雷穎

咳嗽變異性哮喘(CVA)亦稱過敏性哮喘，是支氣管哮喘中較特殊的類型，具體表現(xiàn)為持續(xù)性咳嗽，且主要集中于夜間或凌晨，隨著病情發(fā)展可進(jìn)展為支氣管哮喘，嚴(yán)重影響患者的工作、生活、睡眠[1]。相關(guān)調(diào)查顯示，CVA的發(fā)病率呈逐年遞增趨勢，且日益趨于低齡化，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與典型哮喘極為相似，因此治療應(yīng)當(dāng)以抑制氣道炎性反應(yīng)、緩解咳嗽為重點(diǎn)[2]。孟魯司特鈉為白三烯受體劑，可改善炎性反應(yīng)，控制哮喘，但長期治療療效不佳。因此，探究一種安全有效的方法治療CVA成為臨床研究的熱點(diǎn)[3]。有研究稱，糖皮質(zhì)激素被廣泛用于CVA的治療中，其中布地奈德福莫特羅粉吸入劑是臨床最常用的糖皮質(zhì)激素，具有效控制哮喘，舒張支氣管平滑肌的作用，有效抑制病情進(jìn)展[4]。鑒于此，筆者開展了布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療CVA的研究，觀察其療效及對肺功能、小氣道功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月-2020年3月溫州醫(yī)科大學(xué)附屬衢州醫(yī)院/衢州市人民醫(yī)院收治的CVA患者160例為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各80例。觀察組男46例，女34例；年齡18～65(42.10±7.85)歲；病程3～10(6.52±1.12)個(gè)月。對照組男43例，女37例；年齡18～65(41.99±7.50)歲；病程3～10(6.60±1.09)個(gè)月。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本次研究符合《赫爾辛基宣言》，獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者均符合《2009年版咳嗽診治指南》[5]中關(guān)于CVA診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡>18周歲且呼吸道無急性感染；(3)4周內(nèi)未接受糖皮質(zhì)激素治療；(4)患者均知曉研究內(nèi)容并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重精神障礙且合并傳染性疾病患者；(2)伴有支氣管哮喘等其他呼吸道疾病患者；(3)合并自身免疫系統(tǒng)或心腦血管系統(tǒng)疾病患者；(4)合并先天性肺功能疾病或肝腎功能受損嚴(yán)重患者。

1.3 治療方法 對照組采用孟魯司特鈉咀嚼片(杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20130054)10 mg口服，每天1次每晚睡前服用，治療8周。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑[AstraZeneca AB生產(chǎn)，注冊證號H20140458，規(guī)格：(160 μg+4.5 μg)×60吸]吸入治療，每次1吸，每天2次，早晚各1次，治療8周。

1.4 觀察指標(biāo) (1)治療總有效率；(2)治療前后肺功能變化：采用肺功能儀(德國康訊公司生產(chǎn)，型號：MS-PET)進(jìn)行肺功能檢查，并記錄第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)變化，檢測步驟按說明書進(jìn)行；(3)治療前后小氣道功能變化：采用肺功能儀檢測小氣道功能變化，包括剩余75%用力肺活量時(shí)的呼氣流速(MEF75%)、剩余50%用力肺活量時(shí)的呼氣流速(MEF50%)、剩余25%用力肺活量時(shí)的呼氣流速(MEF25%)；(4)不良反應(yīng)發(fā)生情況并計(jì)算發(fā)生率，包括皮疹、頭痛、心悸等。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn)[6]顯效：咳嗽、胸悶、呼吸困難等癥狀消失，各項(xiàng)功能恢復(fù)至正常；有效：癥狀有所緩解，各項(xiàng)功能接近正常范圍；無效：癥狀及各項(xiàng)功能均為緩解或病情加重?？傆行?%)為顯效率與有效率之和。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 治療8周，觀察組總有效率為95.00%，高于對照組的85.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.444，P=0.035)。見表1。

表1 2組患者治療效果比較 [例(%)]

2.2 肺功能指標(biāo)比較 治療前，2組FVC、FEV1比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療8周后，2組FVC較治療前增大、FEV1較治療前升高(P均<0.01)，且觀察組FVC、FEV1高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2 2組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較

2.3 小氣道功能比較 治療前，2組MEF75%、MEF50%、MEF25%比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療8周后，2組MEF75%、MEF50%、MFE25%均較治療前升高(P<0.05或P<0.01)，且觀察組各項(xiàng)指標(biāo)高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。見表3。

表3 2組患者治療前后小氣道功能比較

2.4 不良反應(yīng)比較 觀察組出現(xiàn)頭痛1例、心悸2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.75%(3/80)；對照組出現(xiàn)皮疹2例、頭痛1例、心悸2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.25%(5/80)，2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.526，P=0.468)。

3 討 論

CVA是呼吸科常見疾病，發(fā)病率呈逐年遞增，發(fā)病機(jī)制與哮喘極為相似，以慢性咳嗽為主要臨床表現(xiàn)，因其缺乏典型癥狀，易導(dǎo)致誤診延誤治療，從而發(fā)展為典型支氣管哮喘，對家庭、社會均造成嚴(yán)重影響[7]。CVA屬于特殊類型的支氣管哮喘，因此其治療多參考支氣管哮喘[8]。

孟魯司特鈉具有降低氣道及炎性因子水平的作用，通過減輕氣道黏膜炎性反應(yīng)抑制支氣管收縮，從而減少氣道高反應(yīng)的發(fā)生，但僅采用孟魯司特鈉治療CVA效果不佳[9]。隨著醫(yī)療水平的進(jìn)步，近年來研發(fā)的布地奈德福莫特羅粉吸入劑被廣泛用于CVA的治療中，其屬于吸入糖皮質(zhì)激素及長效β2受體激動劑的復(fù)合劑，以吸入的方式給藥有助于將藥物均勻分布于氣道上，起效快且維持時(shí)間長，可有效抑制炎性反應(yīng)，緩解臨床癥狀[10-11]。本研究采用孟魯司特鈉聯(lián)合布地納德福莫特羅粉吸入劑治療CVA，并與單獨(dú)孟魯司特鈉治療患者相對比，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組治療總有效率為95.00%，高于單純孟魯司特鈉治療的85.00%，證明聯(lián)合治療具有協(xié)同增效的作用，從而提高治療效果。

研究表明，氣道高炎性反應(yīng)是CVA的主要發(fā)病機(jī)制，且CVA的反復(fù)發(fā)作可導(dǎo)致肺過度充氣，最終導(dǎo)致正常肺功能受到損傷[12-13]。本研究對比分析了2種治療方案對CVA患者肺功能的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療的觀察組FVC、FEV1表達(dá)水平高于單純孟魯司特鈉治療組患者，提示聯(lián)合治療可有降低氣道炎性反應(yīng)，促進(jìn)肺功能恢復(fù)。Sugawara等[14]研究表明，CVA患者除肺功能受損外，小氣道功能受損也是CVA患者的重要特征，主要表現(xiàn)為MEF25%～75%在氣道炎性反應(yīng)中明顯降低。研究表明，CVA雖不會引起氣管狹窄，但氣管痙攣亦可導(dǎo)致氣流受限，影響平滑肌功能，最終導(dǎo)致小氣道功能出現(xiàn)異常[15-16]。故本研究對比分析了2種治療方案對小氣道功能指標(biāo)MEF75%、MEF50%、MEF25%的影響，結(jié)果顯示，治療后患者的小氣道功能均得到改善，但觀察組患者的改善效果優(yōu)于對照組患者，表明聯(lián)合治療可有效改善患兒的小氣道功能，避免其發(fā)展為典型哮喘。從安全性方面看，2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，具有較高的安全性。

綜上所述，在孟魯司特鈉治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療CVA患者的療效明顯，可有效改善患者肺功能、小氣道功能，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。但本研究觀察時(shí)間較短且樣本量較少，在今后的研究中臨床可延長隨訪時(shí)間并擴(kuò)大樣本量進(jìn)行深入研究，以確保結(jié)果結(jié)論的準(zhǔn)確性。