趙委陽 周敏機 周衛(wèi)青 張可
糖尿病腎病是糖尿病最常見、最嚴重微血管并發(fā)癥之一,也是導(dǎo)致腎功能衰竭的主要危險因素,嚴重影響患者的生存質(zhì)量,給患者及社會帶來沉重的負擔[1]?,F(xiàn)代醫(yī)學對糖尿病腎病主要采取控制血糖、血壓、血脂等治療措施,很難延緩或逆轉(zhuǎn)病情進展[2]。近年來的研究認為,氧化應(yīng)激反應(yīng)增強是造成糖尿病患者腎功能損傷的重要分子機制,外源性補充抗氧化物質(zhì)能夠有效改善糖尿病腎病的療效,谷胱甘肽具有清除氧自由基,減輕損傷的作用,同時具有穩(wěn)定細胞膜,減少尿微量白蛋白形成[3]。丹參在抗氧化、清除自由基、保護血管內(nèi)皮細胞等方面具有顯著作用,能提高腎小球濾過率,減少尿蛋白形成作用[4]。本次研究旨在探討丹參和谷胱甘肽治療糖尿病腎病的臨床療效?,F(xiàn)報道如下。
1.1 一般資料 選擇2016年6 月至2019年7 月天臺縣中醫(yī)院收治的80 例糖尿病腎病患者,其中男性44 例、女性36 例;年齡45~70 歲,平均年齡(57.40±3.60)歲,所有患者均符合世界衛(wèi)生組織關(guān)于糖尿病腎病的診斷標準;尿白蛋白/肌酐比值>30 mg/g和/或估算腎小球濾過率<60 ml·min-1·1.73m-2[5]。并剔除:①心力衰竭、藥物、自身免疫、酮癥酸中毒等因素所致蛋白尿;②反復(fù)泌尿系感染、泌尿道結(jié)石等尿道疾?。虎塾盟庍^程中出現(xiàn)惡心、胸悶、氣促、寒戰(zhàn)等不良反應(yīng);④因其他原因而中斷治療者(發(fā)生其他疾病而不得不停止治療、移居、失訪等)。所有受試患者均知情同意并簽署自愿同意書,經(jīng)本院倫理委員會批準同意。隨機分為治療組和對照組,兩組患者一般資料比較見表1。兩組比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。
表1 兩組患者一般資料比較
1.2 方法 對照組予糖尿病飲食(鈉鹽≤6 g/d,蛋白質(zhì)0.80 g·kg-1·d-1),優(yōu)泌樂25R(精蛋白鋅重組賴脯胰島素混和注射液3 ml/300 u,由禮來蘇州制藥有限公司生產(chǎn))10 u、14 u 早晚兩次起始降血糖,降血糖治療方案參照糖尿病腎臟疾病診治指南制定,血糖控制范圍:空腹血糖4.40~7.00 mmol/L,餐后血糖<10 mmol/L,糖化血紅蛋白<7.00%[6],并根據(jù)血糖情況隨時調(diào)整;治療組在對照組基礎(chǔ)上加用丹參注射液(由杭州正大青春寶藥業(yè)有限公司生產(chǎn))20 ml 與250 ml0.9%氯化鈉注射液配制,靜脈滴注,每天一次,谷胱甘肽注射液(由上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司生產(chǎn))1.20 g 與250 ml0.9%氯化鈉注射液配制,靜脈滴注,每天一次,注意觀察有無不良反應(yīng)發(fā)生。兩組患者均治療2 周。
1.3 療效觀察 比較兩組患者治療前、治療2 周后尿白蛋白排泄率、尿轉(zhuǎn)鐵蛋白、尿α1微球蛋白,以及血β2微球蛋白、血肌酐、尿素氮等指標變化。
1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以均數(shù)±標準差()表示。計量資料比較采用t檢驗。設(shè)P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 兩組患者治療前后腎功能指標比較見表1
由表1 可見,治療前,兩組患者尿白蛋白排泄率、尿轉(zhuǎn)鐵蛋白和尿α1 微球蛋白比較,差異均無統(tǒng)計學意義(t分別=0.46、0.21、0.34,P均>0.05);治療后,治療組和對照組患者的尿白蛋白排泄率、尿轉(zhuǎn)鐵蛋白和尿α1 微球蛋白均較治療前明顯下降(t分別=12.26、8.42、10.34;11.42、6.28、8.46,P均<0.05),且治療組治療后的尿白蛋白排泄率、尿轉(zhuǎn)鐵蛋白和尿α1 微球蛋白低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(t分別=4.26、2.38、3.48,P均<0.05)。
表1 兩組患者治療前后尿腎功能指標比較
2.2 兩組患者治療前后血腎功能指標比較見表2
表2 兩組患者治療前后血腎功能指標比較
由表2 可見,治療前,兩組患者尿素氮、肌酐和血β2 微球蛋白比較,差異均無統(tǒng)計學意義(t分別=0.36、0.24、0.26,P均>0.05),治療后,治療組和對照組患者的尿素氮、肌酐和血β2微球蛋白均較治療前明顯下降(t分別=9.26、12.46、7.68;8.24、10.29、6.54,P均<0.05),且治療組治療后的血β2 微球蛋白低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(t=4.26,P<0.05),但治療組與對照組治療后尿素氮、肌酐比較,差異均無統(tǒng)計學意義(t分別=0.45、0.38,P均>0.05)。
糖尿病腎病是糖尿病常見的慢性并發(fā)癥,伴隨疾病進展易致腎功能衰竭,目前對于糖尿病腎病的具體發(fā)病機制不清,可能與糖代謝、脂質(zhì)代謝、氧化應(yīng)激、微循環(huán)障礙等有關(guān)。糖尿病腎病主要病理改變是腎小球和腎小管基底膜增厚及系膜區(qū)細胞外基進行性質(zhì)聚積,進而腎小球、腎小管間質(zhì)纖維化,最終導(dǎo)致腎功能衰竭[7]。目前對于糖尿病腎病的治療方案主要是健康教育、運動飲食、藥物血糖控制、保護腎功能等綜合治療,但很難延緩糖尿病腎病的病情進展。
目前,國外有關(guān)糖尿病腎病治療的許多研究正在進行中,如鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑、磷酸二酯酶抑制劑、糖基化受體拮抗劑等臨床研究,但治療效果有待臨床進一步驗證。丹參味苦性寒,具有活血化瘀、清心除煩、養(yǎng)血安神功效,現(xiàn)代醫(yī)學將丹參提取出來作為注射液,有文獻報道丹參能激活纖溶系統(tǒng),降低血液黏稠度,同時增加腎臟血流量、改善腎臟微循環(huán)、清除氧自由基、減少尿微量白蛋白,延緩糖尿病腎病進展等功效[8]。國內(nèi)研究顯示谷胱甘肽有抗氧化應(yīng)激作用,可保護腎臟內(nèi)皮細胞少受損傷,從而減少尿蛋白漏出;同時可通過提供活性氧自由基,減輕自由基對腎組織的損害,具有改善腎功能的作用[9]。本次研究采用中西醫(yī)結(jié)合治療糖尿病腎病的治療方法,利用丹參注射液活血化瘀、改善腎臟灌注、增強腎小球濾過率等功效,結(jié)合谷胱甘肽的抗氧化應(yīng)激作用,研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組患者中尿白蛋白排泄率、尿轉(zhuǎn)鐵蛋白、尿α1 微球蛋白、血β2 微球蛋白等腎功能早期指標治療后明顯下降(P均<0.05),且治療組較對照組下降更明顯。對于糖尿病腎病晚期指標肌酐、尿素氮,兩組患者治療后肌酐、尿素氮均有下降(P均<0.05),但兩組治療后無明顯差異(P均>0.05),表明聯(lián)用丹參注射液及谷胱甘肽注射液能減少尿白蛋白的排出,改善腎功能。
綜上所述,丹參注射液聯(lián)合谷胱甘肽注射液治療糖尿病腎病,能一定程度改善糖尿病腎病患者的早期腎功能指標,值得臨床推廣。但本次研究存在一些不足之處,如樣本量較少,臨床觀察指標相對較少,還需在以后的研究中增加樣本量及觀察指標,提供更加可靠的參考價值。