禍根。

緊急避孕藥是許多女性避孕的救命稻草。激情過(guò)后，事后補(bǔ)救的唯一措施可能就是服用緊急避孕藥。這類藥物通過(guò)干擾體內(nèi)的激素平衡抑制排卵或阻止受精卵著床達(dá)到避孕的目的。緊急避孕藥之所以起作用，是因?yàn)樗瞧胀ū茉兴巹┝康氖畮妆?，?duì)卵巢和肝腎功能都有較大的副作用。因此這種緊急避孕藥不能多次重復(fù)使用，一年不能超過(guò)3次。

長(zhǎng)期工作或生活壓力過(guò)大、精神緊張、處于焦慮或抑郁狀態(tài)會(huì)通過(guò)精神神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂影響到內(nèi)分泌及卵巢的正常功能。而生活不規(guī)律也會(huì)影響到腎、肝、卵巢的生理活動(dòng)，久之會(huì)有失調(diào)或衰竭。

預(yù)防卵巢癌的主要方法是讓盆腔血液流動(dòng)起來(lái)，增加體育活動(dòng)。調(diào)理月經(jīng)，使之正常，保證子宮氣血充足、通暢。保持正常體重，不過(guò)度肥胖，更不能過(guò)度房事或節(jié)食減肥。

卵巢癌的治療，主要是手術(shù)+化療。手術(shù)是主要根治方法?；煈?yīng)該是卵巢癌各期病人的主要治療方法，特別是卵巢惡性生殖細(xì)胞性腫瘤。

近年來(lái)，PARP（聚腺苷-磷酸核糖聚合酶）和VEGFR（血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體）等分子靶向藥物，用于治療中、晚期卵巢癌取得了較大進(jìn)展，可延長(zhǎng)患者生存期，改善患者生存質(zhì)量。PARP類抑制劑主要是阻止癌細(xì)胞自我復(fù)制，不讓癌細(xì)胞增殖。癌細(xì)胞具有相當(dāng)多的“流氓基因”，會(huì)擴(kuò)大癌細(xì)胞數(shù)量，而PARP抑制劑會(huì)成為一種“萬(wàn)能”武器：抑制癌細(xì)胞基因修復(fù)，促使癌細(xì)胞凋亡（生理性死亡），增加化療藥療效。PARP抑制劑已經(jīng)有多種，最著名的是奧拉帕利（Olaparib），安全性能良好，不良反應(yīng)輕微，可以持續(xù)長(zhǎng)期服用。這種分子靶向藥適用于鉑類化療耐藥后的卵巢上皮癌。有基因突變的卵巢上皮癌使用PARP抑制劑36個(gè)月后不復(fù)發(fā)，可以認(rèn)為基本治愈，轉(zhuǎn)為慢性病處理。用PARP抑制劑后復(fù)發(fā)的卵巢癌還可以用鉑類化療藥，仍可能有效。

卵巢癌的免疫治療尚處于試驗(yàn)階段，PD-1/PD-L1及CTLA-4免疫檢查點(diǎn)抑制劑都有一定療效。期待會(huì)有更多療效提高的報(bào)告。

卵巢癌中的惡性生殖細(xì)胞腫瘤對(duì)放射線敏感，是放射治療的適應(yīng)證。特別是其中的無(wú)性細(xì)胞瘤、顆粒細(xì)胞瘤，術(shù)后放療或復(fù)發(fā)后放療都有極好局部控制療效。晚期復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，也可用放療作姑息治療。

目前卵巢癌的治療引起了臨床更多的關(guān)注。分子靶向藥物和免疫治療與手術(shù)、化療、放療結(jié)合，將會(huì)更新卵巢癌治療的新篇章。卵巢癌患者可以參加更多的臨床試驗(yàn)方案，尋求更多機(jī)會(huì)，獲得更好的療效。