桂碧玉，楊鵬，李立敬，李萍，周曉蕾，張輝，王起龍，王靜

(1.鄭州大學第一附屬醫(yī)院 a.呼吸與危重癥醫(yī)學科；b.變態(tài)反應(yīng)實驗室，河南 鄭州 450052；2.河南省胸科醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，河南 鄭州 450000)

過敏性疾病主要由IgE介導(dǎo)的Ⅰ型超敏反應(yīng)導(dǎo)致，包括過敏性哮喘、過敏性支氣管炎、過敏性咳嗽、過敏性鼻炎、過敏性結(jié)膜炎、特異性皮炎等，診斷依靠過敏病史、臨床表現(xiàn)及與其一致的過敏原檢測結(jié)果[1-3]。臨床廣泛應(yīng)用皮膚試驗對過敏原進行檢測，其中皮膚點刺試驗(skin prick test，SPT)是診斷和管理中可靠性和性價比最高的方法[4]。通過分析過敏性疾病患者SPT的陽性結(jié)果，可了解本地區(qū)的優(yōu)勢過敏原變化趨勢，對制定過敏性疾病的預(yù)防策略具有重要意義。

1 資料與方法

1.1 對象選取2016—2019年首診于鄭州大學第一附屬醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)實驗室，有過敏相關(guān)癥狀(咳嗽、胸悶、喘息、流涕、打噴嚏、鼻塞、眼干等)，且至少1種過敏原SPT陽性的過敏性疾病患者1 920例。其中2016—2019年分別為349、413、583、575例。男808例、女1 112例，男女比例為1∶1.38，年齡為3～83歲，中位年齡為40(28，51)歲。

1.2 檢測方法皮膚點刺液由新華聯(lián)協(xié)和藥業(yè)提供。14種吸入性過敏原分別為戶塵螨、蟑螂、粉塵螨、蒿屬花粉、貓毛、狗毛、室內(nèi)塵土、梧桐花粉、葎草花粉、青霉、面包酵母菌、柳樹花粉、晚春花粉、向日葵花粉。以生理鹽水為陰性對照，以16.5 g·L-1的組胺為陽性對照，點刺部位為前臂屈側(cè)皮膚，使用酒精擦拭皮膚后，用點刺針將滴在皮膚上的變應(yīng)原提取液刺入表皮，停留約1 s后拔出，在皮膚點刺后15 min讀取數(shù)據(jù)，進行SPT前1周停用白三烯受體拮抗劑、抗組胺藥、糖皮質(zhì)激素，點刺試驗前1 d不在點刺部位使用含激素的擦劑。

1.3 判定標準在皮膚點刺后15 min測量皮膚風團最大直徑，“-”與陰性對照相同；“±”點刺部位稍隆起，紅暈不明顯；“+”點刺部位稍隆起，并繞以輕度紅暈；“++”隆起面積直徑在0.3 cm以上，并繞以較大面積的紅暈，但無偽足；“+++”隆起部位有偽足，并繞以極明顯的紅暈區(qū)；“++++”點刺處丘疹有2個以上偽足，發(fā)癢，周圍皮膚紅腫明顯[5]。以皮膚隆起(伴或不伴有偽足)并繞以紅暈(≥“+”)為陽性。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS 21.0 統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。吸入性過敏原SPT結(jié)果以頻數(shù)和率(%)表示，分組采用聚類分析，比較采用χ2趨勢檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 14種吸入性過敏原SPT陽性率分布情況在1 920例過敏性疾病患者中，由高到低依次為粉塵螨1 100例(57.29%)、屋塵螨973例(50.68%)、油菜花粉713例(37.14%)、蟑螂702例(36.56%)、葎草花粉668例(34.79%)、柳樹花粉648例(33.75%)、向日葵花粉563例(29.32%)、蒿屬花粉522例(27.19%)、梧桐花粉456例(23.75%)、室內(nèi)塵土393例(20.47%)、面包酵母菌252例(13.13%)、青霉249例(12.97%)、貓毛200例(10.42%)、狗毛137例(7.14%)。

2.2 多重致敏的過敏性疾病致敏模式和共同致敏現(xiàn)象基于探索呼吸道疾病各種過敏原的內(nèi)在聯(lián)系，對1 920例過敏性疾病患者的SPT陽性結(jié)果進行系統(tǒng)聚類分析，可將14種吸入性過敏原歸類為4類不同的致敏模式：第一類為戶塵螨/粉塵螨/室內(nèi)塵土/蟑螂，第二類為貓毛/狗毛，第三類為青霉/面包酵母菌，第四類為梧桐花粉/葎草花粉/蒿屬花粉/向日葵花粉/柳樹花粉/油菜花粉。見圖1。

圖1 14種吸入性過敏原聚類分析結(jié)果

2.3 過敏性疾病患者中吸入性過敏原SPT陽性率各年度情況及變化趨勢2016—2019年過敏原陽性率如下表1。4類過敏原中經(jīng)χ2趨勢檢驗分析得到差異有統(tǒng)計學意義的是第一類、第四類(P<0.05)。14種吸入性過敏原中經(jīng)χ2趨勢檢驗分析得到差異有統(tǒng)計學意義的是粉塵螨、屋塵螨、蟑螂、室內(nèi)塵土、青霉、梧桐花粉、葎草花粉、蒿屬花粉、向日葵花粉、柳樹花粉、油菜花粉(P<0.05)。4類過敏原的陽性率隨時間變化呈遞增趨勢的是第一類，粉塵螨、屋塵螨、蟑螂、室內(nèi)塵土陽性率不斷升高。而第二類和第三類仍在波動，分別在2018年和2017年出現(xiàn)明顯的峰值。第四類部分過敏原也有峰值出現(xiàn)，但總體呈大致遞減趨勢。見圖2。

表1 吸入性過敏原陽性率各年度變化情況[n(%)]

依次為第一類4種、第二類2種、第三類2種、第四類6種吸入性過敏原。圖2 4類14種吸入性過敏原的陽性率隨時間的變化

3 討論

過敏性疾病的控制重點是預(yù)防，積極主動的自我管理是過敏患者健康生活的關(guān)鍵。作為超敏反應(yīng)的始動因素，過敏原在致敏、激發(fā)、效應(yīng)3個階段均發(fā)揮重要作用，了解本地區(qū)的優(yōu)勢過敏原及其變化趨勢對于制定過敏性疾病的預(yù)防策略具有重要意義。本研究中粉塵螨和戶塵螨陽性率分別為57.29%、50.68%，粉塵螨和戶塵螨同屬于塵螨，說明塵螨是河南地區(qū)最常見的過敏原，與北京[6]、承德[7]等北方地區(qū)一致。本研究的1 920例過敏性疾病患者中，因主要分析14種吸入性過敏原的優(yōu)勢，剔除了SPT陰性病例，總體陽性檢出率為100%，故各過敏原的陽性率更高。中國地域遼闊，北方以屋塵螨和粉塵螨分布為主，近4年來在河南地區(qū)粉塵螨比屋塵螨可能更占優(yōu)勢。

多過敏原致敏可能由不同過敏原的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)相似性引起[8]，這提供了分組的理論依據(jù)，通過系統(tǒng)聚類分析，利用相似性將14種常見吸入性過敏原歸為四大類。被納為第一類的是粉塵螨、屋塵螨以及蟑螂和室內(nèi)塵土，前3種過敏原也是本研究中過敏性疾病患者的主要吸入性過敏原，已經(jīng)證實原肌球蛋白是塵螨和蟑螂之間存在交叉過敏反應(yīng)的主要致敏蛋白，來自不同無脊椎動物物種的原肌球蛋白之間有很強的IgE交叉反應(yīng)[8-9]。貓毛和狗毛屬于第二類過敏原，共同致敏的原因可能是同屬于載脂蛋白家族的貓毛變應(yīng)原Fel d4和狗毛變應(yīng)原Can f2、Can f6存在交叉反應(yīng)[10]。第二類過敏原與第一類過敏原有一定的相似性，Ohn等[11]發(fā)現(xiàn)粉塵螨、戶塵螨、粉塵、狗毛和貓毛在分子動物水平上有很好的交叉反應(yīng)性，Luo等[12]發(fā)現(xiàn)屋塵螨、蟑螂、狗皮屑有很強的相關(guān)性。對于塵螨、蟑螂、粉塵、貓毛、狗毛的相關(guān)性來源有待分子水平上的進一步研究。第三類過敏原中青霉、面包酵母菌，微生物交叉致敏常來源于共同的糖酵解酶[8]，也可能是這兩種微生物交叉過敏的原因。第四類中花粉交叉過敏癥與花粉鈣結(jié)合蛋白有關(guān)[8]。

在2016—2019年，4類過敏原陽性率有線性變化趨勢的是第一類和第四類，第一類過敏原中粉塵螨、屋塵螨、蟑螂、室內(nèi)塵土皆有線性遞增趨勢，2019年的陽性率分別升高至62.96%、56.52%、45.91%、31.13%。本研究中蟑螂與塵螨有交叉反應(yīng)性，陽性率皆有線性遞增趨勢，在未來，蟑螂或成為最首要的過敏原，這在中國西南地區(qū)[12]已有報道。第四類過敏原中，除蒿屬花粉外，其余5種花粉的陽性率呈線性遞減趨勢，可能與河南地區(qū)花粉癥的防治工作有關(guān)。第二類與第三類過敏原的陽性率無明顯線性變化關(guān)系，仍需動態(tài)監(jiān)測。韓國一項變應(yīng)性鼻炎過敏原的研究發(fā)現(xiàn)，近30年來，以粉塵螨、屋塵螨、蟑螂、貓皮毛、狗皮屑為代表的室內(nèi)變應(yīng)原和樹木花粉陽性反應(yīng)率升高[13]，這與近4年河南地區(qū)的趨勢各有異同。郭健等[7]在承德地區(qū)的研究發(fā)現(xiàn)，2012—2016年戶塵螨與樹花粉組合陽性率呈上升趨勢，動物皮屑陽性率下降。河南地區(qū)對過敏性疾病防治的主要重心應(yīng)放在室內(nèi)，尤其是對粉塵螨、屋塵螨、蟑螂、室內(nèi)塵土、貓狗毛屑為代表的室內(nèi)過敏原，要注重家庭衛(wèi)生宣教，減少生活中的暴露。

本研究存在一定的局限性，未收集患者住址、病程、病情等詳細信息，無法分析空間分布，無法將致敏模式與過敏嚴重程度進行聯(lián)合討論。由于SPT結(jié)果的判讀為分類資料，無法直接研究各過敏原之間的相關(guān)性，對于過敏原存在的交叉過敏探究也只停留在理論分析層面。在后續(xù)的研究中將進一步尋找解決方案，從分子層面上進一步探討過敏原之間的平行致敏和交叉過敏現(xiàn)象。