鄒國(guó)勤

原發(fā)性高血壓屬于臨床常見慢性病，亦是心腦血管疾病的最重要危險(xiǎn)因素，以體外循環(huán)動(dòng)脈血壓升高為主要特征［1］。心力衰竭是心臟疾病發(fā)展的終末階段，而高血壓可加快疾病進(jìn)展，嚴(yán)重危險(xiǎn)患者的生命安全［2］。高血壓性心臟損傷主要有進(jìn)展性心室肥大和纖維化，若未積極治療，則可發(fā)展為心力衰竭，常見癥狀表現(xiàn)為呼吸困難、咳嗽、咳痰、乏力及泌尿系統(tǒng)障礙等。高血壓并心力衰竭患者的治療重點(diǎn)在于控制原發(fā)疾病，如高血壓、心室肥厚等，對(duì)延緩病情進(jìn)展尤為重要［3］。他汀類藥物具有抗炎、調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌、改善心肌細(xì)胞功能等作用，可改善患者心功能［4］。地菊平肝膠囊是一種純中藥復(fù)方制劑，在治療高血壓（肝陽(yáng)上亢型）上療效確切［5］。本研究旨在探討地菊平肝膠囊聯(lián)合辛伐他汀治療高血壓并心力衰竭患者的臨床療效及其對(duì)血脂、心肌重構(gòu)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年9 月—2020 年9 月樂安縣湖坪中心衛(wèi)生院收治的高血壓并心力衰竭患者62 例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各31 例。對(duì)照組中男17例，女14例；年齡50～71歲，平均（58.3±4.5）歲；高血壓病程2～14 年，平均（7.2±2.2）年；心力衰竭病程0.5～7.0 年，平均（2.7±0.68）年；紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）分級(jí)：Ⅱ級(jí)10 例，Ⅲ級(jí)16 例，Ⅳ級(jí)5例。觀察組中男16 例，女15 例；年齡51～70 歲，平均（58.5±4.3）歲；高血壓病程2～16 年，平均（7.4±2.5）年；心力衰竭病程0.5～6.0 年，平均（2.9±0.4）年；NYHA分級(jí)：Ⅱ級(jí)11 例，Ⅲ級(jí)17 例，Ⅳ級(jí)3 例。2 組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國(guó)高血壓防治指南2018 年修訂版》［6］和《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018》［7］中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，收縮壓≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）或舒張壓≥90 mmHg，存在慢性心力衰竭癥狀或體征；（2）符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［8］中肝陽(yáng)上亢癥，表現(xiàn)為胸悶氣促、心悸、眩暈、腰膝酸軟、舌質(zhì)暗紅等癥；（3）血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定；（4）患者對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并肝腎功能損傷者；（2）繼發(fā)性高血壓者；（3）對(duì)本研究藥物過敏者；（4）在研究過程中病情迅速惡化者；（5）不能配合完成研究者。

1.3 方法 患者入院后均給予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、利尿劑、地高辛等常規(guī)西藥治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者加服辛伐他汀片（北京福元醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030029）治療，20 mg/次，1 次/d；觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用地菊平肝膠囊（山西省中醫(yī)院內(nèi)制劑，晉藥制字AZ20080227）治療，4 粒/次，3 次/d。2 組患者均持續(xù)治療8 周，治療期間均禁用其他降壓藥。

1.4 觀察指標(biāo)（1）參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［8］判斷2 組患者的臨床療效，顯效：治療后患者臨床癥狀消失，中醫(yī)證候總積分減少70%以上；有效：治療后患者臨床癥狀減輕，中醫(yī)證候總積分減少30%～70%；無效：治療后患者臨床癥狀未見好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候總積分減少30%以下?？傆行?顯效率+有效率。（2）分別于治療前后采用汞柱血壓計(jì)測(cè)量2組患者24 h 平均收縮壓、舒張壓及24 h 收縮壓、舒張壓最高值。（3）分別于治療前后采集患者空腹靜脈血4 ml，分離血清后采用全自動(dòng)生化分析儀（上海中庸檢驗(yàn)設(shè)備有限公司生產(chǎn)，型號(hào)：ES-200）測(cè)定血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。（4）分別于治療前后采集患者空腹外周靜脈血10 ml，采用放射免疫平衡法測(cè)定血清透明質(zhì)酸（HA）、Ⅲ型前膠原蛋白（PC ⅢP）、層粘連蛋白（LN）水平，采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清N 末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平。（5）定期檢測(cè)2 組患者血、尿、便常規(guī)、電解質(zhì)及肝功能，觀察其不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料以相對(duì)數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組患者總有效率為96.7%（30/31），高于對(duì)照組的74.2%（23/31），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.679，P=0.012）。見表1。

表1 2 組患者臨床療效比較 ［例（%）］

2.2 血壓 治療前2 組患者24 h 平均收縮壓、舒張壓及24 h 收縮壓、舒張壓最高值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組患者治療后24 h 平均收縮壓、舒張壓及24 h 收縮壓、舒張壓最高值低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。2 組患者治療后24 h 平均收縮壓、舒張壓及24 h 收縮壓、舒張壓最高值均分別低于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2 組患者治療前后血壓比較（，mmHg）

表2 2 組患者治療前后血壓比較（，mmHg）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

2.3 血脂水平 2 組患者治療前血清TC、TG、HDL-C、LDL-C 水平及治療后血清TG、HDL-C 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組患者治療后血清TC、LDL-C 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。2 組患者治療后血清TC、TG、LDL-C 水平均分別低于本組治療前，血清HDL-C 水平分別高于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2 組患者治療前后血清血脂指標(biāo)比較（，mmol/L）

表3 2 組患者治療前后血清血脂指標(biāo)比較（，mmol/L）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

2.4 血清HA、PC ⅢP、LN、NT-proBNP 水平 2 組患者治療前血清HA、PC ⅢP、LN、NT-proBNP 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組患者血清HA、PC ⅢP、LN、NT-proBNP 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。2 組患者治療后血清HA、PC ⅢP、LN、NT-proBNP 水平均分別低于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 2 組患者治療前后血清HA、PC ⅢP、LN、NT-proBNP 水平比較（，μg/L）

表4 2 組患者治療前后血清HA、PC ⅢP、LN、NT-proBNP 水平比較（，μg/L）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

2.5 安全性 2 組患者治療期間均未出現(xiàn)明顯不良 反應(yīng)。

3 討論

高血壓可導(dǎo)致心臟后負(fù)荷增加，進(jìn)而導(dǎo)致心肌收縮功能衰退、心肌肥厚，最終造成心力衰竭。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，心力衰竭病位在心，可累及肺、脾、腎等多個(gè)臟器，病機(jī)為氣虛陰虛，由外邪、過度疲勞、情志不暢等引發(fā)。目前臨床針對(duì)高血壓并心力衰竭的中醫(yī)證型尚無統(tǒng)一的分型標(biāo)準(zhǔn)，部分研究認(rèn)為，肝陽(yáng)上亢、陰液虧虛是高血壓并心力衰竭的主要病機(jī)，治療原則應(yīng)以平潛亢陽(yáng)、滋陰補(bǔ)液為主［9-10］。

NT-proBNP 是預(yù)測(cè)患者預(yù)后的重要指標(biāo)，其水平升高或降幅＜30%均可提示患者死亡風(fēng)險(xiǎn)增高［11］。HA、PC ⅢP、LN 水平增高與心力衰竭患者預(yù)后不良有關(guān)，其中PC ⅢP 水平升高提示左心室擴(kuò)大，而HA、LN 水平升高可增加機(jī)體氧彌散距離，影響心肌血供，進(jìn)而導(dǎo)致心肌出現(xiàn)病理性重塑［12］。高血壓并心力衰竭患者的血管內(nèi)皮有所損傷，致使血清LDL-C 更易進(jìn)入血管內(nèi)膜形成脂質(zhì)核心，進(jìn)而導(dǎo)致TC、TG 等大量沉積在血管壁，侵入內(nèi)皮細(xì)胞，而HDL-C 降低可導(dǎo)致外周組織內(nèi)脂質(zhì)代謝減緩，進(jìn)而加速病情進(jìn)展［13］。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后總有效率高于對(duì)照組，24 h 平均血壓、血壓最高值及血清TC、LDL-C、HA、PC ⅢP、LN、NT-proBNP 水平均低于對(duì)照組，表明在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用地菊平肝膠囊聯(lián)合辛伐他汀治療高血壓并心力衰竭患者的臨床療效確切，可有效改善患者心功能，控制血壓、血脂水平，延緩心肌重構(gòu)。其中，辛伐他汀是一類羥基戊二酰輔酶A 還原酶抑制劑，可通過抑制心肌細(xì)胞肥大和心肌間質(zhì)纖維化而延緩心肌重構(gòu)。已有研究證實(shí)，辛伐他汀在降低斑塊脂質(zhì)中氧化的LDL-C、抑制膠原酶活性、改善血管內(nèi)皮功能等方面效果明顯，提示其具有調(diào)脂、抗炎、減小動(dòng)脈粥樣斑塊體積等作用［14］。地菊平肝膠囊的主要成分包括菊花、地龍、枸杞子、夏枯草、鉤藤、決明子、杜仲、葛根等，其中菊花、決明子可平肝明目，常用于治肝陽(yáng)上亢證；鉤藤、夏枯草可清肝熱、熄肝風(fēng)；地龍可清肺平喘、通經(jīng)活絡(luò)，可用于治療氣虛血瘀、中風(fēng)后經(jīng)絡(luò)不暢等癥；杜仲可補(bǔ)肝腎，堅(jiān)筋骨，強(qiáng)志，《本草綱目》中記載：“稀有杜仲，服此得道”，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)也證實(shí)了杜仲治療血壓病效果良好［15］；葛根可升陽(yáng)止瀉，解肌退熱。以上諸藥合用，可發(fā)揮平潛亢陽(yáng)、滋陰補(bǔ)液的功效，進(jìn)而可改善患者心、肝、肺等功能，調(diào)控血壓水平。本研究結(jié)果還顯示，2 組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明地菊平肝膠囊聯(lián)合辛伐他汀治療高血壓并心力衰竭的安全性較高。

綜上所述，地菊平肝膠囊聯(lián)合辛伐他汀治療高血壓并心力衰竭患者的臨床療效確切，可有效改善患者心功能，控制血壓、血脂水平，延緩心肌重構(gòu)，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。