邱馨銳，閆小寧，陳 璐，李文彬

(1.陜西中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，陜西 咸陽 712046；2.陜西省中醫(yī)醫(yī)院皮膚科，陜西 西安 710004)

濕疹[1,2]即因身體內(nèi)部因素或外部接觸因素，導(dǎo)致表皮及真皮淺層等出現(xiàn)炎癥，急性期時出現(xiàn)以丘皰疹為主的皮損表現(xiàn)，多伴有滲出；慢性期時皮損部位則呈苔蘚樣改變。該病具有皮損對稱分布、瘙癢明顯、病程遷延、反復(fù)發(fā)作等特點，對患者心理健康及社會生活造成嚴(yán)重不良影響。目前西醫(yī)治療主旨為抗炎、止癢。系統(tǒng)用藥多以抗組胺藥、免疫抑制劑等為主，外用藥物則以糖皮質(zhì)激素類、鈣調(diào)磷酸酶抑制劑類等為主。雖取得一定療效，但存在長期使用出現(xiàn)毒性反應(yīng)、副作用、停藥反跳等問題。中醫(yī)認(rèn)為本病屬“濕瘡”范疇，近年來，中醫(yī)治療濕瘡取得良好的臨床療效[3,4]。中藥外治法廣泛運用于濕疹的臨床治療中[5]，積累了豐富的經(jīng)驗。故期望采用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，對現(xiàn)今已發(fā)表的中藥外治法治療濕疹的處方進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，以此為中藥外治法在臨床治療中提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 檢索方式

檢索自建庫至2020年4月公開發(fā)表于PubMed、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫中以中藥外治法治療濕疹的臨床文獻(xiàn)。以“中藥外治”、“濕疹”為中文主題詞，“外治法”、“濕瘡”為中文自由詞；“external therapies of tcm”、“eczema”為英文主題詞，“external treatment”、“shi chuang”為英文自由詞。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)明確診斷為濕疹[6]；(2)干預(yù)方式以中藥外治法為主，可配合其他療法治療濕疹的臨床療效觀察；(3)明確給出完整的中藥外治法用藥處方；(4)療效判定標(biāo)準(zhǔn)明確[7]。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)動物實驗、機(jī)制的研究分析；(2)文獻(xiàn)重復(fù)發(fā)表或報告不完整，內(nèi)容為會議文獻(xiàn)、個案驗案、綜述、回顧性研究。

1.4 中藥名稱規(guī)范

中藥名稱參照《中藥學(xué)》及《中國藥典》[8,9]進(jìn)行規(guī)范統(tǒng)一，如“明礬”統(tǒng)一為“白礬”；對藥味的不同炮制方法及藥用部位進(jìn)行保留，如“車前草”與“車前子”分別統(tǒng)計。

1.5 數(shù)據(jù)提取與處理

數(shù)據(jù)錄入Excel 2016軟件中，并進(jìn)行分析匯總，使用Clementine12.0以及SPSS 25.0軟件[10]，對中藥的關(guān)聯(lián)規(guī)則運用Apriori算法進(jìn)行分析，并且運用系統(tǒng)聚類進(jìn)行聚類分析。

2 結(jié)果

2.1 描述性分析結(jié)果

對154條處方進(jìn)行分析，共涉及148味中藥，使用總頻次為1 047次。

2.1.1藥物頻次分析 對154條處方進(jìn)行分析，共涉及148味中藥，使用總頻次為1 047次，將使用頻次在5次以上的中藥依次排序，其中使用頻次前5的中藥依次為苦參、黃柏、地膚子、蛇床子、白鮮皮，具體見表1。

2.1.2藥性藥味分析 本次數(shù)據(jù)挖掘中，中藥外治法治療濕疹所選用的148味中藥，根據(jù)不同性味分類。在藥性方面的頻次及占比：寒性669次，占63.90%；溫性265次，占25.31%；性平86次，占8.21%；涼性17次，占1.62%%；熱性10次，占0.96%。在藥味方面的頻次及占比：味苦665次，占63.51%；味辛388，占37.06%；味甘247次，占23.59%；味酸101次，占9.65%；味澀78次，占7.45%；味咸51次，占4.87%；味淡37次，占3.53%。

2.1.3藥物歸經(jīng)分析 本次數(shù)據(jù)挖掘中，中藥外治法治療濕疹所選用的148味中藥，根據(jù)中藥歸經(jīng)分類。用藥歸經(jīng)的頻次及占比：肝經(jīng)523次，占49.95%；胃經(jīng)418次，占39.92%；膀胱經(jīng)344次，占32.86%；脾經(jīng)316次，占30.18%；腎經(jīng)312次，占29.80%；肺經(jīng)290次，占27.70%；大腸經(jīng)282次，占26.93%；心經(jīng)277次，占26.46%；膽經(jīng)49次，占4.68%；小腸經(jīng)26次，占2.48%；心包經(jīng)25次，占2.39%；三焦經(jīng)2次，占0.19%。

2.2 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

應(yīng)用Clementine 12.0軟件進(jìn)行對使用頻率大于5次的中藥進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，取支持度≥15%，置信度≥50%的關(guān)聯(lián)群列表。所用中藥中置信度最高的關(guān)聯(lián)群是苦參-地膚子，支持度最高的關(guān)聯(lián)群是黃柏-苦參、地膚子-苦參、蛇床子-苦參。見表2。

表1 使用頻次在5次以上的中藥頻率分布情況(n=1 047)

表2 中藥外治法治療濕疹用藥關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

2.3 聚類分析結(jié)果

應(yīng)用SPSS25.0軟件對使用頻率大于5次的中藥進(jìn)行聚類分析，得到中藥聚類譜系圖，見圖1，將距離定為23(圖中虛線縱軸)，聚類分析歸為7類中藥。當(dāng)距離為23時，聚類分析結(jié)果為：第1類青黛、滑石、石膏、甘草，此類藥物收斂生肌，可用于滲出多潰口難愈者；第2類花椒、桃仁、透骨草、黃精、當(dāng)歸、艾葉，此類藥物活血養(yǎng)血、散寒潤燥，可用于皮損色深肥厚脫屑者；第3類防風(fēng)、蟬蛻，二者祛風(fēng)止癢，可用于癢甚者；第4類大黃、黃連、威靈仙、大楓子、荊芥、連翹、蒼術(shù)、白芷，此類藥物祛濕利水，可用于濕邪偏盛者；第5類蒲公英、紫花地丁、金銀花、野菊花、黃柏、黃芩、丹皮，此類藥物涼血止癢，可用于血熱偏盛者；第6類五倍子、百部、土茯苓、苦參、地膚子、蛇床子、白鮮皮、枯礬、冰片此類藥物具有殺蟲祛濕止癢之效；第7類馬齒莧、地榆、紫草、白礬此類藥物主要功效為0涼血止血。

圖1 中藥外治法治療濕疹用藥譜系圖Fig 1 Dendrogram of herbs for external therapies of eczema

3 討論

濕疹屬中醫(yī)“濕瘡”范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病病因?qū)僮陨矸A賦不耐，復(fù)感外邪，風(fēng)、濕、熱阻于肌膚，故而發(fā)病。常用的中藥外治法包括：溻漬法、外洗法、熏蒸法、外涂法等。外用中藥治療既可以通過透皮給藥系統(tǒng)，使藥物直接作用于皮損部位，產(chǎn)生治療作用，減少不良反應(yīng)的發(fā)生[11]；又可以使辨證施治所得的對癥治療方劑通過肌膚腠理作用于全身，以此達(dá)到整體調(diào)節(jié)的目的。目前對于中藥外治法治療濕疹在藥味選擇上，尚未有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。本次數(shù)據(jù)挖掘，總結(jié)中藥外治法治療濕疹的高頻用藥及其用藥規(guī)律，期望能為臨床治療提供參考。

在本次研究中，描述性分析顯示。在中藥藥性方面：寒性藥物居多，一因濕疹病因?qū)亠L(fēng)、濕、熱蘊阻肌膚，即患者自身稟賦不耐，復(fù)遇外邪，蘊而化熱，郁于肌膚，故療熱以寒藥，除常見的濕熱內(nèi)蘊病機(jī)外；二因濕疹的發(fā)病亦可為脾虛濕困，脾陽虛衰，濕邪失運，內(nèi)蘊而化熱；三因血虛風(fēng)燥，燥邪從火，此后兩類雖非熱病病機(jī)，但病邪轉(zhuǎn)化，多表現(xiàn)為陽熱癥狀，故應(yīng)熱者寒之。除寒性中藥外，亦不乏溫性藥物的運用，溫性中藥性溫通，以促進(jìn)氣血通行之功，達(dá)濡養(yǎng)皮毛肌腠之效，故能輔助祛除外邪[12]?，F(xiàn)代藥理學(xué)表明寒性藥物能通過金屬元素降低中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，以達(dá)鎮(zhèn)靜、抗敏之效；溫性藥物通過芳香刺激性揮發(fā)油可以促進(jìn)周圍血液循環(huán)[13]。在中藥藥味方面：苦味、辛味居多?？辔秾訇?，能泄能燥，濕疹皮損表現(xiàn)多為火熱證，則益清火瀉熱，病因可見濕熱蘊內(nèi)，則清熱燥濕。辛味除常見的行散之效，亦可“辛以潤之”，久患濕疹，局部氣血停滯，皮損部位肥厚粗糙、色暗、癢甚，故益行氣活血散淤，同時辛味走散、通行腠理，助津液輸布，以此助潤救燥[14]。在藥物歸經(jīng)方面：藥物使用頻率歸經(jīng)前三高的為：肝經(jīng)、胃經(jīng)、膀胱經(jīng)。肝主疏泄，調(diào)暢氣機(jī)，助脾運化水液，以防濕邪內(nèi)蘊；肝主藏血，脾主統(tǒng)血，肝脾同調(diào)，化生行血以運燥。胃可納腐水谷、主通降。脾胃與濕疹發(fā)病具有相關(guān)性[15]，且從胃而治，助脾降濁化濕，受納腐熟水谷化生氣血供養(yǎng)皮膚肌腠。膀胱州都之官，津液之府，增強(qiáng)其功能有助于水濕排出，以防水濕內(nèi)蘊浸淫肌膚[16]。

中藥配伍方面，通過關(guān)聯(lián)規(guī)則分析可得到24個中藥關(guān)聯(lián)群。其中置信度最高的關(guān)聯(lián)群是苦參-地膚子，二者味苦性寒相互協(xié)同以清熱除濕止癢，相關(guān)研究表明，苦參中的氧化苦參堿能夠抗菌消炎[17]，而地膚子中所含三萜皂苷成分具有抗炎、抗敏、抑制瘙癢的作用[18]。本研究結(jié)果表明 7種分類各有側(cè)重，施治于“風(fēng)”、“濕”、“熱”之病邪，對應(yīng)各類皮損表現(xiàn)，應(yīng)當(dāng)隨癥加減靈活運用。

中醫(yī)治療濕疹著眼于調(diào)節(jié)整體，故而遠(yuǎn)期療效更佳，統(tǒng)而言之，本次數(shù)據(jù)挖掘，分析并總結(jié)了，近年來中藥外治法治療濕疹的用藥規(guī)律及配伍特點，所用藥物多性寒，味苦辛，歸經(jīng)多屬肝、胃、膀胱經(jīng)三經(jīng)，并通過數(shù)據(jù)挖掘得出置信度最高的關(guān)聯(lián)群是苦參-地膚子，聚類分析分類為7類，期望以此為臨床用藥配伍提供參考依據(jù)。并期望以后能有更完善的標(biāo)準(zhǔn)及優(yōu)質(zhì)的文獻(xiàn)進(jìn)一步支持治療用藥決策并且能對中醫(yī)治療進(jìn)行更多角度多層次的數(shù)據(jù)挖掘。