李智

2021年世界衛(wèi)生組織（WHO）中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）腫瘤分類（第五版，以下簡稱新版腫瘤分類）即將出版。2021年6月底先期出版的《2021年世界衛(wèi)生組織中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類（第五版）評述》［1］指出，自2016年WHO中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類第四版修訂版（以下簡稱第四版修訂版）出版及2018年1月至2020年6月中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分子信息與分類實踐聯(lián)盟-非WHO官方組織（cIMPACT-NOW）共7次更新以來，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤在組織學(xué)形態(tài)、分子遺傳學(xué)變異和生物學(xué)行為及其相關(guān)機制方面又有了較多新的認(rèn)識，發(fā)現(xiàn)了一些新的腫瘤類型和亞型（表1）。新版腫瘤分類新增22個腫瘤，有些是原腫瘤類型中具有特殊分子遺傳學(xué)變異的新亞型（如室管膜腫瘤中后顱窩室管膜瘤，PFA組和PFB組），其自身并不具有獨特的組織學(xué)形態(tài)特征；有些是新定義的具有特殊組織學(xué)形態(tài)和分子遺傳學(xué)特征的新病種（如多結(jié)節(jié)和空泡狀神經(jīng)元腫瘤等）；還有些是尚未能確定分化的軟組織腫瘤（如CIC重排肉瘤等）。盡管分子遺傳學(xué)變異是新版腫瘤分類的重要原則，對腫瘤發(fā)生機制、治療和預(yù)后均有重要指導(dǎo)意義，但仍強調(diào)組織學(xué)形態(tài)是腫瘤診斷的重點。本文擬對新版腫瘤分類中具有組織學(xué)形態(tài)特征的新增腫瘤進行簡要介紹，以期了解這些新增腫瘤的特點。

表1 2021年WHO中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類（第五版）新增腫瘤類型Table 1. Newly identified tumor types in the 2021 WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System(fifth edition)

一、多結(jié)節(jié)和空泡狀神經(jīng)元腫瘤

多結(jié)節(jié)和空泡狀神經(jīng)元腫瘤（MVNT）是新定義的腫瘤類型，由大小不等、散在分布或聚集成團的結(jié)節(jié)構(gòu)成，結(jié)節(jié)內(nèi)可見形態(tài)單一的具有神經(jīng)元特征的腫瘤細(xì)胞，核周和腫瘤間質(zhì)內(nèi)可見大小不等的空泡。多結(jié)節(jié)和空泡狀神經(jīng)元腫瘤最早于2013年由Huse等［2］提出，認(rèn)為是一種發(fā)生于成人的癲相關(guān)良性病變。第四版修訂版將其作為神經(jīng)節(jié)細(xì)胞瘤的特殊組織學(xué)形態(tài)介紹，2020年cIMPACT-NOW更新6將其擬定為獨立的腫瘤類型，并在新版腫瘤分類中作為膠質(zhì)神經(jīng)元和神經(jīng)元腫瘤的一種獨立類型，相當(dāng)于CNS WHO 1級。

多結(jié)節(jié)和空泡狀神經(jīng)元腫瘤好發(fā)于成人（平均發(fā)病年齡40歲）幕上顳葉和額葉，多無臨床癥狀或僅有癲發(fā)作和非局限性頭痛，病變位于正常皮質(zhì)內(nèi)側(cè)面，常圍繞在腦溝周圍，主要是深部皮質(zhì)下帶與鄰近淺表皮質(zhì)下白質(zhì)之間。結(jié)節(jié)通常呈細(xì)小分散的圓形或卵圓形，邊緣清晰，結(jié)節(jié)間為正常腦實質(zhì)與星形膠質(zhì)細(xì)胞分隔。影像學(xué)無占位效應(yīng)和瘤周水腫，病灶不強化或僅有邊緣點狀強化（圖1）。組織學(xué)形態(tài)，結(jié)節(jié)內(nèi)腫瘤細(xì)胞為體積中等或偏大的神經(jīng)元樣細(xì)胞，散亂分布或沿薄壁血管分布，部分伴少突膠質(zhì)細(xì)胞樣胞質(zhì)空亮的細(xì)胞成分，但缺乏神經(jīng)節(jié)細(xì)胞瘤常見的胞體大、胞核大、核仁明顯的發(fā)育異常神經(jīng)元和嗜酸性顆粒小體及炎性細(xì)胞浸潤，核分裂象未見（圖2a，2b）。免疫組化染色，神經(jīng)元樣腫瘤細(xì)胞不表達膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP），較一致表達HuC/HuD神經(jīng)元相關(guān)抗原和少突膠質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子2（Olig-2），胞質(zhì)突觸素（Syn）呈弱陽性。此外，神經(jīng)元成分表達非磷酸化的相對分子質(zhì)量為200×103的神經(jīng)微絲蛋白（NF），而不表達神經(jīng)元核抗原（NeuN）、嗜鉻素A（CgA）和磷酸化NF（圖2c，2d）。這些神經(jīng)元成分自身并不表達CD34，但在病灶鄰近區(qū)域可見CD34呈樹突狀陽性的神經(jīng)細(xì)胞。Ki-67抗原標(biāo)記指數(shù)≤1%，且Ki-67陽性細(xì)胞是結(jié)節(jié)內(nèi)非神經(jīng)元成分。迄今并未發(fā)現(xiàn)多結(jié)節(jié)和空泡狀神經(jīng)元腫瘤存在KIAA1549-BRAF融合、BRAFV600E突變以及IDH1/2、ATRX、TP53、TERT、CIC、FUBP1、PRKCA、CDKN2A和FGFR1基因變異，但存在絲裂原激活蛋白激酶（MAPK）信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路活化基因變異（包括MAP2K1外顯子2突變，非V600E位點的BRAF基因突變與FGFR2基因融合），上述基因變異提示腫瘤性病變而非發(fā)育畸型或錯構(gòu)瘤。多結(jié)節(jié)和空泡狀神經(jīng)元腫瘤多為偶然發(fā)現(xiàn)，如無明顯臨床癥狀，可不予處理，通常不危及患者生命。

圖1 多結(jié)節(jié)和空泡狀神經(jīng)元腫瘤的影像學(xué)特征 1a 橫斷面T2WI顯示，左側(cè)顳葉腫脹，伴異常高信號，部分病變位于皮質(zhì)下白質(zhì)淺層（箭頭所示） 1b 橫斷面增強抑脂T1WI顯示，病變區(qū)未見明顯異常強化（箭頭所示）Figure 1 Radiological features of MVNT Axial T2WI showed edema of left temporal lobe with a mild hyperintense lesion.Some lesion was located in the super ficial layer of subcortical white matter(arrow indicates,Panel 1a). Axial enhanced fat suppression T1WI showed no enhancement after gadolinium administration(arrow indicates,Panel 1b).

二、黏液樣膠質(zhì)神經(jīng)元腫瘤

黏液樣膠質(zhì)神經(jīng)元腫瘤（MGT）系一種新定義的界限清晰的膠質(zhì)神經(jīng)元腫瘤，通常位于隔區(qū)（隔核，有時位于透明隔），偶見于腦室周圍白質(zhì)或胼胝體。組織學(xué)形態(tài)為少突膠質(zhì)細(xì)胞樣腫瘤細(xì)胞分布于黏液樣/富含黏蛋白的間質(zhì)中，有時可見“漂浮”的神經(jīng)元、神經(jīng)細(xì)胞“菊形團”和（或）圍血管神經(jīng)氈結(jié)構(gòu)。臨床進程緩慢，相當(dāng)于CNS WHO 1級。

黏液樣膠質(zhì)神經(jīng)元腫瘤由于具有豐富的黏液樣間質(zhì)和少突膠質(zhì)細(xì)胞樣細(xì)胞特點，既往曾描述為透明隔胚胎發(fā)育不良性神經(jīng)上皮腫瘤（DNT）樣腫瘤［3］或腦室內(nèi)胚胎發(fā)育不良性神經(jīng)上皮腫瘤［4］。與胚胎發(fā)育不良性神經(jīng)上皮腫瘤不同，黏液樣膠質(zhì)神經(jīng)元腫瘤缺乏皮質(zhì)內(nèi)界限清晰的多結(jié)節(jié)狀黏液性結(jié)節(jié)，亦無BRAF和FGFR1突變或重排，而上述基因變異是胚胎發(fā)育不良性神經(jīng)上皮腫瘤、形成菊形團的膠質(zhì)神經(jīng)元腫瘤（RGNT）及其他低級別神經(jīng)上皮腫瘤的分子遺傳學(xué)特征。故2020年c IMPACT-NOW更新6將其擬定為獨立的腫瘤類型，并在新版腫瘤分類中作為膠質(zhì)神經(jīng)元和神經(jīng)元腫瘤的獨立類型。全基因組DNA甲基化分析顯示，黏液樣膠質(zhì)神經(jīng)元腫瘤與其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的甲基化特征有所差異，其特征性基因變異為PDGFRA基因密碼子385位點的二核苷酸突變，導(dǎo)致編碼血小板源性生長因子受體-α（PDGFR-α）的賴氨酸替換為亮氨酸或異亮氨酸（p.K385L/I）。因此，有研究者將黏液樣膠質(zhì)神經(jīng)元腫瘤命名為黏液樣膠質(zhì)神經(jīng)元腫瘤，PDGFRAp.K385突變型［5］。

黏液樣膠質(zhì)神經(jīng)元腫瘤的組織學(xué)形態(tài)與胚胎發(fā)育不良性神經(jīng)上皮腫瘤或形成菊形團的膠質(zhì)神經(jīng)元腫瘤相似，可見少突膠質(zhì)細(xì)胞樣細(xì)胞增生，胞核形態(tài)一致，呈圓形或卵圓形，核仁小，胞質(zhì)空亮或輕度嗜酸性；黏液樣間質(zhì)明顯，局部可見單個神經(jīng)元漂浮在黏液樣間質(zhì)中，有時可見嗜堿性黏蛋白的微囊形成；間質(zhì)內(nèi)可見細(xì)小毛細(xì)血管網(wǎng)，缺乏腎小球樣血管內(nèi)皮細(xì)胞增生。此外，部分可見神經(jīng)細(xì)胞“菊形團”結(jié)構(gòu)，腫瘤細(xì)胞圍繞在Syn陽性的嗜酸性神經(jīng)元纖維核心周圍；個別還可見毛細(xì)胞樣特征以及Rosenthal纖維和嗜酸性小球結(jié)構(gòu)。腫瘤細(xì)胞形態(tài)溫和，核分裂象不明顯（＜1/10個高倍視野），缺乏鈣化和出血壞死灶。免疫組化染色，少突膠質(zhì)細(xì)胞樣腫瘤細(xì)胞表達GFAP、Olig-2和Y染色體性別決定區(qū)框蛋白10（SOX-10）；背景的神經(jīng)軸索和神經(jīng)氈以及漂浮的神經(jīng)元表達NF和Syn，少突膠質(zhì)細(xì)胞樣腫瘤細(xì)胞NF和Syn呈陰性或弱陽性，不表達NeuN和CD34，病變中也未見CD34+細(xì)胞（圖3）。

黏液樣膠質(zhì)神經(jīng)元腫瘤若發(fā)生于透明隔常伴梗阻性腦積水，若位于胼胝體和腦室周圍白質(zhì)則無腦積水癥狀。腫瘤生長緩慢，雖然有數(shù)例患者發(fā)生腦室播散或局部復(fù)發(fā)，且大多數(shù)患者僅行組織活檢或次全切除而未予輔助治療，但臨床隨訪均生存。

三、有少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤樣特征和核簇的彌漫性膠質(zhì)神經(jīng)元腫瘤

有少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤樣特征和核簇的彌漫性膠質(zhì)神經(jīng)元腫瘤（DGONC）是通過全基因組DNA甲基化分析于2020年發(fā)現(xiàn)的新腫瘤類型。組織學(xué)形態(tài)與少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤相似，伴腫瘤細(xì)胞核簇現(xiàn)象和第14號染色體單體的分子遺傳學(xué)特征，同時缺乏其他膠質(zhì)神經(jīng)元腫瘤的常見分子遺傳學(xué)變異［6］。新版腫瘤分類列為膠質(zhì)神經(jīng)元和神經(jīng)元腫瘤的暫定類型。

目前報道的有少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤樣特征和核簇的彌漫性膠質(zhì)神經(jīng)元腫瘤十分罕見，主要發(fā)生于兒童，發(fā)病年齡2～75歲、中位年齡9歲，無性別差異，病變主要位于大腦半球，以顳葉最為多見。影像學(xué)表現(xiàn)為幕上界限清晰的皮質(zhì)或皮質(zhì)下腫物，無明顯的瘤周水腫，T2WI和FLAIR成像呈高信號，增強掃描強化不明顯。組織學(xué)形態(tài)呈彌漫性生長方式，由中至高密度的核周帶空暈的圓形腫瘤細(xì)胞彌漫分布構(gòu)成，類似于少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤或中樞神經(jīng)細(xì)胞瘤，可見特征性胞核簇集，這些胞核緊密排列在一起，胞質(zhì)較少，類似于“丟在盤中的硬幣（pennies on a plate）”［6］，還可見巨細(xì)胞、神經(jīng)氈樣島和圍血管假“菊形團”結(jié)構(gòu)以及淋巴細(xì)胞浸潤和泡沫細(xì)胞反應(yīng)（圖4），亦可見核分裂象、灶性壞死和血管內(nèi)皮細(xì)胞增生，因此明確診斷前曾有病例考慮為兒童型間變性少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤、非典型腦室外神經(jīng)細(xì)胞瘤，甚至膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、高級別神經(jīng)上皮腫瘤，CNS WHO 4級。免疫組化染色，腫瘤細(xì)胞不表達GFAP，但表達神經(jīng)元標(biāo)志物微管相關(guān)蛋白-2（MAP-2）和Syn，部分表達NeuN，彌漫性表達Olig-2，CD34僅標(biāo)記血管內(nèi)皮細(xì)胞，而在腫瘤細(xì)胞中不表達（圖5）。Ki-67抗原標(biāo)記指數(shù)表達不一，個別病例可達30%［7］。約97%的患者存在第14號染色體單體，亦可見少數(shù)其他類型變異，如1p獲得（26%）、17q獲得（58%）和19q缺失（35%），但無其他膠質(zhì)神經(jīng)元腫瘤常見的分子遺傳學(xué)變異。盡管部分腫瘤可復(fù)發(fā)和進展，但大多數(shù)患者經(jīng)手術(shù)切除并術(shù)后輔助治療后預(yù)后良好，5年生存率達86%［6］。

圖4 有少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤樣特征和核簇的彌漫性膠質(zhì)神經(jīng)元腫瘤的組織學(xué)形態(tài)特征 HE染色 4a 腫瘤組織由中至高密度的核周帶空暈的圓形腫瘤細(xì)胞彌漫分布構(gòu)成，間質(zhì)內(nèi)可見纖細(xì)的分支狀血管 ×100 4b 可見腫瘤細(xì)胞核簇和微鈣化灶，胞核緊密排列在一起，胞質(zhì)較少，類似“丟在盤中的硬幣”（箭頭所示） ×400 4c 可見部分區(qū)域的腫瘤細(xì)胞排列呈圍血管假“菊形團”結(jié)構(gòu) ×200 4d 可見神經(jīng)氈“菊形團”結(jié)構(gòu) ×400 4e 可見瘤巨細(xì)胞 ×400 4f 可見灶性壞死 ×100Figure 4 Histopathological features of DGONC HE staining Tumor showed infiltrating growth pattern with moderate-to highcellularity oligodendroglioma-like tumor cells and delicate branching vessels in stroma(Panel 4a). ×100 Tumor cells had round nuclei with perinuclear haloes and nuclear clusters,resembling"pennies on a plate"(arrows indicate,Panel 4b). ×400 Perivascular pseudorosettes could be observed(Panel 4c). ×200 Neuropil rosettes(Panel 4d)and giant cells(Panel 4e)could be observed. ×400 Tumor necrosis could be encountered in single cases(Panel 4f). ×100

圖5 有少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤樣特征和核簇的彌漫性膠質(zhì)神經(jīng)元腫瘤的免疫組化特征 免疫組化染色（EnVision二步法） ×400 5a 腫瘤細(xì)胞不表達GFAP，僅可見殘留的星形膠質(zhì)細(xì)胞GFAP呈陽性 5b 腫瘤細(xì)胞彌漫性表達Olig-2 5c 腫瘤細(xì)胞彌漫性表達Syn 5d 僅間質(zhì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表達CD34Figur e 5 Immunohistochemical features of DGONC Immunohistochemical staining(EnVision) ×400 Oligodendroglioma-like tumor cells showed immune-negative for GFAP,only residual astrocytes showed positive for GFAP(Panel 5a),but diffusely positive for Olig-2(Panel 5b)and Syn(Panel 5c).Endothelial cells of blood vessels showed positive for CD34,not in tumor cells(Panel 5d).

四、篩狀神經(jīng)上皮腫瘤

篩狀神經(jīng)上皮腫瘤（CRINET）是發(fā)生SMARCB1（INI-1）基因表達缺失的罕見非橫紋肌樣腫瘤，與非典型性畸胎樣/橫紋肌樣腫瘤（AT/RT）關(guān)系密切，于2009年由Hasselblatt等［8］首次報告并命名。組織學(xué)形態(tài)特殊，可能有相對良好的預(yù)后，但能否作為獨立的腫瘤類型還是僅作為非典型性畸胎樣/橫紋肌樣腫瘤的特殊亞型尚不確定，故新版腫瘤分類將其列為其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)胚胎性腫瘤的暫定類型。

篩狀神經(jīng)上皮腫瘤好發(fā)于嬰幼兒，中位發(fā)病年齡20個月，無明顯性別差異，主要發(fā)生于幕上第三腦室近中線處或第四腦室附近以及幕下后顱窩處，術(shù)前影像學(xué)多考慮脈絡(luò)叢腫瘤。組織學(xué)形態(tài)，腫瘤細(xì)胞密度較高，由未分化的小細(xì)胞形成大小不等的篩孔或厚度不一的梁索狀結(jié)構(gòu)，較致密的區(qū)域內(nèi)可見單層腫瘤細(xì)胞排列成“菊形團”結(jié)構(gòu)，胞核染色質(zhì)致密，核仁不明顯，胞質(zhì)輕度嗜酸性，細(xì)胞界限不清，可見核分裂象（＞2/高倍視野），但缺乏大核仁和核偏位的橫紋肌樣細(xì)胞。免疫組化染色，腫瘤細(xì)胞表面表達上皮膜抗原（EMA），局灶性表達細(xì)胞角蛋白（CK）和S-100蛋白（S-100），較彌漫性表達波形蛋白（Vim）、MAP-2C、Syn和酪氨酸酶（TYR），不表達或極個別腫瘤細(xì)胞表達GFAP，不表達Kir7.1、NF、NeuN、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、嗜鉻素A（CgA）、平滑肌肌動蛋白（SMA）、結(jié)蛋白（Des）、胎盤堿性磷酸酶（PLAP）和人絨毛膜促性腺激素（hCG），Ki-67抗原標(biāo)記指數(shù)可達30%，最重要的是整合酶相互作用分子1（INI-1）表達完全缺失（圖6）。篩狀神經(jīng)上皮腫瘤主要表現(xiàn)為染色體22q雜合性缺失和SMARCB1外顯子4截短突變以及其他少見的SMARCB1基因變異，亦可見胚系變異［9］，這種分子遺傳學(xué)特征與AT/RT-TYR型相類似，故尚不能確定該腫瘤是否僅為非典型性畸胎樣/橫紋肌樣腫瘤具有組織學(xué)特征的亞型。篩狀神經(jīng)上皮腫瘤患者總生存期為100～151個月，中位值為125個月，優(yōu)于AT/RT-TYR型患者的53個月，可能具有相對良好的預(yù)后，但長期預(yù)后尚不清楚。

圖6 篩狀神經(jīng)上皮腫瘤的病理學(xué)特征 6a 腫瘤組織由未分化的小細(xì)胞形成厚薄不一的梁索狀結(jié)構(gòu) HE染色 ×200 6b局部形成小腺腔，腫瘤細(xì)胞胞核染色質(zhì)致密，胞質(zhì)輕度嗜酸性，可見核分裂象，但缺乏大核仁的橫紋肌樣細(xì)胞 HE染色 ×400 6c 腫瘤細(xì)胞表達CK（AE1/AE3） 免疫組化染色（EnVision二步法） ×400 6d 腫瘤細(xì)胞弱表達Syn 免疫組化染色（EnVision二步法） ×400 6e 極少數(shù)腫瘤細(xì)胞表達GFAP 免疫組化染色（EnVision二步法） ×400 6f 腫瘤細(xì)胞INI-1表達缺失 免疫組化染色（EnVision二步法） ×400Figure 6 Histopathological and immunohistochemical features of CRINET Tumor was characterized by the presence of strands and ribbons with varying thickness(Panel 6a). HE staining ×200 In some areas,small lumina were also present with light eosinophilic cytoplasms and active mitotic figures,but rhabdoid tumor cells with prominent nucleoli were absent(Panel 6b). HE staining ×400 Tumor cells showed positive for CK(AE1/AE3)diffusely(Panel 6c)and Syn weakly(Panel 6d),only scattered cell positive for GFAP(Panel 6e),but negative for INI-1(Panel 6f). Immunohistochemical staining(EnVision) ×400

五、中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)母細(xì)胞瘤，F(xiàn)OXR2活化型

中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)母細(xì)胞瘤，F(xiàn)OXR2活化型（CNS neuroblastoma,FOXR2-activated）是一種具有神經(jīng)母細(xì)胞和（或）神經(jīng)細(xì)胞分化并具有數(shù)目不等神經(jīng)節(jié)細(xì)胞和神經(jīng)氈基質(zhì)的胚胎性腫瘤，常有染色體1q獲得以及通過各種結(jié)構(gòu)重排激活轉(zhuǎn)錄因子FOXR2。該腫瘤是2016年Sturm等［10］對中樞神經(jīng)系統(tǒng)原始神經(jīng)外胚層腫瘤（CNS PNET）進行全基因組DNA甲基化分析時發(fā)現(xiàn)的4個新腫瘤類型之一。新版腫瘤分類將其列為其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)胚胎性腫瘤中的獨立類型。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)母細(xì)胞瘤，F(xiàn)OXR2活化型好發(fā)于兒童，影像學(xué)可見界限清晰的大腦腫物。發(fā)病機制涉及FOXR2復(fù)雜的染色體間和染色體內(nèi)重排，包括JMJD1C-FOXR2融合和多種串聯(lián)復(fù)制，后者將相鄰基因的啟動子區(qū)域并列以激活FOXR2的表達，導(dǎo)致腫瘤FOXR2水平高于其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤類型。組織學(xué)形態(tài)呈現(xiàn)胚胎性結(jié)構(gòu)和小細(xì)胞表型的特征，腫瘤細(xì)胞小而圓，胞質(zhì)少，胞核深染，密集增生的腫瘤細(xì)胞內(nèi)可見神經(jīng)氈、神經(jīng)細(xì)胞或神經(jīng)節(jié)細(xì)胞等分化區(qū)域，及血管周圍無核區(qū)（圍血管假“菊形團”結(jié)構(gòu)）、胞核“柵欄”狀排列和Homer-Wright“菊形團”結(jié)構(gòu)，亦可見間質(zhì)黏液變性和微血管增生。免疫組化染色，腫瘤細(xì)胞FOXR2、NKX2-1、Olig-2和Syn呈彌漫性強陽性，絕大多數(shù)細(xì)胞不表達GFAP和Vim。由于FOXR2在正常腦組織或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤類型中不表達，故FOXR2強陽性有助于診斷。中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)母細(xì)胞瘤的其他基因變異，如有MYC擴增的中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)母細(xì)胞瘤，不能診斷為獨特類型，僅能診斷為中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)母細(xì)胞瘤，NEC。中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)母細(xì)胞瘤，F(xiàn)OXR2活化型預(yù)后中等，部分病例可生存10年且無復(fù)發(fā)，為該腫瘤降低治療強度提供了證據(jù)［11］。

六、有BCOR內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤

有BCOR內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤（CNS BCOR ITD）是一種高度侵襲性胚胎性腫瘤，也是通過全基因組DNA甲基化分析發(fā)現(xiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)原始神經(jīng)外胚層腫瘤的4個新腫瘤類型之一［10］，最初將其命名為有BCOR變異的中樞神經(jīng)系統(tǒng)高級別神經(jīng)上皮腫瘤（CNS high-grade neuroepithelial tumor withBCORalteration），2020年cIMPACT-NOW更新6將其擬定為獨立的腫瘤類型并更名為有BCOR內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤。盡管目前尚不清楚其與中樞神經(jīng)系統(tǒng)外BCOR變異性腫瘤（例如腎透明細(xì)胞肉瘤和嬰兒原始黏液樣間葉性腫瘤等）的關(guān)系，考慮是不同祖細(xì)胞發(fā)生相似基因變異產(chǎn)生的不同腫瘤類型：有BCOR內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤起源于原始神經(jīng)上皮祖細(xì)胞，中樞神經(jīng)系統(tǒng)外BCOR變異性腫瘤起源于間葉性祖細(xì)胞。因此，建議將有BCOR內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤歸類為其他膠質(zhì)瘤，新版腫瘤分類將其列為其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)胚胎性腫瘤的獨立類型。

有BCOR內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤好發(fā)于兒童，可發(fā)生于中樞神經(jīng)系統(tǒng)任意部位，小腦腫瘤僅見于＜5歲幼兒，幕上腫瘤則好發(fā)于幼兒和年齡較大兒童。組織學(xué)形態(tài)復(fù)雜多樣，可表現(xiàn)為形態(tài)單一的圓形或卵圓形細(xì)胞實體性片狀分布，內(nèi)含豐富的纖細(xì)薄壁血管網(wǎng)；可由胞質(zhì)嗜酸性、具有膠質(zhì)纖維的多形性神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞或少突膠質(zhì)細(xì)胞樣有核周空暈的細(xì)胞構(gòu)成，并形成間質(zhì)內(nèi)“雞籠”樣血管網(wǎng)；還可表現(xiàn)為胞核深染的胚胎性小細(xì)胞密集片狀分布。部分以室管膜瘤樣圍血管“菊形團”結(jié)構(gòu)和乳頭狀結(jié)構(gòu)為主。個別可見組織學(xué)異質(zhì)性，部分區(qū)域為組織學(xué)低級別，部分區(qū)域為顯著的間變特征，可能與間變區(qū)域同時伴TP53基因突變有關(guān)。可見假“柵欄”狀壞死，但缺乏微血管增生。免疫組化染色，腫瘤細(xì)胞全部或絕大部分不表達GFAP，僅少量反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞GFAP呈陽性；Olig-2表達不一，可完全陰性或小灶性陽性；大多數(shù)腫瘤細(xì)胞表達NeuN（10%～80%）；不表達Syn；胞質(zhì)散在表達NF；EMA呈陰性或胞質(zhì)呈顆粒狀弱陽性，缺乏室管膜瘤樣核旁點狀陽性；胞核BCOR呈彌漫性強陽性；Ki-67抗原標(biāo)記指數(shù)15%～60%［12］。分子病理學(xué)方面，具有獨特的BCOR外顯子15內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)雜合性變異（野生型等位基因并未丟失），但部分病例除上述特征性分子遺傳學(xué)改變外，還伴CDKN2A/B純合性缺失、TERT擴增或啟動子突變以及TP53、BCORL1、EP300、SMARCA2、STAG2變異。盡管多數(shù)病例提示有BCOR內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤預(yù)后較差，但也有個別病例長期生存，其機制尚待進一步探討。

七、松果體區(qū)促纖維增生性黏液樣腫瘤，SMARCB1突變型

松果體區(qū)促纖維增生性黏液樣腫瘤，SMARCB1突變型（desmoplastic myxoid tumor of the pineal region,SMARCB1-mutant）是2020年Thomas等［13］新發(fā)現(xiàn)并命名的位于松果體區(qū)具有獨特組織學(xué)形態(tài)特點的腫瘤性病變，由分布于疏松黏液樣基質(zhì)中的上皮樣、梭形腫瘤細(xì)胞和明顯膠原化的促纖維增生間質(zhì)交替分布構(gòu)成，同時具有SMARCB1基因純合性或雜合性缺失的分子遺傳學(xué)特征。新版腫瘤分類將其列為松果體腫瘤的新增獨立類型。

截止目前，采用松果體區(qū)促纖維增生性黏液樣腫瘤，SMARCB1突變型命名的腫瘤不超過10例報道［13-15］，均發(fā)生于松果體區(qū)，但實際上腫瘤可能并不局限于此，有2例組織學(xué)形態(tài)特征相似的病變發(fā)生于腦膜，認(rèn)為是腦膜原發(fā)性SMARCB1缺失性腫瘤（primary meningealSMARCB1-deficient tumors）［16］，故尚待更多的病例資料支持或取消該腫瘤的部位特殊性。

松果體區(qū)促纖維增生性黏液樣腫瘤，SMARCB1突變型多發(fā)生于成人，平均發(fā)病年齡40歲，無性別偏向性。組織學(xué)形態(tài)可見卵圓形、梭形或上皮樣腫瘤細(xì)胞分布于促纖維增生的間質(zhì)背景中，膠原化纖維條索與疏松黏液樣基質(zhì)交替混雜分布，但更普遍的是，促纖維增生區(qū)域與黏液樣區(qū)域分區(qū)存在。大部分病例可見玻璃樣變性的硬化膠原束，但胞核大、胞質(zhì)豐富的橫紋肌樣細(xì)胞僅見于個別病例。腫瘤細(xì)胞形態(tài)較溫和，胞質(zhì)嗜酸性或淡染，核分裂象少見（＜1/20個高倍視野），缺乏腫瘤壞死，部分病例可見淋巴細(xì)胞在間質(zhì)內(nèi)浸潤。免疫組化染色，腫瘤細(xì)胞INI-1完全缺失，大部分病例表達CD34、EMA和Vim，局灶性表達Syn和SMA，不表達CK和GFAP；部分病例表達Brachyruy，應(yīng)注意與脊索瘤相鑒別；Ki-67抗原標(biāo)記指數(shù)偏低（約3%），個別病例可達15%（圖7）。全基因組DNA甲基化分析結(jié)果與AT/RT-MYC型和低分化脊索瘤相近，表明該腫瘤與非典型性畸胎樣/橫紋肌樣腫瘤關(guān)系密切，但預(yù)后優(yōu)于兒童或成人非典型性畸胎樣/橫紋肌樣腫瘤。由于目前積累的病例較少，二者之間的關(guān)系尚待進一步闡明。

圖7 松果體區(qū)促纖維增生性黏液樣腫瘤，SMARCB1突變型的病理學(xué)特征 7a 腫瘤組織由富含黏液的區(qū)域和玻璃樣變性的促纖維增生區(qū)域交替分布構(gòu)成 HE染色 ×100 7b 在促纖維增生的膠原化區(qū)域內(nèi)細(xì)胞成分較少，膠原組織明顯玻璃樣變性HE染色 ×400 7c 在富含黏液的區(qū)域內(nèi)可見圓形或卵圓形胞核，胞質(zhì)嗜酸性上皮樣或梭形細(xì)胞散在分布，腫瘤細(xì)胞形態(tài)溫和 HE染色 ×400 7d 腫瘤細(xì)胞INI-1完全缺失 免疫組化染色（EnVision二步法） ×400Figur e 7 Histopathological and immunohistochemical features of desmoplastic myxoid tumor of the pineal region,SMARCB1-mutant Tumor exhibited admixture of variably dense desmoplastic area of hyaline degeneration and tumor cells embedded in a loose pale basophilic myxoid matrix(Panel 7a). HE staining ×100 Desmoplastic area of tumor showed hypocellular with a prominent hyalinized,fibrosclerotic matrix(Panel 7b). HE staining ×400 Small-to middle-sized oval to spindled and epithelioid cells with bland appearance embedded in loose pale basophilic myxoid matrix(Panel 7c). HE staining ×400 Tumor cells showed loss of nuclear INI-1 protein expression(Panel 7d). Immunohistochemical staining(EnVision) ×400

八、CIC重排肉瘤

CIC重排肉瘤（CIC-rearranged sarcoma）是于2020年WHO公布的骨和軟組織腫瘤分類（第五版）中新增的腫瘤類型，組織學(xué)形態(tài)類似尤文肉瘤的小圓藍細(xì)胞腫瘤，但缺少EWSR1易位，呈現(xiàn)染色體19q13的CIC重排。主要發(fā)生于青年，多位于骨外的四肢和軀干深部軟組織，罕見發(fā)生于骨骼、內(nèi)臟和顱內(nèi)。顱內(nèi)CIC重排肉瘤的診斷應(yīng)遵循軟組織腫瘤的原則，發(fā)生于骨和軟組織者最常見的融合伙伴基因 為DUX4（95%），其 次 為FOXO4、NUTM2A和NUTM1等，大多數(shù)發(fā)生于顱內(nèi)者的伙伴基因為NUTM1［10］。目前尚不清楚CIC不同融合伙伴基因是否影響腫瘤的生物學(xué)行為和臨床預(yù)后。

CIC重排肉瘤的組織學(xué)形態(tài)與尤文肉瘤相似，通常由小至中等大小的圓形腫瘤細(xì)胞構(gòu)成，胞核深染或空泡狀，核仁明顯，胞質(zhì)嗜雙色至淡嗜酸性，腫瘤細(xì)胞通常排列成分葉狀，可見較廣泛的“地圖”樣壞死，核分裂象和病理性核分裂象易見，胞核多形性較經(jīng)典的尤文肉瘤更明顯。少數(shù)病例可見透亮細(xì)胞、梭形細(xì)胞和黏液樣基質(zhì)，偶見上皮樣細(xì)胞或橫紋肌樣細(xì)胞特征。CIC-NUTM1重排肉瘤組織學(xué)形態(tài)表現(xiàn)為彌漫性黏液樣基質(zhì)，可見圓形細(xì)胞區(qū)域和梭形細(xì)胞區(qū)域，類似肌上皮瘤樣生長模式。免疫組化染色，大多數(shù)胞核彌漫性表達DUX4，F(xiàn)li-1和CD99陽性，而CD99呈局灶性陽性而非尤文肉瘤的胞膜彌漫性陽性。因此，若小圓形細(xì)胞腫瘤局灶性表達或不表達CD99時，應(yīng)考慮CIC重排肉瘤。大部分病例表達ETV4、WT1和鈣網(wǎng)蛋白（calreticulin），少數(shù)病例表達CK（AE1/AE3）、Des、S-100和ERG，不表達NKX2.2。應(yīng)注意的是，CIC-NUTM1重排肉瘤彌漫 性表達NUT，亦 表達CK（AE1/AE3）、SOX-2、WT1和ETV4，而不表達S-100、P63和P40，須與NUT癌相鑒別。此外，采用CIC分離探針行熒光原位雜交（FISH）時，假陰性率（隱性重排）約15%［17］，需第二代測序技術(shù)（NGS）進一步驗證。

CIC重排肉瘤常表現(xiàn)為播散性疾病進展，有較強的化療抵抗性，總生存率低于尤文肉瘤（5年生存率僅43%，尤文肉瘤為77%）。CIC-NUTM1重排肉瘤多發(fā)生于顱內(nèi)，總生存期為7～37個月，中位值17.5個月。由此可見，CIC-NUTM1重排肉瘤的預(yù)后更差，尚待更多病例總結(jié)臨床病理學(xué)特征和腫瘤生物學(xué)行為。

九、顱內(nèi)間葉性腫瘤，F(xiàn)ET-CREB融合陽性型

顱內(nèi)間葉性腫瘤，F(xiàn)ET-CREB融合陽性型（intracranial mesenchymal tumor,FET-CREB fusion-positive）是新近定義的具有特殊分子遺傳學(xué)特征的腫瘤類型。FET（FUS/EWSR1/TAF15）家族成員均為RNA結(jié)合蛋白，在多種軟組織肉瘤中可發(fā)生染色體易位致新融合蛋白形成。轉(zhuǎn)錄因子CREB家族包括重要的核轉(zhuǎn)錄因子ATF1、CREB1和CREM。軟組織血管瘤樣纖維組織細(xì)胞瘤、軟組織透明細(xì)胞肉瘤、胃腸道透明細(xì)胞肉瘤、原發(fā)性肺黏液樣肉瘤、涎腺玻璃樣透明細(xì)胞癌等均存在這兩個家族成員間的基因融合。顱內(nèi)FET-CREB融合腫瘤分別描述為顱內(nèi)血管瘤型纖維組織細(xì)胞瘤（AFH）、顱內(nèi)血管瘤型纖維組織細(xì)胞瘤，黏液亞型或顱內(nèi)黏液樣間葉性腫瘤（IMMT），主 要涉及EWSR1、FUS與ATF1、CREB1、CREM間的融合［18-19］。盡管具有較特殊的組織學(xué)形態(tài)和分子遺傳學(xué)特征，但目前仍不確定顱內(nèi)血管瘤型纖維組織細(xì)胞瘤和顱內(nèi)黏液樣間葉性腫瘤是一種疾病還是兩個獨立腫瘤類型，也不明確顱內(nèi)間葉性腫瘤，F(xiàn)ET-CREB融合陽性型是特定腫瘤的黏液樣亞型還是獨立的腫瘤類型［20］，故新版腫瘤分類將其列為未確定分化的腫瘤的暫定類型。

顱內(nèi)間葉性腫瘤，F(xiàn)ET-CREB融合陽性型主要發(fā)生于青年人，高峰發(fā)病年齡為20～30歲，但年齡跨度較大，4～70歲均可發(fā)生；好發(fā)于腦實質(zhì)外硬腦膜，少數(shù)發(fā)生于腦室內(nèi)；影像學(xué)表現(xiàn)為界限清晰的結(jié)節(jié)，呈分葉狀，有實性和囊性成分，增強掃明呈明顯強化，部分可見“腦膜尾征”和顱骨侵犯，個別沿軟腦膜播散。組織學(xué)形態(tài)表現(xiàn)出較寬的形態(tài)學(xué)譜系，且不同基因融合各有其獨特表現(xiàn)。所有融合類型腫瘤均可見膠原化間質(zhì)背景，有時纖維間隔可將腫瘤細(xì)胞分隔成結(jié)節(jié)狀，有時背景是豐富的黏液樣基質(zhì)。腫瘤細(xì)胞呈上皮樣、橫紋肌樣、星芒狀、梭形和圓形，其中星芒狀和梭形細(xì)胞最常見于豐富的黏液樣基質(zhì)中，亦可見上皮樣細(xì)胞，類似脊索樣腦膜瘤。另一較普遍的表現(xiàn)為，大多數(shù)病例可見腫瘤周圍或纖維間隔處密集的淋巴漿細(xì)胞集聚，以及瘤內(nèi)出血伴含鐵血黃素沉積，但缺乏顱外軟組織血管瘤型纖維組織細(xì)胞瘤的特征性假性血管瘤樣腔隙。上皮樣或橫紋肌樣細(xì)胞形態(tài)在EWSR1-ATF1融合的腫瘤中更常見，而EWSR1-CREB1融合的腫瘤更多見富黏液的間質(zhì)、星芒狀和梭形細(xì)胞。大部分核分裂象較低（＜5個/mm2），但FUS-CREM融合的腫瘤通常由密集排列的上皮樣和橫紋肌樣細(xì)胞構(gòu)成，具有顯著的細(xì)胞異型性和活躍的核分裂活性［21］。免疫組化染色，腫瘤細(xì)胞表達Des，呈彌漫性強陽性或局灶性弱陽性；大多數(shù)病例EMA和CD99呈膜狀陽性，部分表達S-100、Syn、MUC4和CD68，個別表達CK（AE/AE3）、CAM5.2和Pan-NTRK，但 是 不 表 達GFAP、Myogenin、生 長 抑 素 受 體2（SSTR2）和HMB45，INI-1表達不缺失，Ki-67抗原標(biāo)記指數(shù)為15%～20%。特殊染色可見細(xì)胞間存在豐富的網(wǎng)狀纖維。其分子病理學(xué)的主要變異包括EWSR1-ATF1融合（最多見）、EWSR1-CREB1融合、EWSR1-CREM融合和FUS-CREM融合（最少見），也伴少量染色體獲得或缺失，但無明顯的基因擴增、突變和缺失等變異。顱內(nèi)間葉性腫瘤，F(xiàn)ET-CREB融合陽性型有局部復(fù)發(fā)傾向，偶爾播散或轉(zhuǎn)移致死亡，是否不同基因融合導(dǎo)致預(yù)后不同，尚待進一步研究。

十、原發(fā)性顱內(nèi)肉瘤，DICER1突變型

原發(fā)性顱內(nèi)肉瘤，DICER1突變型（primary intracranial sarcoma,DICER1-mutant）是一種原發(fā)于顱內(nèi)的間葉源性肉瘤，由梭形或卵圓形細(xì)胞、有時是多形性細(xì)胞構(gòu)成，伴橫紋肌母細(xì)胞或橫紋肌母細(xì)胞樣細(xì)胞的特殊形態(tài)以及DICER1基因變異的分子遺傳學(xué)特征。最初由Koelsche等［22］于2018年描述并將其命名為有橫紋肌肉瘤樣特征的梭形細(xì)胞肉瘤，DICER1突變型（spindle cell sarcoma with rhabdomyosarcoma-likefeatures,DICER1mutant）。隨后報道的病例中出現(xiàn)以多形性腫瘤細(xì)胞為主的組織學(xué)形態(tài)特點，故提議將其命名為原發(fā)性顱內(nèi)肉瘤，DICER1突變型［23］。新版腫瘤分類接受這一命名，并將其列為未確定分化的腫瘤的新增類型。

DICER1基因定位于第14號染色體q32.13，編碼核糖核酸酶Ⅲ（RNaseⅢ）家族的核糖核酸內(nèi)切酶DICER，后者直接參與RNA干擾（RNAi）途徑，調(diào)控基因表達的后續(xù)翻譯。DICER1基因變異可導(dǎo)致微小RNA（miRNA）功能失調(diào)，使抑癌基因功能缺失或致癌基因功能增強，從而誘發(fā)多種腫瘤的發(fā)生。原發(fā)性顱內(nèi)肉瘤，DICER1突變型好發(fā)于兒童，平均發(fā)病年齡6歲，個別可見于成人和老年人，無性別偏向性，主要位于幕上。組織學(xué)形態(tài)，大多數(shù)腫瘤由密集增生的梭形和卵圓形細(xì)胞彌漫分布構(gòu)成，部分區(qū)域腫瘤細(xì)胞呈束狀或“車輻”狀排列，少數(shù)由多形性腫瘤細(xì)胞彌漫分布構(gòu)成，胞核多形性和多核瘤巨細(xì)胞，可見明顯大小不等的胞質(zhì)內(nèi)嗜酸性小球，亦可見胞質(zhì)紅染、胞核偏位的橫紋肌母細(xì)胞或橫紋肌母細(xì)胞樣細(xì)胞，這些細(xì)胞多位于腫瘤細(xì)胞較疏松的區(qū)域，呈簇狀分布，密集區(qū)域也可見散在的橫紋肌母細(xì)胞；核分裂象活躍，可見病理性核分裂象；可見腫瘤細(xì)胞局灶性凝固性壞死，少數(shù)還可見黏液樣區(qū)域和軟骨分化。免疫組化染色，腫瘤細(xì)胞彌漫性表達CD99和Vim，部分表達肌源性標(biāo)志物Des、肌動蛋白（HHF-35）、Myogenin和Myoglobin，高表達斷裂轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白樣增強子1（TLE1）和P53，部分病例ATRX表達缺失，SMA表達不一，H3 K27me3呈“馬賽克”樣表達、部分表達缺失。有研究顯示，TLE1和H3 K27me3的表達特征可以高度提示原發(fā)性顱內(nèi)肉瘤，DICER1突變型的診斷［24］。腫瘤細(xì)胞不表達CK、GFAP、Olig-2、SOX-2、SOX-10、Syn、CAM5.2、EMA、CD34、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活因子6（STAT6）、SSTR2A、間變性淋巴瘤激酶（ALK），無INI-1和BRG1表達缺失，Ki-67抗原標(biāo)記指數(shù)較高（＞50%）。特殊染色顯示腫瘤細(xì)胞間有豐富的網(wǎng)狀纖維。分子病理學(xué)檢測，存在DICER1基因1種或多種致病性變異，可為胚系變異或體細(xì)胞變異，包括DICER1RNaseⅢb熱點突變和缺失，還可伴其他基因如TP53、ATRX、MAPK通路等胚系變異或體細(xì)胞變異。由于目前病例數(shù)較少，對其臨床預(yù)后尚不清楚。

十一、垂體母細(xì)胞瘤

垂體母細(xì)胞瘤（PitB）是極為罕見的腺垂體腫瘤，由Scheithauer等［25］于2008年首先報告并命名，于2017年被WHO內(nèi)分泌腫瘤分類列為新增腫瘤類型［26］，在新版腫瘤分類中新增為鞍區(qū)腫瘤類型。垂體母細(xì)胞瘤屬于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤范疇，目前全世界僅報道30余例，幾乎所有病例均發(fā)生于24個月內(nèi)的嬰幼兒，臨床可表現(xiàn)為庫欣綜合征的滿月臉、水牛背，也可為神經(jīng)性眼病和尿崩癥等，血漿或血清促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）水平升高，其他垂體激素水平亦受不同程度的影響。影像學(xué)表現(xiàn)為鞍區(qū)或鞍上囊實性或?qū)嵭阅[物。

組織學(xué)形態(tài)，垂體母細(xì)胞瘤重現(xiàn)垂體各細(xì)胞發(fā)育階段，組織結(jié)構(gòu)與胚胎期垂體類似，包括3種細(xì)胞成分，即原始胚芽細(xì)胞呈小葉狀分布，細(xì)胞小，胞核深染；類似未成熟Rathke柱狀上皮的上皮細(xì)胞成分，細(xì)胞呈矮立方柱狀，可形成“菊形團”或腺腔樣結(jié)構(gòu)；體積稍大的分泌細(xì)胞，呈圓形或者卵圓形，胞質(zhì)豐富淡染，核仁不明顯，類似腺垂體腺泡細(xì)胞，其間夾雜濾泡星狀細(xì)胞。核分裂活性各異，可見壞死區(qū)域。免疫組化染色，分泌細(xì)胞表達Syn、CgA等神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志物，大多數(shù)病例不同程度表達ATCH和生長激素（GH），不表達或者僅局灶性弱表達其他腺垂體激素；散在的濾泡星狀細(xì)胞少量表達GFAP和S-100，腺上皮細(xì)胞表達CK、CK8/18、Galectin-3；原始胚芽細(xì)胞表達P27和P53；Ki-67抗原標(biāo)記指數(shù)不一。全基因組DNA甲基化分析顯示，垂體母細(xì)胞瘤有獨特的甲基化譜系，不同于其他垂體腫瘤，如垂體腺瘤、神經(jīng)垂體腫瘤等，存在DICER1基因1種或多種致病性變異（胚系變異或體細(xì)胞變異以及RNaseⅢ熱點突變等）［27］，提示垂體母細(xì)胞瘤可能是DICER1相關(guān)綜合征的成員。由于腫瘤生長部位的特殊性，垂體母細(xì)胞瘤病死率較高，但手術(shù)全切除和長期內(nèi)分泌治療可使患者獲得較好預(yù)后和較高的生活質(zhì)量［28］。

新版腫瘤分類新增腫瘤類型反映了對腫瘤臨床病理學(xué)和分子遺傳學(xué)特征的最新認(rèn)知，其目的是加強對腫瘤生物學(xué)行為的理解和提高診斷的準(zhǔn)確性，并最終完善治療方案，使患者獲益。盡管在新增腫瘤類型的確定過程中，特征性分子遺傳學(xué)變異的發(fā)現(xiàn)發(fā)揮了重要作用，但組織學(xué)特征仍然是精確分類的關(guān)鍵。

志謝 感謝中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院病理科卞麗娟和王琳醫(yī)生、中山大學(xué)腫瘤防治中心病理科胡婉明醫(yī)生、北京市神經(jīng)外科研究所神經(jīng)病理室劉幸醫(yī)生提供部分病例圖片

利益沖突 無