韓立鋼

重癥哮喘若治療不及時(shí)將嚴(yán)重威脅患者的生命安全[1]。隨著急診搶救中腎上腺素應(yīng)用越來(lái)越廣泛，其研究成為臨床的關(guān)注重點(diǎn)，本次研究采用小劑量腎上腺素急診搶救治療重癥哮喘患者，探討其臨床療效，及對(duì)患者動(dòng)脈血氧飽和度（arterial oxygen saturation，SaO2）、心率（heart rate，HR）、呼吸頻率（respiratory rate，RR）的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年6月至2020 年6月杭州市蕭山區(qū)第一人民醫(yī)院急診搶救室治療的124例重癥哮喘患者，其中男性75例、女性49例；年齡35～79歲，平均年齡（57.08±11.73）歲；本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)包括：①經(jīng)實(shí)驗(yàn)室、胸部CT、X線等檢查，符合重癥哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)并確診；②肺部聽(tīng)診聞及雙肺彌漫響亮的哮鳴音；③脈率急促，HR＞120 次/分；④RR＞30次/分；⑤說(shuō)話受限、說(shuō)話呈單音節(jié)、呼吸困難或端坐呼吸；⑥依從性較好。排除標(biāo)準(zhǔn)包括：①患有免疫系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌紊亂、嚴(yán)重感染、惡性腫瘤疾病等患者；②存在嚴(yán)重腎、肝、心等器質(zhì)性病變患者；③存在嚴(yán)重心律失常、心源性哮喘、慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作、氣胸等患者；④拒絕配合治療者或依從性較差患者。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，研究組62例，其中男性39例、女性23例；平均年齡（57.24±10.19）歲，平均病程（3.19±0.40）年。對(duì)照組62例，其中男性36例、女性26例；平均年齡（56.91±10.37）歲，平均病程（3.25±0.42）年。兩組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。

1.2 方法 對(duì)照組實(shí)施常規(guī)急診搶救治療。給予患者吸氧、心電監(jiān)護(hù)，備用機(jī)械呼吸，氨茶堿注射劑30 mg 靜脈滴注，每日1次；布地奈德氣霧劑1 mg霧化吸入，每日1次；特布他林氣霧劑5 mg 霧化吸入，每日1次；甲強(qiáng)龍注射劑40～80 mg靜脈注射，每日1次。研究組患者在常規(guī)急診搶救治療的同時(shí)，給予皮下注射腎上腺素注射劑0.3 mg，觀察患者呼吸等癥狀，若15 min 后未能有所好轉(zhuǎn)則再次皮下注射0.3 mg。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 比較兩組癥狀積分變化情況 于治療前、治療15 min、30 min、1 h 時(shí)分別評(píng)價(jià)兩組患者SaO2、HR、RR、哮鳴音、煩躁不安、出汗、紫紺等癥狀積分。其中SaO2：＜90%記2分，90%～95%記1分，＞95%記0分；RR：＜12次/分記3分，＞30次/分記2分，24～30次/分記1分，＜24次/分記0分；HR：＜60次/分記3分，＞120次/分記2分，100～120次/分記1分，＜100次/分記0分；其余癥狀評(píng)分參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中哮病癥狀分級(jí)量化表：重度癥狀、中度癥狀、輕度癥狀、無(wú)癥狀評(píng)分依次記為3分、2分、1分、0分。各癥狀評(píng)分相加為綜合積分，綜合積分越高[2]，表示患者病情越嚴(yán)重。

1.3.2 比較兩組不同時(shí)點(diǎn)臨床療效 無(wú)效：聽(tīng)診哮鳴音、呼吸困難、情緒穩(wěn)、呼吸頻率、心率等無(wú)顯著改善；有效：哮鳴音明顯減少，一定程度緩解呼吸困難癥狀，情緒尚且穩(wěn)定，呼吸頻率＜30次/分，心率在120 次/分以內(nèi)；顯效：哮鳴音基本消失，無(wú)呼吸困難癥狀，情緒穩(wěn)定，呼吸頻率＜24次/分，心率在100次/分以內(nèi)。

有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.3 比較兩組安全性 觀察并記錄兩組患者發(fā)生心率增快、血壓升高的例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示。計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。設(shè)P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后的癥狀積分比較見(jiàn)表1

由表1可見(jiàn)，兩組治療前癥狀積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.23，P＞0.05），研究組在治療15 min、30 min和1 h時(shí)癥狀積分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t分別=12.51、19.53、12.96，P均＜0.05）。

2.2 兩組治療前后的SaO2、HR、RR變化比較見(jiàn)表2

表1 兩組治療前后的SaO2、HR、RR變化比較

由表2 可見(jiàn)，兩組治療前SaO2、HR、RR 指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t分別=5.81、5.12、3.47，P均＞0.05），治療1 h 后，兩組治療后SaO2高于治療前，HR、RR 均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t分別=12.74、12.93、12.82；12.52、12.70、12.63，P均＜0.05），且研究組治療1 h 后SaO2高于對(duì)照組治療后，HR、RR 均低于對(duì)照組治療后，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t分別=12.26、12.41、12.49，P均＜0.05）。

2.3 兩組不同時(shí)點(diǎn)有效率比較見(jiàn)表3

表3 兩組治療前后的有效率比較/例（%）

由表3 可見(jiàn)，研究組在治療15 min、30 min 和治療1 h 時(shí)有效率均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2分別=8.05、8.90、8.05，P均＜0.05）。

2.4 兩組安全性比較見(jiàn)表4

表4 兩組安全性比較/例（%）

由表4 可見(jiàn)，兩組均出現(xiàn)心率增快、血壓升高患者，研究組總心率增快、血壓升高發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.21，P＞0.05）。

3 討論

哮喘是由多種炎性細(xì)胞共同參與，被內(nèi)源性、外源性誘導(dǎo)，造成腺體黏膜過(guò)度分泌、小氣管平滑肌痙攣、毛細(xì)血管擴(kuò)張、微小毛細(xì)支氣管黏膜水腫等引起，是一種氣道炎癥綜合疾病。哮喘的發(fā)生與多種因素相關(guān)，如吸入變應(yīng)原、接觸過(guò)敏源、遺傳等。哮喘的特點(diǎn)具有反復(fù)發(fā)作性，患者臨床表現(xiàn)日間減輕，清晨、夜間反而加劇，以氣道高反應(yīng)、喘息、咳嗽為主要表現(xiàn)[3]。藥物治療為臨床主要治療方法，使用的藥物主要為兩大類，一類是長(zhǎng)期使用、具有抗炎的控制藥物；另一類是按需使用、具有解除痙攣的緩解藥物。其中，控制藥物包含抗IgE 抗體、長(zhǎng)效/受體拮抗劑、緩釋茶堿、白三烯調(diào)節(jié)劑等；緩解藥物包含吸入性抗膽堿能藥物、β2 受體激動(dòng)劑、全身用激素、短效茶堿等[4]。在急診搶救時(shí)，進(jìn)行及時(shí)、有效的救治有助于提升患者搶救的成功率，因此，急診搶救治療時(shí)的藥物選擇對(duì)患者的救治至關(guān)重要。

臨床常規(guī)急診搶救治療常用的治療藥物為氨茶堿、甲強(qiáng)龍，其目的在于緩解患者喘息、呼吸困難等臨床癥狀，主張抗炎、舒張氣道[5]。其中，氨茶堿可使氣管黏膜纖毛擺動(dòng)作用得到有效增強(qiáng)，擴(kuò)張支氣管，調(diào)節(jié)患者免疫力；甲強(qiáng)龍可對(duì)呼吸道平滑肌的β2受體反應(yīng)性增強(qiáng)，降低并控制白三烯前列腺素水平及合成，有效抑制炎性細(xì)胞體積內(nèi)活化和強(qiáng)化，對(duì)花生四烯酸的代謝產(chǎn)生有效干擾，最終發(fā)揮治療重癥哮喘臨床癥狀的作用[6]。甲強(qiáng)龍是一種糖皮質(zhì)類激素，與氨茶堿聯(lián)合使用可顯著改善重癥哮喘患者的癥狀。

血液中的腎上腺素水平會(huì)在機(jī)體應(yīng)激狀態(tài)時(shí)出現(xiàn)上漲的現(xiàn)象，同時(shí)，血液中腎上腺素的分泌量在體內(nèi)血糖水平激素下降時(shí)表現(xiàn)出升高現(xiàn)象，脂肪、糖原的分解會(huì)加速，機(jī)體心率、血糖水平會(huì)逐漸恢復(fù)[7]。腎上腺素是茶酚胺激素類藥物，半衰期在4 h左右，血藥濃度達(dá)到峰值只需20～40 min。腎上腺素可舒緩痙攣的平滑肌，降低血管通透性，對(duì)機(jī)體血壓低、呼吸困難癥狀起到改善的效果。肌注腎上腺素5 min 左右就能改善重癥哮喘患者的呼吸困難癥狀[8]。

本次研究中研究組采用小劑量腎上腺素急診搶救，對(duì)照組實(shí)施常規(guī)急診搶救，結(jié)果顯示，研究組在治療15 min、30 min 和治療1 h 時(shí)癥狀積分均低于對(duì)照組（P均＜0.05）。表明疊加皮下注射小劑量腎上腺素的急診搶救治療，能更快、更迅速緩解患者癥狀，且作用持久。腎上腺素對(duì)消除充血癥狀、黏膜水腫的效果顯著，促進(jìn)收縮支氣管小動(dòng)脈，抑制過(guò)敏性介質(zhì)適當(dāng)，改善支氣管通氣功能，擴(kuò)張支氣管，激動(dòng)β 腎上腺素受體，發(fā)揮平喘作用[9]。本次研究結(jié)果顯示，兩組治療后SaO2高于治療前，HR、RR 均低于治療前（P均＜0.05），且研究組治療后SaO2高于對(duì)照組治療后，HR、RR 均低于對(duì)照組治療后，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。表明重癥哮喘患者應(yīng)用小劑量腎上腺素后緩解其不適癥狀更加明顯，治療后生命體征更加平穩(wěn)。同時(shí)，研究組在治療15 min、30 min 和治療1 h 時(shí)有效率均高于對(duì)照組（P均＜0.05）。并且研究組治療30 min 治療有效率已超過(guò)80%。表明重癥哮喘患者應(yīng)用小劑量腎上腺素療效確切，起效快，具有一定的特異性。由于腎上腺素即可激動(dòng)β 受體，也可激動(dòng)α 受體，疊加使用后較甲強(qiáng)龍、氨茶堿能夠快速平喘、降低心率，起效更快，在甲強(qiáng)龍、氨茶堿常規(guī)急診搶救治療的基礎(chǔ)上，療效有明顯提升。患者心臟輸出量增加，心臟興奮性增強(qiáng)，收縮壓上升，心率加快，患者體內(nèi)的低氧狀態(tài)得到改善，從而使血氧飽和度升高，心率降低。與郭俊等[10]研究中結(jié)果基本一致。

本次研究還顯示，兩組均出現(xiàn)心率增快、血壓升高患者，但兩組安全性比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）。研究組在使用腎上腺素時(shí)嚴(yán)格控制劑量，根據(jù)癥狀增加給藥次數(shù)，采用小劑量皮下注射方式給藥，未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。對(duì)照組甲強(qiáng)龍、氨茶堿均采用靜脈滴注給藥方式，避免了患者口服用藥與靜脈給藥同時(shí)存在，靜脈給藥速度又較慢，減少發(fā)生不良反應(yīng)。因此，研究組患者能夠耐受，安全性較好。

本次研究存在一些不足，選取的患者樣本量較少，研究時(shí)間相對(duì)較短，可能使研究所得數(shù)據(jù)存在一定的誤差，在今后的研究過(guò)程中，會(huì)加大樣本量，延長(zhǎng)研究時(shí)間，不斷進(jìn)行更深入的研究和探討，保證此次研究的成果有更大的準(zhǔn)確性。

綜上所述，重癥哮喘患者采用小劑量腎上腺素急診搶救治療，患者哮喘程度能更快得到緩解，臨床癥狀改善效果更高，解痙、平喘、止咳等治療效果起效更快，患者耐受度較高，不良反應(yīng)較低，正性積極改善患者SaO2，進(jìn)一步肯定了小劑量腎上腺素治療重癥哮喘的應(yīng)用價(jià)值。