黃稚蓓　彭明清

【摘要】目的：系統(tǒng)評(píng)價(jià)右美托咪定和咪達(dá)唑侖鎮(zhèn)靜對(duì)行椎管內(nèi)麻醉的老年患者術(shù)后認(rèn)知功能的影響。方法：檢索時(shí)限均從2005年1月1日至2017年1月1日。由2位評(píng)價(jià)員獨(dú)立篩選文獻(xiàn)、提取資料并評(píng)價(jià)納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)后，采用RevMan 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果：共納入9個(gè)研究，518例患者。Meta分析結(jié)果顯示：右美托咪定組在術(shù)后第1天、第3天、第5天、第7天的MMSE評(píng)分均高于咪達(dá)唑侖組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：現(xiàn)有證據(jù)表明，右美托咪定比咪達(dá)唑侖在術(shù)后認(rèn)知能力的影響方面影響低，它比咪達(dá)唑侖更加合適搭配椎管內(nèi)麻醉。上述結(jié)論尚需開展更多高質(zhì)量研究予以驗(yàn)證。

【關(guān)鍵詞】右美托咪定;咪達(dá)唑侖;Meta分析;椎管內(nèi)麻醉

[中圖分類號(hào)]R614 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]2096-5249（2021）10-0011-02

隨著年齡的增加老年患者自身機(jī)體儲(chǔ)備降低，各個(gè)器官功能下降明顯，藥物代謝發(fā)生改變，這些就造成老年患者手術(shù)麻醉風(fēng)險(xiǎn)就急劇增加，所以，選擇一種恢復(fù)快、對(duì)機(jī)體影響小的麻醉至關(guān)重要[1]。我們?cè)诜鲜中g(shù)麻醉要求下，比較多的選取椎管內(nèi)麻醉，同時(shí)為了更好的使患者度過(guò)手術(shù)期，我們還會(huì)給予相應(yīng)的鎮(zhèn)靜類藥物[2]。但老年患者仍可能因?yàn)槠鞴倮匣捅姸嗟幕A(chǔ)病的影響導(dǎo)致手術(shù)耐受差，導(dǎo)致術(shù)后認(rèn)知功能的發(fā)生率增加，為此，本研究采取meta分析的方法對(duì)相關(guān)研究結(jié)果進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，以期為椎管內(nèi)麻醉尋找更加合適的鎮(zhèn)靜藥物。

1 資料與方法

1.1 一般資料 （1）研究類型：所有關(guān)于右美托咪定和咪達(dá)唑侖鎮(zhèn)靜對(duì)行椎管內(nèi)麻醉的老年患者術(shù)后認(rèn)知功能的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。（2）研究對(duì)象：①研究對(duì)象為接受椎管內(nèi)麻醉的>60歲的老年患者;②性別、種族、國(guó)籍、病程不限;③術(shù)前檢查無(wú)明顯嚴(yán)重心血管系統(tǒng)，呼吸系統(tǒng)，精神內(nèi)疾病病史。（3）干預(yù)措施：試驗(yàn)組椎管內(nèi)麻醉聯(lián)合右美托咪定，對(duì)照組椎管內(nèi)麻醉聯(lián)合咪達(dá)唑侖。（4）結(jié)局指標(biāo)：①術(shù)后第1天、第3天、第5天、第7天MMSE評(píng)分;②術(shù)后認(rèn)知障礙率;③術(shù)后24h血清中S-100b含量。（3）排除標(biāo)準(zhǔn)：①研究類型為重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn);②研究對(duì)象為有先天性疾病、嚴(yán)重呼吸、循環(huán)系統(tǒng)疾病的患者;酒精、藥物成癮者;術(shù)前有精神異常、失語(yǔ)、聽力、認(rèn)知功能障礙、瘡癥者;③未設(shè)立對(duì)照的對(duì)照組;④椎管內(nèi)麻醉禁忌患者;⑤樣本交代不清或不全及重復(fù)發(fā)表或數(shù)據(jù)不詳?shù)奈墨I(xiàn);⑥非中英文文章。

1.2 納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià) 由2名評(píng)價(jià)員按照Cochrane手冊(cè)針對(duì)RCT的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)工具評(píng)價(jià)納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析 采用RevMan 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。計(jì)數(shù)資料采用相對(duì)危險(xiǎn)度（RR）為效應(yīng)指標(biāo)，計(jì)量資料采用均數(shù)差（MD）為效應(yīng)指標(biāo)，各效應(yīng)量均給出其點(diǎn)估計(jì)值和95%CIo納入研究結(jié)果間的異質(zhì)性采用x2檢驗(yàn)進(jìn)行分析（檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.1），同時(shí)結(jié)合I2定量判斷異質(zhì)性的大小。若各研究結(jié)果間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，則采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析;若各研究結(jié)果間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，則進(jìn)一步分析異質(zhì)性來(lái)源，在排除明顯臨床異質(zhì)性的影響后，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。明顯的臨床異質(zhì)性采用亞組分析或敏感性分析等方法進(jìn)行處理，或只行描述性分析。

2 結(jié)果

2.1 Meta分析結(jié)果 術(shù)后第1天、第3天、第5天、第7天的MMSE評(píng)分共納入6個(gè)RCT，包含393例。隨機(jī)效應(yīng)模型Meta分析結(jié)果顯示右美托咪定聯(lián)合椎管內(nèi)麻醉在術(shù)后第1天、第7天MMSE評(píng)分高于咪達(dá)唑侖聯(lián)合椎管內(nèi)麻醉組，并且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=3.19，95%CI（1.95，4.43），P<0.05;MD=1.67，95%CI（0.25，3.08），P=0.02]。固定效益模型meta分析結(jié)果表明右美托咪定聯(lián)合椎管內(nèi)麻醉在術(shù)后第3天、第5天MMSE評(píng)分也高于咪達(dá)唑侖聯(lián)合椎管內(nèi)麻醉組，并且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=2.87，95%CI（2.25，3.48），P<0.05;MD=2.61，95%CI（2.09，3.13），P<0.05]，亞組分析結(jié)果提示，與咪達(dá)唑侖聯(lián)合椎管內(nèi)麻醉相比，右美托咪定組在術(shù)后第1天的MMSE評(píng)分仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=0.88，95%CI（0.63，1.21），P=0.42]。

3 討論

簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表（MMSE）是對(duì)測(cè)定術(shù)后認(rèn)知障礙比較敏感的量表，有研究認(rèn)為術(shù)后第1至第7天均會(huì)對(duì)患者的認(rèn)知功能造成進(jìn)行性損害，高峰期為術(shù)后第4或第5天[3-5]。通過(guò)分析結(jié)果可知：右美托咪定組在術(shù)后第1天、第3天、第5天、第7天中MMSE評(píng)分均高于咪達(dá)唑侖組，并且差異有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，在接下來(lái)關(guān)于亞組分析中差異仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但由于納入的研究較少，仍需要更多的RCT來(lái)驗(yàn)證它。在關(guān)于術(shù)后認(rèn)知功能障礙的結(jié)果中我們也可以見到，右美托咪定組在術(shù)后發(fā)生認(rèn)知障礙的少于咪達(dá)唑侖組，差異仍具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，在我們通常的椎管內(nèi)麻醉中為了更好的給予患者術(shù)中舒適度，我們會(huì)給予鎮(zhèn)靜劑，通常較多應(yīng)用的是右美托咪定和咪達(dá)唑侖，通過(guò)本研究的對(duì)比，我們發(fā)現(xiàn)，右美托咪定比咪達(dá)唑侖在術(shù)后認(rèn)知能力的影響方面影響較低，它比咪達(dá)唑侖更加合適搭配椎管內(nèi)麻醉，但目前在藥物費(fèi)用中右美托咪定的費(fèi)用偏高，這極有可能造成在藥物選取方面的偏向性。

參考文獻(xiàn)

[1]程洪武，鄭觀順.不同鎮(zhèn)靜方法對(duì)下肢手術(shù)椎管內(nèi)麻醉老年患者術(shù)后認(rèn)知功能的影響[J].安徽醫(yī)藥，2014，18（2）：342-344.

[2]楊路宗，王晶青，朱洪生.右美托咪定和咪達(dá)唑侖對(duì)老年患者下肢手術(shù)后S100β蛋白和簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查法的影響[J].國(guó)際麻醉學(xué)與復(fù)蘇雜志，2014，35（4）：317-319.

[3]張雪，趙以林，廖明鋒，等.右美托咪定與咪達(dá)唑侖對(duì)老年TURP患者術(shù)后早期認(rèn)知功能影響的比較[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2014，33（6）：755-757.

[4]張誠(chéng)章，沈智文.右美托咪定與咪達(dá)唑侖復(fù)合腰硬聯(lián)合麻醉對(duì)經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)患者術(shù)中應(yīng)激反應(yīng)和術(shù)后認(rèn)知功能的影響[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2015，25（19）：95-98.

[5]陳敬鋒，陳磊，鄭德華，等.右美托咪定與咪達(dá)唑侖鎮(zhèn)靜對(duì)經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)患者術(shù)中寒戰(zhàn)反應(yīng)及術(shù)后早期認(rèn)知功能的影響[J].中國(guó)老年學(xué)，2016，36（6）：1409-1410.

作者簡(jiǎn)介：黃雅蓓（1995-），女，漢族，重慶人，碩士研究生，醫(yī)師，主要研究方向：器官保護(hù)。

通信作者：彭明清（1967-），男，漢族，四川威遠(yuǎn)人，碩士研究生，主任醫(yī)師，研究方向：器官保護(hù)、腫瘤、小兒麻醉。E-mail：pengmingqing@163.com