黃偉 江智春 張海軍 劉斌斌 李青峰

摘 要 目的：探討鹽酸氨基葡萄糖膠囊聯(lián)合塞來昔布治療膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床效果。方法：采用前瞻性隨機(jī)試驗(yàn)方法，將85例膝骨關(guān)節(jié)炎患者作為研究對象隨機(jī)分為對照組（n=43）和觀察組（n=42）。對照組口服塞來昔布治療，觀察組口服鹽酸氨基葡萄糖膠囊聯(lián)合塞來昔布治療。比較兩組治療3個(gè)月后臨床療效、治療前及治療3個(gè)月結(jié)束時(shí)炎性因子水平，統(tǒng)計(jì)兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療3個(gè)月結(jié)束時(shí)，觀察組總有效率高于對照組（95.24% vs 76.74%）；兩組血清TNF-a、IL-1b、IL-6低于治療前，觀察組低于對照組（均P<0.05）；治療期間，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：鹽酸氨基葡萄糖膠囊聯(lián)合塞來昔布可減輕膝骨關(guān)節(jié)炎患者炎癥反應(yīng)，效果顯著，且未增加不良反應(yīng)。

關(guān)鍵詞 膝骨關(guān)節(jié)炎 鹽酸氨基葡萄糖膠囊 塞來昔布 炎性因子 不良反應(yīng)

中圖分類號(hào)：R977.6； R684.3 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B 文章編號(hào)：1006-1533（2021）23-0049-03

Clinical study of glucosamine hydrochloride capsules combined with celecoxib in the treatment of knee osteoarthritis

HUANG Wei， JIANG Zhichun， ZHANG Haijun， LIU Binbin， LI Qingfeng

（Department I of Bone Injury， Chinese Medicine Hospital of Xinfeng County， Ganzhou 341600， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the clinical effect of glucosamine hydrochloride capsule combined with celecoxib in the treatment of knee osteoarthritis. Methods： Eighty-five patients with knee osteoarthritis were randomly divided into a control group （n=43） and an observation group （n=42）. The control group was treated with oral celecoxib， and the observation group was treated with oral glucosamine hydrochloride capsule combined with celecoxib. The clinical efficacy， the levels of inflammatory factors before treatment and at the end of 3 months of treatment and the incidence of adverse reactions during the treatment were compared between the two groups. Results： At the end of three months， the overall response rate was higher in the observation group than the control group （95.24% vs 76.74%）. The serum levels of TNF-a， IL-1b and IL-6 in the two groups were lower after treatment than before， and furthermore were lower in the observation group than the control group （all P<0.05）. There were no significant differences between the two groups in the incidence of adverse reactions during the treatment （P>0.05）. Conclusion： Glucosamine hydrochloride capsules combined with celecoxib can reduce the inflammatory reaction of patients with knee osteoarthritis with significant effect and without increase in the incidence of adverse reactions.

KEY WORDS knee osteoarthritis； glucosamine hydrochloride capsules； celecoxib； inflammatory factor； adverse reaction

膝骨關(guān)節(jié)炎在中老年人群中發(fā)病率較高，不僅給患者帶來疼痛，還對膝關(guān)節(jié)功能造成影響，導(dǎo)致患者喪失勞動(dòng)力。目前治療膝骨關(guān)節(jié)炎主要以緩解疼痛、預(yù)防繼發(fā)損傷為目的。口服藥物中塞來昔布為環(huán)氧化酶-2抑制劑，被廣泛應(yīng)用于膝骨關(guān)節(jié)炎的治療，雖然可減輕局部疼痛，但無法對膝骨關(guān)節(jié)炎病理起到改變作用[1]。而鹽酸氨基葡萄糖膠囊不僅能夠使關(guān)節(jié)軟骨合成增加，還能抑制其破壞，保護(hù)膝關(guān)節(jié)[2]。鑒于此，本研究就鹽酸氨基葡萄糖膠囊聯(lián)合塞來昔布治療膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床效果作以下分析。

1.1 一般資料

經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)[倫審2018（054）號(hào)]，采用前瞻性隨機(jī)試驗(yàn)方法，將2018年8月至2020年8月我院收治的85例膝骨關(guān)節(jié)炎患者作為研究對象，按擲骰子法分為對照組（n=43）和觀察組（n=42）。觀察組：男13例，女29例；年齡52～73歲，平均年齡（60.14±3.43）歲；病程1～6年，平均病程（3.48±0.79）年。對照組：男15例，女28例；年齡51～74歲，平均年齡（61.21±3.48）歲；病程1～7年，平均病程（3.51±0.82）年。兩組一般資料比較P>0.05，有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《外科學(xué)》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②單膝發(fā)病，且未接受過相關(guān)治療；③簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并化膿性感染、骨瘤等其他骨關(guān)節(jié)?。虎诨加胸氀?、凝血功能障礙；③肝腎功能異常；④有雞蛋過敏或藥物過敏；⑤存在嚴(yán)重感染、免疫抑制等；⑥合并糖尿病、代謝性疾病。

1.3 方法

對照組：口服塞來昔布膠囊（G. D. Searle LLC生產(chǎn)），0.1 g/次，2次/d（餐后），連續(xù)服用3個(gè)月。

觀察組：在對照組的基礎(chǔ)上，口服鹽酸氨基葡萄糖膠囊（浙江誠意藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)），0.75 g/次，2次/d，連續(xù)服用3個(gè)月。

1.4 評價(jià)指標(biāo)

1）根據(jù)Lequesne總指數(shù)評估治療3個(gè)月結(jié)束時(shí)療效[4]，Lequesne總指數(shù)包括疼痛不適、行走距離、活動(dòng)能力3個(gè)維度，總分1～24分，分?jǐn)?shù)越高病情越重。療效評估：①顯效，總指數(shù)降低70%以上；②有效，總指數(shù)降低30%以上，未達(dá)70%；③無效，總指數(shù)降低30%及以下。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

2）治療前、治療3個(gè)月結(jié)束時(shí)采集患者空腹靜脈血5 mL，離心分離10 min（3 500 r/min），使用酶標(biāo)儀（ST-980，科華實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)有限公司生產(chǎn)）測定血清腫瘤壞死因子-a（tumor necrosis factor-a， TNF-a）、白介素-1b（interleukin-1b， IL-1b）、IL-6。

3）記錄治療期間消化不良、頭痛、上呼吸道感染、皮疹瘙癢情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2.1 臨床療效

治療3個(gè)月結(jié)束時(shí)，觀察組總有效率高于對照組（P<0.05，表1）。

2.2 炎性因子水平

治療前，兩組血清TNF-a、IL-1b、IL-6比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療3個(gè)月結(jié)束時(shí)，兩組血清TNF-a、IL-1b、IL-6低于治療前，觀察組低于對照組（P<0.05，表2）。

2.3 不良反應(yīng)

治療期間，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05，表3）。

膝骨關(guān)節(jié)炎主要是由于關(guān)節(jié)軟骨變性所致的膝關(guān)節(jié)退行性變，而膝關(guān)節(jié)組織損傷可導(dǎo)致傷害性感覺輸入，引起疼痛。目前治療膝骨關(guān)節(jié)炎的方式主要包括減重、鎮(zhèn)痛藥物、關(guān)節(jié)內(nèi)藥物注射等，能夠暫時(shí)緩解疼痛，但遠(yuǎn)期療效并不理想[5]。

塞來昔布能夠選擇性抑制環(huán)氧化酶-2，從而抑制前列腺素表達(dá)引起的局部組織炎癥反應(yīng)與疼痛感，同時(shí)保留了環(huán)氧化酶-1的活性，而并未產(chǎn)生胃腸道的不良反應(yīng)[6]。但是由于塞來昔布并不能改變膝骨關(guān)節(jié)炎的病理，因此部分患者易復(fù)發(fā)，影響遠(yuǎn)期預(yù)后。本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后，觀察組總有效率高于對照組，說明鹽酸氨基葡萄糖膠囊聯(lián)合塞來昔布可改善患者疼痛、行走能力及活動(dòng)能力。鹽酸氨基葡萄糖進(jìn)入軟骨細(xì)胞后，可在膠原網(wǎng)架上合成蛋白多糖，在關(guān)節(jié)受到應(yīng)力時(shí)，起到緩沖作用，從而對軟骨下骨質(zhì)起到保護(hù)作用[7]。另外，鹽酸氨基葡萄糖是組成軟骨蛋白聚糖的成分，可刺激黏多糖合成，提高軟骨組織代謝，與塞來昔布聯(lián)合使用提高了臨床治療效果。

有研究指出，TNF-a對成骨細(xì)胞具有抑制作用，可刺激破骨細(xì)胞，同時(shí)作為致炎因子，可對蛋白多糖、軟骨膠原的形成起到抑制作用；IL-1b則可促使金屬基質(zhì)蛋白合成，并提供TNF-a表達(dá)，使蛋白多糖合成減少，降解軟骨組織基質(zhì)，加重膝骨關(guān)節(jié)炎程度；IL-6可介導(dǎo)軟骨破壞，并誘發(fā)軟骨免疫反應(yīng)，損傷關(guān)節(jié)軟骨[8-9]。本研究中，治療3個(gè)月后，觀察組患者TNF-a、IL-1b、IL-6低于對照組，說明鹽酸氨基葡萄糖膠囊聯(lián)合塞來昔布可減輕膝骨關(guān)節(jié)炎患者炎癥反應(yīng)，保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨。鹽酸氨基葡萄糖能夠活化IL-1受體，競爭性抑制IL-1表達(dá)，減少炎性因子釋放，從而使金屬基質(zhì)蛋白酶表達(dá)降低，同時(shí)能抑制軟骨細(xì)胞內(nèi)IL-1信號(hào)途徑，并調(diào)節(jié)蛋白多糖的合成，從而對膝關(guān)節(jié)軟骨起到保護(hù)作用[10]。本研究在治療期間，兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況無顯著差異，說明鹽酸氨基葡萄糖膠囊聯(lián)合塞來昔布使用未增加不良反應(yīng)。主要是由于鹽酸氨基葡萄糖屬于氨基單糖，為具有活性的天然高分子聚合物，不良反應(yīng)較少。

綜上所述，鹽酸氨基葡萄糖膠囊聯(lián)合塞來昔布可減輕膝骨關(guān)節(jié)炎患者炎癥反應(yīng)，保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨，效果顯著，且未增加不良反應(yīng)。

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