楊輝

[摘要] 目的 研究喹硫平或丙戊酸鎂聯(lián)合碳酸鋰對(duì)雙相情感障礙（BD）躁狂發(fā)作患者陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS）、倍克-拉范森躁狂量表（BRMS）評(píng)分的影響。 方法 選取2018年4月至2020年7月于我院診療的BD躁狂發(fā)作患者118例作為本研究對(duì)象，采用簡(jiǎn)單隨機(jī)分組方法分為A組39例、B組38例和C組41例，均給予碳酸鋰治療，B組和C組在此基礎(chǔ)上分別聯(lián)合喹硫平和丙戊酸鎂治療，比較三組患者治療前、治療1個(gè)月后PANSS、BRMS評(píng)分和認(rèn)知功能相關(guān)指標(biāo)變化，并記錄兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 治療前，三組患者PANSS、BRMS評(píng)分、言語(yǔ)記憶評(píng)分和CPT評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療1個(gè)月后三組患者PANSS、BRMS評(píng)分均降低，B組和C組患者PANSS、BRMS評(píng)分降低幅度高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），B組患者言語(yǔ)記憶評(píng)分和CPT評(píng)分升高幅度>C組>A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;三組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 喹硫平聯(lián)合碳酸鋰或丙戊酸鎂聯(lián)合碳酸鋰治療BD躁狂發(fā)作患者均可顯著改善患者極端情緒程度，且安全性高，但喹硫平聯(lián)合碳酸鋰在改善患者言語(yǔ)記憶和持續(xù)操作方面效果優(yōu)于丙戊酸鎂聯(lián)合碳酸鋰治療。

[關(guān)鍵詞] 喹硫平;丙戊酸鎂;碳酸鋰;雙相情感障礙;躁狂發(fā)作;認(rèn)知功能

[中圖分類號(hào)] R749.4? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ?; ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2021）30-0010-03

[Abstract] Objective To study the effect of quetiapine or magnesium valproate combined with lithium carbonate on the Positive and Negative Symptom Scale （PANSS） and Bech-Rafaelsen Mania Rating Scale （BRMS） for patients with bipolar disorder（BD） manic episodes. Methods A total of 118 patients with BD manic episode who were diagnosed and treated in our hospital from April 2018 to July 2020 were selected as subjects in this study. They were divided into group A （39 cases）， group B （38 cases） and group C （41 cases）， and treated with lithium carbonate. Group B and Group C were also treated with quetiapine and magnesium valproate， respectively. The PANSS and BRMS scores and the changes in related indicators of cognitive function of the three groups were compared before treatment and after one month of treatment. The occurrence of adverse reactions of the two groups were recorded. Results Before treatment， there were no statistically significant differences in PANSS， BRMS scores， verbal memory scores and CPT scores among the three groups of patients （P>0.05）. After one month of treatment， the PANSS and BRMS scores of the three groups were all reduced. The decrease in PANSS and BRMS scores of group B and group C was higher than that of group A，the difference was statistically significant（P<0.05）. The increase in verbal memory score and CPT score of group B was higher than group C and group A， the difference was statistically significant（P<0.05）. The difference in the total incidence of adverse reactions between the three groups of patients was not statistically significant after statistical analysis （P>0.05）. Conclusion Quetiapine combined with lithium carbonate or magnesium valproate combined with lithium carbonate can significantly improve the extreme mood of patients with BD with high safety. However， quetiapine combined with lithium carbonate is better than magnesium valproate combined with lithium carbonate in improving patients' verbal memory and continuous operation.

[Key words] Quetiapine; Magnesium valproate; Lithium carbonate; Bipolar disorder; Manic attack; Cognitive function

雙相情感障礙（Bipolar disorder，BD）屬于心境障礙疾病，根據(jù)患者臨床發(fā)作特點(diǎn)分為抑郁發(fā)作、躁狂發(fā)作和混合發(fā)作，有研究表明[1-2]，躁狂發(fā)作患者言語(yǔ)記憶和持續(xù)操作能力顯著下降，給予碳酸鋰治療雖可在一定程度上緩解患者病情，但其不良反應(yīng)較多，見效速度較慢，使躁狂發(fā)作患者后續(xù)治療依從性降低。臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，碳酸鋰聯(lián)合其他藥物治療療效顯著，目前應(yīng)用較為廣泛的聯(lián)合用藥為喹硫平或丙戊酸鎂聯(lián)合碳酸鋰[3]，但關(guān)于這兩種聯(lián)合用藥對(duì)BD躁狂發(fā)作患者癥狀改善情況對(duì)比的研究與報(bào)道較少，鑒于此，本研究通過(guò)對(duì)納入對(duì)象給予不同藥物治療分組比較，旨在研究上述兩種聯(lián)合用藥方式對(duì)BD躁狂發(fā)作患者臨床癥狀改善程度，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我院2018年4月至2020年7月收治的BD躁狂發(fā)作患者118例按簡(jiǎn)單隨機(jī)化分組方法分為A、B、C三組，其中A組39例，男21例，女18例;平均年齡（48.36±4.84）歲;平均病程（1.42±0.37）年。B組38例，男16例，女22例;平均年齡（47.57±4.28）歲;平均病程（1.51±0.42）年。C組41例，男22例，女19例;平均年齡（47.96±4.33）歲;平均病程（1.48±0.57）年。三組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)神經(jīng)系統(tǒng)檢查、心理學(xué)測(cè)試、腦影像學(xué)檢查等結(jié)合患者臨床表現(xiàn)確診為雙相情感障礙躁狂發(fā)作，符合國(guó)際通用診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];②取得患者及家屬知情同意，并自愿加入本研究，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有其他精神疾病者;②對(duì)本研究所用藥物存在禁忌證、過(guò)敏或不良反應(yīng)嚴(yán)重者;③中途退出或失訪者。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)后實(shí)施，符合《赫爾基宣言》中人類受試者醫(yī)學(xué)研究相關(guān)倫理原則。

1.2 方法

①A組患者給予碳酸鋰片（黑龍江瑞格制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H23020224，規(guī)格：0.25 g）飯后口服，每日600～1000 mg，2～3次/d，參照患者血鋰濃度調(diào)整;②B組患者在A組基礎(chǔ)上聯(lián)合富馬酸喹硫平片（湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000466，規(guī)格：25 mg）口服治療，2次/d，前4 d從50 mg至300 mg每日遞增，之后300～450 mg/d，根據(jù)患者耐受性和臨床反應(yīng)調(diào)整劑量;③C組患者在A組基礎(chǔ)上聯(lián)合丙戊酸鎂緩釋片（湖南湘中制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030537，規(guī)格：0.25 g）口服治療，2次/d，250 mg/次。所有患者均治療1個(gè)月后復(fù)診，研究期間不聯(lián)合其他精神類藥物治療，且密切關(guān)注患者血鋰濃度及臨床癥狀。

1.3 觀察指標(biāo)

①陽(yáng)性與陰性癥狀量表（Positive and negative symptom scale，PANSS）[5]：量表總分44分，最終得分與患者狂躁?duì)顟B(tài)呈正比;②倍克-拉范森躁狂量表（Beck lafansen mania scale，BRMS）[6]：量表共13項(xiàng)，每項(xiàng)1～5分（無(wú)癥狀～嚴(yán)重），評(píng)分共60分，最終分值越低，狂躁程度越低;③言語(yǔ)記憶、持續(xù)操作水平：言語(yǔ)記憶測(cè)驗(yàn)主要由醫(yī)護(hù)人員對(duì)患者口述12組詞語(yǔ)，患者復(fù)述正確的詞計(jì)1分，重復(fù)3次，將患者3次分?jǐn)?shù)相加即為最終得分，滿分36分，最終分值越高，言語(yǔ)記憶水平越高。使用持續(xù)操作測(cè)驗(yàn)（Continuous operation test，CPT）[7]對(duì)患者持續(xù)操作水平進(jìn)行評(píng)估，該測(cè)驗(yàn)內(nèi)容為顯示屏出現(xiàn)隨機(jī)順序的一串?dāng)?shù)字，當(dāng)出現(xiàn)兩次連續(xù)重復(fù)數(shù)字時(shí)，患者舉手示意，共20組連續(xù)數(shù)字，滿分為20分，最終分值越高，表示持續(xù)操作水平越好;④記錄三組患者治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括頭暈、嗜睡、嘔吐、頭痛。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究所收集數(shù)據(jù)均采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行計(jì)算與分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析（組間兩兩比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)）;計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者治療前、治療1個(gè)月后PANSS、BRMS評(píng)分比較

治療前，三組患者PANSS、BRMS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療1個(gè)月后，三組患者PANSS、BRMS評(píng)分均有降低，且B組和C組患者降低幅度高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 三組患者治療前、治療1個(gè)月后認(rèn)知功能比較

治療前，三組患者言語(yǔ)記憶評(píng)分和CPT評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療1個(gè)月后，三組患者認(rèn)知功能相關(guān)評(píng)分均有提升，B組患者言語(yǔ)記憶評(píng)分和CPT評(píng)分升高幅度>C組>A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 三組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較

三組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

BD躁狂發(fā)作患者目前發(fā)病機(jī)制尚未得到明確證明，大多認(rèn)為是環(huán)境、遺傳等因素造成患者中樞神經(jīng)內(nèi)5-羥色胺、多巴胺等功能紊亂，使患者出現(xiàn)躁狂發(fā)作[8-9]，因此目前對(duì)躁狂發(fā)作患者主要的治療方式為口服調(diào)節(jié)5-羥色胺、多巴胺藥物，以控制患者臨床癥狀[10]。碳酸鋰藥物抗狂躁發(fā)作主要抑制神經(jīng)末梢Ca2+依賴性的多巴胺釋放，促進(jìn)5-羥色胺合成，同時(shí)促進(jìn)患者神經(jīng)元內(nèi)去甲腎上腺素降解，從而調(diào)節(jié)其兒茶酚胺作用，緩解躁狂發(fā)作患者情緒，但其作用效果較為有限[11]。喹硫平作為抗精神病藥物，早前適應(yīng)證為精神分裂癥，近年來(lái)臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，其應(yīng)用于治療雙相情感障礙、躁狂發(fā)作也具有較好療效。

本研究通過(guò)對(duì)BD躁狂發(fā)作患者給予不同治療方式進(jìn)行分組比較，結(jié)果顯示，B組和C組患者治療后PANSS、BRMS評(píng)分降低幅度大于A組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表示聯(lián)合用藥后躁狂患者臨床癥狀改善程度優(yōu)于單純碳酸鋰治療。李易俗[12]研究同樣顯示，該兩種聯(lián)合用藥方式治療BD躁狂發(fā)作具有增效作用，療效顯著，其中以喹硫平聯(lián)合碳酸鋰治療對(duì)患者認(rèn)知功能改善作用更為明顯，分析本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，躁狂患者認(rèn)知功能評(píng)價(jià)中，治療1個(gè)月后言語(yǔ)記憶評(píng)分和CPT評(píng)分B組>C組>A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表示喹硫平聯(lián)合碳酸鋰治療在增強(qiáng)患者認(rèn)知功能方面效果高于丙戊酸鎂聯(lián)合碳酸鋰治療。李芳等[13]通過(guò)對(duì)雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，結(jié)果顯示，喹硫平聯(lián)合碳酸鋰治療可更快速有效緩解患者臨床癥狀，減少患者躁狂發(fā)作，改善其認(rèn)知功能，治療效果顯著，與本研究結(jié)果具有一致性。其原因在于單純使用碳酸鋰治療時(shí)，起效速度較慢，且鎮(zhèn)靜效果不足，喹硫平片為心境穩(wěn)定劑，對(duì)患者中樞5-羥色胺和多巴胺受體進(jìn)行良好阻斷，聯(lián)合碳酸鋰，見效迅速，并提高鎮(zhèn)靜效果，更有利于患者躁狂癥狀的緩解，且喹硫平對(duì)α腎上腺素受體產(chǎn)生一定的拮抗作用，進(jìn)一步抑制患者躁狂發(fā)作[14-15]。碳酸鋰對(duì)肌細(xì)胞及神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)鈉離子的轉(zhuǎn)運(yùn)具有一定程度的影響，其治療濃度和中毒濃度相近，較易引起患者發(fā)生神經(jīng)、血管等方面的不良反應(yīng)甚至出現(xiàn)不可逆的腦損傷及腎臟毒性，因此治療時(shí)需嚴(yán)格監(jiān)測(cè)患者血清鋰濃度，本研究實(shí)踐過(guò)程中均未出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)抑制等嚴(yán)重不良反應(yīng)，且對(duì)比結(jié)果顯示，三組患者頭暈、嘔吐等不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），表示聯(lián)合用藥后不會(huì)顯著增加患者不良反應(yīng)發(fā)生，安全性高，具有臨床推廣價(jià)值。

綜上所述，喹硫平或丙戊酸鎂聯(lián)合碳酸鋰治療BD躁狂發(fā)作患者均可取得較單純碳酸鋰治療更高的療效，對(duì)患者躁狂情緒等臨床癥狀改善效果明顯，喹硫平聯(lián)合碳酸鋰治療更有助于患者認(rèn)知功能改善。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 姜海軍，劉蘭蘭，蘇金哥.喹硫平聯(lián)合碳酸鋰對(duì)雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者PANSS評(píng)分及認(rèn)知功能的影響[J]. 中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2020，17（14）：118-121.

[2] 張佳佳，芮琴琴，王龍，等. 雙相I型障礙躁狂發(fā)作患者沖動(dòng)性與認(rèn)知功能的研究[J]. 中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志，2019，28（5）：407-411.

[3] 郭萍，蔣軍生. 碳酸鋰聯(lián)合喹硫平對(duì)雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者血清生化水平及認(rèn)知功能的影響[J]. 中國(guó)醫(yī)師雜志，2020，22（8）：1242-1244.

[4] Trull TJ，Vergés，Wood PK，et al.The structure of diagnostic and statistical manual of mental disorders（4th edition，tex revision）personality disorder symptoms in a large national sample[J].Personality Disorders，2012，3（4）：355.

[5] 段海水，呂貝，黃超. 碳酸鋰聯(lián)合喹硫平治療雙相情感障礙的臨床研究[J]. 安徽醫(yī)藥，2018，22（4）：746-749.

[6] 董嬌，陳楠，王長(zhǎng)虹，等. 富馬酸喹硫平片或丙戊酸鎂緩釋片聯(lián)合碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作的臨床研究[J]. 國(guó)際精神病學(xué)雜志，2016，43（2）：249-251.

[7] 石超，宋崇升，王蕾蕾，等. 精神分裂癥認(rèn)知功能成套測(cè)驗(yàn)（MCCB）在雙相情感障礙認(rèn)知評(píng)估中的應(yīng)用[J]. 神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生，2019，19（7）：735-738.

[8] 劉寶貴，王龍，杜遠(yuǎn). 丙戊酸鹽聯(lián)合奧氮平對(duì)雙相障礙躁狂發(fā)作患者的臨床效果分析[J]. 中南醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志，2018，46（6）：71-74.

[9] 馬海波. 雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者攻擊行為與執(zhí)行功能的相關(guān)性[J]. 神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生，2019，19（5）：443-446.

[10] 黃橋生，蔡楚蘭，徐止浩，等. 清神醒腦湯聯(lián)合丙戊酸鎂緩釋片治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作療效及對(duì)認(rèn)知功能及炎性因子的影響[J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2019，37（1）：166-169.

[11] 馬建英，楊勇，MA，等. 富馬酸喹硫平片聯(lián)合碳酸鋰對(duì)雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者認(rèn)知功能的影響[J]. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2018，15（2）：57-59.

[12] 李易俗. 碳酸鋰聯(lián)合喹硫平丙戊酸鎂緩釋片治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作對(duì)照研究[J]. 臨床心身疾病雜志，2017，23（5）：47-49.

[13] 李芳，范悅斌，張育芬，等. 碳酸鋰聯(lián)合富馬酸喹硫平片或丙戊酸鎂緩釋片治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作的療效[J]. 國(guó)際精神病學(xué)雜志，2019，46（1）：81-83.

[14] 周紹宇，靳西龍，馮振曉，等. 碳酸鋰緩釋片治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作的療效探討[J]. 中國(guó)藥物與臨床，2019，19（19）：3282-3285.

[15] 貢永寧，王沖，孫連鋒，等. 奧氮平與碳酸鋰對(duì)雙相情感障礙患者躁狂癥狀、血清尿酸水平的影響及安全性比較[J]. 國(guó)際精神病學(xué)雜志，2018，45（4）：83-85.

（收稿日期：2021-02-04）