金 輝 仲麗娟 孫佳佳 王加蓉 臧素綱

東臺(tái)市人民醫(yī)院，江蘇 東臺(tái) 224200

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一種常見(jiàn)的代謝性肝臟疾病，NAFLD依據(jù)病程的發(fā)展分為非酒精性單純性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎和非酒精性脂肪性肝炎相關(guān)性肝硬化。隨著生活水平的提高，其發(fā)病率有逐年升高趨勢(shì)，已成為導(dǎo)致肝硬化發(fā)生的主要疾病之一，僅次于慢性病毒性肝炎和酒精性肝病[1]。胰島素抵抗是NAFLD和2型糖尿病的共同發(fā)病基礎(chǔ)，2型糖尿病患者中NAFLD發(fā)病率遠(yuǎn)高于健康人群，朱平等研究[2]發(fā)現(xiàn)促甲狀腺激素(TSH)是胰島素抵抗的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，本次研究旨在研究分析2型糖尿病合并NAFLD與TSH水平的相關(guān)性，為預(yù)測(cè)2型糖尿病患者合并NAFLD發(fā)生、發(fā)展提供新思路。

1 資料與方法

1.1臨床資料 回顧性收集2016年1月—2019年12月東臺(tái)市人民醫(yī)院收治的符合條件的2型糖尿病患者60例，根據(jù)其有無(wú)合并NAFLD分為兩組，即A組(合并NAFLD組)和B組(不合并NAFLD組)，其中，A組40例(男性21例，女性19例)，B組20例(男性11例，女性9例)。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡30～80歲；2型糖尿病診斷符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2013年版)》[3]標(biāo)準(zhǔn)；甲狀腺功能正常，既往無(wú)甲狀腺疾病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在病毒性肝炎、藥物性肝損害、酒精性肝病、自身免疫性肝??；合并甲狀腺疾病和甲狀腺功能異常；口服甲狀腺激素、碘劑或其他可能影響甲狀腺功能的藥物者；長(zhǎng)期使用胰島素治療者；合并糖尿病急性并發(fā)癥；合并腫瘤、感染、心肺、肝腎嚴(yán)重功能異常；妊娠和哺乳期婦女。

1.2方法 首先收集兩個(gè)組別患者的基礎(chǔ)資料，包括年齡、糖尿病病程、身高、體重、體重指數(shù)(BMI)、收縮壓、舒張壓等。囑患者禁食8～12 h，于隔日清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集靜脈血，離心處理后，測(cè)定下述指標(biāo)：葡萄糖氧化酶法測(cè)定空腹血糖(FPG)；膽固醇氧化酶法測(cè)定甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)；酶動(dòng)力比色法測(cè)定谷氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)；速率法測(cè)定γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)；脲酶比色法測(cè)定尿素氮(BUN)；苦酸味法測(cè)定肌酐(Cr)；高效液相色譜法測(cè)定糖化血紅蛋白(HbA1c)；化學(xué)發(fā)光法測(cè)定游離甲狀腺激素(FT4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、TSH、空腹胰島素(FINS)。FPG×FINS/22.5=胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。由超聲科醫(yī)師使用彩色多普勒超聲判斷是否合并NAFLD。

1.3觀察指標(biāo) 觀察對(duì)比兩個(gè)組別身高、體重、體重指數(shù)(BMI)、肝功能(ALT、AST、GGT)、腎功能(BUN、Cr)、血糖(FPG)、血脂(TG、TC)、甲狀腺功能(FT3、FT4、TSH)、HOMA-IR、FINS等指標(biāo)。

2 結(jié) 果

2.1兩個(gè)組別基本資料指標(biāo)觀察對(duì)比 A組體重、BMI明顯低于B組(P<0.05)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組年齡、身高、病程、收縮壓、收縮壓指標(biāo)對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見(jiàn)下表1。

表1 兩個(gè)組別基礎(chǔ)資料觀察對(duì)比

2.2兩個(gè)組別相關(guān)指標(biāo)觀察對(duì)比 A組TSH、HOMA-IR、FINS、FPG、HbAlc、TG、GGT、ALT等指標(biāo)明顯高于B組(P<0.05)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)價(jià)值；但二者FT4、FT3、TC、Cr、BUN、AST對(duì)比差異不顯著(P>0.05)。詳見(jiàn)下表2。

表2 兩個(gè)組別相關(guān)指標(biāo)測(cè)定結(jié)果觀察對(duì)比

2.3A組TSH與其他指標(biāo)相關(guān)性分析 A組TSH與BMI、HOMA-IR、FINS、HbAlc、TG、ALT、GGT指標(biāo)呈正相關(guān)(P<0.05)。詳見(jiàn)下表3。

表3 TSH與其他指標(biāo)相關(guān)性分析

2.4Logistic回歸分析 NAFLD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素包括TSH、HOMA-IR、TG、BMI(P<0.05)。詳見(jiàn)下表4。

表4 Logistic回歸分析

3 討 論

NAFLD是指除外乙醇和其他明確的肝損害因素所致的以彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪變?yōu)橹饕卣鞯呐R床病理綜合征，胰島素抵抗和遺傳易感性與其發(fā)病關(guān)系密切[4]。胰島素抵抗是指機(jī)體靶器官對(duì)胰島素的敏感性下降，是代謝綜合征的發(fā)病基礎(chǔ)。在代謝綜合征中，NAFLD是十分重要的組成部分，且其發(fā)生率呈現(xiàn)為逐年增長(zhǎng)的趨勢(shì)[5]。胰島素抵抗可增強(qiáng)外周組織脂肪分解作用和肝臟脂肪酸的攝入與合成，其所致的脂質(zhì)代謝紊亂參與NAFLD的發(fā)生和發(fā)展，同時(shí)過(guò)度脂肪堆積的肝細(xì)胞可產(chǎn)生胰島素抵抗，二者形成惡性循環(huán)，加重NAFLD[4]。觀察發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者中NAFLD的發(fā)病率較高[6]，2型糖尿病伴NAFLD患者存在更嚴(yán)重的中心性肥胖、脂代謝紊亂[7]。HOMA-IR是反映胰島素抵抗程度的指標(biāo)，有研究發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者及健康體檢者TSH水平與HOMA-IR呈正相關(guān)[2]。本次研究提示合并NAFLD組患者TSH水平與HOMA-IR、FINS、TG、ALT、GGT、BMI等指標(biāo)呈正相關(guān)，NAFLD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素包括TSH、HOMA-IR、TG、BMI。TSH水平升高增大了NAFLD發(fā)病的危險(xiǎn)性，在人體糖脂代謝中，TSH發(fā)揮著重要作用，而起代謝的主要場(chǎng)所即為肝臟，所以在肝臟疾病，特別是NAFLD發(fā)生、發(fā)展中，甲狀腺功能與其存在一定關(guān)系[8]。在甲狀腺功能正常的2型糖尿病患者中，在TSH水平相對(duì)升高時(shí)，表明甲狀腺激素濃度相對(duì)不足，患者的脂質(zhì)合成、使用和降解降低，而以后者為主，最終導(dǎo)致血甘油三酯濃度增高。血甘油三酯增高引起肝內(nèi)甘油三酯蓄積，是肝細(xì)胞脂肪變性的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

綜上所述，合并NAFLD的2型糖尿病患者TSH水平相對(duì)較高，且其變化與肝臟糖脂代謝等關(guān)系密切，可成為預(yù)測(cè)2型糖尿病患者合并NAFLD發(fā)生、發(fā)展的重要指標(biāo)。