謝佳佳 徐基瑛 廖文君 陳武奇 李瑜輝

（廣東省第二人民醫(yī)院心血管內(nèi)一科 廣州 510317）

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病簡稱冠心病，是由于冠狀動脈發(fā)生粥樣硬化，使血管腔狹窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或壞死而導(dǎo)致的心臟病。臨床治療冠心病主要以調(diào)脂、抗血小板聚集、抗心肌缺血為主。瑞舒伐他汀可以調(diào)節(jié)血脂、降低膽固醇水平，但單獨(dú)用于治療冠心病，調(diào)節(jié)血脂效果往往不理想，特別是血脂水平較高的患者，需聯(lián)合其他降脂藥物以提高臨床療效。依折麥布可以抑制腸道膽固醇吸收，降低血漿膽固醇水平，降脂效果顯著，常被用于治療冠心病。阿利西尤單抗是新型降脂藥物，為前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制劑，可以顯著降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，常用于冠心病特別是急性冠脈綜合征治療[1]。本研究將依折麥布與阿利西尤單抗分別聯(lián)合瑞舒伐他汀用于治療冠心病，比較兩種用藥方案對患者血脂、膽固醇代謝和頸動脈斑塊的影響。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)[2020 審（31）號]，選取2020 年5 月～2021 年1 月就診于廣東省第二人民醫(yī)院心內(nèi)科的60 例冠心病患者作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為A組和B 組，各30 例。A 組男17 例，女13 例；年齡51～69 歲，平均（60.25±2.14）歲；病程2～9 年，平均（5.14±0.48）年。B 組男16 例，女14 例；年齡53～70歲，平均（61.07±2.22）歲；病程3～9 年，平均（5.18±0.50）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《臨床冠心病診斷與治療指南》[2]冠心病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)冠狀動脈造影檢查確診；可耐受本研究藥物；治療前1 個月未服用過降脂類藥物；患者及其家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在活動性肝病；妊娠或哺乳期婦女；有嚴(yán)重肝、腎功能不全；合并惡性腫瘤、心力衰竭。

1.3 治療方法 兩組均采用低脂飲食、調(diào)脂等常規(guī)治療，并給予瑞舒伐他汀鈣片（國藥準(zhǔn)字H20203223）口服治療，1 片/ 次，1 次/d，治療6 個月。A 組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服依折麥布片（注冊證號H20160181）治療，1 片/次，1 次/d，治療6 個月。B 組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用阿利西尤單抗注射液（注冊證號S20190042）治療，皮下注射，75 mg/次，每2 周1 次，治療6 個月。

1.4 觀察指標(biāo) 治療前、治療6 個月，采集患者靜脈血10 ml，以3 000 r/min 離心10 min，離心半徑10 cm，分離血清待檢。（1）血脂水平：采用血脂檢測儀（唐山睿建科技有限公司，型號：9DDNLS）檢測總膽固醇（TC）、LDL-C。（2）膽固醇代謝物：采用氣相色譜法測定血清膽固醇合成標(biāo)志物（角鯊烯）和膽固醇吸收標(biāo)志物（谷固醇），試劑盒購自合肥萊爾生物科技有限公司。（3）頸動脈粥樣斑塊積分：治療前、治療6 個月，用超聲診斷儀（飛利浦，型號：IU22）檢測兩組頸動脈粥樣斑塊，計算頸動脈粥樣斑塊積分（各粥樣斑塊的最大厚值之和）。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計學(xué)分析軟件處理數(shù)據(jù)，全部計量資料均經(jīng)Shapiro-Wilk 正態(tài)性檢驗，符合正態(tài)分布的計量資料以（）表示，組間檢驗用獨(dú)立樣本t檢驗，組內(nèi)檢驗用配對樣本t檢驗，計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血脂水平比較 治療前，兩組TC、LDL-C比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療6 個月，兩組TC、LDL-C 均低于治療前，且B 組低于A 組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血脂水平比較（mmol/L，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.2 兩組膽固醇代謝物比較 治療前，兩組角鯊烯、谷固醇比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療6 個月，兩組角鯊烯低于治療前，且B 組低于A 組，兩組谷固醇高于治療前，且B 組高于A 組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組膽固醇代謝物比較（mg/L，）

表2 兩組膽固醇代謝物比較（mg/L，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.3 兩組頸動脈粥樣斑塊積分比較 治療前，兩組頸動脈粥樣斑塊積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療6 個月，兩組頸動脈粥樣斑塊積分低于治療前，且B 組低于A 組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組頸動脈粥樣斑塊積分比較（mm，）

表3 兩組頸動脈粥樣斑塊積分比較（mm，）

3 討論

冠心病的發(fā)生與高血脂、高血壓、糖尿病、吸煙等危險因素密切相關(guān)。瑞舒伐他汀具有較好的降脂、抗動脈粥樣硬化作用，常用于治療冠心病，但單藥治療血脂水平往往不理想，常需聯(lián)合其他降脂藥物來增強(qiáng)療效[3]。依折麥布可抑制患者腸道內(nèi)膽固醇的吸收，阿利西尤單抗是近年來研發(fā)的調(diào)脂藥物，具有全面調(diào)脂的作用，兩種藥物均可治療冠心病。本研究結(jié)果顯示，治療6 個月，B 組TC、LDL-C 均低于A 組，表明相較依折麥布而言，阿利西尤單抗聯(lián)合瑞舒伐他汀治療冠心病可以更有效地調(diào)節(jié)患者血脂水平。原因在于，依折麥布可抑制小腸對膽固醇的吸收，使LDL 代謝速度加快，降低血脂水平[4]。阿利西尤單抗為新生代降脂藥，可與肝細(xì)胞低密度脂蛋白（LDL）受體結(jié)合共同進(jìn)入細(xì)胞溶酶體內(nèi)，抑制LDL受體的再循環(huán)，促進(jìn)血液中LDL-C 的清除，顯著降低LDL-C 水平[5]，與折麥布相比，降脂效果更顯著，聯(lián)合瑞舒伐他汀治療冠心病的效果要優(yōu)于依折麥布。

膽固醇代謝失調(diào)會導(dǎo)致粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定性增加，而不穩(wěn)定斑塊的破裂、出血、血栓形成可導(dǎo)致心血管事件發(fā)生，因此，檢測膽固醇代謝物和頸動脈斑塊對治療冠心病有積極意義[6～7]。本研究結(jié)果顯示，治療6 個月，B 組角鯊烯、頸動脈粥樣斑塊積分低于A 組，谷固醇高于A 組，說明阿利西尤單抗聯(lián)合瑞舒伐他汀治療冠心病患者能更有效地改善膽固醇代謝，緩解頸動脈斑塊的進(jìn)展。原因在于阿利西尤單抗是PCSK9 抑制劑的一種，可以抑制PCSK9，阻止LDL 受體降解，促進(jìn)血液中LDL-C 的清除，具有強(qiáng)大的降膽固醇作用，還可以有效緩解頸動脈斑塊的形成[8]。依折麥布是通過抑制尼曼-匹克C1 型類似蛋白1 受體的內(nèi)吞作用來降低膽固醇的攝取，進(jìn)而降低膽固醇水平[9～12]，但與阿利西尤單抗相比，該藥降脂、降膽固醇效果略差。因此，阿利西尤單抗聯(lián)合瑞舒伐他汀對冠心病患者膽固醇代謝、頸動脈斑塊進(jìn)展的改善效果較好。綜上所述，阿利西尤單抗聯(lián)合瑞舒伐他汀治療能進(jìn)一步降低冠心病患者血脂水平，改善膽固醇代謝，緩解頸動脈斑塊的進(jìn)展。