仝娟 靳小永

重癥肺炎的發(fā)病原因可能與病毒、細(xì)菌、寄生蟲、真菌等感染導(dǎo)致的炎癥存在一定關(guān)聯(lián)，為臨床中發(fā)病率較高的一種呼吸系統(tǒng)疾病，且多發(fā)于老年人[1]。目前，藥物為臨床治療該疾病的主要手段，以往臨床常采用血必凈聯(lián)合甲潑尼龍治療該疾病，且具有一定療效，但隨著臨床研究不斷深入發(fā)現(xiàn)，在此基礎(chǔ)上加用烏司他丁治療該疾病有助于進(jìn)一步提高臨床療效[2-3]。但臨床有關(guān)三種藥物聯(lián)合用于治療該疾病的臨床研究較少。基于此，本研究旨在探討血必凈聯(lián)合烏司他丁及甲潑尼龍治療老年重癥肺炎患者的臨床效果。具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年2月至2019年12月我院收治的80例老年重癥肺炎患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表分為觀察組與對照組，每組各40例。對照組男21例，女19例；年齡66～81歲，平均年齡(70.51±3.12)歲；病程4～18 d，平均病程(12.61±1.29)d。觀察組男22例，女18例；年齡67～82歲，平均年齡(70.84±3.06)歲；病程5～19 d，平均病程(12.91±4.42)d。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可對比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)實(shí)驗(yàn)室、影像學(xué)檢查確診者；具有良好的溝通能力者；預(yù)計(jì)生存時(shí)間＞6個月者；配合度理想者；自愿簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究藥物過敏者；凝血功能障礙者；合并其他感染性疾病者；合并惡性腫瘤者；伴有高血壓、糖尿病者；合并肝、腎等器官功能衰竭者。

1.3 方法 對照組給予血必凈(天津紅日藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20040033)聯(lián)合甲潑尼龍片(意大利Pfizer Italia Srl，注冊證號H20150245)治療，將50 mL血必凈加入100 mL質(zhì)量濃度為0.009 g/mL的氯化鈉溶液中進(jìn)行靜脈滴注治療，2次/d；將40 mg甲潑尼龍加入100 mL質(zhì)量濃度為0.009 g/mL的氯化鈉溶液進(jìn)行靜脈滴注，1次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用烏司他丁(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040506)治療，將20萬U烏司他丁加入50 mL質(zhì)量濃度為0.009 g/mL的氯化鈉溶液使用微量泵泵注，2次/d，治療3 d后劑量減至10萬U。兩組均連續(xù)治療7 d。

1.4 評價(jià)指標(biāo) ①臨床癥狀改善情況：比較兩組發(fā)熱消失時(shí)間、肺部音消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、呼吸困難緩解時(shí)間。②動脈血?dú)庵笜?biāo)：抽取患者治療前與治療7 d后的動脈血5 mL，使用美國GEM premier300型血?dú)夥治鰞x檢測動脈血二氧化碳分壓[p(CO2)]、動脈血氧分壓[p(O2)]值。③炎癥因子：抽取患者空腹靜脈血3 mL，離心處理后取上層清液待檢，使用上海酶聯(lián)生物科技有限公司生產(chǎn)的試劑盒，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組患者腫瘤細(xì)胞壞死因子-α(TNF-α)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以(±s)表示，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)用配對樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.2 兩組患者動脈血?dú)庵笜?biāo)比較 兩組治療后p(O2)水平較治療前高，p(CO2)較治療前低，且觀察組p(O2)更高，p(CO2)水平更低，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較 兩組治療后CRP、PCT、TNF-α水平較治療前低，且觀察組比對照組更低，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)，見表3。

表1 兩組患者臨床癥狀改善情況比較(±s) 單位：d

表1 兩組患者臨床癥狀改善情況比較(±s) 單位：d

音消失時(shí)間 咳嗽消失時(shí)間 呼吸困難緩解時(shí)間觀察組 40 4.12±2.67 7.03±2.41 5.51±1.79 2.46±1.38對照組 40 6.99±3.13 12.01±3.47 8.37±2.19 3.88±1.67 t值 4.412 7.455 6.395 4.146 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001組別 例數(shù) 發(fā)熱消失時(shí)間 肺部images/BZ_101_1338_1660_1365_1690.png

表2 兩組患者動脈血?dú)庵笜?biāo)比較(±s) 單位：mmHg

表2 兩組患者動脈血?dú)庵笜?biāo)比較(±s) 單位：mmHg

注：p(O2)＝動脈血氧分壓，p(CO2)＝動脈血二氧化碳分壓；與同組治療前相比，*P＜0.05，1 mmHg＝0.133 kPa。

組別 例數(shù) p(O2) p(CO2)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 55.79±12.02 86.19±13.26* 60.02±5.97 42.21±3.46*對照組 40 56.01±11.79 75.69±12.62* 60.10±5.82 48.48±4.11*t值 0.083 3.628 0.061 7.381 P值 0.934 0.001 0.952 ＜0.001

表3 兩組患者炎癥因子水平比較(±s)

表3 兩組患者炎癥因子水平比較(±s)

注：CRP＝C反應(yīng)蛋白，PCT＝降鈣素原，TNF-α＝腫瘤細(xì)胞壞死因子-α；與同組治療前相比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) CRP/(mg·L-1) PCT/(ng·mL-1) TNF-α/(pg·mL-1)觀察組 40 66.36±7.54 31.78±5.36* 1.38±0.17 0.51±0.19* 21.03±2.35 6.54±0.65*對照組 40 65.84±8.01 56.21±6.35* 1.37±0.18 0.95±0.26* 20.89±2.31 12.03±1.88*t值 0.299 18.594 0.255 8.642 0.269 17.455 P值 0.766 ＜0.001 0.799 ＜0.001 0.789 ＜0.001

3 討論

肺炎的嚴(yán)重程度主要在于肺部炎癥散播、局部或全身性炎癥程度，當(dāng)患者出現(xiàn)急性呼吸衰竭、低血壓、休克等循環(huán)衰竭或器官功能障礙即為重癥肺炎[4]。重癥肺炎具有發(fā)病急、病情嚴(yán)重且病情進(jìn)展速度快等特點(diǎn)，相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，近年來，該疾病的病死率呈逐漸上升趨勢[5-6]。由于老年患者身體機(jī)能較差、免疫力較低導(dǎo)致其發(fā)生重癥肺炎風(fēng)險(xiǎn)性增加，老年重癥肺炎主要臨床癥狀為咳嗽、呼吸困難、喘息、肺部音等，具有較高的病死率，若未得到及時(shí)治療，極易導(dǎo)致全身性炎癥反應(yīng)綜合征，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[7-8]。

目前，血必凈已被臨床廣泛用于治療因感染導(dǎo)致的全身性反應(yīng)綜合征，且由眾多病例的研究結(jié)果可知，血必凈能夠改善機(jī)體血液循環(huán)，促使毛細(xì)血管通透性降低，抑制內(nèi)源性炎癥介質(zhì)，從而有效減少炎性因子滲出，改善機(jī)體炎癥反應(yīng)[9-10]。甲潑尼龍為臨床常見的腎上腺皮質(zhì)激素，用于治療重癥肺炎具有良好的臨床效果，能夠維持血漿滲透壓穩(wěn)定，達(dá)到防治水電解質(zhì)紊亂目的，并且能夠使肺部毛細(xì)血管外部壓力降低，從而使肺部內(nèi)水腫發(fā)生轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)縮小，有效避免局部滲出加重炎性細(xì)胞浸潤，減輕炎癥反應(yīng)[11-12]。因此，臨床常將血必凈與甲潑尼龍聯(lián)合應(yīng)用于治療老年重癥肺炎患者。但隨著研究深入，發(fā)現(xiàn)烏司他丁治療重癥肺炎也具有較好的臨床效果。故為了進(jìn)一步提高臨床治療效果，本研究將血必凈與甲潑尼龍及烏司他丁聯(lián)合應(yīng)用。結(jié)果顯示，觀察組發(fā)熱、肺部音、咳嗽、呼吸困難改善時(shí)間較對照組短，兩組治療后CRP、PCT、TNF-α水平較治療前低，且觀察組更低，表明血必凈聯(lián)合烏司他丁及甲潑尼龍用于老年重癥肺炎患者治療中可進(jìn)一步改善臨床癥狀，減輕炎癥反應(yīng)。分析其原因在于，烏司他丁屬于一種廣譜蛋白酶抑制劑，具有抑制炎癥因子釋放的作用，利于維持抗炎因子與促炎因子平衡，從而顯著減輕炎癥反應(yīng)，其與血必凈及甲潑尼龍聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用[13-14]。此外，有研究指出，重癥肺炎患者會出現(xiàn)p(O2)水平降低、p(CO2)水平升高，這代表患者機(jī)體處于缺氧狀態(tài)，癥狀表現(xiàn)為呼吸困難[15]。本研究結(jié)果中，兩組治療后p(O2)水平較治療前高，p(CO2)較治療前低，且觀察組p(O2)更高，p(CO2)水平更低，提示該方案治療老年重癥肺炎患者還能夠調(diào)節(jié)動脈血?dú)庵笜?biāo)，從而恢復(fù)患者肺部通氣功能，緩解缺氧狀態(tài)，利于改善疾病預(yù)后情況。

綜上所述，老年重癥肺炎患者采用血必凈聯(lián)合烏司他丁及甲潑尼龍治療具有顯著的臨床效果，可有效改善患者臨床癥狀，調(diào)節(jié)動脈血?dú)庵笜?biāo)，減輕炎癥反應(yīng)，利于促進(jìn)患者身體快速恢復(fù)，在臨床中值得廣泛推廣應(yīng)用。