李子杰，王 勇

（廣東省陽(yáng)春市人民醫(yī)院腫瘤科二區(qū)，廣東 陽(yáng)春 529600）

原發(fā)性肝癌是目前我國(guó)第4 位常見(jiàn)惡性腫瘤及第2 位腫瘤致死病因，嚴(yán)重威脅患者的生命安全［1-2］。盡管外科手術(shù)是肝癌的首選治療方法，但因患者大多合并肝硬化，或在確診時(shí)已達(dá)中晚期，僅20%～30%能獲得手術(shù)切除的機(jī)會(huì)［2］。肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（transarterial chemoembolization，TACE）聯(lián)合射頻消融（radiofrequency ablation，RFA）是不能手術(shù)切除中晚期肝癌患者的主要選擇［2-3］。在我國(guó)接受TACE治療的肝癌患者腫瘤常較大、且多伴肝內(nèi)血管侵犯或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移［4］，TACE 聯(lián)合RFA 治療盡管可協(xié)同作用控制腫瘤，但仍存在術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移、栓塞綜合征、疼痛和熱損傷等不良反應(yīng)，常影響患者術(shù)后的生活質(zhì)量。復(fù)方苦參注射液提取自中藥苦參和白土苓，可清熱利濕、止痛、涼血解毒等，能明顯降低TACE 和熱消融術(shù)相關(guān)不良反應(yīng)，提高患者的生活質(zhì)量［5-7］。此外，復(fù)方苦參注射液還具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、抑制腫瘤細(xì)胞增殖、殺滅循環(huán)腫瘤細(xì)胞、抗感染、升白細(xì)胞等作用［5，8-10］。為探究更好的肝癌綜合治療方案，筆者采用復(fù)方苦參注射液、TACE 和RFA 聯(lián)合治療肝癌，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年10 月至2019 年10 月我院收治的原發(fā)性肝癌患者64 例，隨機(jī)分為研究組與對(duì)照組各32 例。所有患者均符合《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2017 年版）》的診斷標(biāo)準(zhǔn)且符合TACE 聯(lián)合RFA 治療的適應(yīng)證［2，4，11］；排除合并嚴(yán)重心肺腎功能障礙、既往接受其他方案抗腫瘤治療者、對(duì)研究用藥過(guò)敏者。2 組患者的性別、年齡、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、甲胎蛋白（AFP）、肝硬化、肝功能Child-Pugh評(píng)分及腫瘤分期等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性（表1）。

表1 2 組一般資料情況

1.2 治療方法 研究組在TACE 聯(lián)合RFA 治療基礎(chǔ)上加用復(fù)方苦參注射液（批號(hào)20140314）20 mL 加入250 mL 生理鹽水靜脈滴注，1 次/d，自TACE 治療前3 d 開(kāi)始，連續(xù)2 周。對(duì)照組僅行常規(guī)TACE 聯(lián)合CT 導(dǎo)引下RFA 治療［2，4，11］。2 組中乙肝患者均予恩替卡韋抗病毒治療。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) ①療效評(píng)定：TACE 和RFA 聯(lián)合治療后4 周復(fù)查CT 增強(qiáng)掃描和/或MRI 檢查，根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的修訂標(biāo)準(zhǔn)（mRECIST）［4，12］評(píng)估肝癌療效，其中完全緩解（CR）指所有目標(biāo)病灶內(nèi)動(dòng)脈期無(wú)強(qiáng)化；部分緩解（PR）為目標(biāo)病灶（動(dòng)脈期強(qiáng)化）的直徑總和減少30%；疾病進(jìn)展（PD）為目標(biāo)病灶（動(dòng)脈期強(qiáng)化）直徑總和增加20%或出現(xiàn)新病灶；疾病穩(wěn)定（SD）為目標(biāo)病灶縮小未達(dá)到PR 或增加未到PD 者?？傆行?（CR+PR）/總例數(shù)×100%。

②免疫功能指標(biāo)：于術(shù)前1 d、術(shù)后14 d 采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)，并分析2 組治療前后免疫細(xì)胞亞群指標(biāo)變化，包括CD4+、CD8+T 淋巴細(xì)胞、CD4+/CD8+和NK 細(xì)胞。

③肝功能及AFP：分別于治療前及治療后2 周檢測(cè)丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）及AFP 水平。

④生活質(zhì)量：使用卡諾夫斯凱計(jì)分（Karnofsky performance score，KPS）標(biāo)準(zhǔn)［13］評(píng)價(jià)患者生活質(zhì)量的變化，分為3 個(gè)等級(jí)：提高（治療后KPS 增加≥10 分）、穩(wěn)定（治療前后KPS 評(píng)分變化＜10 分）和降低（治療后KPS 減少≥10 分）。生存質(zhì)量改善率=［1-（降低例數(shù)/總例數(shù)）］×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用 SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以±s 表示，組間比較行t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)；等級(jí)有序分類(lèi)變量行秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組治療總有效率比較 研究組32 例，其中CR 12 例，PR 17 例，SD 3 例；對(duì)照組32 例，其中CR 9 例，PR 16 例，SD 6 例，PD 1 例。研究組總有效率90.62%（29/32），對(duì)照組78.12%（25/32），研究組顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.2 2 組治療前后免疫功能指標(biāo)的比較（表2） 治療 前，2 組CD4+、CD8+T 淋巴細(xì)胞、CD4+/CD8+和NK 細(xì)胞水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。治療后2 周，對(duì)照組CD4+、CD8+T 淋巴細(xì)胞、CD4+/CD8+和NK 細(xì)胞水平較治療前差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；研究組CD4+T 淋巴細(xì)胞、CD4+/CD8+和NK 細(xì)胞水平較治療前和對(duì)照組均顯著提高（均P＜0.05），CD8+T 淋巴細(xì)胞水平較治療前均顯著下降，但與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 2 組治療前后免疫功能指標(biāo)比較（±s）

表2 2 組治療前后免疫功能指標(biāo)比較（±s）

注：a，與治療前比較，P＜0.05；b，與對(duì)照組比較，P＜0.05。

2.3 2 組治療前后肝轉(zhuǎn)氨酶及AFP 比較（表3） 治療前2 組ALT、AST 和AFP 水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。治療2 周后，2 組上述指標(biāo)較治療前均顯著降低（均P＜0.05），研究組上述指標(biāo)水平均顯著低于對(duì)照組（均P＜0.05）。

表3 2 組治療前后肝轉(zhuǎn)氨酶及AFP 比較（±s）

表3 2 組治療前后肝轉(zhuǎn)氨酶及AFP 比較（±s）

注：ALT 為丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶，AST 為天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶，AFP 為甲胎蛋白；a，與治療前比較，P＜0.05；b，與對(duì)照組比較，P＜0.05。

2.4 2 組治療前后KPS 評(píng)分比較 在治療2 周后，研究組KPS 提高19 例，穩(wěn)定10 例，降低3 例；對(duì)照組KPS 提高10 例，穩(wěn)定12 例，降低10 例。研究組生存質(zhì)量改善率為90.62%（29/32），顯著高于對(duì)照組的68.75%（22/32）（P＜0.05）。

3 討論

栓塞后綜合征是TACE 術(shù)后最常見(jiàn)的并發(fā)癥，表現(xiàn)為發(fā)熱、惡心、嘔吐、肝區(qū)悶痛、腹脹、厭食等，發(fā)熱、疼痛與肝動(dòng)脈栓塞后引起局部組織缺血、壞死有關(guān)，惡心、嘔吐主要與化療藥物有關(guān)。消融后綜合征是RFA 最常見(jiàn)的并發(fā)癥，表現(xiàn)為局部脹痛、惡心、嘔吐、厭食、發(fā)熱、體質(zhì)量下降等，生存質(zhì)量明顯降低；此外，肝癌TACE 和RFA 術(shù)后腫瘤組織壞死崩解，肝轉(zhuǎn)氨酶會(huì)一過(guò)性升高，進(jìn)一步影響患者的生活質(zhì)量和康復(fù)進(jìn)程。傳統(tǒng)處理方法是給予對(duì)癥支持療法，如止吐、吸氧、鎮(zhèn)痛、禁食、靜脈水化等。但實(shí)踐表明上述處理對(duì)術(shù)后癥狀的緩解有限，長(zhǎng)期使用還會(huì)加重肝臟負(fù)擔(dān)及胃腸道反應(yīng)，影響患者術(shù)后生活質(zhì)量和臨床療效。

復(fù)方苦參注射液是由苦參、白土苓等中藥提煉加工制成，廣泛應(yīng)用于原發(fā)性肝癌、胃腸道腫瘤、非小細(xì)胞肺癌等惡性腫瘤的輔助治療［5，9-10，14］，不僅具有清熱解毒、涼血活血、散結(jié)止痛等作用，還可顯著降低TACE 術(shù)后不良反應(yīng)，改善患者生活質(zhì)量。本研究表明，研究組肝轉(zhuǎn)氨酶指標(biāo)較治療前和對(duì)照組均顯著降低，患者生存質(zhì)量改善率顯著高于對(duì)照組。復(fù)方苦參注射液還可通過(guò)調(diào)節(jié)腫瘤組織微環(huán)境，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤轉(zhuǎn)移；通過(guò)免疫調(diào)節(jié)，對(duì)B 淋巴細(xì)胞、T 淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的免疫功能產(chǎn)生協(xié)同增強(qiáng)作用，提高肝癌治療的療效［8］。本研究進(jìn)一步證實(shí)，對(duì)TACE 聯(lián)合RFA 治療的肝癌患者聯(lián)用復(fù)方苦參注射液，可顯著性降低AFP，提高CD4+T 淋巴細(xì)胞、CD4+/CD8+、NK 細(xì)胞水平，起到增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫功能的作用，從而抑制原發(fā)性肝癌的短期復(fù)發(fā)，提高治療總有效率。

綜上所述，復(fù)方苦參注射液可增強(qiáng)TACE 聯(lián)合RFA 治療肝癌的總有效率，提高患者的免疫功能，降低肝轉(zhuǎn)氨酶和AFP 指標(biāo)，改善患者的生活質(zhì)量。