楚金艷

我國屬于糖尿病高發(fā)國家,國民健康受到嚴(yán)重危害,需提高警惕并積極尋找有效治療方法。糖尿病較為特殊,具有治療周期長、費用高、并發(fā)癥多、非傳染性等特點,患者需接受終身治療,目前尚未發(fā)現(xiàn)方法能夠完成徹底治愈,只有通過藥物、飲食、運動等措施控制患者血糖,維持正常代謝與肝腎功能［1］。由于糖尿病患者在確診時其胰島β 細(xì)胞功能已經(jīng)受到明顯損害,因此在選擇治療藥物方面具有一定限制,已經(jīng)存在的口服藥物、胰島素?zé)o法逆轉(zhuǎn)胰島細(xì)胞功能,甚至還可能引發(fā)體重上升、心率加快等并發(fā)癥。關(guān)于糖尿病治療工作任重且道長。本文探討二甲雙胍聯(lián)合西格列汀及吡格列酮治療糖尿病的臨床療效,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015 年1 月～2019 年10 月在本院接受治療的100 例糖尿病患者,按照住院序號分為觀察組與對照組,每組50 例。對照組中,男28 例,女22 例；年齡45～79 歲,平均年齡(60.44±14.73)歲；病程1～9年,平均病程(5.01±1.35)年。觀察組中,男23例,女27 例；年齡47～78 歲,平均年齡(59.84±13.67)歲；病程2～9 年,平均病程(4.97±1.35)年。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床診斷均符合糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；FPG 在6.5～14.3 mmol/L 范圍內(nèi),HbA1c＞7.0%；對于本文中所使用藥物無禁忌證；在接受治療前30 d 未接受其他有效治療；患者及其家屬均知情,患者獨立、自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并急性心腦血管疾病、肝腎功能障礙、感染、酮癥酸中毒、惡性腫瘤等疾病患者；存在自身免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病患者；精神狀態(tài)異常、意識不清無法溝通者。

1.3方法 兩組患者均接受健康飲食指導(dǎo)、生活干預(yù)、健康宣教、活動鍛煉等干預(yù)。對照組采用二甲雙胍(中美上海施貴寶制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20023370)治療,起始劑量為0.5 g/次,1 次/d,于晚飯后口服。依據(jù)患者血糖變化情況適當(dāng)調(diào)整用藥劑量,上限為2.0 g/d,1 次/d,若仍無法達到治療目標(biāo),調(diào)整為1.0 g/次,2 次/d。觀察組采用二甲雙胍聯(lián)合西格列汀(Merck Sharp & Dohme Italia SPA,注冊證號J20140095)及吡格列酮［石藥集團遠(yuǎn)大(大連)制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20052682］治療,二甲雙胍使用方法與對照組相同,西格列汀,口服,1 次/d,100 mg/次；吡格列酮,口服,30 mg/次,1 次/d。兩組患者均連續(xù)用藥3 個月。

1.4觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組患者臨床療效。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：治療后,患者血糖水平得到有效控制,無波動,處于穩(wěn)定范圍內(nèi),FPG＜6.10 mmol/L；有效：治療后,患者血糖水平有75%的時間均控制在正常范圍內(nèi),FPG 下降；無效：治療后患者血糖水平未出現(xiàn)明顯變化,病情甚至加重。總有效率=顯效率+有效率。②比較兩組患者實驗室指標(biāo)以及體質(zhì)量指數(shù)。分別于治療前后測定患者FPG、2 h PG、HbA1c 及體質(zhì)量指數(shù)。③比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括心律失常、血壓升高、胃腸道反應(yīng)、肝腎功能障礙等。④比較兩組患者生活質(zhì)量評分,采用生活質(zhì)量調(diào)查核心問卷(QLQ-C30)對患者生活質(zhì)量進行評估,包括情感職能、認(rèn)知功能、社會功能、精神健康、軀體功能、總體健康等,得分與生活質(zhì)量呈正比。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較 觀察組患者中顯效29 例(58.00%)、有效18 例(36.00%)、無效3 例(6.00%),治療總有效率為94.00%(47/50)；對照組患者中顯效19 例(38.00%)、有效21 例(42.00%)、無效10 例(20.00%),治療總有效率為80.00%(40/50)；觀察組患者的治療總有效率顯著高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.332,P=0.037＜0.05)。

2.2兩組患者實驗室指標(biāo)以體質(zhì)量指數(shù)比較 治療前,觀察組FPG 為(12.39±3.05)mmol/L、2 h PG 為(18.42±3.15)mmol/L、HbA1c 為(10.60±3.16)%、體質(zhì)量指數(shù)為(28.10±5.12)kg/m2,與對照組的(12.51±3.02)mmol/L、(19.01±3.12)mmol/L、(10.38±3.20)%、(28.14±5.09)kg/m2比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.198、0.941、0.346、0.039,P=0.844、0.349、0.730、0.969＞0.05)。治療后,觀察組FPG 為(7.32±2.11)mmol/L、2 h PG 為(9.56±3.08)mmol/L、HbA1c 為(7.61±1.01)%、體質(zhì)量指數(shù)為(23.27±2.05)kg/m2,均低于對照組的(9.56±2.46)mmol/L、(13.05±3.17)mmol/L、(8.44±1.03)%、(27.44±3.68)kg/m2,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(t=4.887、5.583、4.068、7.000,P=0.000、0.000、0.000、0.000＜0.05)。

2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組發(fā)生血壓升高1 例(2.00%)、胃腸道反應(yīng)1 例(2.00%)、惡心嘔吐1 例(2.00%),不良反應(yīng)發(fā)生率為6.00%(3/50)；對照組發(fā)生心律失常1 例(2.00%)、血壓升高2 例(4.00%)、胃腸道反應(yīng)2 例(4.00%)、肝腎功能障礙1 例(2.00%),不良反應(yīng)發(fā)生率為12.00%(6/50)；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.099,P=0.295＞0.05)。

2.4兩組患者生活質(zhì)量評分比較 治療前,觀察組患者情感職能評分為(65.43±5.46)分、認(rèn)知功能評分為(67.15±7.34)分、社會功能評分為(61.20±5.87)分、精神健康評分為(64.84±5.30)分、軀體功能評分為(62.37±4.68)分、總體健康評分為(64.09±6.43)分,對照組患者情感職能評分為(65.39±5.33)分、認(rèn)知功能評分為(67.08±7.40)分、社會功能評分為(61.33±5.64)分、精神健康評分為(63.92±5.28)分、軀體功能評分為(61.97±5.02)分、總體健康評分為(63.89±6.38)分；兩組情感職能、認(rèn)知功能、社會功能、精神健康、軀體功能、總體健康評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.037、0.047、0.113、0.870、0.412、0.156,P=0.971、0.962、0.910、0.387、0.681、0.876＞0.05)。治療后,觀察組情感職能評分為(80.04±5.11)分、認(rèn)知功能評分為(84.37±5.49)分、社會功能評分為(78.16±5.26)分、精神健康評分為(81.24±5.12)分、軀體功能評分為(77.63±6.08)分、總體健康評分為(81.64±5.75)分,均高于對照組的(72.03±5.02)、(75.68±5.34)、(69.25±5.34)、(72.38±4.94)、(66.04±5.76)、(70.45±5.62) 分,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(t=7.907、8.023、8.405、8.806、9.785、9.841,P=0.000、0.000、0.000、0.000、0.000、0.000＜0.05)。

3 討論

據(jù)國際糖尿病聯(lián)合會最新公布,目前全世界將近3 億人口患有糖尿病,該疾病死亡率高居人類死亡病因的第4 位,每年約有400 萬人死于糖尿病或其相關(guān)并發(fā)癥［2］。糖尿病作為代表性慢性代謝性疾病,高發(fā)病率、致殘率、死亡率已促使其逐漸發(fā)展成世界公共衛(wèi)生問題,致病因素復(fù)雜,多由生活習(xí)慣、環(huán)境、遺傳等諸多因素共同作用,患者胰島β 細(xì)胞功能損傷超半數(shù),胰高素缺陷,體內(nèi)血糖持續(xù)升高。因此,臨床控制血糖關(guān)鍵在于降低肝糖輸出、控制食欲,延緩胃腸道吸收葡萄糖進程,提升組織對胰島素的敏感度。目前,臨床對于糖尿病治療仍以生活干預(yù)配合藥物為主,其中生活干預(yù)是指為患者制定科學(xué)膳食計劃、適當(dāng)體育鍛煉、心理干預(yù)等。

二甲雙胍作為臨床治療糖尿病的一線藥物,可減少患者肝臟內(nèi)葡萄糖輸出,促進其周圍組織無氧酵解,增強胰島素敏感度以及抵抗力。西格列汀作為一種二肽基肽酶抑制劑類藥物,具有可逆性、高選擇性,可對二肽基肽酶-4 產(chǎn)生抑制作用,雙向調(diào)節(jié)人體血糖水平。人體腸道分泌的胰高血糖樣肽以及促胰島素多肽可促使胰島β 細(xì)胞在短時間內(nèi)釋放大量胰島素,而胰高血糖樣肽可抑制β 細(xì)胞凋亡,同時促使β 細(xì)胞再生,加大β 細(xì)胞數(shù)量。而極大多數(shù)糖尿病患者胰島素功能均下降,其腸促胰島素可在人體內(nèi)被二肽基肽酶-4 水解。相關(guān)研究指出,當(dāng)機體餐后腸促胰島素分泌效應(yīng)為60%時,即可抑制二肽基肽酶-4,提升腸促胰島素水平,提高機體調(diào)節(jié)血糖能力［3-5］。西格列汀藥物正是依據(jù)以上原理設(shè)計,經(jīng)口服進入機體后,能夠提高二肽基肽酶失活速度,延長胰島素活性,改善胰島素紊亂情況,維持患者血糖處于穩(wěn)定狀態(tài),抑制體重持續(xù)增加。吡格列酮屬于噻唑烷二酮類藥物,可明顯減少胰島素抵抗,降低血糖。隨著我國醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展以及人們對糖尿病治療性效果要求的不斷提高,有學(xué)者提出聯(lián)合藥物治療,以期最大程度遏制病情持續(xù)發(fā)展,改善患者生活質(zhì)量［6］。本文結(jié)果表明,治療后,觀察組患者的治療總有效率高于對照組,FBG、2 h PG、HbA1c、體質(zhì)量指數(shù)均低于對照組,情感職能、認(rèn)知功能、社會功能、精神健康、軀體功能、總體健康評分均高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。提示聯(lián)合二甲雙胍、西格列汀、吡格列酮治療糖尿病的效果明顯優(yōu)于單獨用藥,可降低血糖水平,并維持在正常范圍內(nèi),改善臨床癥狀,方便患者盡快回歸正常生活。很大原因是因為三種藥物發(fā)揮協(xié)同作用,臨床藥效得以提高,有助于促進患者病癥早期改善。需注意合理控制藥量以及使用時間,長期使用二甲雙胍可引發(fā)胃腸不適反應(yīng)；吡格列酮可導(dǎo)致體重增加,二者聯(lián)合時低血糖發(fā)生率加大,以上原因均可導(dǎo)致療效降低。而本文中觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。提示二甲雙胍聯(lián)合西格列汀及吡格列酮治療具有安全性,不會額外加重藥物毒副作用。

綜上所述,采用二甲雙胍聯(lián)合西格列汀及吡格列酮治療糖尿病,效果良好,值得推廣。