溫大超 廖靜 許方瀝 王海燕 劉 石凌 宋一劼 樊潘

【摘 要】 目的：觀察西藥聯(lián)合參曲健脾顆粒治療脾胃虛弱型慢性萎縮性胃炎（CAG）的臨床療效。方法：選取60例脾胃虛弱型CAG患者為研究對(duì)象，采用前瞻性、平行對(duì)照方法設(shè)計(jì)，將入組病例按1∶1比例隨機(jī)分組，各30例。對(duì)照組采用西藥治療;觀察組聯(lián)用參曲健脾顆?？诜?，治療12周。觀察兩組治療前后證候積分及證候療效，胃內(nèi)窺鏡檢查情況，病理積分及病理療效，幽門螺旋桿菌清除情況。結(jié)果：治療后，觀察組證候積分及總有效率優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組胃內(nèi)窺鏡檢查情況優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組黏膜萎縮、腸上皮化生、不典型增生低于對(duì)照組（P<0.05），病理療效總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）。HP轉(zhuǎn)陰率觀察組高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：西藥聯(lián)合參曲健脾顆粒治療脾胃虛弱型CAG療效較好，且可提高HP轉(zhuǎn)陰率，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 參曲健脾顆粒;脾胃虛弱;慢性萎縮性胃炎

【中圖分類號(hào)】R573.3+2?? 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A??? 【文章編號(hào)】1007-8517（2021）21-0097-04

慢性萎縮性胃炎（Chronicatrophic gastritis， CAG）在我國(guó)慢性胃炎中發(fā)病率約25.8%[1]，個(gè)別城市高達(dá)63.8%[2]。CAG患者中有2%～10%發(fā)生癌變，其中約0.5%～1%在1年內(nèi)發(fā)生[3-4]，導(dǎo)致大量患者死亡。CAG病因復(fù)雜，發(fā)病機(jī)制不明，臨床治愈困難。CAG可歸屬中醫(yī)“痞滿”“胃脘痛”“嘈雜”“嘔吐”范疇。有研究[5]發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥治療CAG有效，不僅改善臨床癥狀，延緩（或抑制）腺體萎縮，還能使萎縮的腺體恢復(fù)正常。CAG的中醫(yī)證型中以“脾胃虛弱型”為主[6]。本研究采用西藥聯(lián)合參曲健脾顆粒治療CAG，取得滿意療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年6月至2020年12月在我院診治的CAG患者60例，采用前瞻性、平行對(duì)照方法設(shè)計(jì)，將入組病例按1∶1比例隨機(jī)分組，各30例。對(duì)照組男女比例為16∶14，年齡22～60歲，平均 （ 49.56±7.52）歲;胃黏膜萎縮程度：輕度16例、中度11例、重度3例，HP感染者25例;觀察組男女比例為17∶13，年齡20～60歲，平均（50.32±6.38）歲，胃黏膜萎縮程度：輕度15例、中度13例、重度2例，HP感染者25例。兩組一般資料（性別、年齡、萎縮程度及HP感染）具有可比性，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究過程中無(wú)脫落病例出現(xiàn)。本研究得到了內(nèi)江市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，患者均知情同意并簽署同意書。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) CAG的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2012年上海制定的《中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見》[7]。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照2017年《慢性萎縮性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見》[8]。主癥：①胃脘脹滿或隱痛;②胃部喜按或喜暖。次癥：①食少納呆;②大便稀溏;③倦怠乏力;④氣短懶言;⑤食后脘悶;⑥舌質(zhì)淡，苔薄白，脈細(xì)弱。證型確定：具備主癥①②，加次癥2項(xiàng)或2項(xiàng)以上即可診斷。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合CAG的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)辨證為脾胃虛弱型的CAG患者;②年齡18～60歲;③對(duì)于育齡女性，第一次用藥前的24小時(shí)內(nèi)尿或血妊娠試驗(yàn)陰性。女性患者在研究期間和研究結(jié)束3個(gè)月以內(nèi)必須使用可靠的避孕措施;④納入前1月內(nèi)無(wú)其它相關(guān)藥物使用的患者;⑤在患者簽署知情同意書后，自愿參加本臨床試驗(yàn)者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①胃黏膜重度異型增生及疑有癌變者;②合并消化系統(tǒng)其它疾病，或合并起他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病的患者;③備孕、妊娠及哺乳期婦女;④過敏體質(zhì)和對(duì)抗生素等過敏者;⑤懷疑或確藥物、酒精成癮的患者，有精神疾患的患者;⑥糖尿病及可疑糖尿病患者;⑦依從性差，不能配合研究者。

1.5 治療方法 對(duì)照組采用西藥治療，如抗幽門螺旋桿菌、促胃腸動(dòng)力等。藥物如下：雷貝拉唑腸溶膠囊（濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司，規(guī)格：20 mg×17 粒 / 盒，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20061220）20 mg/次，口服，1次/d;枸櫞酸鉍鉀顆粒（悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司，規(guī)格：每袋1.0 g：含鉍110 mg×56袋/盒）220 mg/次，口服，2次/d;呋喃唑酮片（四川大冢制藥有限公司，規(guī)格：0.1 g/粒，國(guó)藥準(zhǔn)字H51020089）0.1 g/次，口服，2次 /d;阿莫西林膠囊（四川依科治藥有限公司，規(guī)格：0.5 g×20粒/盒，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083153）0.1 g/次，口服，2次/d;多潘立酮片（商品名：?jiǎn)岫∵?，西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：10 mg×30片，國(guó)藥準(zhǔn)字H10910003）10 mg/次，口服，3次/d。觀察組同時(shí)口服院內(nèi)制劑參曲健脾顆粒治療，該制劑由黨參、陳皮、山藥、炒麥芽、炒白術(shù)等組成。每次15 g，3次/d。兩組療程均為12周。

1.6 觀察指標(biāo) 觀察兩組治療前后的證候積分及證候療效，胃內(nèi)窺鏡檢查情況，病理積分及病理療效，幽門螺旋桿菌清除情況。①胃黏膜檢查采用奧林巴斯內(nèi)窺鏡進(jìn)行檢查（奧林巴斯（中國(guó)）有限公司），觀察鏡下胃黏膜水腫、紅白相間及血管皺襞修復(fù)改善情況;②HP檢查采用14C呼吸檢測(cè)儀（ 海德薇科技集團(tuán)），根據(jù)結(jié)果計(jì)算HP轉(zhuǎn)陰率。

1.7 療效標(biāo)準(zhǔn) （1）中醫(yī)證候療效評(píng)定參照中醫(yī)癥狀積分參照2017年《慢性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見》[8]及2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]等相關(guān)內(nèi)容。將所有癥狀分為無(wú)，輕、中、重 4級(jí)，在主證分別記 0、2、4、6 分，在次證則分別記 0、1、2、3 分。①治愈：主要癥狀、體征消失或基本消失，療效指數(shù)減少95%;②顯效：主要癥狀、體征明顯改善，70%≤療效指數(shù)<95%;③有效：主要癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)，30%≤療效指數(shù)<70%;④無(wú)效：主要癥狀、體征無(wú)明顯改善，甚或加重，療效指數(shù)<30%。療效指數(shù)=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。（2）胃鏡、病理積分評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參照2010年《慢性萎縮性胃炎中醫(yī)診療共識(shí)意見》[10]。①治愈：胃鏡復(fù)查活動(dòng)性炎癥消失慢性炎癥好轉(zhuǎn)達(dá)輕度;腺體萎縮、腸化生和低級(jí)別上皮內(nèi)瘤變消失;②顯效：黏膜急性炎癥基本消失，慢性炎癥好轉(zhuǎn);腺體萎縮、腸化生和低級(jí)別上皮內(nèi)瘤變明顯減輕;③有效：黏膜病變范圍縮小1/2以上，炎癥有所減輕;腺體萎縮，腸化生和低級(jí)別上皮內(nèi)瘤變減輕;④無(wú)效：內(nèi)鏡及病理所見均無(wú)好轉(zhuǎn)者。病理積分評(píng)定采用分級(jí)記分法，黏膜的萎縮、腸化及不典型增生，按診斷結(jié)果的無(wú)、輕、中、重度分別記0、3、6、9分?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)軟件20.0版，定量指標(biāo)以（x±s）表示，組內(nèi)治療前后比較用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用秩和檢驗(yàn);定性指標(biāo)以百分率描述，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀體征積分比較 治療前兩組中醫(yī)證候積分比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）;治療后觀察組中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。見表 1。

2.2 兩組中醫(yī)證候療效比較 治療后觀察組總有效率為96.7%，明顯高于對(duì)照組的80%（P<0.05）。見表 2。

2.3 兩組內(nèi)窺鏡檢查情況比較 治療后胃內(nèi)窺鏡檢查發(fā)現(xiàn)胃黏膜均有所改變。在黏膜紅白相間、黏膜皺襞、血管顯露及黏膜顆粒狀改變方面，觀察組優(yōu)于對(duì)照組，（P<0.05）。見表 3。

2.4 兩組病理積分比較 治療前兩組萎縮、腸上皮化生、不典型增生積分比較，統(tǒng)計(jì)學(xué)無(wú)差異（P>0.05）。治療后觀察組萎縮、腸上皮化生、不典型增生積分低于對(duì)照組（P<0.05）。見表 4。

2.5 兩組病理療效比較 治療后觀察組總有效率為 80.0%，高于對(duì)照組的 43.3%（P<0.05）。見表 5。

2.6 兩組HP轉(zhuǎn)陰率比較 治療前兩組HP感染率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。治療后觀察組HP轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。見表 6。

3 討論

西醫(yī)學(xué)認(rèn)為，CAG與HP感染、不良飲食習(xí)慣、機(jī)體免疫紊亂等有關(guān)[11-13]。發(fā)病機(jī)制主要為胃黏膜損傷因素和保護(hù)因素動(dòng)態(tài)失衡[14]。CAG表現(xiàn)為腹脹（或腹痛），反酸燒心，食欲不振，貧血及體重下降等癥狀。胃鏡下可見胃黏膜紅白相間、皺襞變平（或者消失）、血管顯露等[15]。西醫(yī)常規(guī)治療為抑制胃酸分泌，保護(hù)胃黏膜，抗幽門螺旋桿菌、促胃腸動(dòng)力、補(bǔ)充維生素等，臨床療效欠佳，對(duì)胃黏膜的萎縮及異型增生無(wú)法治愈[16-17]。

CAG可歸屬中醫(yī)“痞滿”“胃脘痛”范疇。病因?yàn)橥飧幸叨?、勞倦過度、飲食不節(jié)、七情失和等。《黃帝內(nèi)經(jīng)·靈樞》云：“人之所以氣者，谷也，谷之所注者，胃也，胃者，水谷氣血之海也。”[18]王常綺提出“脾胃虛弱為該病的病機(jī)關(guān)鍵”，其認(rèn)為飲食不節(jié)、饑飽無(wú)常、勞逸無(wú)常、外邪傷胃、感染疫毒（ 幽門螺旋桿菌感染） 等均可導(dǎo)致脾胃虛弱，中氣不足[19]。脾胃虛弱，則水谷精微不能化生為氣血，胃失所養(yǎng)，故出現(xiàn)胃黏膜發(fā)白等氣血虛弱之象。筆者認(rèn)為，采用“益氣健脾”法治療CAG具有較好的理論基礎(chǔ)。

參曲健脾顆粒為我院國(guó)家級(jí)名老中醫(yī)胡國(guó)棟主任醫(yī)師多年的臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)，經(jīng)消化內(nèi)科專家及中藥制劑專家共同研制。該方由黨參、陳皮、山藥、炒麥芽、炒白術(shù)、建曲、山楂、茯苓組成，其中以黨參、炒白術(shù)大補(bǔ)脾氣為君藥，炒麥芽、山楂、建曲消食健胃，茯苓、山藥補(bǔ)益脾胃共為臣藥。陳皮行氣化滯，和胃消痞為佐使，共奏健脾消食之功效。白術(shù)具有殺菌作用[20]，能阻斷炎癥因子釋放，抑制胃黏膜炎性損傷;黨參可善血液循環(huán)，修復(fù)受損組織[21];茯苓可提高機(jī)體免疫力及抗病能力[22];陳皮兼具抑制和興奮功能，能雙向調(diào)節(jié)腸道平滑肌，同時(shí)能促進(jìn)胃液分泌及增強(qiáng)唾液淀粉酶活性[23];山藥可刺激或調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的功能，促進(jìn)胃黏膜上皮細(xì)胞生長(zhǎng)[24]，也可調(diào)節(jié)胃腸蠕動(dòng)功能[25];山楂可促進(jìn)消化酶的分泌，同時(shí)可提高消化酶的活性[26]。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過西藥聯(lián)合參曲健脾顆粒治療后，觀察組在中醫(yī)證候積分及總有效率，胃內(nèi)窺鏡檢查情況、病理積分及總有效率、HP轉(zhuǎn)陰率均優(yōu)于對(duì)照組。提示西藥聯(lián)合參曲健脾顆粒治療脾胃虛弱型CAG療效顯著，且可提高HP轉(zhuǎn)陰率。其機(jī)制可能為在西藥抑制胃酸分泌、消炎基礎(chǔ)上，參曲健脾顆?？梢鏆饨∑ⅰ⒎稣钚?，提高機(jī)體免疫力，減輕炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)療效。

綜上所述，采用西藥聯(lián)合參曲健脾顆粒治療脾胃虛弱型CAG患者療效較好，在緩解臨床癥狀、促進(jìn)胃黏膜修復(fù)、抑制不典型增生和控制HP感染方面有明顯的改善作用，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2021-03-15 編輯：徐雯）