熊金璐，于 迪，宋來輝，張 睿，楊辛欣，于 澎

基于CiteSpace的礦物藥研究現(xiàn)狀可視化分析

熊金璐，于 迪，宋來輝，張 睿，楊辛欣*，于 澎*

長春中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，吉林 長春 130117

探索近年來礦物藥研究情況、熱點(diǎn)以及變化趨勢(shì)。以中國知網(wǎng)和Web of Science為檢索平臺(tái)，收集有關(guān)礦物藥研究的相關(guān)文獻(xiàn)，利用可視化分析軟件CiteSpace 5.1.R6通過共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)分析的方法，對(duì)作者、國家、發(fā)文機(jī)構(gòu)、關(guān)鍵詞等內(nèi)容構(gòu)建知識(shí)圖譜，探索分析礦物藥的研究情況與前沿。計(jì)算機(jī)共檢索、篩選獲得礦物藥研究相關(guān)中文文獻(xiàn)2678篇、英文文獻(xiàn)1454篇，中英文文獻(xiàn)發(fā)文量總體呈波浪式上升趨勢(shì)；作者群中中英文文獻(xiàn)貢獻(xiàn)量最多的是南京中醫(yī)藥大學(xué)的劉圣金和斯洛伐克科學(xué)院的Balaz；研究機(jī)構(gòu)中南京中醫(yī)藥大學(xué)和中國科學(xué)院的中英文文獻(xiàn)發(fā)文量最多；中英文文獻(xiàn)的高頻關(guān)鍵詞多為單味礦物藥、化學(xué)成分、藥理毒理機(jī)制和臨床應(yīng)用等。近年來，中文文獻(xiàn)的礦物藥研究的熱點(diǎn)從臨床應(yīng)用、本草學(xué)研究等方面，不斷向其工藝、質(zhì)量控制及藥效物質(zhì)作用機(jī)制研究方向轉(zhuǎn)變；英文文獻(xiàn)多集中于礦物藥化學(xué)成分、結(jié)構(gòu)性質(zhì)、臨床療效、藥理作用、毒副作用等方面?？梢婋S著各學(xué)科交叉研究的加強(qiáng)和各種新技術(shù)及統(tǒng)計(jì)方法的應(yīng)用，礦物藥研究逐步告別起步晚、基礎(chǔ)弱的困境，正在向標(biāo)準(zhǔn)化、現(xiàn)代化方向發(fā)展。

CiteSpace；礦物藥；研究現(xiàn)狀；可視化分析；數(shù)據(jù)挖掘

中醫(yī)藥是我國醫(yī)藥衛(wèi)生事業(yè)的重要組成部分，其在防治常見病、多發(fā)病、慢性病及重大疾病方面發(fā)揮著重要作用。礦物藥資源豐富，療效獨(dú)特，應(yīng)用歷史悠久。歷代中醫(yī)藥專家總結(jié)了許多寶貴的礦物藥用藥經(jīng)驗(yàn)和理論，是中藥富有特色的組成部分。在現(xiàn)存最早的中藥學(xué)著作《神農(nóng)本草經(jīng)》中，上、中、下3品皆以礦物藥為首，所含礦物藥46種，占所載品種的12.6%[1]；《中國藥典》2015年版收載成方制劑1502種[2]，其中含礦物藥的成方制劑232種，占所有成方制劑的15.45%。但相對(duì)于其他中藥而言，礦物藥的現(xiàn)代研究仍處于不斷發(fā)展探索的階段。深入了解礦物藥的研究現(xiàn)狀、發(fā)展趨勢(shì)，對(duì)于我國中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展具有重要意義和實(shí)用價(jià)值。本研究通過文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法，并利用數(shù)據(jù)文本挖掘以及可視化分析軟件CiteSpace 5.1.R6，對(duì)中國知網(wǎng)（China national knowledge infrastructure，CNKI）和Web of Science數(shù)據(jù)庫所收錄的礦物藥相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行計(jì)量分析，以數(shù)據(jù)為依據(jù)分析梳理近20年來礦物藥研究發(fā)展現(xiàn)狀、研究熱點(diǎn)及研究趨勢(shì)等信息，為礦物藥進(jìn)一步研究開發(fā)提供科學(xué)的參考和借鑒。

1 研究方法與數(shù)據(jù)來源

1.1 研究方法

文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)是圖書情報(bào)學(xué)的分支學(xué)科，其以某學(xué)科文獻(xiàn)為對(duì)象，用數(shù)學(xué)和統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行定量分析，由此評(píng)價(jià)和預(yù)測(cè)某學(xué)科的研究現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢(shì)[3]。CiteSpace軟件可通過文獻(xiàn)標(biāo)題、摘要、關(guān)鍵詞、作者、機(jī)構(gòu)等信息數(shù)據(jù)可視化的方法來構(gòu)建相關(guān)學(xué)科知識(shí)的結(jié)構(gòu)、規(guī)律和分布情況，揭示某學(xué)科或領(lǐng)域在一定時(shí)期的綜合研究情況和態(tài)勢(shì)，預(yù)測(cè)相關(guān)領(lǐng)域的發(fā)展趨勢(shì)[4]。該軟件描繪的知識(shí)圖譜通過色彩的變化反映各個(gè)知識(shí)節(jié)點(diǎn)出現(xiàn)及發(fā)生聯(lián)系的時(shí)間。其節(jié)點(diǎn)呈年輪狀表示共引歷史和頻次。年輪圈的半徑大小代表著文獻(xiàn)引用頻次的變化，半徑越大即共現(xiàn)頻次越多。年輪圈顏色的“冷暖”代表著節(jié)點(diǎn)出現(xiàn)的時(shí)間，顏色越“暖”即出現(xiàn)時(shí)間越近，紅色表示最近的年份。有些年輪外圈呈現(xiàn)紫色可視作突現(xiàn)節(jié)點(diǎn)，即表示在此處研究發(fā)生轉(zhuǎn)變或該節(jié)點(diǎn)引發(fā)大量學(xué)者關(guān)注需要重點(diǎn)研究。各節(jié)點(diǎn)之間以不同顏色、不同粗細(xì)的線段連接，表示節(jié)點(diǎn)之間相互關(guān)聯(lián)，發(fā)生關(guān)聯(lián)的時(shí)間越近則線段顏色越“暖”，關(guān)聯(lián)度越高則線段越粗[5]。

1.2 數(shù)據(jù)來源及轉(zhuǎn)換

本研究中文文獻(xiàn)數(shù)據(jù)來源于CNKI數(shù)據(jù)庫，數(shù)據(jù)檢索時(shí)間2020年3月1日，對(duì)CNKI數(shù)據(jù)庫的醫(yī)藥衛(wèi)生科技類數(shù)據(jù)中期刊項(xiàng)下主題為礦物藥及《中國藥典》2015年版中含有的23種常用礦物藥進(jìn)行專業(yè)檢索。檢索式為主題（topical subject，SU）＝礦物藥or SU＝朱砂or SU＝雄黃or SU＝石膏or SU＝爐甘石or SU＝自然銅or SU＝輕粉or SU＝芒硝or SU＝白礬or SU＝滑石or SU＝硼砂or SU＝磁石or SU＝赭石or SU＝紅粉or SU＝赤石脂or SU＝皂礬or SU＝大青鹽or SU＝花蕊石or SU＝青礞石or SU＝金礞石or SU＝鐘乳石or SU＝紫石英or SU＝禹余糧or SU＝硫黃；檢索時(shí)間范圍設(shè)定為不限至2019年；來源類別分別選擇所有期刊；對(duì)所得文獻(xiàn)進(jìn)行整理，去除與礦物藥研究無關(guān)文獻(xiàn)；將相關(guān)文獻(xiàn)題錄以Refwork格式導(dǎo)出，并在CiteSpace 5.1.R6軟件中，通過Data Import/Export功能完成數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換。

英文文獻(xiàn)數(shù)據(jù)來源于Web of Science檢索平臺(tái)期刊數(shù)據(jù)庫，數(shù)據(jù)檢索時(shí)間為2020年10月13日，檢索條件設(shè)置為“主題”，檢索詞分別選定“Mineral medicine”“CINNABARIS”“Realgar”“GYPSUM FIBROSUM”“CALAMINA”“PYRITUM”“CALOMELAS”“NATRII SULFAS”“ALUMEN”“TALCUM”“Borax”“MAGNETITUM”“HAEMATITUM”“HYDRARGYRI OXYDUM RUBRUM”“HALLOYSITUM RUBRUM”“MELANTERITUM”“HALI TUM”“OPHICALCITUM”“CHLORITI LAPIS”“MICAE LAPIS AUREUS”“STALACTITUM”“FLUORITUM”“SULFUR”，檢索年限設(shè)定為所有年份；數(shù)據(jù)庫選擇為“所有數(shù)據(jù)庫”。對(duì)所得文獻(xiàn)進(jìn)行整理，去除與礦物藥研究無關(guān)文獻(xiàn)，將相關(guān)文獻(xiàn)題錄以純文本格式導(dǎo)出。

1.3 數(shù)據(jù)可視化及相關(guān)參數(shù)

先試運(yùn)行，合并含義相近關(guān)鍵詞、刪除無具體含義的關(guān)鍵詞節(jié)點(diǎn)，將數(shù)據(jù)進(jìn)一步清洗。在參數(shù)設(shè)置中，中文文獻(xiàn)數(shù)據(jù)研究時(shí)長跨度設(shè)置為1992—2019年，英文文獻(xiàn)數(shù)據(jù)研究時(shí)長跨度設(shè)置為1945—2020年，按分析需求，將時(shí)間分區(qū)設(shè)置為每1年或每5年；節(jié)點(diǎn)類型（node types）分別選擇作者（author）、機(jī)構(gòu)（institution）、國家（country）、關(guān)鍵詞（key word）、共被引期刊（cited journal），節(jié)點(diǎn)強(qiáng)度選擇默認(rèn)余弦函數(shù)（cosine）和時(shí)間切片內(nèi)（within slices），閾值選擇Top 50或Top 20，網(wǎng)絡(luò)裁剪功能區(qū)參數(shù)選擇Pathfinder、Pruning sliced networks或Purning the merge network進(jìn)行圖譜分析，再調(diào)節(jié)共現(xiàn)次數(shù)閾值、顯示頻次閾值等參數(shù)，生成相應(yīng)的作者合作圖譜、機(jī)構(gòu)合作圖譜和關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜等。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)發(fā)表情況

對(duì)檢索得到文獻(xiàn)進(jìn)行整理，去除主題為朱砂蓮、朱砂根、硫黃素、石膏模型、石膏樣小孢子等與礦物藥無關(guān)文獻(xiàn)，最終得到中文文獻(xiàn)18 164篇，中文核心文獻(xiàn)2678篇，英文文獻(xiàn)1454篇。因有關(guān)礦物藥的中文文獻(xiàn)量較大，研究質(zhì)量良莠不齊，中文核心期刊文獻(xiàn)更具有代表性，故以下研究除文獻(xiàn)發(fā)表量外，其余各部分研究均以中文核心期刊文獻(xiàn)為分析樣本。

2.1.1 文獻(xiàn)發(fā)表量 歷年的文獻(xiàn)數(shù)量變化情況反映了該領(lǐng)域?qū)W術(shù)研究的理論水平和發(fā)展速度，是衡量領(lǐng)域?qū)W術(shù)研究情況的重要指標(biāo)[6]。以年份為橫坐標(biāo)，發(fā)文量為縱坐標(biāo)，基于搜集整理的文獻(xiàn)數(shù)據(jù)，直觀地呈現(xiàn)礦物藥研究中英文文獻(xiàn)發(fā)文量隨年代的變化趨勢(shì)（圖1）。在1970年前，國內(nèi)外對(duì)礦物藥關(guān)注度較小，中英文文獻(xiàn)發(fā)文量均比較少；1970年開始，中英文文獻(xiàn)發(fā)文量均有增長趨勢(shì)，其中中文文獻(xiàn)量增長幅度較大，英文文獻(xiàn)量增長較緩慢；1992年由北京大學(xué)圖書館期刊工作研究會(huì)聯(lián)合推出《中文核心期刊目錄總覽》，當(dāng)年中文核心期刊上就有關(guān)于礦物藥研究的文獻(xiàn)發(fā)表，相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)文量達(dá)到高峰，隨后其發(fā)文量基本呈減少趨勢(shì)；2000年后中英文文獻(xiàn)發(fā)文量均呈波浪式上升，在2010年左右出現(xiàn)研究高峰。

圖1 礦物藥研究中英文文獻(xiàn)發(fā)文量年度分布情況

2.1.2 主要發(fā)表期刊及共被引期刊 礦物藥研究相關(guān)的中文文獻(xiàn)刊載于70多種期刊上，刊載量前9的期刊見表1。從總體上來看分布較為集中，該類期刊多為中醫(yī)藥領(lǐng)域?qū)I(yè)期刊，對(duì)“礦物藥”主題論文接受程度相對(duì)較高。文獻(xiàn)共被引作為測(cè)度文獻(xiàn)間關(guān)聯(lián)程度的一種研究方法，在探究某一學(xué)科的發(fā)展和演進(jìn)動(dòng)態(tài)中常被應(yīng)用，被引頻次越高，說明其在該領(lǐng)域內(nèi)影響力越強(qiáng)[7]。礦物藥研究相關(guān)的英文文獻(xiàn)相對(duì)中文文獻(xiàn)少，分布刊物廣泛。利用CiteSpace 5.1.R6中將網(wǎng)絡(luò)節(jié)點(diǎn)設(shè)置為共被引期刊，對(duì)英文期刊的共被引情況進(jìn)行分析，統(tǒng)計(jì)共被引期刊的被引頻次和中心性，被引頻次前10的外文期刊見表2，排名前列的期刊多為國外期刊，其中被引頻次最高的期刊為，中心性最高的期刊為，研究礦物藥相關(guān)內(nèi)容可多查閱下列期刊。

2.2 作者和機(jī)構(gòu)分析

2.2.1 作者及合作情況分析 在CiteSpace 5.1.R6中將網(wǎng)絡(luò)節(jié)點(diǎn)設(shè)置為作者，繪制礦物藥研究的作者合作圖譜。所謂作者合作圖譜，是將礦物藥研究文獻(xiàn)的作者作為研究對(duì)象，統(tǒng)計(jì)在該領(lǐng)域貢獻(xiàn)突出的作者，挖掘并具有較高學(xué)術(shù)價(jià)值的論文。其中發(fā)文頻次高的作者節(jié)點(diǎn)間接反映了該作者在某一領(lǐng)域的影響力。圖2顯示了整個(gè)礦物藥研究方向中的代表作者。相關(guān)高頻作者信息見表3、4。

礦物藥研究相關(guān)中文文獻(xiàn)中有8位作者發(fā)表相關(guān)論文15篇以上，見表3。作者劉圣金發(fā)文量第一，所在單位為南京中醫(yī)藥大學(xué)，研究方向?yàn)橹兴帉W(xué)、材料科學(xué)、化學(xué)，主要的關(guān)注領(lǐng)域?yàn)榈V物藥、炮制工藝、質(zhì)量控制、臨床應(yīng)用，有4篇礦物藥領(lǐng)域文章被引量超過20次，分別為“礦物類中藥青礞石的XRD Fourier指紋圖譜研究”“中藥磁石無機(jī)元素的ICP-MS分析”“白礬的基原考證及藥理作用”“礦物藥青礞石無機(jī)元素的ICP-MS分析”。國內(nèi)礦物藥的研究者根據(jù)合作關(guān)系聚成多個(gè)群體，表明該領(lǐng)域研究者在礦物藥研究有一定共識(shí)基礎(chǔ)，但合作又以機(jī)構(gòu)內(nèi)部合作為主，受到一定的地域限制。以劉圣金為中心的研究群體發(fā)文量大且合作密切，主要成員有吳德康、林瑞超、劉訓(xùn)紅、傅興圣、房方等。使用突現(xiàn)功能后共有13位作者出現(xiàn)，其中突變值最大的兩位作者為陳科力（Strength：8.367 3）和陳龍（Strength：7.779 8），2位作者所在單位均為湖北中醫(yī)藥大學(xué)，在2014—2019年發(fā)表的礦物藥論文顯著增多，這間接地反映了合作對(duì)于某一領(lǐng)域的研究具有重要的意義。礦物藥研究相關(guān)英文文獻(xiàn)中，作者Balaz發(fā)文量第一，所在單位為斯洛伐克科學(xué)院，從事材料科學(xué)、地質(zhì)學(xué)、礦物學(xué)等多方面研究；有8位作者發(fā)文量在10篇以上，見表4。發(fā)文量3～9篇的作者有41位，其中多位為中國作者，8位高產(chǎn)作者形成5個(gè)研究團(tuán)隊(duì)，其中以Li、Xie、Wang等人組成了礦物藥研究英文文獻(xiàn)發(fā)表的主要團(tuán)隊(duì)。該團(tuán)隊(duì)針對(duì)雄黃溶解度差、生物利用度低的問題，提出利用生物浸出的解決方法，改善相關(guān)情況，并對(duì)所得浸出液進(jìn)行細(xì)胞層面研究[8-11]。相關(guān)研究角度新穎，在雄黃藥用機(jī)制研究及進(jìn)一步開發(fā)應(yīng)用方面有重要意義。

表1 礦物藥研究中文文獻(xiàn)主要發(fā)表的刊物

表2 礦物藥研究英文文獻(xiàn)主要共被引期刊

圖2 礦物藥研究中文(左)和英文(右)文獻(xiàn)作者合作圖譜

表3 礦物藥研究中文文獻(xiàn)高產(chǎn)作者信息

表4 礦物藥研究英文文獻(xiàn)高產(chǎn)作者信息

2.2.2 國家、機(jī)構(gòu)及合作情況分析 在CiteSpace 5.1.R6中將網(wǎng)絡(luò)節(jié)點(diǎn)設(shè)置為國家，繪制礦物藥研究的國家合作圖譜，見圖3，發(fā)文頻次較高的國家見表5。篩選整理將該研究領(lǐng)域的二級(jí)機(jī)構(gòu)合并到所在一級(jí)機(jī)構(gòu)，并對(duì)更名的機(jī)構(gòu)進(jìn)行合并處理，將網(wǎng)絡(luò)節(jié)點(diǎn)設(shè)置為機(jī)構(gòu)，分析得到機(jī)構(gòu)合作圖譜，見圖4，發(fā)文頻次較高的機(jī)構(gòu)見表6、7。

從統(tǒng)計(jì)結(jié)果上看，有30個(gè)國家進(jìn)行過礦物藥相關(guān)領(lǐng)域研究，其中中國的出現(xiàn)頻次最多，達(dá)231次，美國、德國文獻(xiàn)發(fā)表年份較早，美國、德國中介中心性較高，各國家之間合作較為密切。中文文獻(xiàn)方面共有111個(gè)機(jī)構(gòu)對(duì)礦物藥相關(guān)領(lǐng)域進(jìn)行了研究，主要研究機(jī)構(gòu)為各中醫(yī)藥類高校，其次為相關(guān)研究所，其中南京中醫(yī)藥大學(xué)、北京中醫(yī)藥大學(xué)和中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所出現(xiàn)頻次高于50次，是礦物藥領(lǐng)域研究的中堅(jiān)力量，且3者機(jī)構(gòu)的節(jié)點(diǎn)中介中心性大于0.1，表明該機(jī)構(gòu)不僅產(chǎn)文量高，而且與其他機(jī)構(gòu)相互合作緊密，影響著整個(gè)礦物藥研究領(lǐng)域的信息傳遞，在我國礦物藥研究領(lǐng)域具有權(quán)威性和引領(lǐng)作用。南京中醫(yī)藥大學(xué)與北京中醫(yī)藥大學(xué)、中國食品藥品檢定研究院、江蘇省中醫(yī)院、南京農(nóng)業(yè)大學(xué)、中國食品藥品檢定研究院、杭州海善制藥設(shè)備有限公司6家機(jī)構(gòu)有合作關(guān)系，北京中醫(yī)藥大學(xué)與南京中醫(yī)藥大學(xué)、承德醫(yī)學(xué)院、山東中醫(yī)藥大學(xué)、內(nèi)蒙古自治區(qū)國際蒙醫(yī)醫(yī)院有合作關(guān)系；使用突現(xiàn)功能后有10個(gè)機(jī)構(gòu)出現(xiàn)突變，突變值最大的機(jī)構(gòu)為湖北中醫(yī)藥大學(xué)（Strength：9.415），北京中醫(yī)藥大學(xué)在2016—2019年突變十分顯著（Strength：8.857），發(fā)表論文明顯增多。英文文獻(xiàn)方面主要的研究機(jī)構(gòu)也多為研究院和高校，其中，中國科學(xué)院出現(xiàn)頻次最高，多達(dá)25次，但各機(jī)構(gòu)之間合作分散，網(wǎng)絡(luò)密度僅為0.006 9%，加強(qiáng)交流合作可能進(jìn)一步推動(dòng)礦物藥領(lǐng)域研究。

圖3 礦物藥研究英文文獻(xiàn)國家合作圖譜

表5 礦物藥研究英文文獻(xiàn)高產(chǎn)國家情況

圖4 礦物藥研究中文(左)和英文(右)文獻(xiàn)機(jī)構(gòu)合作圖譜

表6 礦物藥研究中文文獻(xiàn)高產(chǎn)機(jī)構(gòu)信息

表7 礦物藥研究英文文獻(xiàn)高產(chǎn)機(jī)構(gòu)信息

2.3 關(guān)鍵詞分析

領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)是某一時(shí)段內(nèi)，某領(lǐng)域大量學(xué)者共同關(guān)注的、有內(nèi)在聯(lián)系的、數(shù)量相對(duì)較多的一組論文所探討的科學(xué)問題或?qū)ｎ}。關(guān)鍵詞作為學(xué)術(shù)論文研究主題和內(nèi)容的精煉表達(dá)，其關(guān)聯(lián)性一定程度上可以體現(xiàn)學(xué)科領(lǐng)域中研究熱點(diǎn)[12]。將網(wǎng)絡(luò)節(jié)點(diǎn)設(shè)置為關(guān)鍵詞，得到關(guān)鍵詞共現(xiàn)關(guān)系圖（圖5），相關(guān)高頻關(guān)鍵詞信息見表8、9。在共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)的基礎(chǔ)上，采用對(duì)數(shù)似然比（log-likelihood rate，LLR）方法對(duì)文獻(xiàn)中關(guān)系緊密的的關(guān)鍵詞進(jìn)行聚類分析，并提取相關(guān)術(shù)語進(jìn)行聚類命名，結(jié)果見圖6。中文文獻(xiàn)納入關(guān)鍵詞415個(gè)，連線678條，形成15個(gè)聚類，聚類模塊值0.811 3，提示該聚類結(jié)構(gòu)顯著，可清晰地表示各聚類研究方向。英文文獻(xiàn)納入關(guān)鍵詞289個(gè)，連線527條，形成11個(gè)聚類，聚類模塊值0.619 8，表明有聚類意義。

圖5 礦物藥研究中文(左)和英文(右) 文獻(xiàn)關(guān)鍵詞共現(xiàn)關(guān)系

表8 礦物藥研究中文文獻(xiàn)高頻關(guān)鍵詞信息

表9 礦物藥研究英文文獻(xiàn)高頻關(guān)鍵詞信息

圖6 礦物藥研究中文(左)和英文(右) 文獻(xiàn)關(guān)鍵詞聚類圖

2.3.1 共現(xiàn)分析 在礦物藥研究中文文獻(xiàn)中，關(guān)鍵詞雄黃、朱砂、石膏、芒硝的中介中心性均大于0.1，其關(guān)鍵詞出現(xiàn)頻次均在100次以上，為礦物藥研究的熱點(diǎn)品種。通過高頻關(guān)鍵詞信息的分析結(jié)果（表8）可以看到多年來礦物藥研究的藥材品種相對(duì)集中，主要圍繞臨床應(yīng)用較為廣泛的品種開展相關(guān)。如雄黃、朱砂等熱點(diǎn)品種在《中國藥典》2015年版中，就收載了含朱砂的制劑有安腦丸、柏子養(yǎng)心丸等70種，含雄黃的制劑有牛黃清心丸、安宮牛黃丸等37種[13-14]。但關(guān)于其他一些臨床應(yīng)用較少的礦物藥品種的研究就非常有限。研究熱點(diǎn)的過于集中也制約了礦物藥的全面發(fā)展。除去搜索中輸入的關(guān)鍵詞，關(guān)鍵詞的出現(xiàn)頻次和中介中心性較高的關(guān)鍵詞還有硫化礦物、硫酸鹽礦物、非金屬礦物、硫化汞等，這些化學(xué)名詞也符合礦物藥化學(xué)成分較其他中藥相對(duì)單一的特點(diǎn)?；钛铕鏊?、補(bǔ)氣藥、復(fù)方（中藥）/治療應(yīng)用、清熱解毒藥、開竅藥、臨床應(yīng)用等關(guān)鍵詞頻次和中介中心性較高，這也間接反映了礦物藥在臨床應(yīng)用的范圍和特點(diǎn)。值得注意的是，近現(xiàn)代中國中醫(yī)學(xué)界的泰斗“張錫純”也為出顯頻次較高的關(guān)鍵詞。張錫純是中西醫(yī)匯通學(xué)派的代表人物之一，著有《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》，開創(chuàng)我國中西醫(yī)結(jié)合事業(yè)[15]。張錫純先生為礦物藥的現(xiàn)代研究提供了豐富的臨床應(yīng)用研究依據(jù)，特別是他反復(fù)嘗試總結(jié)出白礬化痰熱，赭石通腸結(jié)，硫黃治虛寒下利等，充分發(fā)揚(yáng)了古人學(xué)說，擴(kuò)大了中藥效用[16]。張錫純對(duì)生石膏的研究更是中西醫(yī)結(jié)合史上一大突破，其中最為典型的有石膏阿司匹林湯[17]，其認(rèn)為“石膏之性，又最宜與化學(xué)藥阿司匹林并用。蓋石膏清熱之力雖大，而發(fā)表之力稍輕。阿司匹林味酸性涼，最善達(dá)表，使內(nèi)郁之熱由表解散，與石膏相助為理，實(shí)有相得益彰之妙也”[18]。

在礦物藥研究英文文獻(xiàn)（表9）中，關(guān)鍵詞“realgar”“pararealgar”“orpiment”“X ray diffraction”“sulfur”“arsenic”“rystal structure”“speciation”“arsenic sulfide”“sulfide”中介中心性大于0.1，其中realgar（雄黃）出現(xiàn)多達(dá)200余次，與中文文獻(xiàn)相同的是許多英文文獻(xiàn)高頻關(guān)鍵詞大多圍繞同一礦物藥品種展開，但相關(guān)研究大多集中于雄黃這一品種，有關(guān)其他礦物藥品種的英文文獻(xiàn)極少，而針對(duì)雄黃這一品種，許多學(xué)者的關(guān)注點(diǎn)在于雄黃對(duì)白血病的治療。Liu等[19]應(yīng)用復(fù)方黃黛片聯(lián)合化療的方法，有效地治療了難治性急性早幼粒細(xì)胞白血?。╝cute promyelocytic leukemia，APL）患者；Yang等[20]通過臨床研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)方黃黛片不僅適用于成人APL治療，對(duì)小兒APL治療也有療效，與靜脈輸注三氧化二砷相比，有效性和安全性一致，且具有減少住院時(shí)間的優(yōu)勢(shì)；Liu等[21]研究發(fā)現(xiàn)雄黃可抑制人白血病細(xì)胞mec-1活性、細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，且呈劑量和時(shí)間相關(guān)性，其作用機(jī)制可能與線粒體凋亡途徑有關(guān)。除有關(guān)礦物藥本身的化學(xué)成分、結(jié)構(gòu)性質(zhì)研究外，相關(guān)臨床療效、藥理作用、毒副作用研究一直是英文文獻(xiàn)研究的主要內(nèi)容。

2.3.2 聚類分析 聚類分析是一種探索性的分析，能夠在分類的過程中，從樣本數(shù)據(jù)出發(fā)，自動(dòng)進(jìn)行分類，以獲取數(shù)據(jù)的分布狀況，便于觀察每一簇?cái)?shù)據(jù)的特征[22]。本研究通過LLR算法將關(guān)系緊密的關(guān)鍵詞進(jìn)行聚類，給每個(gè)聚類賦予值，并以同一聚類中值最大的當(dāng)選為該類別標(biāo)簽，標(biāo)簽編號(hào)從0到14，數(shù)字越小，其中包含的關(guān)鍵詞越多，如中文文獻(xiàn)聚類編號(hào)為0的石膏聚類，其聚類大小為39，是該檢索的聚類結(jié)果中最大的聚類，研究涉及范圍廣泛，其包含的主要聚類子簇有關(guān)于化學(xué)成分、毒性成分研究的硫酸鈣、硫酸鹽礦物、二水硫酸鈣、含量測(cè)定、金屬元素含量；關(guān)于方劑研究的牛黃清胃丸、竹葉石膏湯；關(guān)于配伍研究的麻黃、熟地、麥冬等；關(guān)于炮制研究的生石膏、煅石膏；關(guān)于臨床應(yīng)用研究的血祛瘀藥、痤瘡、皮脂腺疾病、脾胃病、外用藥、療程、臨床療效觀察等。該聚類中各聚類子簇關(guān)系密切，緊密程度為0.889（＞0.5表示有聚類意義）。該方法可以對(duì)大量數(shù)據(jù)進(jìn)行科學(xué)、快速聚類，便于快速掌握該方向的研究內(nèi)容和趨勢(shì)，為今后開展相關(guān)領(lǐng)域的研究提供科學(xué)的量化依據(jù)。

2.3.3 研究路徑演進(jìn) 高頻關(guān)鍵詞在相關(guān)領(lǐng)域研究很有代表性，利用時(shí)序排列功能對(duì)其年限進(jìn)行分析，可以展示國內(nèi)礦物藥研究在不同時(shí)間階段的研究前沿及發(fā)展脈絡(luò)。根據(jù)圖7中中文文獻(xiàn)關(guān)鍵詞的梳理發(fā)現(xiàn)，我國礦物藥研究熱點(diǎn)多在1990—2000年提出。1995年以前我國礦物藥研多集中于礦物藥的古方、經(jīng)方、驗(yàn)方的臨床經(jīng)驗(yàn)分享或總結(jié)以及藥物本身的研究，實(shí)驗(yàn)研究層面的研究報(bào)道較少，說明該階段是礦物藥研究的主要摸索階段；1997年頒布的《中共中央、國務(wù)院關(guān)于衛(wèi)生改革與發(fā)展的決定》指出“積極發(fā)展中藥產(chǎn)業(yè)，推進(jìn)中藥生產(chǎn)現(xiàn)代化”，有關(guān)礦物藥炮制加工、質(zhì)量控制的研究論文數(shù)量逐漸增多，如朱天明[23]首次采用碘量法，測(cè)定煅磁石及煅赭石中鐵的含量，為測(cè)定礦物類中藥材含鐵量提供一種新方法；2001—2010年，科學(xué)技術(shù)飛速發(fā)展，人們對(duì)其毒性認(rèn)識(shí)加深，并開始關(guān)注礦物藥質(zhì)量，研究熱點(diǎn)開始轉(zhuǎn)向質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、毒性、炮制、納米技術(shù)、辨證論治等，如宋秀環(huán)等[24]采用原子熒光法對(duì)不同粒度雄黃及其炮制品中可溶、毒性砷含量進(jìn)行監(jiān)測(cè)，發(fā)現(xiàn)雄黃以酸水淬飛炮制最佳，在還原性氣體氛圍中保存，產(chǎn)生的易溶劇毒物三氧化二砷較少，可進(jìn)一步保證雄黃的用藥安全；2011年以后，各種質(zhì)量檢測(cè)、數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)趨于成熟，指紋圖譜、X射線衍射、拉曼光譜、代謝組學(xué)等技術(shù)逐步應(yīng)用于礦物藥領(lǐng)域，全元素分析和相關(guān)代謝途徑研究成為新一階段的研究熱點(diǎn)，劉圣金等[25]采用X射線衍射技術(shù)對(duì)青礞石粉末進(jìn)行分析，建立青礞石X射線衍射傅里葉指紋圖譜評(píng)價(jià)方法，并比較炮制前后指紋圖譜的變化，為青礞石藥材的品種鑒定和質(zhì)量評(píng)價(jià)提供了科學(xué)依據(jù)。

根據(jù)圖7中英文文獻(xiàn)關(guān)鍵詞的梳理發(fā)現(xiàn)，前期礦物藥研究熱點(diǎn)多集中于雄黃化學(xué)成分、晶型結(jié)構(gòu)、治療APL相關(guān)機(jī)制、相關(guān)離子毒副作用；而近年來研究熱點(diǎn)相對(duì)分散，但仍以化學(xué)成分、藥效機(jī)制研究為主。

對(duì)比中英文文獻(xiàn)關(guān)鍵詞分布情況，同一時(shí)期兩者研究方向基本一致，但研究思路有所不同：中文文獻(xiàn)關(guān)鍵詞的轉(zhuǎn)變有著從在經(jīng)方、驗(yàn)方中認(rèn)識(shí)、推斷礦物藥臨床療效，到驗(yàn)證其療效，推斷其作用機(jī)制，再推測(cè)其潛在治療可能性的趨勢(shì)；而英文文獻(xiàn)多是從礦物藥成分、結(jié)構(gòu)、元素形態(tài)或其治療病癥主體出發(fā)，深入探究其作用機(jī)制。這也在一定程度上體現(xiàn)了中醫(yī)整體論和西醫(yī)還原論的差異，多角度出發(fā)，相互借鑒才能推動(dòng)礦物藥研究的發(fā)展。

2.3.4 熱點(diǎn)關(guān)鍵詞預(yù)測(cè) 為保障時(shí)效性，在進(jìn)行熱點(diǎn)預(yù)測(cè)時(shí)，選取2009—2019年文獻(xiàn)的關(guān)鍵詞進(jìn)行分析，中文文獻(xiàn)分析共得到171個(gè)節(jié)點(diǎn)，317條連線；英文文獻(xiàn)分析共得到257個(gè)節(jié)點(diǎn)，445條連線，見圖8。對(duì)其分別進(jìn)行突現(xiàn)分析，其中紅色部分為突現(xiàn)關(guān)鍵詞節(jié)點(diǎn)。中文文獻(xiàn)突現(xiàn)的11個(gè)關(guān)鍵詞中，最大的節(jié)點(diǎn)為2009—2010年的“中醫(yī)藥療法”，最小的為2010—2011年的“配伍”。高頻關(guān)鍵詞的突變情況大致可以2015年為界分為2個(gè)階段：第1階段為2009—2015年，這一時(shí)期礦物藥研究的前沿主要集中在炮制、中藥治療法、配伍、指紋圖譜等；第2階段為2015—2019年，這一時(shí)期的研究熱點(diǎn)主要集中于拉曼光譜、數(shù)據(jù)挖掘。英文文獻(xiàn)突現(xiàn)的關(guān)鍵詞有5個(gè)，其中最大的節(jié)點(diǎn)為2012—2016年的“expression”，最小的為“apoptosis”、“l(fā)engenbach”，2009—2012年的“apoptosis”是當(dāng)時(shí)研究熱點(diǎn)，而2012年之后，研究熱點(diǎn)傾向于“sulfosalt”“exposure”“l(fā)engenbach”“expression”轉(zhuǎn)變。

3 討論與展望

本研究利用軟件CiteSpace 5.1.R6，從文獻(xiàn)發(fā)表情況、作者和機(jī)構(gòu)分析、關(guān)鍵詞分析等，研究總結(jié)了國內(nèi)外礦物藥領(lǐng)域研究的論文發(fā)表情況、作者機(jī)構(gòu)合作情況、研究路徑演進(jìn)與重點(diǎn)研究方向。由礦物藥領(lǐng)域研究的相關(guān)論文刊載量可知，近年來礦物藥領(lǐng)域的研究和發(fā)展相對(duì)遲緩，中文文獻(xiàn)研究熱點(diǎn)有著從臨床用藥研究到規(guī)范藥材質(zhì)量，逐步探索礦物藥的理化性質(zhì)、晶型結(jié)構(gòu)與作用機(jī)制內(nèi)在聯(lián)系，再到對(duì)藥材相關(guān)情況進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，進(jìn)一步探明其潛在藥效的演變；英文文獻(xiàn)研究熱點(diǎn)多集中在礦物藥化學(xué)成分、元素形態(tài)、藥理毒理機(jī)制研究。各時(shí)間段作者關(guān)注的熱點(diǎn)大有不同，表明當(dāng)前礦物藥領(lǐng)域的研究仍處于不斷發(fā)展的階段。進(jìn)一步促進(jìn)各國家、機(jī)構(gòu)之間的溝通合作，積極培養(yǎng)相關(guān)人才，借助數(shù)據(jù)挖掘等平臺(tái)的深入開展對(duì)礦物藥成分、代謝的研究可能是未來礦物藥領(lǐng)域的主要發(fā)展方向。

圖8 礦物藥研究突現(xiàn)關(guān)鍵詞 (2009—2019年)

通過文獻(xiàn)的整理分析表明，礦物藥作為我國中藥資源的3大來源之一，其種類雖遠(yuǎn)少于植物藥，但作用獨(dú)特，在清熱解毒、祛痰利肺、止血止帶、消腫化痰、鎮(zhèn)定安神、消菌殺蟲等方面均顯示出顯著的治療效果。在近期新型冠狀病毒肺炎的防治中，礦物藥生石膏就發(fā)揮了巨大作用，其中各省市公布的56首治療新型冠狀病毒肺炎處方中，生石膏的使用頻次多達(dá)19次，占比約為33.93%[26]，可見礦物藥在中藥領(lǐng)域不可或缺的重要作用。

通過文獻(xiàn)分析結(jié)合前期對(duì)于礦物藥的研究發(fā)現(xiàn)，礦物藥由于自身存在著資源的不可再生性和質(zhì)量的差異性，因此礦物藥質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)化是制約其發(fā)展的重要問題。近年來國家也加大了對(duì)于礦物藥質(zhì)量控制的研究力度，在《中國藥典》2020年版中，對(duì)礦物藥的相關(guān)內(nèi)容也更加的重視，不僅將礦物藥檢測(cè)常用技術(shù)X射線衍射法增添到通則的通用技術(shù)中，而且對(duì)許多礦物藥藥材和飲片的標(biāo)準(zhǔn)都進(jìn)行了完善：其中藥材部分對(duì)白礬、石膏的來源、白礬的銨鹽檢查、雄黃的砷鹽檢查進(jìn)行了修訂，新增了芒硝的酸堿度、氯化物檢查，石膏中二水硫酸鈣鑒別，玄明粉的酸堿度、氯化物檢查，朱砂的二價(jià)汞檢查以及自然銅含量測(cè)定項(xiàng)；飲片部分新增了枯礬、金礞石、青礞石、雄黃、自然銅的性狀描述，雄黃粉的鑒別、檢查、含量測(cè)定項(xiàng)，朱砂的鐵粉、二價(jià)汞檢查，自然銅的鑒別、含量測(cè)定項(xiàng)；對(duì)朱砂的炮制工藝部分進(jìn)行了修訂。礦物藥基原不清、真?zhèn)位煜?、主成分不明確、毒性成分無限量等問題得到了關(guān)注。相信隨著各種新技術(shù)、新手段以及人才的不斷投入，礦物藥將進(jìn)入加速發(fā)展階段。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Visualization analysis of status of mineral medicine based on CiteSpace

XIONG Jin-lu, YU Di, SONG Lai-hui, ZHANG Rui, YANG Xin-xin, YU Peng

School of Pharmacy, Changchun University of Chinese Medicine, Changchun 130117, China

The aim of this study is to explore the research status, hotspots and changing trend of mineral drugs in recent years.Based on the China national knowledge infrastructure (CNKI) and the Web of Science database platforms, articles related to mineral medicine research were collected and retrieved. Knowledge map about authors, countries, publishing organizations, keywords was constructed by using the visual analysis software CiteSpace (5.1.R6) to explore and analyze the research situation and frontiers of mineral medicine.A total of 2678 literatures written in Chinese and 1454 literatures written English on mineral medicine were retrieved online. In total, the trend in amount of Chinese and English literature is on the rise in waves. Scientists Sheng-jin Liu (from Nanjing University of Traditional Chinese Medicine) and Balaz Peter (from Slovak Academy of Sciences) were published the most articles in the world. For institutions, Nanjing University of Traditional Chinese Medicine and Chinese Academy of Sciences contributed the most numbers of literatures. For keywords in all articles, single-flavor mineral drugs, chemical components, pharmacological and toxicological mechanisms, and clinical applications were with relative high frequency observed in this field.For Chinese literatures, the focus has been changing from clinical application and herbal research to the study of its technology, quality control and mechanism of pharmacodynamic substances. In contrast, English articles mostly focus on the field such as chemical constituents, structural properties, clinical effects, pharmacological effects and toxic and side effects of mineral medicine. With the application of multiple data analysis methods, multidisciplinary research has been strengthened. The prospect of mineral medicine is attracted by more scientific and interested parties. Furthermore, the study of mineral medicine is becoming standardization and modernization.

CiteSpace; mineral medicine; research status; visual analysis; data mining

R285.1

A

0253 - 2670(2021)04 - 1105 - 12

10.7501/j.issn.0253-2670.2021.04.023

2020-10-23

吉林省科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目（20200404040YY）

熊金璐（1995—），女，碩士，研究方向?yàn)橹兴幣谥茖W(xué)。E-mail: 2567721313@qq.com

楊辛欣（1980—），女，副教授，從事藥劑與炮制研究。E-mail: 38621525@qq.com

于 澎（1978—），男，教授，研究方向?yàn)橹兴幣谥茖W(xué)。E-mail: 342905933@qq.com

[責(zé)任編輯 潘明佳]