藍彩風，王波

（解放軍第九七一醫(yī)院心血管內(nèi)科，山東 青島 266071）

近年來，鹽酸氨溴索在臨床中的使用率逐年升高，通過查閱國內(nèi)文獻報道，根據(jù)幾種不同種類的藥物，從成分、特點、適應(yīng)證，與鹽酸氨溴索注射液配伍后出現(xiàn)的反應(yīng)，分析與總結(jié)臨床藥物配伍禁忌。并對合理安全用藥做出指導(dǎo)建議，現(xiàn)總結(jié)如下：

1 鹽酸氨溴索注射液的總體情況及文獻資料來源

鹽酸氨溴索為溴已新的有效代謝物，能刺激支氣管黏液腺，痰液稀釋[1]，又稱鹽酸溴環(huán)己胺醇，是一種有機化合物，為白色至微黃色結(jié)晶性粉末，幾乎無臭。它可促進呼吸道內(nèi)部黏稠分泌物的排除及減少黏液滯留，進而顯著促進排痰。主要適用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性肺部疾病。例如，慢性支氣管哮喘的祛痰治療，手術(shù)后肺部并發(fā)癥的預(yù)防性治療及早產(chǎn)兒新生兒的嬰兒呼吸窘迫綜合征（IRDS）的治療。

本文參考的文獻資料大多來源于近五年國內(nèi)期刊發(fā)表的有關(guān)鹽酸氨溴索注射液配伍禁忌的文獻概述、研究分析以及合理用藥的文獻概述等，對以下相關(guān)文獻進行了歸納、分析、總結(jié)。

2 鹽酸氨溴索注射液與不同類型藥物的配伍禁忌

2.1 鹽酸氨溴索注射液與抗生素類藥物的配伍禁忌

（1）頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉

頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉是一種復(fù)合制劑，舒巴坦為廣譜抑制劑同時具有較弱的抗菌活性，對金葡萄球菌及多數(shù)陰性桿菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶具有強大的不可逆的抑制作用，但對某些陰性桿菌染色體介導(dǎo)的β-內(nèi)酰胺酶無活性，主要用于敏感菌引起的呼吸系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)感染、腹膜炎、腹腔內(nèi)感染等的治療。原苑，趙慶春報道，實驗中將頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉0.75 g溶解于0.9%100 ml氯化鈉注射液中，在加入鹽酸氨溴索注射液2 ml∶15 mg溶液立即由澄清變白色混濁[2]；另有報道，將鹽酸氨溴索30 mg稀釋于5%葡萄糖250 ml中，頭孢哌酮舒巴坦鈉3 g用注射用水10 ml溶解。再用10 ml注射器分別抽取稀釋后的兩種藥物溶液各5 ml，注射器內(nèi)立即出現(xiàn)乳白色混濁。2分鐘后呈現(xiàn)出乳白色絮狀懸浮物，再靜置2～3分鐘后注射器內(nèi)出現(xiàn)豆花樣凝塊，放置10 h無變化[3]。由此證明頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉與鹽酸氨溴索之間確實存在配伍禁忌。

（2）注射用頭孢曲松鈉

注射用頭孢曲松鈉是第三代頭孢菌素類抗生素，用于敏感致病菌所致的下呼吸道感染、尿路、膽道感染，以及腹腔感染、盆腔感染、皮膚軟組織感染、骨和關(guān)節(jié)感染、敗血癥、腦膜炎等及手術(shù)期感染預(yù)防[4]。有相關(guān)文獻報道，在一例診斷為肺部感染的患者，給予鹽酸氨溴索＋頭孢曲松鈉治療，每日2次，在臨床醫(yī)師查房的過程中，在護士為患者靜滴頭孢曲松后，靜推鹽酸氨溴索后，在輸液管內(nèi)出現(xiàn)白色絮狀物，立即拔出針頭重新緩慢注射后未再出現(xiàn)白色絮狀物，患者無藥物不良反應(yīng)出現(xiàn)[5]，此病例提示以上兩種藥物存在配伍禁忌。

（3）注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀

注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀為復(fù)方制劑，成分為阿莫西林鈉和克拉維酸鉀。每1.2 g本品含阿莫西林1.0 g，克拉維酸0.2 g。為白色或類白色粉末，適應(yīng)證為上呼吸道感染；下呼吸道感染；泌尿系統(tǒng)感染，如膀胱炎、尿道炎、腎盂腎炎、前列腺炎、盆腔炎、淋病奈瑟菌尿路感染；皮膚和軟組織感染如癤、膿腫、蜂窩織炎、傷口感染、腹內(nèi)膿毒病等，以及其他感染如中耳炎、骨髓炎、敗血癥、腹膜炎和手術(shù)后感染。阿莫西林為光譜青霉素抗生素，克拉維酸鉀本來只有微弱的抗菌活性，但具有強大光譜內(nèi)酰胺酶抑制作用，兩者合用，可保護阿莫西林鈉免遭B內(nèi)酰胺酶水解。有相關(guān)文獻指出，兩種藥物存在反應(yīng)，后進行實驗，在常溫下（20～24 ℃），模擬臨床使用的藥物濃度，將阿莫西林鈉克拉維酸鉀1.2 g（含阿莫西林1 g，克拉酸鉀0.2 g）加入0.9%生理鹽水注射液中，按序抽取稀釋液各2 ml，分別加入3個試管中，每個試管加入鹽酸氨溴索，3個試管呈現(xiàn)乳白色混濁[6]，由此表明，兩種藥物存在配伍禁忌。

2.2 鹽酸氨溴索注射液與中藥制劑的配伍禁忌

（1）痰熱清注射液

痰熱清注射液主要作用為清熱、化痰、解毒。用于風溫肺熱病痰熱阻肺證的治療。有相關(guān)文獻指出，靜脈滴注 5% 木糖醇 250 ml 內(nèi)加痰熱清注射液20 ml的溶液，在輸注過程中靜脈推注鹽酸氨溴索時，輸液管內(nèi)立即出現(xiàn)白色混濁及絮狀物。后進行實驗：將痰熱清注射液 10 ml 加入生理鹽水稀釋或 5% 木糖醇稀釋，分別與多個廠家生產(chǎn)的鹽酸氨溴索注射液混合，則混合液即刻均出現(xiàn)白色混濁、明顯絮狀物。此實驗證明，痰熱清與鹽酸氨溴索存在配伍禁忌[7]?？祷廴簣蟮溃R床輸液中發(fā)現(xiàn)痰熱清與生理鹽水作為溶媒時，會使鹽酸氨溴索注射液出現(xiàn)游離堿沉淀的情況[8]，因此將生理鹽水作為溶媒的痰熱清注射液與鹽酸氨溴索注射液存在配伍禁忌。

（2）喜炎平注射液

喜炎平注射液是一種清熱解毒的藥物，對支氣管炎、細菌性痢疾、扁桃體炎、麻疹等疾病有著很好的治療效果，逐漸被廣泛應(yīng)用于臨床中[9]，將氨溴索與之混合，3～5 min 白色混濁存在明顯的外觀變化[10]，說明兩種藥物存在配伍禁忌。

（3）丹紅注射液

丹紅注射液，中成藥名。由丹參、紅花、注射用水組成。具有活血化瘀，通脈舒絡(luò)的功效。用于瘀血閉阻所致的胸痹及中風，常見癥狀為胸痛，胸悶，心悸，口眼歪斜，言語謇澀，肢體麻木，活動不利等癥；冠心病、心絞痛、心肌梗塞，瘀血型肺心病，缺血性腦病、腦血栓。周建日等報道，遵醫(yī)囑給予0.9%氯化鈉注射液250 mL+丹紅注射液 30 mL，靜脈滴注。當鹽酸氨溴索10 mL 加入輸液中后茂菲滴管內(nèi)立即出現(xiàn)絮狀沉淀，后更換輸液器。給予 0.9% 氯化鈉注射液靜脈滴注，患者無不良反應(yīng)發(fā)生。后經(jīng)實驗證明，兩藥接觸后呈棕黃色混濁，并出現(xiàn)絮狀物，放置24 h 后無變化[11]，提示兩者配伍存在配伍禁忌。

（4）清開靈注射液

清開靈注射液，中成藥名。由膽酸、豬去氧膽酸、水牛角（粉）、黃芩苷、珍珠母（粉）、梔子、板藍根、金銀花組成。具有清熱解毒，化痰通絡(luò)，醒神開竅的功效。用于熱病，神昏，中風偏癱，神志不清；急性肝炎、上呼吸道感染、肺炎、腦血栓形成、腦出血見上述證候者。秦亞麗報道，臨床工作中與清開靈注射液合用時出現(xiàn)液體混濁，護士在輸注鹽酸氨溴索注射液后續(xù)滴清開靈注射液時，輸液管中液體發(fā)生顏色反應(yīng)，隨即出現(xiàn)絮狀物并堵塞輸液管[12]，由此可以表明，兩種藥物存在配伍禁忌。

2.3 鹽酸氨溴索與利尿劑的配伍禁忌

（1）呋塞米

呋塞米，西藥名。為利尿藥。用于水腫性疾病、高血壓、預(yù)防急性腎功能衰竭、高鉀血癥及高鈣血癥、稀釋性低鈉血癥尤其是當血鈉濃度低于120 mmol/L時、抗利尿激素分泌過多癥、急性藥物毒物中毒如巴比妥類藥物中毒等。李敏報道，一例腎移植術(shù)后男性患者，術(shù)后醫(yī)囑給予氯化鈉注射液+鹽酸氨溴索注射液靜脈輸注，因患者尿量減少，同時給予呋塞米注射液入茂菲滴管，即刻出現(xiàn)乳白色混濁。立即給予停止輸液，更換輸液器，安慰患者，患者未訴不適[13]。由此說明二者存在配伍禁忌。

（2）注射用托拉塞米

注射用托拉塞米是一種白色或類白色的疏松塊狀物或粉末狀藥物，主要適用于需要迅速利尿或不能口服利尿的充血性心力衰竭、肝硬化腹水、腎臟疾病所致的水腫患者的臨床治療。常見的不良反應(yīng)有頭痛、眩暈、疲乏、食欲減退、肌肉痙攣、惡心嘔吐、高血糖、高尿酸、便秘和腹瀉，長期大量使用可能發(fā)生水和電解質(zhì)平衡失調(diào)。金昕，榮加報道[14]，在臨床輸液中，輸注鹽酸氨溴素注射液后靜脈推注托拉塞米注射液時，混合時立即出現(xiàn)白色混濁液體，立即停止輸液，使用0.9%氯化鈉注射液沖管后，未發(fā)現(xiàn)不適，提示兩藥存在配伍禁忌。

2.4 鹽酸氨溴索注射液與質(zhì)子泵抑制劑的配伍禁忌

（1）泮托拉唑

泮托拉唑，又名5-二氟甲氧基-2-[（3，4-二甲氧基-2-吡啶基）甲基]亞硫酰基-1H-苯并咪唑，常溫下為近乎白色的固體。臨床上是一種質(zhì)子泵抑制劑藥物，抑制胃酸分泌。用于治療活動性消化性潰瘍反流性食管炎和卓—艾氏綜合征。何虹等報道[15]，臨床上已用于治療上消化道出血、胃食管反流病及與抗菌藥物聯(lián)合根除幽門螺桿菌感染等酸相關(guān)性疾病。由于其在臨床不僅單獨使用，還會與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用，因此產(chǎn)生的藥物相互作用可改變藥物療效，甚至影響用藥的安全性，整理文獻后，明確指出與氨溴索合用會立即出現(xiàn)白色渾濁，由此說明，兩種藥物存在配伍禁忌。

（2）注射用埃素美拉唑鈉

注射用埃素美拉唑鈉作為當口服療法不適用時，胃食管反流病的替代療法，用于急性胃或十二指腸潰瘍出血的低?；颊摺O建華和劉金榜等[16]報道，臨床工作中，遵醫(yī)囑使用以上兩種藥物，當連續(xù)注射兩種藥物時，在輸液管立即出現(xiàn)白色沉淀，后實驗表明，將耐信于生理鹽水10 ml中，然后用10 m空針抽取5 ml，在抽取2 ml沐舒坦，兩者混合立即出現(xiàn)白色混濁現(xiàn)象，搖晃后無改變，更換兩種藥物抽取順序，重復(fù)多次，實驗結(jié)果相同，證明兩種藥物存在配伍反應(yīng)。

2.5 鹽酸氨溴索注射液與其他藥物的配伍禁忌

（1）異甘草酸鎂注射液

異甘草酸鎂注射液，主要成分為異甘草酸鎂，主要適用于慢性病毒性肝炎，改善肝功能異常。謝瀘蘭[17]報道中指出，一例風濕性心臟瓣膜病術(shù)后男性患者。在同時使用兩種藥物的過程中發(fā)現(xiàn)輸液連接管處立即出現(xiàn)白色混濁狀。護士立即回抽藥物，并進行生理鹽水沖管處理，密切觀察患者病情變化，未發(fā)生不良反應(yīng)，綜合以上病例可以明確體現(xiàn)異甘草酸鎂注射液與鹽酸氨溴索存在配伍禁忌。張平，高章萍[18]報道，在臨床工作中，鹽酸氨溴素注射液與異甘草酸鎂注射液靜脈序貫滴注時，茂菲式滴管內(nèi)出現(xiàn)白色混濁，并迅速消散，后進行實驗，將兩種藥物分別用生理鹽水稀釋后混合在一起，溶液立即出現(xiàn)白色混濁，搖勻后消散；將兩種藥物原液混合后，溶液立即出現(xiàn)白色渾濁并有白色絮狀物產(chǎn)生，搖勻后不溶解，放置24 h后情況無改變，因此表明，以上兩種藥物存在配伍禁忌。

（2）注射用更昔洛韋

注射用更昔洛韋，商品名麗科偉，為白色疏松塊狀物或粉末；主要適用于預(yù)防可能發(fā)生于有巨細胞病毒感染風險的器官移植受者的巨細胞病毒病，治療免疫功能缺陷患者；包括艾滋病患者。發(fā)生的巨細胞病毒性視網(wǎng)膜炎。張岑，徐濤[19]等報道，在臨床工作中遵醫(yī)囑給予患者脈輸入生理鹽水250 ml+麗科偉0.25 g靜脈輸液，沐舒坦15 mg入壺治療。將沐舒坦入壸后當它與麗科偉接觸時，茂菲式滴管中出現(xiàn)乳白色混濁，但無沉淀。由此可見，兩種藥物存在配伍禁忌。

（3）氨茶堿注射液

氨茶堿注射液是一種無色至微黃色的澄明液體，適應(yīng)證為適用于支氣管哮喘、慢性喘息性支氣管炎、慢性阻塞性肺病等緩解喘息癥狀；也可用于心功能不全和心源性哮喘的治療。劉淑玲報道[20]，將氨茶堿溶解后混入鹽酸氨溴索中，出現(xiàn)白色混濁液。 提示兩種藥物存在配伍禁忌。

（4）多烯磷脂酰膽堿注射液

多烯磷脂酰膽堿注射液，又名易善復(fù)，為黃色澄清液體，本品用于治療各種類型的肝病，預(yù)防膽結(jié)石復(fù)發(fā)，手術(shù)前后的治療，尤其是肝膽手術(shù)，妊振中毒，包括嘔吐，李晶報道[21]，在臨床工作中發(fā)現(xiàn)連續(xù)靜脈滴注鹽酸氨溴索與多烯磷脂酰膽堿注射液時，輸液管內(nèi)出現(xiàn)乳白色混濁，更換輸液器后，患者未出現(xiàn)不良反應(yīng)，后進行實驗，將多烯磷脂酰膽堿注射液465 mg（2支）加入生理鹽水100 ml中，從中抽取10 ml注入無菌干燥玻璃試管中，在抽取鹽酸氨溴索注射液2 ml也注入該試管中，發(fā)現(xiàn)試管中立即變成乳白色混濁液，以上實驗證明，2種藥物存在配伍禁忌。

（5）替加氟注射液

替加氟注射液為無色的澄明液體，主要用于治療消化道腫瘤，如胃癌、胰腺癌、肝癌，亦可用于乳腺癌。慕長利報道[22]，臨床輸液中發(fā)現(xiàn)2種液體相遇會出現(xiàn)白色混濁液體，立即停止用藥，經(jīng)觀察患者未發(fā)生與此相關(guān)的任何不良反應(yīng)，為進一步證實，后進行實驗，按照臨床實際配制方法，用5 ml注射器抽取替加氟注射液2 ml和鹽酸氨溴索注射液2 ml，注射器內(nèi)立即出現(xiàn)白色混濁液體。靜置4 h后液體逐漸澄清，注射液管壁附著白色結(jié)晶物，經(jīng)此實驗，說明兩種藥物存在配伍禁忌。

3 討論

3.1 結(jié)合文獻與臨床試驗

根據(jù)以上文獻與實驗表明，在臨床中鹽酸氨溴索注射液與上述藥物使用時，均存在不同程度的混濁現(xiàn)象，因此應(yīng)避免與存在配伍禁忌的藥物同時使用，研究發(fā)現(xiàn)，鹽酸氨溴索在臨床應(yīng)用過程中還會出現(xiàn)其他不良反應(yīng)，如過敏性反應(yīng)、休克、黃疸、哮喘等癥狀[23]。

3.2 應(yīng)對措施

與上述藥物聯(lián)合使用時，合理安排輸液次序尤為重要，在使用過程中應(yīng)分別滴注，在兩次輸液的間隔可以輸少量0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液沖凈輸液管內(nèi)的藥液或更換輸液管，避免出現(xiàn)藥物反應(yīng)，如發(fā)生不良反應(yīng)，應(yīng)立即停止輸液，報告醫(yī)生，給予對癥處置，由上所述，合理用藥至關(guān)重要，結(jié)合本文的分析，并進行合理用藥指導(dǎo)。

4 合理用藥指導(dǎo)

合理安全用藥是臨床工作中的重點，能夠直接影響患者身體健康，保證治療效果、提高醫(yī)療質(zhì)量的關(guān)鍵，合理、有效的使用藥物，可以大大減低醫(yī)患糾紛。

4.1 規(guī)范用藥流程

藥物的使用應(yīng)嚴格規(guī)定[24]，要嚴格按照說明書來使用，限制藥物的劑量和療程。用藥期間要根據(jù)患者的病情，適當調(diào)節(jié)藥量。聯(lián)合用藥很容易引起不良反應(yīng)，所以要首選單一用藥方式，需要聯(lián)合用藥時一定要注意藥物之間的配伍禁忌。在臨床使用過程中，可制定科室常用藥物配伍禁忌查對表，嚴格執(zhí)行遵醫(yī)囑實施正確給藥，保證給藥途徑、方法、劑量正確，嚴格三查八對制度，按照藥物配伍禁忌合理安排用藥順序，避免發(fā)生反應(yīng)。要加強對患者的健康宣教，普及用藥常識，叮囑患者按醫(yī)囑用藥，不可隨意減少 / 增加藥量或者隨意停止用藥[24]。老年患者在用藥期間很容易出現(xiàn)不良反應(yīng)，因此要作為重點監(jiān)測對象，另外合并肝腎功能不全的患者也很容易出現(xiàn)不良反應(yīng)，在用藥期間要注重觀察患者的臨床表現(xiàn)，一旦發(fā)現(xiàn)異常要及時進行救治[25]。

4.2 規(guī)范日常藥品管理

明確各種藥品標識清楚明了，高危藥物用紅色標識，專人管理，定點安置，定數(shù)量品種，每周查對有效期及數(shù)量。容易引起光反應(yīng)與風化的藥物要避光、密封保存，保持藥物儲存在陰涼的環(huán)境下，在藥品儲放盒外黏貼醒目標識與有效期，方便管理人員查看。定期檢查和處理過期的口服藥和針劑，注射藥物按照失效期的時間擺放，尤其是有效期在3～6個月之間的藥品需要使用醒目標識牌[26]。在臨床工作中，應(yīng)掌握先進的醫(yī)學知識和藥理知識，尤其需要掌握藥物的使用方法、不良反應(yīng)、配伍禁忌及安全用藥注意事項等[27]。

4.3 加強藥品管理，制定合理安全用藥制度

根據(jù)相關(guān)法律法規(guī)，制定管理制度。臨床工作人員，如醫(yī)生、護士、藥劑師等都必須遵循嚴謹、認真、負責的工作態(tài)度，依據(jù)安全、有效、合理、經(jīng)濟適宜的原則加強協(xié)作，知識互補，共同為病人用藥的安全性負責。醫(yī)生應(yīng)按疾病診療規(guī)程、臨床用藥指導(dǎo)原則及指南，結(jié)合患者病情、個體差異等為患者開具處方或醫(yī)囑，杜絕過度治療。醫(yī)護人員在給患者使用藥品診療時，要遵循合理用藥原則，按規(guī)定核對處方、醫(yī)囑、藥品與患者身份，并按正確的方法給藥。根據(jù)科室實際情況制定藥物治療醫(yī)囑書寫規(guī)范與查對制度，應(yīng)全員知曉此規(guī)范與管理流程，并能得到切實的執(zhí)行。應(yīng)建立用藥錯誤監(jiān)測報告制度，在于總結(jié)經(jīng)驗、吸取教訓(xùn)，對全員進行培訓(xùn)。實施動態(tài)分析，每月對臨床合理安全用藥情況進行分析與總結(jié)。

綜上所述，通過對近年來文獻報道的分析中可以看出鹽酸氨溴索注射液在臨床中使用頻率高，與其他常用藥物，如抗生素、中藥制劑、質(zhì)子泵抑制劑、利尿劑等同時使用時，均會出現(xiàn)不同程度的藥物反應(yīng)，因此在使用過程中希望引起廣大醫(yī)務(wù)工作者的重視與注意。因此嚴格執(zhí)行醫(yī)囑，實施正確的治療，及給藥措施至關(guān)重要。結(jié)合對鹽酸氨溴索注射液的配伍禁忌的文獻分析，由此可以得出結(jié)論，合理安全用藥是臨床工作的重點與核心，在臨床工作中發(fā)揮藥物最大的效能，防止或減輕不良反應(yīng)，使患者用最少的支出得到最好的治療效果，有效地利用衛(wèi)生資源，減少浪費。以安全性、有效性、經(jīng)濟性和適當性四大要素為基礎(chǔ)，促進合理安全用藥是提升臨床醫(yī)療質(zhì)量，保障醫(yī)療安全，降低藥源性疾病的發(fā)生率，保護公眾身體健康的有力措施。