李凌巍，呂 浩，劉熙稱，秦俊杰

1.吉林大學(xué)第一醫(yī)院肝膽胰內(nèi)科，吉林 長春 130021；吉林大學(xué)第一醫(yī)院二部急救醫(yī)學(xué)科

近年來，我國胰腺癌的發(fā)病率呈上升趨勢，2015年我國胰腺癌發(fā)病率和死亡率分別位居惡性腫瘤第9位和第6位[1]。盡管胰腺癌的綜合治療領(lǐng)域不斷出現(xiàn)新的進(jìn)展，但在改善患者預(yù)后方面仍然收效甚微，5年生存率仍不足8%。因此，為提高患者早期診治率、改善預(yù)后，探索胰腺癌發(fā)病的分子機(jī)制，尋找早期診斷、預(yù)測預(yù)后的分子標(biāo)志物及新的治療靶點(diǎn)成為亟待解決的問題。

長鏈非編碼RNA(long non-coding RNA，lncRNA)是一類長度>200個(gè)核苷酸的非編碼RNA的總稱，由于缺乏完整的開放閱讀框而幾乎不具有蛋白質(zhì)編碼功能，既往被認(rèn)為是基因轉(zhuǎn)錄中的“垃圾序列”[2]。隨著國內(nèi)外對基因組學(xué)研究的深入，lncRNA潛在的生物學(xué)功能被不斷發(fā)掘。目前研究發(fā)現(xiàn)，lncRNA可通過轉(zhuǎn)錄水平、表觀修飾水平和轉(zhuǎn)錄后水平三個(gè)層面調(diào)控轉(zhuǎn)錄后基因的表達(dá)[3]。近年來，lncRNA成為腫瘤發(fā)生發(fā)展機(jī)制中的熱點(diǎn)問題，在腫瘤病理過程的多項(xiàng)環(huán)節(jié)中均起到重要的調(diào)節(jié)作用[4]。目前關(guān)于lncRNA的研究不斷深入，但絕大多數(shù)lncRNA的功能仍不明確。本文總結(jié)近年來胰腺癌相關(guān)lncRNA的研究進(jìn)展，以闡明其在胰腺癌發(fā)生發(fā)展和判斷預(yù)后及靶向治療上的應(yīng)用。

1 lncRNA在胰腺癌發(fā)生發(fā)展中的作用

1.1 lncRNA促進(jìn)胰腺癌的發(fā)生發(fā)展

1.1.1 lncRNA促進(jìn)胰腺癌細(xì)胞的增殖、抑制其凋亡：增殖迅速、凋亡減少是腫瘤細(xì)胞的一個(gè)重要特點(diǎn)，研究發(fā)現(xiàn)lncRNA與之密切相關(guān)。Cai等[5]研究發(fā)現(xiàn)，HOTAIR可破壞miR-663b啟動子區(qū)域H3K4me3和H3K27me3之間的平衡，誘導(dǎo)miR-663b啟動子超甲基化，限制其對胰島素樣生長因子2(insulin-like growth factor 2，IGF2)的抑制，進(jìn)而促進(jìn)胰腺癌細(xì)胞的增殖和遷移，減少胰腺癌細(xì)胞的凋亡。Li等[6]研究發(fā)現(xiàn)，zeste基因增強(qiáng)子同源物2(enhancer of zeste homolog 2，EZH2)能通過誘導(dǎo)miR-34a啟動子異染色質(zhì)的形成抑制其表達(dá)。這一過程依賴于HOTAIR將EZH2引導(dǎo)到其目標(biāo)基因組區(qū)域，EZH2-HOTAIR復(fù)合物能夠特異性地結(jié)合miR-34a的CpG島，進(jìn)而降低miR-34a的表達(dá)，抑制其在胰腺導(dǎo)管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma，PDAC)中的抑制細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯、凋亡和衰老的作用。MIR155HG在胰腺癌腫瘤組織和細(xì)胞系中的表達(dá)相對于鄰近的正常組織和細(xì)胞明顯增強(qiáng)。敲除MIR155HG基因強(qiáng)烈地抑制了胰腺癌細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)了細(xì)胞周期阻滯，并進(jìn)一步促進(jìn)了胰腺癌細(xì)胞的凋亡。MIR155HG在胰腺癌中的促癌作用是通過對下游效應(yīng)器miR-802的負(fù)調(diào)控實(shí)現(xiàn)的[7]。LINC01207是在胰腺癌中高表達(dá)的一種lncRNA，研究[8]發(fā)現(xiàn)，沉默LINC01207后，下游靶點(diǎn)miR-143-5p的表達(dá)水平升高，前梯度蛋白2(anterior gradient protein-2，AGR2)表達(dá)降低。LINC01207/miR-143-5p/AGR2軸可能作為胰腺癌發(fā)生的部分機(jī)制，LINC01207可通過該機(jī)制促進(jìn)胰腺癌細(xì)胞的生長，抑制其自噬和凋亡。Cheng等[9]研究發(fā)現(xiàn)，SNHG7敲除在體外抑制胰腺癌細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移；在小鼠胰腺癌模型中，體內(nèi)敲低SNHG7可抑制腫瘤的生長。機(jī)制上，在胰腺癌中SNHG7可作為miR-342-3p的競爭性內(nèi)源性RNA(competing endogenous RNA，ceRNA)從而正向調(diào)節(jié)DNA結(jié)合抑制因子4(inhibitor of DNA binding 4，ID4)發(fā)揮促癌作用。上述lncRNA的異常表達(dá)促進(jìn)胰腺癌細(xì)胞的增殖，抑制其凋亡，提示這些lncRNA或可作為胰腺癌的治療靶點(diǎn)。

1.1.2 lncRNA促進(jìn)胰腺癌細(xì)胞的上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-mesenchymal transition，EMT)過程：EMT是指上皮細(xì)胞通過特定生物學(xué)程序轉(zhuǎn)化為具有間質(zhì)表型細(xì)胞的生物學(xué)過程。在這一過程中，上皮細(xì)胞失去極性及細(xì)胞間的緊密連接，轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂羞w移與侵襲、抗凋亡和降解細(xì)胞外基質(zhì)能力的間質(zhì)表型。EMT可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的遷移與侵襲，促進(jìn)腫瘤疾病的進(jìn)展，研究發(fā)現(xiàn)lncRNA參與促進(jìn)胰腺癌細(xì)胞的EMT[10-11]。Zhao等[10]研究發(fā)現(xiàn)，將胰腺癌細(xì)胞株SW1990給予低氧刺激后，NORAD表達(dá)水平顯著升高。通過siRNA技術(shù)敲除NORAD后，間充質(zhì)細(xì)胞標(biāo)記N-鈣黏蛋白、波形蛋白和E盒結(jié)合鋅指蛋白1(Zinc finger E-box binding homeobox 1,ZEB1)的表達(dá)水平顯著降低，上皮細(xì)胞標(biāo)記E-鈣黏蛋白的表達(dá)水平增加，細(xì)胞的EMT受到抑制。小G蛋白超家族的亞家族成員RhoA蛋白在細(xì)胞EMT過程中起到至關(guān)重要的作用，該研究證實(shí)NORAD通過作為hsa-miR-125a-3p的ceRNA調(diào)節(jié)RhoA蛋白的表達(dá)，促進(jìn)胰腺癌細(xì)胞的EMT。該研究為lncRNA在缺氧誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞EMT中的作用提供了理論支持。Shen等[11]研究證實(shí)，XIST在胰腺癌組織中表達(dá)水平顯著高于正常組織，XIST可作為ceRNA海綿化miR-429，使ZEB1的表達(dá)水平升高。傷口愈合實(shí)驗(yàn)和穿孔實(shí)驗(yàn)分別觀察到XIST的敲除顯著抑制了PANC-1和AS胰腺癌-1細(xì)胞的遷移和侵襲；同時(shí)上調(diào)了使上皮標(biāo)志物(E-鈣黏蛋白和Claudin-1)的表達(dá)升高，并抑制了間質(zhì)標(biāo)志物(β-連環(huán)蛋白和Snail因子)的表達(dá)。EMT是腫瘤疾病轉(zhuǎn)移的重要機(jī)制，我們或可通過調(diào)低上述lncRNA的表達(dá)水平，逆轉(zhuǎn)EMT過程，抑制胰腺癌的發(fā)展進(jìn)程。

1.1.3 lncRNA促進(jìn)胰腺癌細(xì)胞的遷移和侵襲：遷移性和侵襲性是腫瘤細(xì)胞的重要特性，也是決定腫瘤疾病惡性程度的重要因素。lncRNA可通過促進(jìn)胰腺癌細(xì)胞的遷移和侵襲參與胰腺癌的進(jìn)展。UCA1最初發(fā)現(xiàn)于膀胱癌組織，其過表達(dá)顯著增強(qiáng)了膀胱癌細(xì)胞在體內(nèi)外的致瘤性和侵襲性[12]。Zhang等[13]研究發(fā)現(xiàn)，在胰腺癌組織中UCA1的表達(dá)水平顯著高于癌旁胰腺組織，UCA1與Hippo途徑的關(guān)鍵蛋白Lats1、MOB1和YAP相互作用形成核糖核蛋白復(fù)合物，通過Hippo途徑促進(jìn)胰腺癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和侵襲。此外，多項(xiàng)研究[14-16]發(fā)現(xiàn)，UCA1分別作為不同miRNA的分子海綿，調(diào)控其下游靶基因從而調(diào)節(jié)胰腺癌細(xì)胞的遷移、侵襲和細(xì)胞周期。Yao等[17]研究發(fā)現(xiàn)，DANCR通過作為miR-214-5p的ceRNA促進(jìn)胰腺癌細(xì)胞的生長和轉(zhuǎn)移，并正向調(diào)節(jié)胰腺癌細(xì)胞中E2F2基因的表達(dá)。最新研究[18]表明，E74樣ETS轉(zhuǎn)錄因子3(E74 like ETS transcription factor 3，ELF3)在胰腺癌組織中表達(dá)上調(diào)，在胰腺癌中起癌基因作用。NEAT1可通過與RNA結(jié)合蛋白IGF2BP1結(jié)合，進(jìn)一步促進(jìn)IGF2BP1與ELF3 mRNA的結(jié)合，從而抑制ELF3 mRNA降解，增加其穩(wěn)定性。體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)，NEAT1表達(dá)水平升高促進(jìn)胰腺癌細(xì)胞增殖、遷移和侵襲。裸鼠胰腺癌模型實(shí)驗(yàn)中，敲除NEAT1后觀察到腫瘤生長速度更慢，且相對對照組肺轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)灶明顯減少。降低腫瘤的遷移性與侵襲性可改善腫瘤患者的預(yù)后，因此，上述lncRNA可作為胰腺癌新藥的治療靶點(diǎn)，抑制胰腺癌細(xì)胞的遷移與侵襲，增加胰腺癌患者的生存率。

1.1.4 lncRNA參與維持腫瘤干細(xì)胞的特性：腫瘤干細(xì)胞(cancer stem cells，CSCs)占腫瘤細(xì)胞的一小部分，具有無限自我更新和不對稱分裂的能力[19-20]。有學(xué)者[21]發(fā)現(xiàn)，在血液系統(tǒng)惡性腫瘤和包括胰腺癌在內(nèi)的實(shí)體腫瘤中，CSCs可能在腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)、化療抵抗和總體生存中發(fā)揮重要作用。lncRNA與胰腺癌腫瘤干細(xì)胞(pancreatic cancer stem cells，PCSCs)關(guān)系密切。Jiao等[22]發(fā)現(xiàn)，MALAT-1在PCSCs中表達(dá)上調(diào)，并能增加胰腺癌細(xì)胞中CSCs的比例。CSCs成球?qū)嶒?yàn)表明MALAT-1敲除可顯著減少腫瘤球體的形成，說明MALAT-1在PCSCs的調(diào)控中起重要作用，對維持PCSCs的自我更新能力是必需的。Fu等[23]研究發(fā)現(xiàn)，Hottip在PDAC細(xì)胞系和PDAC組織中的胰腺癌SCs中表達(dá)上調(diào)。Hottip通過與WDR5結(jié)合促進(jìn)HOXA9的表達(dá)，而敲除HOXA9使PCSCs球體形成被抑制。進(jìn)一步探究其機(jī)制，Hottip-WDR5-HOXA9軸通過Wnt/β-catenin通路維持PCSCs的干性。消除CSCs的干性可能延緩腫瘤疾病的進(jìn)展，改善耐藥，提高患者的生存率，lncRNA或許可以作為一個(gè)靶點(diǎn)，但此設(shè)想的臨床應(yīng)用還需深入相關(guān)研究進(jìn)一步證實(shí)。

1.2 lncRNA抑制胰腺癌的發(fā)生發(fā)展絕大多數(shù)lncRNA在胰腺癌的發(fā)生發(fā)展中扮演原癌基因的角色，但也有少量lncRNA可抑制胰腺癌的發(fā)生發(fā)展。2013年，Lu等[24]首次證實(shí)，GAS5在胰腺癌組織中表達(dá)水平降低，過表達(dá)的GAS5可抑制胰腺癌細(xì)胞增殖，而抑制GAS5使胰腺癌細(xì)胞G0/G1期比例減少，S期比例增加。進(jìn)一步探討其機(jī)制，體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)均表明GAS5可負(fù)向調(diào)節(jié)細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶6(cyclin-dependent kinases 6，CDK6)從而調(diào)節(jié)胰腺癌細(xì)胞周期，進(jìn)而抑制胰腺癌細(xì)胞增殖。近年來也有研究發(fā)現(xiàn)，GAS5分別作為miR-32-5p、miR-221的ceRNA，正向調(diào)節(jié)PTEN蛋白、細(xì)胞因子信號傳導(dǎo)抑制因子3(suppressor of cytokine signaling 3，SOCS3)的表達(dá)，抑制胰腺癌細(xì)胞的增殖與遷移，發(fā)揮抗腫瘤作用[25-26]。MEG3在胰腺癌組織中表達(dá)顯著降低，在PANC-1細(xì)胞中敲除MEG3可增加S期的細(xì)胞比例，促進(jìn)細(xì)胞增殖，并增強(qiáng)細(xì)胞的集落形成能力。同時(shí)，MEG3表達(dá)水平的降低還可使EMT過程中的上皮細(xì)胞標(biāo)記E-鈣黏蛋白表達(dá)降低，間充質(zhì)細(xì)胞標(biāo)記N-鈣黏蛋白、波形蛋白及Snail因子表達(dá)上調(diào)，因此抑制MEG3可促進(jìn)胰腺癌細(xì)胞的EMT過程，增強(qiáng)細(xì)胞的遷移能力[27]。此外，近年來也有研究[28]發(fā)現(xiàn)，MEG3作為miR-148a的下游靶點(diǎn)，參與調(diào)節(jié)Wnt/β-catenin信號通路從而抑制胰腺癌的侵襲和轉(zhuǎn)移。Qin等[29]通過在胰腺癌BxPC-3細(xì)胞中過表達(dá)DAPK1發(fā)現(xiàn)，BxPC-3細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲能力隨著DAPK1表達(dá)水平的升高受到抑制，這一過程可能是通過下調(diào)磷酸化Akt和磷酸化ERK1/2的表達(dá)，調(diào)節(jié)PI3K/Akt和ERK途徑實(shí)現(xiàn)的。Xu等[30]收集60例胰腺癌臨床病理資料發(fā)現(xiàn)，DAPK1表達(dá)與腫瘤分化程度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)。此外，DAPK1過表達(dá)可降低miR-182表達(dá)水平，同時(shí)抑制ROCK-1和RhoA蛋白表達(dá)，影響細(xì)胞骨架的改變，提示其通過ROCK-1/RhoA信號通路調(diào)節(jié)miR-182，從而調(diào)節(jié)胰腺癌細(xì)胞的侵襲和遷移。近年來也不斷發(fā)現(xiàn)新的在胰腺癌中起到抑癌作用的lncRNA，如LINC00261[31]、PCTST[32]、PXN-AS1[33]等。以上抑癌lncRNA的發(fā)現(xiàn)，或?yàn)樘剿餍碌囊认侔┑闹委煵呗蕴峁┝朔肿铀降睦碚摶A(chǔ)，但此設(shè)想應(yīng)用于臨床還需進(jìn)行大量的更深入的研究。

2 lncRNA對胰腺癌細(xì)胞耐藥性的影響

目前胰腺癌在治療方面的主要手段是手術(shù)和化療，吉西他濱為胰腺癌的一線化療藥物。但由于化療過程中易產(chǎn)生耐藥性，因此胰腺癌患者的死亡率依然居高不下。多種lncRNA參與了胰腺癌的化療耐藥過程。Li等[34]研究發(fā)現(xiàn)，體外實(shí)驗(yàn)中，抑制Hottip表達(dá)后，PDAC細(xì)胞生長緩慢，吉西他濱的半抑制濃度降低。利用小鼠異種PDAC模型進(jìn)一步證實(shí)，與對照組相比，單獨(dú)使用吉西他濱或敲除Hottip的裸鼠腫瘤生長受到抑制；聯(lián)合吉西他濱治療和敲除Hottip后，小鼠的腫瘤生長速度受到抑制更為顯著。Hottip在體內(nèi)外介導(dǎo)的吉西他濱耐藥是通過正向調(diào)節(jié)HOXA13實(shí)現(xiàn)的。You等[35]研究發(fā)現(xiàn)，吉西他濱可通過調(diào)節(jié)PVT1對miR-1207的加工抑制胰腺癌細(xì)胞生長，抑制PVT1可提高吉西他濱對胰腺癌的療效。Yang等[36]發(fā)現(xiàn)，在胰腺癌BxPC-3細(xì)胞中，TUG1的敲除可以促進(jìn)吉西他濱的療效，而過表達(dá)TUG1結(jié)果則相反。進(jìn)一步探討其機(jī)制，TUG1可能是通過增加磷酸化細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases，ERK)的表達(dá)，激活ERK信號通路進(jìn)而上調(diào)某些耐藥基因而實(shí)現(xiàn)腫瘤耐藥的。此外，近年來亦有許多研究發(fā)現(xiàn)新的lncRNA可促進(jìn)胰腺癌的吉西他濱耐藥，如SLC7A11-AS1[37]、GSTM3TV2[38]、HCP5[39]、SBF2-AS1[40]、RP11-567G11.1[41]等。通過抑制以上lncRNA的表達(dá)逆轉(zhuǎn)胰腺癌化療耐藥性，提高化療的療效，或許可為臨床胰腺癌的治療提供新的思路。

3 lncRNA與胰腺癌的臨床特征及預(yù)后

胰腺癌惡性程度高，5年生存率低，預(yù)后差，準(zhǔn)確評估患者預(yù)后、改善臨床結(jié)局也是臨床工作中的重要環(huán)節(jié)。探究lncRNA與胰腺癌患者預(yù)后的關(guān)系，調(diào)整預(yù)后相關(guān)lncRNA的表達(dá)水平、改善預(yù)后或可作為胰腺癌新的治療策略。Wu等[42]研究發(fā)現(xiàn)，HOTAIR在胰腺癌組織中的表達(dá)異常升高，從TGCA數(shù)據(jù)庫收集179例胰腺癌患者，根據(jù)HOTAIR表達(dá)水平高低分為兩組，采用Kaplan-Meier法繪制的生存曲線表明，HOTAIR高表達(dá)的胰腺癌患者比HOTAIR表達(dá)相對低的患者預(yù)后更差。也有研究[43]通過相似方法，證實(shí)ABHD11-AS1高表達(dá)組胰腺癌患者的5年總生存期(overall survival，OS)時(shí)間明顯短于ABHD11-AS1低表達(dá)組。進(jìn)一步對ABHD11-AS1表達(dá)水平是否可作為預(yù)測胰腺癌患者預(yù)后的獨(dú)立因素進(jìn)行了單因素和多因素分析發(fā)現(xiàn)，ABHD11-AS1的高表達(dá)是預(yù)示胰腺癌患者預(yù)后不良的獨(dú)立預(yù)后參數(shù)。此外，胰腺癌患者的ABHD11-AS1的表達(dá)水平與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、TNM分期和腫瘤分化程度呈正相關(guān)。Ou等[44]研究發(fā)現(xiàn)，胰腺癌患者癌組織和血清中HULC表達(dá)明顯高于相應(yīng)的癌旁組織，并通過生存曲線分析血清HULC與胰腺癌病理特征的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)HULC與腫瘤大小、T分期、M分期、血管侵犯有關(guān)。此外，對胰腺癌患者的3年OS進(jìn)行了Cox回歸分析，發(fā)現(xiàn)T分期、M分期、血管侵犯和血清HULC水平是影響胰腺癌患者3年OS的獨(dú)立預(yù)后因素。Liu等[45]研究發(fā)現(xiàn)，胰腺癌患者血清UFC1水平顯著高于健康對照組，并與胰腺癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和臨床分期呈正相關(guān)。同時(shí)，UFC1高表達(dá)患者的無進(jìn)展生存期(progression-free survival，PFS)和OS均短于UFC1低表達(dá)患者。多因素分析顯示，臨床分期和UFC1表達(dá)水平是影響胰腺癌患者預(yù)后的顯著獨(dú)立因素。因此，以上lncRNA的表達(dá)可能作為胰腺癌患者預(yù)后情況的生物標(biāo)志物，對上述lncRNA的評估或可預(yù)測胰腺癌患者的生存率。

4 小結(jié)與展望

隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，既往曾被認(rèn)為是“轉(zhuǎn)錄噪音”的lncRNA逐漸被人們所認(rèn)識并成為研究熱點(diǎn)。lncRNA在腫瘤中通過不同機(jī)制發(fā)揮作用，調(diào)控腫瘤的發(fā)生發(fā)展，影響腫瘤細(xì)胞對化療藥物的敏感性，為探索腫瘤疾病新的治療手段和評價(jià)方法提供了分子理論基礎(chǔ)。但由于lncRNA種類繁多，且同一種lncRNA可通過不同機(jī)制參與腫瘤疾病發(fā)展的多項(xiàng)環(huán)節(jié)，因此具體調(diào)控網(wǎng)絡(luò)還不夠清晰，目前對于lncRNA的認(rèn)識還只是冰山一角。上述研究為進(jìn)一步尋找胰腺癌的治療靶點(diǎn)及解決胰腺癌的化療耐藥問題提供了新的思路，但具體能否應(yīng)用及如何應(yīng)用到臨床中還需進(jìn)行更深入的探索。此外，應(yīng)用lncRNA也有望成為胰腺癌患者的早期診斷及評判預(yù)后的分子標(biāo)志物，但仍需進(jìn)行大樣本量的研究進(jìn)一步證實(shí)及檢驗(yàn)。上述研究中大多數(shù)是從胰腺癌組織中進(jìn)行l(wèi)ncRNA的測定，但在臨床運(yùn)用中組織穿刺活檢常受到醫(yī)療條件及患者意愿等因素的限制。先前有研究[46]測定患者唾液中進(jìn)行l(wèi)ncRNA水平并探討其作為胰腺癌的早期生物學(xué)指標(biāo)的價(jià)值取得了令人滿意的成果，提示我們或可從患者體液，如唾液、尿液、血液等標(biāo)本獲取lncRNA，從而提高其臨床應(yīng)用的可行性?？傊剿鱨ncRNA與胰腺癌間的關(guān)系，將其應(yīng)用于胰腺癌的早期發(fā)現(xiàn)和治療中，還有很長的路要走。未來應(yīng)大量開展胰腺癌動物模型實(shí)驗(yàn)，進(jìn)一步深入研究lncRNA的潛在機(jī)制，清晰lncRNA的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。相信在不久的將來，lncRNA可成為胰腺癌的早期診斷、判斷預(yù)后的生物標(biāo)志物及新藥治療靶點(diǎn)，為改善胰腺癌患者的生活質(zhì)量及延長胰腺癌患者的生存時(shí)間帶來新的希望。