林云碧　黃體龍　宋春艷　殷潔　雷慶齡　桑寶華　呂瑜　李娜　田新

【摘要】目的：觀察通關(guān)藤對兒童白血病化療后出現(xiàn)口腔潰瘍的臨床療效。方法：納入昆明市兒童醫(yī)院住院的兒童白血病，化療后發(fā)生口腔粘膜潰瘍的56例患兒，根據(jù)不同治療方法，隨機分為通關(guān)藤組34例（治療組），生理鹽水加康復(fù)新漱口組22例（對照組）治療組予以消癌平膠囊口服，2～3歲，每次1粒，一日三次，3～7歲每次2粒，一日兩次，7～12歲每次2粒，一日三次，12歲以上每次3粒一日三次，療程7～10夭，對照組則為康復(fù)新和生理鹽水漱口，比較兩組患兒化療后口腔黏膜潰瘍治療效果。結(jié)果：治療組有效率明顯高于對照組?；颊咴谥委熯^程中無明顯不良反應(yīng)。結(jié)論治療組治療一周后Ⅲ、Ⅸ度口腔潰瘍的例數(shù)少于對照組，Ⅰ、Ⅱ度口腔潰瘍例數(shù)多于對照組，臨床有效率明顯高于對照組。結(jié)論：通關(guān)藤治療白血病患兒化療后出現(xiàn)的口腔粘膜潰瘍臨床效果明顯。

【關(guān)鍵詞】通關(guān)藤;兒童白血病;口腔潰瘍

[中圖分類號]R733.7 [文獻標識碼]A [文章編號]2096-5249（2021）10-0041-02

兒童白血病是造血干細胞增殖分化引起的克隆性疾病，是兒童時期最常見的惡性腫瘤，近年來，隨著分子生物學(xué)、遺傳學(xué)的發(fā)展，聯(lián)合化療、CAR-T細胞、造血干細胞移植等治療技術(shù)的不斷改進使兒童白血病的預(yù)后有了很大改善，藥物化療仍是兒童急性白血病的主要治療手段。惡性腫瘤患者化療過程中口腔粘膜潰瘍是常見的一種毒副反應(yīng)，口腔粘膜潰瘍在接受細胞毒性化療藥物的患者中發(fā)病率約66%，部分患者出現(xiàn)嚴重的口腔粘膜潰瘍，不能進食，患兒營養(yǎng)狀況進一步惡化，致病菌可通過破潰的口腔黏膜進入血液，對治療產(chǎn)生嚴重影響，有可能導(dǎo)致化療的中斷、延緩，或者被迫減少化療藥物劑量，影響白血病治療進度，從而影響整體治療效果，嚴重者可危及生命[1]。通過使用通關(guān)藤治療白血病患兒化療后口腔粘膜潰瘍的臨床觀察，臨床上取得很好療效，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入我院2016年9月～2018年5月兒童白血病化療后發(fā)生口腔粘膜潰瘍的患兒56例，所收集患兒均符合中華人民共和國國家衛(wèi)生健康委員會制定的《兒童急性淋巴細胞白血病診療規(guī)范》[2]，入選標準：①經(jīng)MICM分型診斷為急性白血病的患兒，②所有患兒均是藥物化療后引起的化學(xué)性口腔潰瘍，③對實驗藥物無過敏現(xiàn)象的患兒，④愿意接受臨床研究，簽署同意書的患兒。排除標準：①非化學(xué)藥物引起的口腔黏膜潰瘍，②有肝腎功能損傷的患兒。選擇56例典型病例作為研究對象，年齡最小2歲8月，最大17歲，隨機分為通關(guān)藤組34例和對照組22例，治療組男22例，女12例，年齡2歲8月～17歲，平均年齡8.04±3.47歲，對照組男11例，女11例，3歲2月～14歲，平均年齡7.34±3.60歲。兩組患兒的年齡、性別等一般資料具有可比性，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 方法 治療期間所有患兒根據(jù)MICM分型診斷后，采用CCLG-2008ALL、CCCG-2015-ALL、CCLG-2018-ALL方案對患兒進行藥物化療。所有患者在化療開始的第I天起每天均按要求進行口腔護理。每日晨起、睡前及進餐后先用生理鹽水漱口，充分清潔口腔，發(fā)生潰瘍后，治療組予以消癌平膠囊（通關(guān)藤提取物）（消癌平膠囊隴藥皇甫謐制藥股份有限公司，規(guī)格0.2g，國藥準字Z20050330生產(chǎn)批號17030102）口服2～3歲，每次1粒，一日三次，3～7歲每次2粒，一日兩次，7～12歲每次2粒，一日三次，12歲以上每次3粒一日三次，療程7～10天，對照組則為康復(fù)新和生理鹽水漱口，如合并感染的根據(jù)病情加用抗菌素，用藥前均征得患者及家屬的同意。

1.3 療效評價 所有患者均從化療第1天開始觀察口腔黏膜情況，潰瘍程度、愈合時間，監(jiān)測肝腎功能、血常規(guī)、消化道癥狀、皮疹情況。觀察方法口腔黏膜反應(yīng)分級參照WHO標準[3]，分為0～Ⅳ度：0度：口腔黏膜正常;Ⅰ度：口腔黏膜紅斑，疼痛，能夠進食;Ⅱ度：口腔黏膜有1個直徑>1.0cm的潰瘍或潛在潰瘍，疼痛加重，能進半流質(zhì)食物;Ⅲ度：口腔黏膜有2個直徑>1.0cm的潰瘍，只能進食流質(zhì)食物;Ⅳ度：潰瘍?nèi)诤?、量大、片狀，疼痛劇烈，不能進食。

1.4 療效判定標準[4] 觀察治療后潰瘍修復(fù)的時間、愈合時間進行比較。顯效：1周內(nèi)口腔粘膜潰瘍灶消失，無口腔疼痛;有效：1周內(nèi)口腔粘膜潰瘍面積縮小，疼痛改善;無效：I周內(nèi)口腔粘膜潰瘍灶無縮小，甚至出現(xiàn)新的潰瘍或潰瘍面積增大，疼痛無好轉(zhuǎn)。有效率=（顯效+有效）/n×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件，療效采用等級計數(shù)資料秩和檢驗。P<0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療組治療前Ⅸ度口腔黏膜潰瘍8例，Ⅲ度16，Ⅱ度10例，Ⅰ度0例O度0例，治療一周后Ⅸ度口腔潰瘍1例，Ⅲ度3例，Ⅱ度5例，Ⅰ度13例，0度12例，治療組有效率88.23%。對照組治療前Ⅸ度口腔黏膜潰7例，Ⅲ度12例，Ⅱ度3例，Ⅰ度0例，0度0例，治療一周后Ⅸ度口腔潰瘍5例，Ⅲ度8例，Ⅱ度4例，Ⅰ度2例，0度3例，對照組有效率31.81%。

2.1 兩組患者口腔潰瘍分級比較 治療組患者口腔潰瘍的臨床分度低于對照組（P<0.001）見表1。

2.2 兩組治療前后臨床療效比較 治療組臨床療效優(yōu)于對照組（P<0.001）見表2。

2.3 治療組副反應(yīng) 有一過性轉(zhuǎn)氨酶輕度升高（3例），嘔吐2例，療程結(jié)束停藥后均可恢復(fù)正常。

3 討論

兒童急性淋巴細胞白血病（actue lymphoblastic leukemia，ALL）是兒童期最常見的惡性腫瘤，占兒童白血病的75%～80%。近十年來兒童ALL的治療有了較大的發(fā)展，綜合MICM分型、危險度分型、早期治療反應(yīng)及其他預(yù)后因素可以對ALL患兒的復(fù)發(fā)危險進行判斷，從而給予不同強度的治療，五年無病生存率達70～85%。目前化療是兒童急性白血病的一種有效的、主要的治療方法[5]?？谇粷兪莾和籽≡谒幬锘熯^程中最為常見的一種毒副反應(yīng)。其引發(fā)因素有：化療藥物破壞口腔黏膜組織，對上皮細胞起到直接損傷作用，抑制口腔黏膜細胞的更新、增殖，從而導(dǎo)致口腔粘膜潰瘍?；熀筮M食不佳、中性粒細胞缺乏、免疫功能低下。白血病患者廣譜抗生素和糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用，致病菌和真菌更易繁殖，引起口腔粘膜感染，發(fā)生口腔粘膜潰瘍。化療后患者中性粒細胞缺乏，骨髓造血功能抑制，口腔自凈能力明顯減弱，很容易產(chǎn)生口腔粘膜潰瘍。兒童的口腔黏膜較成年人嬌嫩，血管極為豐富，兒童口腔內(nèi)分泌的唾液量少，細胞免疫，體液免疫系統(tǒng)在化療后不同程度的破壞，免疫功能減低，很容易遭到病菌的感染，進而導(dǎo)致口腔黏膜損傷，形成口腔粘膜潰瘍?？谇徽衬儾粌H給患者帶來極大痛苦影響食欲及其生活質(zhì)量，并會影響化療計劃的正常進行。部分患者出現(xiàn)嚴重的口腔潰瘍，加重患兒的營養(yǎng)不良，對治療產(chǎn)生嚴重影響，可能導(dǎo)致化療的中斷、延緩，或者被迫減少化療藥物的劑量，影響白血病治療進度，致病菌可通過損傷的黏膜進入血液，發(fā)生嚴重感染，嚴重者可危及生命，導(dǎo)致影響整體治療效果。

通關(guān)藤為中國藥典收載品種，又名烏骨藤，系蘿藤科牛奶菜屬植物通關(guān)藤的藤，被2010年版《中國藥典》收載，最早記載于《滇南本草》，被《中國藥典》1977，2010年版和《云南省藥品標準》1974年版收載。廣泛分布于亞洲的熱帶和亞熱帶地區(qū)，我國云南、廣東、貴州、福建、廣西等地有分布。其味苦、性微甘、涼、人肺、胃、膀胱經(jīng);具有消炎、解毒、清熱、散結(jié)止痛、止咳平喘等功效[6]，現(xiàn)代藥學(xué)研究證實通關(guān)藤具有抗癌、抑菌、免疫調(diào)節(jié)、保肝、利尿等作用。通關(guān)藤中提取的多糖、皂甙和生物堿具有抗腫瘤作用，在抗腫瘤過程中可以抑制腫瘤細胞生長和繁殖，抗腫瘤血管生成和誘導(dǎo)腫瘤細胞的凋亡，有效減少促進腫瘤細胞生長的細胞因子，促進T細胞、B細胞的增值作用，改善細胞免疫功能，可提高患者免疫功能和對化療的耐受性[7]。其制劑“消癌平”注射液和糖漿劑、膠囊應(yīng)用于臨床。對乳腺癌、鼻咽癌、肺癌、消化道癌等惡性腫瘤亦有療效。且消癌平（通關(guān)藤）對血小板計數(shù)、血小板平均體積有穩(wěn)定作用，對化療后血小板減少有一定預(yù)防和治療作用[8]?？膳浜匣瘜W(xué)藥物、放療后治療。

《云南思茅中草藥選》中明確記載該單味藥材可治喉頭炎，口腔潰爛。通過臨床對比兩組治療，治療組治療前Ⅸ度口腔黏膜潰瘍8例，Ⅲ度16，Ⅱ度10例，Ⅰ度0例0度0例，治療一周后臨床Ⅸ度口腔潰瘍1例，Ⅲ度3例，Ⅱ度5例，Ⅰ度13例，0度12例;對照組治療前Ⅸ度口腔黏膜潰7例，Ⅲ度12例，Ⅱ度3例，Ⅰ度0例，0度0例，治療一周后臨床Ⅸ度口腔潰瘍5例，Ⅲ度8例，Ⅱ度4例，Ⅰ度2例，0度3例，治療組有效率88.23%，明顯高于對照組31.81%，應(yīng)用通關(guān)藤（消癌平膠囊）不但能減輕口腔潰瘍的分度，縮短口腔粘膜潰瘍愈合時間，且使用安全，縮短住院時間減輕經(jīng)濟負擔(dān)。同時通關(guān)藤有抗癌作用，可以輔助化學(xué)藥物的治療，不會對白血病患兒的基礎(chǔ)疾病造成不良影響，另外口服制劑，方便喂服，無明顯藥味，適合兒童服用。

通關(guān)藤治療白血病患兒化療性口腔潰瘍的方法，值得推廣使用。但該方法不足之處在于臨床觀察例數(shù)較少，需增加觀察的病例數(shù)，進一步明確臨床療效。

參考文獻

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作者簡介：林云碧，副主任醫(yī)師，學(xué)士，主要從事兒童血液病，E-mail：7152753@qq.com