陳蕓,付惠玲,汪宇

1 西安醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院,西安710077；2西安國(guó)際醫(yī)學(xué)中心醫(yī)院

流行性感冒(influenza)簡(jiǎn)稱流感，其主要傳播途徑為經(jīng)呼吸道的飛沫傳播，患者是最常見的傳染源，傳播力強(qiáng)，人群易感性高，老人和嬰幼兒尤其易感。流感一經(jīng)診斷應(yīng)及時(shí)給藥，尤其是在感染36～48 h內(nèi)[1]。奧司他韋是一種流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑，口服給藥方便安全，2009年新型甲型流感大流行時(shí)期已在美國(guó)批準(zhǔn)用于嬰兒流感的治療中[2]。由于流感病毒分型較多，奧司他韋對(duì)不同分型的流感治療效果是否不同？2019～2020年1月，我們采用磷酸奧司他韋治療了兒童甲型、乙型流感患者119例，并觀察其治療效果。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 收集西安醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院兒科門診收治及住院確診的流感患兒119例，符合《兒童流感診斷與治療專家共識(shí)(2015年版)》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，排除合并細(xì)菌感染、支原體感染、其體病毒合并感染，同時(shí)需排除存在藥物過敏反應(yīng)、藥物不耐受、肝功能異常、心腎功能障礙、血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病者。119例患兒均采集咽拭子標(biāo)本，分為甲型流感組87例、乙型流感組32例。甲型流感組中男45例、女42例，年齡3個(gè)月～14(6.98±1.59)歲，病程4～48(17.68±6.25)h。乙型流感組中男17例、女15例，年齡2～14(5.72±1.67)歲，病程6～52(13.4±8.27)h。兩組年齡、性別比例及病程等資料具有可比性。本研究經(jīng)西安醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 磷酸奧司他韋口服方法 兩組患兒予磷酸奧司他韋口服，患兒體質(zhì)量≤15 kg時(shí)，30 mg/次，2 次/天；體質(zhì)量13～23 kg時(shí)，45 mg/次，2 次/天；體質(zhì)量23～40 kg時(shí)，60 mg/次，2 次/天；體質(zhì)量>40 kg，75 mg/次，2 次/天；一歲以內(nèi)幼兒按年齡給藥：0～8個(gè)月予3.0 mg/(kg·次)、9～11個(gè)月予3.5 mg/(kg·次)，均為2次/天。

1.3 療效觀察方法 觀察兩組治療效果。顯效：確診后口服奧司他韋48 h內(nèi)體溫降至正常范圍、全身癥狀消失為顯效；有效：確診后口服用藥48 h后體溫下降、發(fā)熱間歇期延長(zhǎng)，全身癥狀明顯緩解為有效；無效：確診后口服奧司他韋72 h后發(fā)熱及全身癥狀無緩解或有加重趨勢(shì)為無效。測(cè)算兩組治療總有效率。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%，觀察并記錄兩組患兒發(fā)熱、咳嗽、流涕癥狀的緩解時(shí)間。

2 結(jié)果

甲型流感組治療后顯效、有效及無效例數(shù)分別為57、27、3例，治療總有效率96.55%，乙型流感組分別為6、20、6例及81.25%，二者比較，P<0.05。

甲型流感組治療后患兒退熱時(shí)間、咳嗽、流涕天數(shù)分別為(1.38±0.78)、(3.93±1.82)、(4.18±1.37)d，乙型流感組分別為(3.21±1.13)、(5.21±2.14)、(5.42±1.22)d，二者比較，P均<0.05。

3 討論

流行性感冒是由流感病毒感染引起的一種具有高度傳染性的呼吸道傳染病，流感在世界范圍內(nèi)每年都有爆發(fā)，其發(fā)病率居傳染病首位，主要發(fā)生在溫帶氣候的冬季。流感病毒可分為甲(A)、乙(B)、丙(C)三型，一般流感流行是由甲型、乙型病毒引起，偶爾也由丙型流感病毒引起，但往往都為散發(fā)流行。因流感病毒傳播力強(qiáng)，傳播速度快，人群普遍易感，尤其是在老人、嬰幼兒、免疫力低下者多見，常常在人群密集、通風(fēng)條件差的地區(qū)流行。近年來甲型和乙型流感流行,尤其是兒童、青少年在學(xué)校、班級(jí)、集體活動(dòng)這樣的環(huán)境下流感發(fā)病率更高，且兒童是疾病傳播的重要載體，是社區(qū)流感傳播的重要傳播者，由此造成了大量的學(xué)齡兒童缺課，和因流感醫(yī)院就診頻率增加、看護(hù)流感患兒造成父母缺勤[4]，從而給患兒本人的學(xué)習(xí)、生活產(chǎn)生影響，同樣給家人、醫(yī)院、社會(huì)帶來不便以及造成沉重的社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[5，6]。

流感患兒的主要臨床表現(xiàn)為高熱，體溫可高達(dá)40 ℃，咳嗽、流涕、乏力、肌肉酸痛，咽痛、甚至驚厥等呼吸系統(tǒng)癥狀。當(dāng)患兒年齡<2歲、免疫力低下、存在心肺基礎(chǔ)性疾病容易并發(fā)流感肺炎、腦炎、心肌炎等嚴(yán)重并發(fā)癥時(shí)，流感可危及生命。免疫預(yù)防接種是預(yù)防流感病毒感染的最重要的公共衛(wèi)生措施[7,8]。然而，不重視預(yù)防接種、疫苗接種禁忌或者疫苗資源有限，使得兒童不能及時(shí)有效地接種疫苗，那么抗流感病毒藥物治療就是一種最基本和最重要的治療手段。因此建議出現(xiàn)流感病毒感染癥狀出現(xiàn)后及時(shí)給予積極的早期治療，尤其是在發(fā)病24～48 h內(nèi)盡早開始抗病毒藥物治療，能夠快速緩解流感癥狀達(dá)到最佳效果，減少并發(fā)癥出現(xiàn)，即流感越早治療，臨床反應(yīng)越好[9，10]。

抗流感病毒藥物主要分為兩類，一類為M2離子通道阻滯劑，代表藥物有金剛烷胺、金剛乙胺，其作用機(jī)制是阻斷流感病毒M2蛋白的離子通道，從而抑制病毒復(fù)制，但僅對(duì)甲型流感病毒有一種作用；一類為神經(jīng)氨酸酶抑制劑(NALs)，其作用機(jī)制為阻止病毒由被感染細(xì)胞釋放和入侵鄰近細(xì)胞，減少病毒在體內(nèi)的復(fù)制，并促成已釋放的病毒互相凝集、死亡，抑制病毒的病毒擴(kuò)散，對(duì)甲型、乙型流感病毒具有活性。目前獲準(zhǔn)應(yīng)用于臨床的神經(jīng)氨酸酶抑制劑主要由三種，分別是口服磷酸奧司他韋、霧化吸入扎那米韋、靜脈注射帕拉米韋。奧司他韋是一種口服抗流感病毒藥物，可選擇性地抑制流感病毒復(fù)制所必需的神經(jīng)氨酸酶，臨床上由于其抗流感療效確切，用藥方便，安全性確切，因此，我國(guó)現(xiàn)有指南和專家共識(shí)都認(rèn)為：口服奧司他韋是治療和預(yù)防流感病毒感染引起疾病的首選抗病毒藥物，是一線用藥[3，11],臨床癥狀出現(xiàn)時(shí)即可早期用藥，治療效果最佳。

本研究結(jié)果顯示，磷酸奧司他韋治療兒童甲型、乙型流感均有效，甲型流感組應(yīng)用奧司他韋療效總有效率較乙型流感組高，表明磷酸奧司他韋對(duì)甲型流感具有較高特異性。同樣在研究結(jié)果中顯示，甲型流感組應(yīng)用奧司他韋后其癥狀、體征緩解時(shí)間較乙型流感組短，說明乙型流感對(duì)神經(jīng)氨酸酶抑制劑的敏感性低于甲型流感[12]。另有研究[13]發(fā)現(xiàn)，使用磷酸奧司他韋治療流感4～6 d后，乙型流感病毒的在分離率明顯高于甲型流感病毒，可能是乙型流感患兒發(fā)熱時(shí)間長(zhǎng)于甲型流感患兒的原因。磷酸奧司他韋在治療流行性感冒中其療效顯著，尤其甲型流感，可明顯減輕患兒臨床癥狀、縮短發(fā)熱咳嗽等癥狀持續(xù)時(shí)間。我們建議如果在用藥72 h后患者臨床癥狀、體征未見好轉(zhuǎn)，尤其是當(dāng)流感類型為乙型流感時(shí)，要及時(shí)調(diào)整治療方案，以期為患兒及時(shí)減輕臨床癥狀，減少并發(fā)癥發(fā)生情況。

綜上所述，磷酸奧司他韋口服治療兒童甲型、乙型流感效果均較好。與乙型流感比較，磷酸奧司他韋治療兒童甲型流感患者癥狀緩解較快。磷酸奧司他韋可作為住院、門診患兒治療和預(yù)防流感的首選藥物。