魯成，龐家棟，劉永明，王玉華，莊少偉

1上海市第七人民醫(yī)院，上海201203；2武漢雷神山醫(yī)院；3曙光醫(yī)院

自2019 年12 月以來，由2019 年新型冠狀病毒（SARS-CoV-2，2019-nCoV）引起的新型冠狀病毒肺炎（以下簡稱新冠肺炎）在湖北省武漢市突然爆發(fā)蔓延，對我國經(jīng)濟和衛(wèi)生健康造成了不可估量損失［1］。 2019-nCoV 有包膜，顆粒呈圓形或橢圓形，屬于β 屬的冠狀病毒，常為多形性，直徑60～140 mm［2-3］。基于目前的流行病學調查，新冠肺炎以發(fā)熱、干咳、乏力為主要臨床表現(xiàn)。少數(shù)患者伴有鼻塞、流涕、咽痛、肌痛和腹瀉等癥狀。從目前收治的病例情況看，多數(shù)患者預后良好，少數(shù)患者病情危重，老年人和有慢性基礎疾病者預后較差。臨床在新冠肺炎的診治過程中與大多數(shù)病毒肺炎一樣，主要關注發(fā)病早期患者外周血白細胞總數(shù)正?；驕p少，淋巴細胞減少這一主要特征，但較少關注患者血清血紅蛋白（Hb）這一重要指標變化?；颊逪b 水平與新冠肺炎病程及預后的內(nèi)在聯(lián)系未能明確。為此我們收集了50例新冠肺炎患者的臨床資料，分析入院時新冠肺炎患者血清Hb水平，分析其與患者住院時間及病程的關系，現(xiàn)將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020 年2 月-3 月間上海市第七人民醫(yī)院隔離病房和雷神山醫(yī)院感染三科四病區(qū)確診的新冠肺炎患者50 例，其中男24 例、女26 例。納入標準：①符合新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第七版）普通型和（或）重型新冠肺炎診斷標準；②年齡＞18 歲；③自愿完成必要的信息采集。排除標準：①合并有肝、腎及內(nèi)分泌、呼吸、造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病者；②合并重度細菌感染、晚期惡性腫瘤者；③有精神異常及依從性差者。新冠肺炎疑似病例診斷標準為按新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第七版）結合流行病學史和臨床表現(xiàn)綜合分析［2-3］。確診病例診斷標準為疑似病例同時具備以下病原學或血清學證據(jù)之一者［2-3］：①咽拭子、鼻拭子、肛拭子、痰液或者下呼吸道分泌物等標本經(jīng)RT-PCR 檢測新型冠狀病毒核酸陽性；②病毒基因測序，與已知的新型冠狀病毒高度同源；③血清新型冠狀病毒特異性IgM抗體和IgG抗體陽性；血清新型冠狀病毒特異性IgG 抗體由陰性轉為陽性或恢復期較急性期4倍及以上升高。50例患者按新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第七版）分為普通型39 例、重型 11 例。普通型患者中男 18 例、女 21 例，年齡（47.05 ± 11.63）歲，重型患者中男 6 例、女 5例，年齡（71.36±11.01）歲。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準同意，納入者或其家屬簽署知情同意書。

1.2 患者血清Hb 及其他指標檢測 50 例患者入院空腹12 h 后采集肘部靜脈血，1.5～2 mL，采用全自動血細胞計數(shù)儀分析（武漢雷神山醫(yī)院、上海市第七人民醫(yī)院檢驗科提供）檢測Hb、紅細胞（RBC）、白細胞（WBC）、血小板（PLT）、紅細胞壓積（HCT）、紅細胞分布寬度（RDW）、淋巴細胞百分比（LYM%）、淋巴細胞絕對值（LYM#）、C 反應蛋白（CRP）。所有數(shù)據(jù)采集和錄入均有2 名全程參與一線救治任務醫(yī)師完成（血常規(guī)參考值以兩院檢驗結果為標準，其中Hb以男性130 g/L，女性115 g/L為正常低值下限）。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS25.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理。計量資料以表示，組間比較使用t檢驗或非參數(shù)檢驗；計數(shù)資料以%（構成比）表示，組間比較采用行列表χ2檢驗或Fisher 確切概率法，相關性分析采用線性相關分析，多因素相關分析采用Logistic回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 新冠肺炎患者入院時血清Hb及血常規(guī)指標比較 普通型患者血清RBC 為（4.31± 0.49）×1012/L、WBC 為（5.53 ± 1.09）×109/L、PLT 為（224.16 ±53.94）×109/L、Hb 為（132.68 ± 12.79）g/L，HCT 為39.69% ± 4.08%、RDW-CV 為 13.05% ± 1.27%、LYM%為 31.59 ± 7.17、LYM#為 1.76 ± 0.53、CRP為1.40 ± 1.45。重癥患者入院時血清RBC 為（3.49 ± 0.59）×1012/L、WBC 為（5.10 ± 1.62）×109/L、PLT 為（199.56 ± 37.85）×109/L、Hb 為（107.33 ±15.47）g/L，HCT 為 32.97% ± 4.65%、RDW-CV 為14.26% ±1.47%、LYM% 為22.83±10.19、LYM#為1.09± 0.46、CRP 為8.27± 9.03。與普通型患者比較，重型新冠肺炎患者血清RBC、Hb、HCT、RDW-CV、LYM%、LYM#降低，血清CRP 水平升高（P均＜0.05）。

2.2 入院時不同Hb水平的新冠肺炎患者病程和住院天數(shù)比較 根據(jù)Hb 水平將50 例患者分為血清Hb 低于正常者 10 例、血清 Hb 正常者 40 例，住院天數(shù)分別為（25.22± 4.60）、（17.38±5.12）d，病程分別為（48.11 ± 10.47）、（39.78 ± 10.71）d。與血清Hb正常者比較，血清Hb低于正常者住院天數(shù)多，病程長（P均＜0.05）。新冠肺炎患者住院天數(shù)與入院時血清Hb 水平呈負相關（r為-0.499；P＜0.01）；病程與入院時血紅蛋白水平無明顯線性相關（r為-0.135；P＞0.05）。

3 討論

新冠肺炎已發(fā)展成全球性疾病，患者肺部影像早期呈現(xiàn)多發(fā)小斑片影及間質改變，以肺外帶明顯，肺泡組織大量炎性滲出物和間質纖維化，進而發(fā)展為雙肺多發(fā)磨玻璃影、浸潤影，嚴重者可出現(xiàn)肺實變，少見但胸腔積液［2-3］?；谀壳暗牧餍胁W調查，新冠肺炎以發(fā)熱、干咳、乏力為主要表現(xiàn)。少數(shù)患者伴有鼻塞、流涕、咽痛、肌痛和腹瀉等癥狀。從目前收治的病例情況看，多數(shù)患者預后良好，少數(shù)患者病情危重，老年人和存在慢性基礎疾病者預后較差。臨床分型主要分為輕型、普通型、重型及危重型。輕型患者臨床癥狀輕微，影像學未見肺炎表現(xiàn)。普通型患者主要表現(xiàn)為發(fā)熱、呼吸道等癥狀，影像學可見肺炎表現(xiàn)。重型患者符合下列任何一條：①出現(xiàn)氣促，RR≥30 次/分；②靜息狀態(tài)下，指氧飽和≤93%；③動脈血氧分壓（PaO2）/吸氧濃度（FiO2）≤300 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），高海拔（海拔超過1 000 米）地區(qū)應根據(jù)以下公式對PaO2/FiO2進行校正：PaO2/ FiO2×［大氣壓（mmHg）/760］。肺部影像學顯示24～48 h 內(nèi)病灶明顯進展＞50%者按重型管理。危重型肺炎診斷標準為符合以下情況之一者：①呼吸衰竭，且需要機械通氣；②休克；③合并其他器官功能衰竭需ICU 監(jiān)護治療。不管哪一類型的新冠肺炎患者的病程及預后均無法準確預測。

普通型和危重型新冠肺炎患者的死亡風險明顯不同，如未得到及時合理治療，重癥患者多在發(fā)病一周后出現(xiàn)呼吸困難和/或低氧血癥，嚴重者可迅速進展為急性呼吸窘迫綜合征、膿毒癥休克、難以糾正的代謝性酸中毒和出凝血功能障礙及多器官功能衰竭等，病死率約為10%。準確的病情評估對我們把握治療時機、制定治療方案有效降低病情危重發(fā)生率和病死率有重要的指導意義。針對這一突發(fā)疾病尚無特效藥物，早期抗病毒治療和對癥治療為基礎，同時需控制原發(fā)病、積極預防并發(fā)癥，防止輕中型患者向重型、危重型發(fā)展。實驗室檢查方面以RT-PCR檢測新型冠狀病毒核酸陽性及病毒基因測序和（或）與已知的新型冠狀病毒高度同源作為診斷“金標準”［2-3］。COVID-19 患者中多數(shù)分型為輕癥和普通型，報道顯示各地危重癥患者的比例存在一定差異。本研究總共納入50 例患者，其中重型患者11 例（占比22%），與湖北地區(qū)危重癥比例相仿。危重癥患者比例直接決定死亡例數(shù)和病死率，同時增加醫(yī)療救治成本和難度。目前新冠肺炎尚無明確預后及病程預測指標，尋找與新冠肺炎分型、預后、病程相關的指標對疾病轉歸和進程預測有重要意義。

重型和普通型新冠肺炎患者的血常規(guī)、凝血功能、肝功能、心肌酶等血液學指標存在差異。兩型患者間血液指標的差異主要集中在血常規(guī)。新冠肺炎發(fā)病早期血常規(guī)以白細胞總數(shù)正?；蚪档?，淋巴細胞計數(shù)正?；驕p少為主要特點［2-4］。本研究發(fā)現(xiàn)，與普通型比較，重型新冠肺炎患者血清LYM%、LYM#減少更明顯，淋巴細胞總數(shù)與病情嚴重程度呈負相關，危重癥COVID19 患者外周血淋巴計數(shù)可能更低，與既往研究［5-6］相符合，這可能與普通型患者比重型患者更容易恢復有關。外周血Hb 由珠蛋白和血紅素組成，是紅細胞內(nèi)運輸氧的特殊蛋白質。作為血常規(guī)檢測中最重要的指標之一，多用于評估患者有無貧血及貧血程度［7］。本研究也發(fā)現(xiàn)普通型與重型患者Hb 水平差異有顯著性，重型患者低Hb 水平比例較高，同時重型患者年齡偏大，這可能與老年住院患者貧血發(fā)病率高有關［8］。

本研究結果還發(fā)現(xiàn)，新冠肺炎Hb水平較低患者住院天數(shù)、病程明顯長于正?；颊?，早期改善患者低Hb情況或許可以縮短住院天數(shù)及疾病進程、減少醫(yī)療支出。新冠肺炎患者住院天數(shù)與Hb 水平呈負相關，我們猜測早期補充Hb含量至正?？梢宰鰹樾鹿诜窝椎虷b水平患者有效干預措施之一，是否早期補充Hb 至正常水平可促進重型向普通型轉歸還需要進一步研究。本研究發(fā)現(xiàn)新冠肺炎Hb 水平較低的患者其病程明顯長于正常患者，但是病程與Hb水平無明顯線性相關，這可能與發(fā)病早期抗病毒治療及住院過程中醫(yī)藥等藥物干預有關，具體原因仍需進一步研究。如果合并貧血的感染性疾病單純行抗感染治療，貧血未能得到及時糾正，會增加反復感染幾率，任何程度的低Hb水平是導致死亡的獨立危險因素［9］。COVID-19 重型/危重型和普通型患者之間存在許多血清學指標差異，血常規(guī)是最直接也是最具代表性的指標之一。

綜上所述，與普通型患者比較，重型新冠肺炎患者血清Hb 水平降低，病程及住院時間更長。Hb 相對其他生物標志物具有價格低廉、出結果快、可行性高的特點，或許可以作為預測新冠肺炎患者病程及預后的指標之一。我們也將在后續(xù)研究中繼續(xù)對低Hb的新冠肺炎患者進行隨訪，并進一步擴大樣本量觀察。