唐榮霜，石 洲，李晉奇，2，陳 璐，2△

(1.電子科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院，個(gè)體化藥物治療四川省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，四川 成都 610072；2.四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院藥學(xué)部，四川 成都 610072)

三棱、莪術(shù)為破血行氣之常用藥對(duì)，二者配伍使用出自清代姚俊《經(jīng)驗(yàn)良方》中的三棱丸，主要用于治療血滯經(jīng)閉腹痛之癥證。二者雖然藥用植物來(lái)源不同，但具有極為相似的藥理作用，故臨床上常作為對(duì)藥，相須為用。本文就三棱莪術(shù)藥對(duì)的臨床應(yīng)用和現(xiàn)代藥理研究總結(jié)如下。

1 三棱莪術(shù)藥對(duì)簡(jiǎn)介

三棱為黑三棱科黑三棱屬植物黑三棱(SparganiumstoloniferumBuch.-Ham.)的干燥塊莖，別名京三棱、黑三棱、荊三棱等。三棱性平，味辛、苦，歸肝、脾經(jīng)，具有破血行氣、消積止痛之功效，主要用于氣血凝滯、經(jīng)閉、產(chǎn)后瘀血腹痛、飲食積滯、跌打損傷等病癥，是活血化瘀的良藥。三棱的化學(xué)成分主要包括揮發(fā)油類、苯丙素類、脂肪酸類、黃酮類、皂苷類等，具有抗血小板聚集、抗血栓、保護(hù)心血管系統(tǒng)、鎮(zhèn)痛、抗腫瘤等藥理作用，廣泛應(yīng)用于治療冠心病、腫瘤、宮外孕及子宮肌瘤等疾病[1]。莪術(shù)首載于《藥性論》，是姜科植物蓬莪術(shù)Curcuma phaeocaulis Val.、廣西莪術(shù)Curcuma kwangsiensis S.G.Lee et C.F.Liang或者溫郁金Curcuma wenyujin Y.H.Chen et C.Ling的干燥根莖，別名蓬莪術(shù)、蓬術(shù)、青姜等。莪術(shù)性溫，味辛、苦，歸肝、脾經(jīng)，具有行氣破血，消積止痛之功效，常用于氣滯血瘀所致的癥瘕痞塊、經(jīng)閉痛經(jīng)、脘腹脹痛以及食積脹痛等。莪術(shù)的化學(xué)成分主要包括揮發(fā)油和姜黃素類，具有抗腫瘤、抗血小板聚集、增加血流量、抗氧化、抑菌抗病毒、抗炎、改善胃動(dòng)力、抗早孕等作用，廣泛應(yīng)用于腫瘤、心血管、泌尿、消化、呼吸、生殖等系統(tǒng)疾病治療。

藥對(duì)又稱對(duì)藥，是指中藥配伍中相對(duì)固定的兩味藥物的搭配形式，其包含了歷代中醫(yī)醫(yī)家的智慧與臨證經(jīng)驗(yàn)[2]。中藥藥對(duì)配伍使用具有增效、減毒等作用，目前在臨床上用于脾胃、肝膽、婦科、惡性腫瘤、心腦血管疾病以及鎮(zhèn)咳止痛。三棱、莪術(shù)為破血行氣的代表藥物，均具有破血逐瘀、行氣、消積止痛之功效，主要用于治療血滯經(jīng)閉腹痛之癥證，二者配伍使用具有增效作用。

2 臨床應(yīng)用

2.1 用于治療肝病三棱、莪術(shù)的性味辛開(kāi)苦降，功效行氣破血，故能導(dǎo)滯、決閉，具有消除癥瘕的作用。金生飛[3]在診治慢性肝病時(shí)，發(fā)現(xiàn)患者常有氣滯血瘀癥狀，從而將三棱、莪術(shù)配伍使用，取到氣暢血化而正氣不傷的滿意效果。董國(guó)立教授認(rèn)為慢性肝炎的主要病機(jī)是肝氣瘀滯，發(fā)病日久，血瘀于經(jīng)絡(luò)根深蒂固，使用當(dāng)歸、赤芍等中藥也不能奏效，只有三棱、莪術(shù)能行氣破血，直達(dá)病所，祛癬血而生新白血。古人云：“三棱通肝經(jīng)積血”，“莪術(shù)專走肝家，破積聚惡血……”?？梢?jiàn)董教授之見(jiàn)與先賢不謀而合[4]。趙曉威等[5]采用三棱莪術(shù)湯為主治療肝硬化腹水40例，結(jié)果：腹水消退Ⅲ級(jí)及以上34例，無(wú)效6例，總有效率80%；疾病療效：顯效與好轉(zhuǎn)共37例，總有效率92.5%，這表明三棱莪術(shù)湯在治療肝硬化腹水上療效較好。

2.2 用于治療胃病三棱、莪術(shù)具有消食化積，活血化瘀的功效。研究顯示，六君子湯加入三棱莪術(shù)少許，配合人參治療某脾虛氣滯的慢性胃炎患者，具有健脾和胃行氣的功效，且療效顯著[6]。趙剛等將124例慢性萎縮性胃炎患者分為觀察組和對(duì)照組，對(duì)照組口服嗎丁啉、枸櫞酸鉍鉀顆粒，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用三棱莪術(shù)粉，結(jié)果表明，治療6個(gè)月后觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，顯示出三棱莪術(shù)粉治療慢性萎縮性胃炎的良好療效[7]。也有研究采用三棱莪術(shù)組方輔助治療胃癌，顯示三棱莪術(shù)組方有助于減輕胃癌患者化療過(guò)程中食少納呆、體倦乏力、腹脹等癥狀，降低腫瘤相關(guān)標(biāo)志物水平，改善免疫功能[8]。

2.3 用于治療婦科疾病有活血化瘀、消癥散結(jié)的功效的桂枝茯苓丸(膠囊)、大黃蟄蟲丸(膠囊)、宮瘤清膠囊、平消膠囊、三棱丸等中藥可用于治療子宮肌瘤，其方中均含有“三棱-莪術(shù)”藥對(duì)[9]。楊麗芳等采用溫經(jīng)湯治療婦女痛經(jīng)，對(duì)治療兩周期后仍不能緩解者，加用三棱、莪術(shù)，則血塊排，疼痛止，起效迅速[10]。有學(xué)者用三棱、莪術(shù)配伍其他中藥治療宮外孕，也取得了滿意療效。

2.4 用于治療腎系疾病某些中醫(yī)工作者結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)探討了三棱、莪術(shù)在慢性腎臟病中的應(yīng)用效果，結(jié)果表明在慢性腎臟病的治療中應(yīng)用三棱、莪術(shù)，是中醫(yī)宏觀辨證與微觀辨證相結(jié)合的方法，通過(guò)臨床實(shí)踐證明，可明顯提高治療慢性腎病的療效[11]。臨床上采用參芪地黃湯加三棱、莪術(shù)治療脾腎氣陰兩虛型兼有血瘀的慢性腎臟病慢性腎功能不全，或以含有三棱、莪術(shù)的復(fù)方治療慢性腎功能不全、慢性腎功能衰竭、慢性腎小球腎炎等疾病，均取得了較好的療效[12]。

2.5 用于治療銀屑病莪術(shù)三棱是中醫(yī)治療銀屑病的常用藥物之一，根據(jù)從血分論治的機(jī)理，利用三棱莪術(shù)活血通絡(luò)的作用，在臨床上與其他藥物配伍使用，在治療銀屑病方面已經(jīng)取得了較好的療效。目前，有很多有效治療銀屑病的復(fù)方已被報(bào)道，如由莪術(shù)、三棱、郁金等組成的郁金銀屑片治療銀屑病的臨床治愈率為55%，總有效率為90.4%[13]。劉運(yùn)梅等自擬化銀湯(含莪術(shù)、三棱)治療尋常型銀屑病50例，臨床療效較好，總有效率90%[14]。研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于肥厚型的氣滯血瘀型銀屑病，在加用莪術(shù)、三棱治療后，療效顯著[15]。

3 現(xiàn)代藥理研究

3.1 三棱莪術(shù)藥對(duì)抗纖維化的作用王英豪等采用大鼠氣管內(nèi)注入博來(lái)霉素(5 mg/kg)進(jìn)行造模，研究三棱、莪術(shù)對(duì)肺纖維化大鼠模型的肺形態(tài)學(xué)及肺組織細(xì)胞凋亡的影響，結(jié)果顯示給藥組肺組織纖維化較生理鹽水組均減輕，三棱和莪術(shù)高劑量組、低劑量組、潑尼松組大鼠血漿單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)較模型組明顯降低，三棱和莪術(shù)高、低劑量組、潑尼松組肺組織細(xì)胞凋亡率較生理鹽水組亦顯著降低，顯示出三棱、莪術(shù)能減少肺組織細(xì)胞過(guò)度凋亡，從而有效抑制博來(lái)霉素引起的肺纖維化形成[16]。此外，三棱莪術(shù)藥對(duì)對(duì)肝纖維化也有影響。在以腹腔注射豬血清建立的免疫性肝纖維化大鼠模型中，研究發(fā)現(xiàn)三棱、莪術(shù)抗肝纖維化作用與減少白細(xì)胞介素(IL)-1、IL-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α的合成與釋放有關(guān)；同時(shí)在抗肝纖維化過(guò)程中還具有免疫調(diào)控作用[17]。而在以腹腔注射豬血清制備大鼠肝纖維化模型中，以三棱、莪術(shù)灌胃處理大鼠的方法觀察肝纖維化大鼠的肝細(xì)胞凋亡和肝組織中的bax、bcl-2蛋白表達(dá)情況，結(jié)果表明三棱、莪術(shù)通過(guò)抑制細(xì)胞凋亡，調(diào)節(jié)凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)，從而起到抗肝纖維化作用[18]。另外，三棱莪術(shù)藥對(duì)還能通過(guò)活化AMP誘導(dǎo)的蛋白激酶途徑來(lái)避免氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的肝細(xì)胞損傷[19]。三棱丸抑制TGFβ1/Smads信號(hào)通路途徑轉(zhuǎn)導(dǎo)IEC-6細(xì)胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的機(jī)制可能與激活PPARγ的表達(dá)有關(guān)[20]。

3.2 三棱莪術(shù)藥對(duì)改善胃動(dòng)力的作用鄭昱等篩選出三棱和莪術(shù)作為治療慢性淺表性胃炎脾胃濕熱型的活血化瘀藥物[21]?，F(xiàn)代藥理研究表明，兩藥均能擴(kuò)張血管，加速血液流通，調(diào)節(jié)血管通透性和抗癌[22]，尤其莪術(shù)，其在癌癥治療方面效果較好，既能破血化瘀，又能行氣止痛，尤善破氣中血滯，集化瘀、行氣、消積、止痛于一身，以治療慢性淺表性胃炎。

3.3 三棱莪術(shù)藥對(duì)關(guān)于婦科病的藥理研究醋三棱-醋莪術(shù)配伍可通過(guò)抑制炎性因子IL-1β、TNF-α的表達(dá)來(lái)治療卵巢囊腫[23]。生三棱-生莪術(shù)配伍可通過(guò)下調(diào)血清及卵巢組織中IgG、TNF-α含量對(duì)卵巢囊腫具有一定的防治作用[24]。三棱莪術(shù)可通過(guò)減少腹腔液中炎癥因子的產(chǎn)生，抑制子宮內(nèi)膜細(xì)胞的異位侵襲和種植，改善大鼠實(shí)驗(yàn)性子宮內(nèi)膜異位癥[25]。三棱-莪術(shù)配伍可通過(guò)激活PI3K/AKT通路來(lái)改善子宮肌瘤[26]?！叭?莪術(shù)”也可通過(guò)降低子宮平滑肌瘤大鼠垂體中卵泡刺激素和黃體生成素的表達(dá)來(lái)治療子宮肌瘤[27]。

3.4 三棱莪術(shù)藥對(duì)關(guān)于腎病藥理學(xué)研究研究顯示，安腎膠囊(由三棱、莪術(shù)、白芥子、瓦楞子等組成)治療難治性腎病綜合征，臨床療效顯著，并通過(guò)實(shí)驗(yàn)證實(shí)此方能有效降低膜性腎病大鼠蛋白尿、減輕血尿、改善基底膜損傷程度[28]。

3.5 三棱莪術(shù)藥對(duì)關(guān)于心血管疾病的藥理學(xué)研究

一項(xiàng)關(guān)于三棱-莪術(shù)對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化大鼠動(dòng)脈內(nèi)膜細(xì)胞增殖與凋亡的作用的研究顯示，三棱-莪術(shù)組可降低模型大鼠血清總膽固醇、三酰甘油、全血黏度(低切、中切、高切)和血漿黏度水平，其抑制細(xì)胞凋亡及增殖的作用機(jī)制可能與上調(diào)Bcl-2 mRNA表達(dá)，下調(diào)Bax、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、VEGF2 mRNA、增殖細(xì)胞核抗原的表達(dá)有關(guān)[29]。而針對(duì)三棱、莪術(shù)對(duì)ApoE基因敲除的動(dòng)脈粥樣硬化小鼠模型主動(dòng)脈組織病理變化及斑塊內(nèi)CD147基因表達(dá)的影響的研究發(fā)現(xiàn)，三棱、莪術(shù)合用能不同程度地改善小鼠主動(dòng)脈組織病理變化，同時(shí)顯著降低斑塊內(nèi)CD147表達(dá)水平，從而穩(wěn)定斑塊[30]。三棱-莪術(shù)也可能通過(guò)下調(diào)主動(dòng)脈PTGS2、PADI4及ITGAM的基因表達(dá)水平，從而發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用[31]。

3.6 三棱莪術(shù)藥對(duì)關(guān)于腫瘤的藥理學(xué)研究莪術(shù)三棱在臨床上具有確切的抗腫瘤作用，但其作用機(jī)制尚不明確。既往研究顯示，莪術(shù)、三棱、IL-6均有誘導(dǎo)MCF-7細(xì)胞凋亡的作用[32]，莪術(shù)與三棱共同作用效果明顯高于各自單獨(dú)作用，莪術(shù)、三棱與IL-6合用能顯著增強(qiáng)誘導(dǎo)凋亡作用，這說(shuō)明莪術(shù)、三棱抑癌作用機(jī)制可能與誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡有關(guān)。三棱-莪術(shù)藥對(duì)也可能是通過(guò)介導(dǎo)癌癥通路、癌癥中的蛋白聚糖等信號(hào)通路調(diào)控腫瘤細(xì)胞的增殖、凋亡、遷移等生物過(guò)程從而達(dá)到治療胃癌的目的[33]。三棱、莪術(shù)提取物聯(lián)合熱療能顯著增強(qiáng)對(duì)結(jié)腸癌SW620細(xì)胞的殺傷作用，并能顯著抑制SW620細(xì)胞遷移和侵襲能力[34]。研究發(fā)現(xiàn)，將經(jīng)三棱、莪術(shù)提取物(SE)處理的MFC細(xì)胞作為異構(gòu)瘤苗進(jìn)行免疫接種及實(shí)驗(yàn)治療觀察，結(jié)果顯示SE異構(gòu)的瘤苗免疫治療荷瘤小鼠的腫瘤生長(zhǎng)顯著減慢、存活時(shí)間延長(zhǎng)、成瘤率降低，實(shí)驗(yàn)治療效果較好[35]，這說(shuō)明SE可以增加腫瘤細(xì)胞的免疫原性，介導(dǎo)機(jī)體抗瘤效應(yīng)，此疫苗可作為治療該腫瘤的手段之一。

4 結(jié)語(yǔ)

三棱莪術(shù)藥對(duì)是一個(gè)經(jīng)典的中藥藥對(duì)，兩者配伍使用能提高臨床療效，降低毒副作用。本文從臨床應(yīng)用和現(xiàn)代藥理研究?jī)煞矫孢M(jìn)行了闡述，三棱莪術(shù)藥對(duì)在臨床上可用于治療肝病、胃病、婦科疾病、腎病、銀屑病等疾??；其現(xiàn)代藥理研究主要包括抗纖維化、改善胃動(dòng)力、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌激素水平、抑制血管新生、抗血小板聚集、抗血栓、抗腫瘤等。三棱莪術(shù)藥對(duì)具有廣泛的藥理作用，可用于治療多種疾病。其多樣的藥理活性表明三棱莪術(shù)藥對(duì)具有廣闊的開(kāi)發(fā)前景，也為中藥新藥開(kāi)發(fā)奠定了理論基礎(chǔ)。