余慧玲

難治性高血壓指患者應(yīng)用3種及以上降壓藥物治療后血壓水平未得到有效控制，導(dǎo)致該現(xiàn)象的機制較為復(fù)雜，可能與飲食不當(dāng)、精神欠佳等因素密切相關(guān)。在治療上，患者不僅需要糾正不良生活方式，還需要聯(lián)合用藥、規(guī)范化用藥，以促進血壓水平的改善[1]。硝苯地平是一種起效迅速的鈣通道阻斷劑，在高血壓治療中廣泛應(yīng)用，雖然服用后能夠改善血流量，抑制血壓升高，但部分患者病程較長，單一用藥效果欠佳。而美托洛爾對腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)(RASS)具有抑制作用，可以減緩心率，在降低心排出量的同時降低患者血壓水平[2]。鑒此情況，本研究觀察老年難治性高血壓患者給予硝苯地平聯(lián)合美托洛爾治療的臨床效果與安全性分析，結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年5月-2020年6月福建省老年醫(yī)院收治的老年難治性高血壓患者68例為研究對象，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各34例。觀察組男19例，女15例；年齡69～85(75.41±2.34)歲；病程3～10(6.73±1.18)年。對照組男20例，女14例；年齡69～85(75.32±2.19)歲；病程3～10(6.54±1.25)年。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者均符合《高血壓病診斷治療學(xué)(第2版)》[3]制定的難治性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)患者及家屬均知曉研究內(nèi)容，自愿加入此次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并失代償性心力衰竭、心源性休克者；(2)對硝苯地平、美托洛爾過敏者；(3)合并重度抑郁癥者；(4)合并存在癥狀的Ⅱ度、Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯者；(5)合并阻塞性肺氣腫、支氣管哮喘者；(6)合并重度外周血管病變并伴靜息缺血者；(7)嚴重肝功能不全者。

1.3 治療方法 對照組僅應(yīng)用硝苯地平控釋片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20180025，規(guī)格：30 mg)起始劑量為每次60 mg口服，每天1次，待血壓控制后維持劑量至每次30 mg口服，每天1次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合琥珀酸美托洛爾緩釋片(阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20150044，規(guī)格：47.5 mg)每次47.5 mg口服，每天1次，硝苯地平控釋片用量用法同對照組。2組均持續(xù)用藥1個月后觀察治療效果。

1.4 觀察指標(biāo) 比較2組患者治療前后血壓[收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)]水平變化情況，應(yīng)用MEISEI SP-1單顯臺式全自動電子血壓計(深圳市博億龍貿(mào)易有限公司)測量；并統(tǒng)計治療期間不良反應(yīng)(眩暈、胃部不適、心悸)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 血壓水平比較 治療前，2組患者SBP、DBP比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療1個月后，2組SBP、DBP均較治療前下降，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.01)。見表1。

表1 2組患者治療前后血壓水平比較

2.2 不良反應(yīng)比較 2組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率(8.82% vs.11.76%)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.159，P=0.690)。見表2。

表2 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例(%)]

3 討 論

難治性高血壓指高血壓患者聯(lián)合應(yīng)用高血壓藥物或是應(yīng)用大劑量降壓藥物治療，其DBP水平仍處于持續(xù)升高狀態(tài)，并超過114 mmHg。這種情況下，患者的靶器官將會受到不同程度的損害，如血管彈性降低、心臟肥大與腎小球硬化等，進而發(fā)生冠心病、腦卒中與心力衰竭等并發(fā)癥。經(jīng)長期調(diào)查發(fā)現(xiàn)，難治性高血壓的發(fā)生與用藥不佳、不良生活方式與合并癥等因素密切相關(guān)，尤其是部分患者難以堅持用藥，導(dǎo)致藥物無法充分發(fā)揮應(yīng)有的作用，或是血壓水平得到抑制后回歸以往的生活方式，導(dǎo)致藥物效果受到影響，使血壓水隨之發(fā)生變化[4]。因此，難治性高血壓患者需要在日常生活中積極控制飲食，改變生活方式，治療時應(yīng)用合理且足量的藥物，以促進療效的提升與血壓水平的顯著改善[5]。

針對難治性高血壓患者的治療，硝苯地平、美托洛爾均是常用藥物，兩者分別屬于鈣拮抗劑、β1受體阻滯劑，雖然在改善血壓上效果接近，但藥用機制存在著差異，且單一應(yīng)用可能對部分患者而言難以達到佳效，故醫(yī)院采取聯(lián)合用藥的方式對老年難治性高血壓患者進行治療，結(jié)果顯示：治療后，2組SBP、DBP均低于治療前(P<0.01)，對照組SBP為(137.24±5.13)mmHg，DBP為(97.30±4.21)mmHg，觀察組SBP為(126.35±5.02)mmHg，DBP為(85.43±4.05)mmHg，與計曉輝[6]研究結(jié)果相似，說明難治性高血壓患者聯(lián)合應(yīng)用硝苯地平控釋片與琥珀酸美托洛爾緩釋片治療，可促進血壓水平的顯著改善。藥理機制分析：硝苯地平適用于治療重度高血壓、難治性高血壓患者，該藥物具有舒張外周血管平滑肌與擴張容量血管等作用，服用后能夠抑制患者體內(nèi)鈣的釋放，避免Ca2+通過細胞膜進入心肌細胞、血管平滑肌，同時可對Ca2+內(nèi)流造成干擾，使患者細胞中Ca2+含量下降而促進心肌收縮性與血管張力的改善[7-8]。美托洛爾藥理作用為抗壓、降低交感神經(jīng)張力、抗心律失常等，而琥珀酸美托洛爾作為該藥物的主要成分，有利于降低藥物溶解度，延長藥效持續(xù)時間，充分發(fā)揮應(yīng)有的作用，使患者血壓水平得到顯著改善。硝苯地平與美托洛爾2種藥物聯(lián)合應(yīng)用可以相互促進，增強降壓效果，如硝苯地平服用后能夠擴張外周血管，使患者靶器官血液供應(yīng)效果得到改善，同時松弛血管平滑肌，進一步擴張血管，促進冠狀動脈血流量的增加，提升心肌對缺血、缺氧的耐受性，有效降低患者血壓水平[9-10]；在此基礎(chǔ)上，美托洛爾是通過阻滯受體發(fā)揮藥效，能夠減緩患者心率，減弱其心肌收縮力，顯著降低心排出量及血漿腎素活性，發(fā)揮顯著降壓效果。此外，美托洛爾具有理想的膜穩(wěn)定作用，可為血管重構(gòu)創(chuàng)造良好條件，促使左室肥厚逆轉(zhuǎn)，進而降低心臟腎上腺素，有效保護心肌，改善患者心功能；人體中負責(zé)調(diào)節(jié)血脂代謝與血糖水平的是β2受體，而美托洛爾對β2受體作用較小，對骨骼肌血管舒張、胰島素分泌及肝糖原分解等并不會產(chǎn)生較大干擾，故應(yīng)用于高血壓伴高血脂患者治療中也能夠取得良好成效[11]。

本研究結(jié)果顯示，對照組、觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為8.82%、11.76%，2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，與吳敬敬[12]研究結(jié)果相似，說明硝苯地平控釋片聯(lián)合琥珀酸美托洛爾緩釋片治療難治性高血壓患者，具有一定的安全性，患者治療后不易發(fā)生不良反應(yīng)。高血壓多發(fā)生于中老年群體，其中老年患者多合并基礎(chǔ)疾病，再加上機體各項機能下降，在治療上不僅需要科學(xué)使用藥物，而且還要保證藥物具有安全性，避免藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。本研究觀察組聯(lián)合應(yīng)用硝苯地平控釋片、琥珀酸美托洛爾緩釋片治療后，發(fā)生的不良反應(yīng)相對較少，分析原因：2種藥物聯(lián)合應(yīng)用既能夠充分發(fā)揮降壓效果，促進患者病情的改善，且不會蓄積于患者體內(nèi)，能夠降低不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險[14-15]。如硝苯地平控釋片口服后幾乎完全吸收，服用后主要通過患者肝臟代謝，長期應(yīng)用無蓄積產(chǎn)生；一般情況下，大部分患者耐受β受體阻滯劑，在治療過程中不易發(fā)生嚴重不良反應(yīng)，琥珀酸美托洛爾緩釋片口服后吸收完全，其肝臟代謝率高達95.00%，主要是經(jīng)過肝臟代謝后通過尿液排出?；颊邞?yīng)用以上2種藥物治療時，在劑量合理、服用方法準(zhǔn)確情況下，不會發(fā)生嚴重不良反應(yīng)，保證藥物效果得到充分發(fā)揮，促使血壓水平得到顯著改善。

綜上所述，硝苯地平聯(lián)合美托洛爾治療老年難治性高血壓患者的效果確切，不僅有助于改善血壓水平，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全性較高。