李卓含, 時(shí)鵬，年娣

1蚌埠醫(yī)學(xué)院檢驗(yàn)系,安徽蚌埠 233000；2蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科； 3蚌埠醫(yī)學(xué)院檢驗(yàn)系核醫(yī)學(xué)教研室

神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病是神經(jīng)病學(xué)領(lǐng)域中的一大類重要疾病,多發(fā)生于中樞神經(jīng)系統(tǒng)、周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)及神經(jīng)-肌肉接頭處，導(dǎo)致中樞或周?chē)窠?jīng)元或軸索損傷、炎性脫髓鞘及神經(jīng)—肌肉接頭處損傷破壞等病理改變。常見(jiàn)神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病有吉蘭-巴雷綜合征(GBS)、多發(fā)性硬化(MS)、視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病(NMOSD)等。該類疾病致病機(jī)制復(fù)雜，臨床表現(xiàn)多樣，發(fā)病無(wú)年齡差別，且多數(shù)存在致殘、致死的可能性，預(yù)后和轉(zhuǎn)歸多不理想，因此進(jìn)一步研究該類疾病發(fā)病機(jī)制及針對(duì)細(xì)胞因子精準(zhǔn)免疫靶向治療有重要意義?，F(xiàn)就IL-17細(xì)胞因子在以GBS、MS和NMOSD為代表的神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病中的研究進(jìn)展綜述如下。

1 IL-17細(xì)胞因子概述及作用

正常情況下，機(jī)體受病原體感染和刺激后CD4+T細(xì)胞向Th1、Th2、Th17、Treg等方向增殖，參與調(diào)節(jié)機(jī)體免疫應(yīng)答。其中，初始T細(xì)胞受IL-6、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(TGF-β)等細(xì)胞因子刺激、非受體酪氨酸激酶(JAK)介導(dǎo)，激活STAT3信號(hào)通路，通過(guò)表達(dá)視黃酸相關(guān)核孤兒受體γt(RORγt)，使Th0向Th17 方向轉(zhuǎn)化[1-2]。Th17細(xì)胞被促炎細(xì)胞因子激活后分泌IL-17細(xì)胞因子家族(IL-17A、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E、IL-17F)，疾病條件下構(gòu)成免疫炎性環(huán)境、參與促進(jìn)自身免疫性疾病的發(fā)生。CHEN等[3]實(shí)驗(yàn)表明，BATF缺陷會(huì)導(dǎo)致小鼠Th17細(xì)胞分化受抑制從而抵抗實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎(EAE)，進(jìn)一步證實(shí)，活化蛋白-1家族中負(fù)調(diào)控因子BATF可直接干擾抑制Th17細(xì)胞的增殖，進(jìn)一步抑制IL-17和IL-22等炎性細(xì)胞因子分泌，減輕多種炎性疾病的組織損傷。KIM等[4]實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，CCR6缺陷小鼠的EAE嚴(yán)重程度減弱，提示CCR6參與Th17細(xì)胞在中樞神經(jīng)系統(tǒng)介導(dǎo)中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥；同時(shí)實(shí)驗(yàn)還在免疫后的淋巴結(jié)中發(fā)現(xiàn)RORγt+Treg細(xì)胞，外周RORγt+Tr17細(xì)胞受再刺激時(shí)可產(chǎn)生IL-17A，且在EAE模型中可通過(guò)抑制髓鞘特異性Th17細(xì)胞的外周擴(kuò)張和向中樞神經(jīng)系統(tǒng)遷移，調(diào)節(jié)Th17介導(dǎo)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫。

IL-17有調(diào)節(jié)固有免疫、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及促進(jìn)自身免疫性疾病的作用,通過(guò)與細(xì)胞表面相應(yīng)受體結(jié)合，向下傳遞信號(hào)，介導(dǎo)炎癥反應(yīng)。IL-17的受體有五個(gè)成員組成，即IL-17RA-E，其相互之間組合形成同源或異源二聚體的形式作為受體復(fù)合物傳導(dǎo)信號(hào)。

IL-17A與IL-17F具有較高的同源性，與IL-17RA和IL-17RC受體復(fù)合體結(jié)合后誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞因子、趨化因子表達(dá)，介導(dǎo)炎癥細(xì)胞在機(jī)體全身或局部發(fā)生炎性浸潤(rùn)，最終造成嚴(yán)重的組織損傷。PACHECO等[5]研究顯示，相較于健康人及非狼瘡性腎炎(LN)患者，狼瘡性腎炎患者外周血和尿沉渣中IL-17A水平均較高，同時(shí)IL-17A水平與腎臟組織病理活檢嚴(yán)重程度有一定正相關(guān)性。

IL-17C是自分泌作用的細(xì)胞因子，通過(guò)對(duì)IL-17C下游靶基因表達(dá)的微陣列分析發(fā)現(xiàn)，IL-17C 能促進(jìn)機(jī)體自身的上皮細(xì)胞合成抗菌肽、促炎癥因子以及趨化因子等細(xì)胞因子，發(fā)揮炎性作用[6]。感染性炎癥中，如表皮葡萄球菌感染、病原相關(guān)分子模式(PAMPs)、病原菌激活的炎癥因子感染后，均引起上皮細(xì)胞直接或間接分泌IL-17C，促進(jìn)炎癥反應(yīng)的進(jìn)展[7]。IL-17C與IL-17RE/IL-17RA特異性結(jié)合并激活下游信號(hào)通路，最終表達(dá)于多器官組織，如皮膚、結(jié)腸、肺等誘發(fā)炎性反應(yīng)；其中最常見(jiàn)表達(dá)于上皮細(xì)胞，銀屑病、實(shí)驗(yàn)性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓炎等自身免疫性疾病就是其作用于上皮細(xì)胞的結(jié)果。沉默IL-17RE相關(guān)基因后，再以IL-17C刺激結(jié)腸上皮細(xì)胞可致上皮細(xì)胞磷酸化程度降低[8-9]。狼瘡性腎炎患者外周血中IL-17C及其受體同樣高表達(dá)，但抑制IL-17C受體后可減輕狼瘡鼠的腎小球新月體樣損害[10]。推測(cè)IL-17RE作為下游信號(hào)通路在IL-17C與非感染性炎癥的信號(hào)傳導(dǎo)和表達(dá)中起重要作用。

2 IL-17在神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病中的作用

神經(jīng)系統(tǒng)疾病是以認(rèn)知和運(yùn)動(dòng)功能障礙為主要臨床表現(xiàn)的疾病總稱，疾病初期神經(jīng)元的損傷可引起炎性反應(yīng)，同時(shí)炎性反應(yīng)正反饋?zhàn)饔眠M(jìn)一步使神經(jīng)元退行性損傷、血腦屏障被破壞，IL-17等小分子炎性物質(zhì)穿過(guò)血腦屏障誘導(dǎo)更多細(xì)胞因子介導(dǎo)炎癥，引起中樞和周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)疾病和損傷。

2.1 IL-17在GBS中的作用 GBS屬周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病，病程具有自限性。根據(jù)電生理特點(diǎn)GBS分多種亞型，急性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病(AIDP)和急性運(yùn)動(dòng)軸索型神經(jīng)病(AMAN)是目前研究較多的亞型，其中AIDP為經(jīng)典型。

GBS發(fā)病時(shí)患者可快速出現(xiàn)四肢對(duì)稱性肢體無(wú)力、腱反射減弱或消失、輕度感覺(jué)障礙或自主神經(jīng)功能紊亂等運(yùn)動(dòng)神經(jīng)功能的障礙。分子模擬學(xué)說(shuō)表明，病原體某些成分的結(jié)構(gòu)與周?chē)窠?jīng)結(jié)構(gòu)相似，造成免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤識(shí)別后免疫細(xì)胞和自身抗體攻擊周?chē)嗨频纳窠?jīng)，最終導(dǎo)致周?chē)窠?jīng)脫髓鞘引發(fā)GBS等自身免疫性疾病[11]。多數(shù)患者發(fā)病前有感染史、疫苗接種史、手術(shù)史，其中超半數(shù)患者在感染前4周內(nèi)有胃腸道或上呼吸道感染，但部分患者的感染癥狀在周?chē)窠?jīng)癥狀表現(xiàn)時(shí)消失[12-13]。

研究表明[14]，GBS患者體內(nèi)Th17、Th1和Th2通路相關(guān)細(xì)胞因子水平升高，Th17細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)育和發(fā)揮作用與IL-17、IL-6、IL-21、IL-22、IL-23等多種細(xì)胞因子協(xié)同，信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、轉(zhuǎn)錄激活因子3(STAT3)和維甲酸受體相關(guān)的孤兒受體γ(RORγ)等轉(zhuǎn)錄因子介導(dǎo)下完成的。DEBNATH等[15]在患者腦脊液中檢測(cè)到8種與Th17通路相關(guān)的細(xì)胞因子，其中IL-17A、IL-6和IL-22水平升高，且患者腦脊液中IL-17A和IL-6水平呈正相關(guān)關(guān)系。姬亞杰等[16]發(fā)現(xiàn)，GBS患者外周血中Th17細(xì)胞水平高于健康對(duì)照，患者體內(nèi)Th17細(xì)胞分泌的IL-17、IL-22等細(xì)胞因子介導(dǎo)病原體感染后機(jī)體啟動(dòng)免疫防御機(jī)制，進(jìn)一步介導(dǎo)免疫炎癥反應(yīng)的同時(shí)促進(jìn)更多炎性因子釋放(如TNF-α、IL-6、IL-22、CD161、CCR6等趨化因子)，加重疾病的發(fā)生發(fā)展。由此推測(cè)，Th17分泌IL-17等細(xì)胞因子構(gòu)建炎性反應(yīng)環(huán)境，與多種炎性細(xì)胞因子協(xié)同參與GBS的發(fā)病。劉洪波等[17]發(fā)現(xiàn)，血清IL-17水平：GBS組急性期>GBS組恢復(fù)期>對(duì)照組，重型 GBS 患者急性期血清IL-17水平較輕型者升高，AMAN型患者急性期血清 IL-17 水平較AIDP型升高；血清IL-35水平：GBS組恢復(fù)期>GBS組急性期>對(duì)照組，推斷GBS發(fā)病過(guò)程中IL-17和IL-35均發(fā)揮免疫學(xué)功能，但作用不同，它們分泌的相對(duì)水平高低決定了GBS疾病嚴(yán)重程度和所處時(shí)期，急性期血清 IL-17分泌水平可能是鑒別 GBS 周?chē)窠?jīng)病損程度及疾病類型的一種參考。苗軍等[18]將實(shí)驗(yàn)性自身免疫性神經(jīng)炎(EAN)小鼠分為AIDP 和 AMAN兩組；結(jié)果表明免疫球蛋白靜脈滴注(IVIG)治療對(duì)急性期兩種亞型GBS均有效。但I(xiàn)VIG治療后AIDP組患者血液中IL-17和IFN-γ降低，而 AMAN 組治療后變化不明顯；因此推測(cè)IVIG通過(guò)降低GBS患體內(nèi)IL-17 和IFN-γ的表達(dá)和作用，調(diào)節(jié)AIDP患者體內(nèi)炎性反應(yīng)達(dá)到治療效果，而AMAN的致病和治療機(jī)制暫時(shí)不能確定。

血漿置換、免疫球蛋白靜脈滴注是目前臨床公認(rèn)的治療GBS較傳統(tǒng)的兩種方法，在療效上有一定效果，但臨床應(yīng)用時(shí)禁忌證較多，且對(duì)患者存在一定毒性作用，如感染血液傳播疾病、過(guò)敏等問(wèn)題。通過(guò)調(diào)控體內(nèi)細(xì)胞因子可更精準(zhǔn)靶向改善疾病進(jìn)程。大量實(shí)驗(yàn)表明，腸道益生菌可通過(guò)改善腸道屏障調(diào)節(jié)機(jī)體炎癥反應(yīng)，維持人體免疫系統(tǒng)穩(wěn)定。根據(jù)SHI等[19]報(bào)告，在GBS患者糞便樣本中嬰兒雙歧桿菌濃度與Th17和Th2細(xì)胞亞群呈負(fù)相關(guān)；EAN模型鼠給予嬰兒雙歧桿菌治療2周后，模型鼠坐骨神經(jīng)腫脹和脫髓鞘程度減弱、坐骨神經(jīng)的傳導(dǎo)速度加快、Th17和Th2細(xì)胞降低；推測(cè)IL-17在GBS中誘導(dǎo)自身免疫反應(yīng)可能與雙歧桿菌減少有關(guān)，而嬰兒雙歧桿菌可下調(diào)EAN模型鼠Th17，抑制IL-17等促炎性細(xì)胞因子分泌，促進(jìn)Treg/Th17細(xì)胞因子的平衡，改善GBS臨床癥狀。另年娣等[20]發(fā)現(xiàn)，1，25(OH)2D3干預(yù)EAN大鼠，干預(yù)組大鼠坐骨神經(jīng)傳導(dǎo)速度現(xiàn)在增加、外周神經(jīng)損傷減輕、坐骨神經(jīng)炎細(xì)胞浸潤(rùn)和髓鞘脫失減輕、臨床癥狀改善、評(píng)分降低，疾病高峰期血清IL-17、IFN-γ降低。

隨著中西醫(yī)結(jié)合的療法在臨床上廣泛應(yīng)用，有些中藥被發(fā)現(xiàn)同樣有改善GBS臨床癥狀的作用，如近年研究發(fā)現(xiàn)黃芪有抗腫瘤、抗病毒、抗炎等作用[21]。苗帥等[22]發(fā)現(xiàn)，黃芪改善EAN大鼠的臨床癥狀可能涉及多種機(jī)制。從細(xì)胞免疫的角度，首先可能與減少周?chē)窠?jīng)的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)有關(guān)：黃芪治療后EAN大鼠坐骨神經(jīng)中T細(xì)胞等炎性細(xì)胞浸潤(rùn)減少；其次可能抑制IL-17和IFN-γ的分泌。ELISA檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，EAN大鼠淋巴結(jié)單個(gè)核細(xì)胞懸液中IL-17和IFN-γ分泌的受抑制程度與黃芪使用劑量呈正相關(guān)。

2.2 IL-17在MS中的作用 MS是一種常見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病，主要表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性脫髓鞘病變，臨床常表現(xiàn)出肢體無(wú)力、感覺(jué)異常、急性視神經(jīng)炎等多種進(jìn)行性神經(jīng)功能障礙癥狀，降低了患者生活質(zhì)量，甚至威脅生命健康。臨床上應(yīng)用免疫抑制類藥物或免疫調(diào)節(jié)藥物對(duì)MS癥狀有明顯緩解作用，從而推測(cè)MS可能是一種與自身免疫有關(guān)的疾病。但病因和發(fā)病機(jī)制至今尚未完全明確。

傅增輝等[23]對(duì)復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化癥(RRMS)急性期患者和健康對(duì)照觀察發(fā)現(xiàn)，MS患者治療前血漿IL-17水平較高，外周血Th17細(xì)胞百分率增加明顯，PBMC中BATF和RORγt mRNA表達(dá)均增加；患者在使用甲基潑尼松龍及對(duì)癥治療4周后血漿IL-17水平下降，外周血BATF、RORγt mRNA表達(dá)均降低，Th17細(xì)胞百分率減少，但I(xiàn)L-17、RORγt mRNA表達(dá)及Th17細(xì)胞百分率仍高于健康對(duì)照組。古再努爾·艾爾肯等[24]對(duì)45例MS患者和35例同期的健康人員研究發(fā)現(xiàn)，MS患者外周血中Th17和Th1細(xì)胞百分率較對(duì)照組升高、具有降低炎性作用的Treg細(xì)胞百分率降低、血漿細(xì)胞因子IL-17A和IFN-γ均增加；患者潑尼松治療1個(gè)月后外周血中Th17和Th1細(xì)胞百分率降低、Treg細(xì)胞增加、血漿IL-17A和IFN-γ減少。結(jié)合Th17細(xì)胞炎性作用機(jī)制推測(cè)，IL-17、IFN-γ、BATF、RORγt mRNA等細(xì)胞因子均與MS發(fā)病相關(guān)，BATF、RORγt等細(xì)胞因子作用后，促進(jìn)Th17細(xì)胞分泌產(chǎn)生IL-17刺激機(jī)體，進(jìn)而導(dǎo)致和加重多發(fā)性硬化的臨床癥狀，Treg細(xì)胞具有緩解炎性作用的機(jī)制。從診斷的角度推測(cè)，潑尼松可通過(guò)降低Th17細(xì)胞百分率、調(diào)節(jié)IL-17A、IFN-γ等細(xì)胞因子緩解疾病癥狀，臨床檢出IL-17、IFN-γ以及RORγt和BATF等轉(zhuǎn)錄因子異常升高可能對(duì)MS的診斷及預(yù)后的判斷有一定意義。從免疫治療的角度，靶向抑制上述細(xì)胞因子分泌和表達(dá)也為MS的個(gè)性化治療提供了新思路。

那他珠單抗(Natalizumab)是美國(guó)FDA批準(zhǔn)的用于RRMS穩(wěn)定期緩解期治療的四大類藥物之一，能阻止Th細(xì)胞通過(guò)血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。BUHLER等[25]研究表明，與健康對(duì)照相比，那他珠單抗治療后RRMS患者外周血淋巴細(xì)胞和CD4+IL-17+細(xì)胞增加，但CD4+IFN-γ+和CD4+IL-22+計(jì)數(shù)未增加；因此推測(cè)并證實(shí)了該藥物通過(guò)增加RRMS患者血液中CD4+IL-17+細(xì)胞等多種淋巴細(xì)胞，阻斷其向中樞神經(jīng)系統(tǒng)的轉(zhuǎn)移。KIM等[4]發(fā)現(xiàn)，T調(diào)節(jié)17細(xì)胞(Tr17)，即免疫誘導(dǎo)的LN-RORγt+ Treg細(xì)胞，可抑制髓鞘特異性Th17細(xì)胞在外周擴(kuò)張和在中樞神經(jīng)系統(tǒng)遷移，調(diào)節(jié)Th17相關(guān)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫疾病，這在研究利用調(diào)控IL-17細(xì)胞因子與Treg細(xì)胞相對(duì)水平、靶向免疫療法治療多發(fā)性硬化等自身免疫性疾病有重大意義。

2.3 IL-17在NMOSD中的作用 NMOSD屬于神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病，多累及脊髓和視神經(jīng)，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)非特異性炎性脫髓鞘類疾病。臨床上表現(xiàn)形式隨患者的病灶位置不同而不同，常有復(fù)發(fā)性視神經(jīng)炎，或同時(shí)發(fā)生雙側(cè)視神經(jīng)炎，病程反復(fù)、進(jìn)展性加重、預(yù)后不佳。雖然對(duì)發(fā)病機(jī)制尚不清楚，但可以確定和炎性反應(yīng)密切相關(guān)。

AGASING等[26]發(fā)現(xiàn)，高表達(dá)IFN的NMOSD患者Th17通路相關(guān)的細(xì)胞因子水平升高，推測(cè)IFN-Ⅰ可通過(guò)啟動(dòng)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，使記憶B細(xì)胞誘導(dǎo)IL-6，從而促使Th17細(xì)胞及自身抗體產(chǎn)生等多種炎性通路，加重NMOSD疾病程度。正如IL-17通過(guò)特異性IL-17R向下傳遞信號(hào)，視神經(jīng)脊髓炎譜系病可能與Th17細(xì)胞通過(guò)toll樣受體(TLR)傳遞信號(hào)、相互促進(jìn)和共同介導(dǎo)視神經(jīng)脊髓炎譜系病。BARROS等[27]發(fā)現(xiàn)，與健康組相比，NMOSD組患者外周血中產(chǎn)生大量IL-17的CD4+T細(xì)胞同時(shí)高表達(dá)相應(yīng)受體TLR2、TLR4和TLR9，不同TLRs+ Th17樣細(xì)胞亞群中IL-17和IL-6共表達(dá)比例上升；相反，TLRs+ Treg17細(xì)胞(IL-10+IL-17+)的百分比與NMOSD疾病嚴(yán)重程度負(fù)相關(guān)；DIAS等[28]報(bào)告了類似結(jié)果：Pam3C(TLR2)和LPS(TLR4)誘導(dǎo)NMOSD患者的CD4+T細(xì)胞增殖后產(chǎn)生IL-17、IL-6和IL-21，它們對(duì)受體激動(dòng)劑的作用與NMOSD導(dǎo)致的神經(jīng)功能障礙和復(fù)發(fā)表現(xiàn)為正相關(guān)；同時(shí)TLR2使FoxP3+和FoxP3-CD4+T細(xì)胞含量降低。

許力等[29]研究發(fā)現(xiàn)，血清IL-17水平與NMOSD臨床病情嚴(yán)重程度有正相關(guān)性，且加重NMOSD患者病變部位炎性滲出、組織壞死；推測(cè)血清IL-17水平可作為NMOSD疾病嚴(yán)重程度和進(jìn)展的預(yù)測(cè)指標(biāo)之一,對(duì)評(píng)價(jià)疾病預(yù)后有一定指導(dǎo)意義。從治療的角度，免疫特異性治療同樣是治療NMOSD的較好方法。上述中，AGASING等[26]對(duì)IFN高表達(dá)NMOSD患者用利妥昔單抗治療后IL-17和IL-6水平降低；但目前其介導(dǎo)NMOSD治療的確切機(jī)制尚不清楚，但根據(jù)數(shù)據(jù)推測(cè)可能與通過(guò)降低IL-17和IL-6有關(guān)。部分中藥同樣可以降低體內(nèi)IL-17等炎性細(xì)胞因子，達(dá)到緩解疾病癥狀，發(fā)揮療效的目的。趙天佑等[30]研究表明，補(bǔ)腎益髓膠囊規(guī)律治療后患者EDSS及中醫(yī)癥狀評(píng)分降低、臨床癥狀減輕；從分子學(xué)角度，NMOSD組IL-17A、IL-23、IL-1β、TNF-α水平高于對(duì)照組，經(jīng)補(bǔ)腎益髓膠囊治療后水平降低，上述結(jié)果再次證明了IL-17A、IL-23等細(xì)胞因子參與NMOSD的發(fā)病機(jī)制，推測(cè)補(bǔ)腎益髓膠囊可能通過(guò)調(diào)節(jié)IL-23/IL-17A炎性軸降低IL-17A表達(dá)，緩解NMOSD對(duì)患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性作用的損傷。

綜上所述，IL-17與多種炎性細(xì)胞因子一起協(xié)同參與介導(dǎo)多種神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病，對(duì)疾病的嚴(yán)重程度和組織損傷的評(píng)分有一定臨床診斷和指導(dǎo)意義。雖然血漿置換、免疫球蛋白靜脈注射以及小劑量潑尼松龍等激素療法是目前臨床上公認(rèn)的常用治療神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病的方法，但根據(jù)其發(fā)病機(jī)制，特異性抑制IL-17細(xì)胞因子的分泌、控制IL-17等細(xì)胞因子表達(dá)作用、調(diào)節(jié)Th17/Treg細(xì)胞比例可達(dá)到更好、更精準(zhǔn)的治療和緩解炎性作用于臨床癥狀的療效，NMOSD還可通過(guò)抑制IL-17下游的toll樣受體達(dá)到緩解疾病癥狀的效果。

當(dāng)今，利用免疫學(xué)原理靶向控制細(xì)胞因子達(dá)到治療某種疾病的目的已成為一種研究趨勢(shì)。深入研究IL-17在炎性反應(yīng)中的信號(hào)傳導(dǎo)，阻斷IL-17下游信號(hào)通路將有助于人類緩解神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病中炎癥作用，緩解神經(jīng)系統(tǒng)疾病帶來(lái)的痛苦。