龔倩

（重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院，重慶 400000）

0 引言

奧美拉唑藥在1979年為瑞典Astra制藥公司制成，并進(jìn)入國(guó)內(nèi)使用[1]。它在體外無活性，進(jìn)入到胃壁細(xì)胞，在H+作用下逐漸轉(zhuǎn)化為螺環(huán)中間體，次磺酰胺以及次磺酸等形式，其中次磺酰胺為其活性的代謝物。它為單烷氧基吡啶化合物，和H+，K+-ATP酶有兩個(gè)結(jié)合部位，可以非競(jìng)爭(zhēng)性和高選擇性的抑制胃壁細(xì)胞膜中H+，K+-ATP酶，具有很強(qiáng)抑制分泌作用。經(jīng)過臨床20多年來的應(yīng)用，已經(jīng)成為了治療胃酸相關(guān)疾病首選藥物。

1 奧美拉唑的臨床藥理

奧美拉唑?yàn)樵谂R床上首次應(yīng)用的苯并咪唑類PPI，即是單烷氧基吡啶化合物，在用藥后的2 h血漿濃度可達(dá)到高峰，半衰期在1 h左右。奧美拉唑在H+作用下轉(zhuǎn)化為螺環(huán)中間體，次磺酸以及次磺酰胺等[2]。次磺酰胺為奧美拉唑活性代謝物，和H+，K+-ATP酶上的裗基作用，形成二硫鍵共價(jià)，讓H+，K+-ATP酶失去活性，從而達(dá)到抑制胃酸分泌的效果[3]。奧美拉唑在當(dāng)前臨床上，已可以通過口服和靜滴的方式給藥，可以作用于患者的上消化道出血，并且在短期活動(dòng)性胃潰瘍的作用上具有起效明顯和療效強(qiáng)的優(yōu)勢(shì)。奧美拉唑在口服后通常

1～3 h達(dá)到血漿峰濃度，單劑量口服給藥生物量利用度為35%，持續(xù)重復(fù)給藥1周后生物利用度可上升到60%以上。奧美拉唑?qū)儆谌鯄A，因此可以在酸性環(huán)境壁細(xì)胞中集中，并較快的轉(zhuǎn)化為H+，K+-ATP酶抑制物質(zhì)次磺酰胺，從而發(fā)揮作用。將正常人群和胃潰瘍患者做比較，給予正常人口服奧美拉唑，在用藥后的1 h胃酸分泌的抑制率在56%，持續(xù)用藥基礎(chǔ)胃酸捧出量在抑制率在99%。給予潰瘍患者持續(xù)口服20 mg的奧美拉唑，24 h胃內(nèi)的活性抑制率在90%，具有較強(qiáng)的抑制效果[4]。

2 奧美拉唑在臨床上的應(yīng)用

2.1 消化性潰瘍疾病。消化性潰瘍疾病的治療原則為消除癥狀和病因，促使?jié)兊挠希乐共l(fā)癥等。幽門螺桿菌（Hp）感染為消化潰瘍主要病因，因此殺滅Hp不僅可以加速潰瘍的愈合，同時(shí)可以預(yù)防潰瘍的復(fù)發(fā)。奧美拉唑?qū)儆谌鯄A性藥物，容易被分解[5]。在胃黏膜細(xì)胞壁形成亞磺酰胺，亞磺酰胺再和巰基結(jié)合抵制胃酸持續(xù)性分泌，以此來調(diào)節(jié)患者的胃酸PH值維持平衡。奧美拉唑的緩解疼痛效果明顯，且見效快，無明顯的燒心反應(yīng)。Hp可以破壞胃黏膜屏障引起胃黏膜的炎癥改善，臨床上可以通過將奧美拉唑和其他抗生素聯(lián)合用藥具有較好的控制效果，如阿莫西林、甲硝唑等。同時(shí)奧美拉唑?qū)τ诜晴摅w抗炎藥（NSAIDS）相關(guān)的胃潰瘍疾病具有較好的治療作用。根據(jù)研究報(bào)道，10%～20%使用過非甾體抗炎藥的患者均可出現(xiàn)胃潰瘍，為正常人的10倍。長(zhǎng)期服用可造成出血，穿孔等情況，損傷質(zhì)子泵，影響轉(zhuǎn)運(yùn)功能。用奧美拉唑預(yù)防費(fèi)非甾體抗炎藥造成的胃腸病具有較好的效果，可以維持胃內(nèi)的ph值高于5.5，且長(zhǎng)達(dá)14 h。

2.2 潰瘍出血疾病。胃潰瘍常見的臨床表現(xiàn)為腹痛，嘔血，噯氣等，在患病時(shí)患者的胃括約肌張力開始降低，胃酸的分泌功能出現(xiàn)失調(diào)，導(dǎo)致胃黏膜糜爛的情況發(fā)生，進(jìn)而形成胃潰瘍出血。奧美拉唑可以非競(jìng)爭(zhēng)性的抑制膽堿、組胺、刺激性迷走神經(jīng)等所造成的胃酸分泌，對(duì)于乙酰膽堿或者H2受體阻滯劑所引發(fā)的胃酸分泌也具有較強(qiáng)的抑制效果。且對(duì)于H2受體抗結(jié)劑無法抑制的二丁基環(huán)線苷酸刺激所產(chǎn)生的胃酸分泌具有抑制效果，不存在精神方面副作用[6]。奧美拉唑?qū)τ诨颊叩奈傅鞍酌阜置谝簿哂幸种谱饔?，而?duì)于胃黏膜血流量無明顯的改善效果，對(duì)于患者的二氧化碳分壓、動(dòng)脈血pH、靜脈血紅蛋白、動(dòng)脈氧分壓、胃腔的溫度不具有明顯的影響。而奧美拉唑的藥效持續(xù)時(shí)間可達(dá)16 h，具有更高的抑制作用，且有效的藥物濃度高，作用在胃酸分泌左后途徑，對(duì)于各種程度造成的潰瘍均有較高的愈合效果。

2.3 胃食管反流疾病。胃食管反流是因?yàn)槲甘改c中的內(nèi)容物反流到食管造成的一系列燒心、上腹燒灼、噯氣等癥狀，這種疾病可以損傷患者的咽喉、食管以及氣管等組織，為一種常見消化系統(tǒng)疾病[7]。當(dāng)前臨床上對(duì)于胃食管反流疾病的研究已有了明顯的進(jìn)展，特別是針對(duì)于質(zhì)子泵抑制劑應(yīng)用到胃食管反流病的治療中有了明顯的進(jìn)步。臨床中治療胃食管反流疾病的原則為提高食管黏膜抗反流能力以及降低反流物質(zhì)對(duì)于鄰近組織損傷為主，即為緩解控制患者的臨床癥狀。結(jié)合臨床上食管的24 h ph檢測(cè)調(diào)查可以得出，諸多健康人群均會(huì)出現(xiàn)胃食管反流的情況，但健康人群自身存在防御機(jī)制，當(dāng)一系列防御機(jī)制受損或者減弱的情況下，攻擊因子呈現(xiàn)增強(qiáng)的趨勢(shì)，加上頻繁的時(shí)間和次數(shù)高于機(jī)體預(yù)防機(jī)制承受的能力，便會(huì)形成胃食管反流疾病[8]。醫(yī)學(xué)研究表示反流物對(duì)于食管黏膜造成的損傷表現(xiàn)的作為嚴(yán)重的為胃蛋白酶和胃酸，雖然胃食管反流疾病主要病因?yàn)閯?dòng)力的異常，但控制胃酸分泌依舊為治療胃食管反流首要方法。常規(guī)的H2受體抗結(jié)劑在24 h可以減少胃酸分泌50%～70%左右，但奧美拉唑幾乎能完全的抑制胃酸分泌，在口服奧美拉唑20 mg的情況下可以減少胃酸分泌90%左右，同時(shí)具有較長(zhǎng)的半衰期，維持效果高達(dá)24 h，抑酸作用較強(qiáng)，可以明顯的改善食管反流病癥狀，治愈率得到大大的提高。

2.4 其他疾病。王代譽(yù)等[9]報(bào)道將奧美拉唑和奧澤格瑞聯(lián)用對(duì)于進(jìn)展性腦梗死具有較好的治療效果，急性進(jìn)展性腦梗死的發(fā)病機(jī)制為動(dòng)脈硬化或者動(dòng)脈炎基礎(chǔ)上再合并動(dòng)脈痙攣，凝血因子改變，形成血栓。該病主要采取溶栓治療，但是考慮到時(shí)間窗的問題以及腦出血情況，對(duì)于早期發(fā)病輕的情況，神經(jīng)功能缺乏不符合溶栓的條件，等待疾病進(jìn)展后已錯(cuò)過了溶栓治療時(shí)機(jī)。奧美拉唑在為質(zhì)子泵抑制劑，有強(qiáng)力抑制胃酸分泌作用，抑酸劑止血的效果取決于抑制胃酸程度，胃酸較少的情況下，血小板聚集以及血凝塊形成會(huì)受到抑制，新形成學(xué)血凝塊會(huì)在PH＜5.0時(shí)候迅速消化，奧美拉唑可以非常好的抑制胃酸的分泌，不僅保護(hù)了上消化黏膜，同時(shí)在血凝塊穩(wěn)定情況下不被胃酸消化，利于止血。同時(shí)低分子肝素可以通過內(nèi)皮細(xì)胞介導(dǎo)作用，讓組織型纖溶酶原活化素各依前列酶樣物質(zhì)釋放面作用在纖溶系統(tǒng)。低分子量肝素有延遲抗血栓的作用，預(yù)防抗血栓時(shí)間大于24 h。奧美拉唑可以通過低分子肝素發(fā)揮抗凝和抗血栓的作用，而奧澤格瑞有抗血小板的凝聚作用，兩者的優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，具有較高的臨床價(jià)值。

3 結(jié)論

綜上所述，奧美拉唑主要應(yīng)用在十二指腸潰瘍、胃潰瘍、反流性胃食管疾病等的資料上，其耐受性較為理想，且當(dāng)前在臨床上沒有出現(xiàn)明顯禁忌證。同時(shí)使用后的不良反應(yīng)較少，主要以輕緩的眩暈、皮疹、嗜睡、血清轉(zhuǎn)氨酶提升等為主。但該藥不適用長(zhǎng)期使用，可造成高胃泌素血癥，這種情況是因?yàn)殚L(zhǎng)期的抑制胃酸分泌所造成的一種負(fù)反饋調(diào)節(jié)現(xiàn)象?？傊畩W美拉唑在臨床上治療效果較為優(yōu)秀，其安全性可靠，對(duì)于患者的病情改善具有可觀的幫助。