王洪偉 張建偉 吳云飛

乳腺癌是臨床常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，在自然病程中約有65%～75%患者發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致患者出現(xiàn)高鈣血癥、持續(xù)性骨痛、功能障礙等癥狀，甚至?xí)蚣顾枭窠?jīng)受壓引起病理性骨折、截癱等[1-2]。云克是治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的核素藥物，由我國(guó)自行研制，能使破骨細(xì)胞活性下降并拮抗骨溶解，促進(jìn)骨質(zhì)修復(fù)，但單一治療效果欠佳。放射性核素氯化鍶(89SrCl2)對(duì)骨的靶向性較強(qiáng)，能經(jīng)輻射效應(yīng)將腫瘤細(xì)胞殺死，并能抑制誘發(fā)疼痛的化學(xué)物質(zhì)的分泌，發(fā)揮良好的鎮(zhèn)痛作用；同時(shí)在病灶內(nèi)蓄積的輻射效應(yīng)可持續(xù)6個(gè)月[3]。為此，本研究旨在分析89SrCl2聯(lián)合云克對(duì)乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者疼痛及生活質(zhì)量的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2017年2月至2019年7月就診于我院的80例乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合治療組(40例)、云克治療組(40例)。聯(lián)合治療組使用89SrCl2聯(lián)合云克治療，云克治療組使用云克治療。(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《現(xiàn)代腫瘤學(xué)》中乳腺癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，經(jīng)穿刺細(xì)胞學(xué)和病理學(xué)檢查確診，并經(jīng)X線、MRI或SPECT全身骨顯像檢查證實(shí)存在骨轉(zhuǎn)移；簽署知情同意書(shū)；存在不同程度骨痛；預(yù)計(jì)生存期≥4周；血小板(PLT)計(jì)數(shù)≥80×109/L、白細(xì)胞(WBC)計(jì)數(shù)≥3.5×109/L。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：病理性骨折；明顯脊柱壓迫；肝腎功能嚴(yán)重?fù)p害；精神異常；過(guò)敏體質(zhì)；自身免疫系統(tǒng)疾病。本研究經(jīng)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)(批號(hào)：20200629)。

1.2 方法

云克治療組使用云克(成都云克藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20000218)治療：在250 mL生理鹽水中加入200 mg云克行靜脈滴注，時(shí)間控制在1.5～2.0 h，每天1次，連續(xù)治療5 d為1個(gè)療程，每月治療1個(gè)療程，共3個(gè)療程。聯(lián)合治療組使用89SrCl2(成都中核高通同位素股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20080471)聯(lián)合云克治療：靜脈給藥，劑量計(jì)算按照2.22～2.96 MBq·Kg-1，用量為148～185 MBq，連續(xù)治療7 d為1個(gè)療程，每月治療1個(gè)療程，共3個(gè)療程；89SrCl2治療7 d后使用云克，其給藥方式、劑量與云克治療組相同。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)骨痛程度。參考世界衛(wèi)生組織疼痛程度分級(jí)法(VRS)評(píng)估，無(wú)疼痛為0級(jí)；疼痛輕微，患者可忍受，對(duì)睡眠和生活無(wú)影響為Ⅰ級(jí)；疼痛明顯，影響睡眠、食欲，需使用止痛藥鎮(zhèn)痛為Ⅱ級(jí)；疼痛嚴(yán)重，睡眠受到明顯影響，合并植物神經(jīng)功能紊亂，需使用麻醉性藥物止痛為Ⅲ級(jí)。(2)骨轉(zhuǎn)移病灶好轉(zhuǎn)率。SPECT全身骨顯像檢查骨轉(zhuǎn)移灶消失或明顯縮小為顯效；SPECT全身骨顯像檢查骨轉(zhuǎn)移灶部分縮小或消失，或攝取濃度減低為有效，轉(zhuǎn)移病灶無(wú)變化，甚至有新病灶出現(xiàn)為無(wú)效。治療總有效率=有效率+顯效率。(3)生活質(zhì)量。參考乳腺癌生存質(zhì)量測(cè)定量表(FACT-B)[5]對(duì)2組治療前、治療3個(gè)月后生活質(zhì)量評(píng)估，包括情感狀況、生理狀況、功能狀況、社會(huì)/家庭狀況等，總分為100分，分值高低與生活質(zhì)量呈正相關(guān)。(4)觀察2組治療安全性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 一般情況

2組患者各40例。聯(lián)合治療組年齡32～75歲，病程3～35個(gè)月；云克治療組年齡29～73歲，病程5～31個(gè)月，2組一般情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 2組一般情況比較

2.2 骨痛程度

治療后，聯(lián)合治療組骨痛程度低于云克治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-2.156，P=0.031)。見(jiàn)表2。

表2 2組骨痛程度比較 [例(%)]

2.3 骨轉(zhuǎn)移病灶好轉(zhuǎn)率

聯(lián)合治療組骨轉(zhuǎn)移病灶好轉(zhuǎn)率高于云克治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.266，P=0.039)。見(jiàn)表3。

表3 2組骨轉(zhuǎn)移病灶好轉(zhuǎn)率比較

2.4 生活質(zhì)量

治療前，2組生活質(zhì)量評(píng)分相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，聯(lián)合治療組情感狀況、生理狀況、功能狀況、社會(huì)/家庭狀況評(píng)分高于云克治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；聯(lián)合治療組生活質(zhì)量總分(60.66±6.23)高于云克治療組(57.05±6.14)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.610，P=0.011)。見(jiàn)表4。

表4 2組生活質(zhì)量比較

2.5 治療安全性

2組治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

骨痛是乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者常見(jiàn)癥狀，最初為間歇痛，隨著病情發(fā)展可進(jìn)展為持續(xù)痛，且疼痛范圍逐漸擴(kuò)大、程度日益加重，尤其是夜間更為明顯[6]。云克是治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的常用藥物，是由亞甲基二磷酸和微量元素锝構(gòu)成，能夠直接降低破骨細(xì)胞活性，其中亞甲基二磷酸具有腎上腺皮質(zhì)激素和非甾體抗炎藥物作用，可對(duì)前列腺產(chǎn)生抑制作用，拮抗組織胺釋放，發(fā)揮鎮(zhèn)痛、抗炎作用，并能經(jīng)亞甲基二膦酸螯合物若干金屬離子對(duì)結(jié)締組織中金屬蛋白酶活性形成抑制，抑制膠原酶分解破壞關(guān)節(jié)軟骨組織，改善病情[7-8]。微量元素锝能將人體內(nèi)自由基清除，抑制腫瘤原發(fā)病灶，在不影響人體血液系統(tǒng)和骨組織正常代謝過(guò)程下，使腫瘤細(xì)胞生存環(huán)境改變，并能保護(hù)超氧化物歧化酶的活性，調(diào)節(jié)免疫功能，緩解病情。但因云克無(wú)法殺死腫瘤細(xì)胞，單一使用效果欠佳。

89SrCl2屬于親骨性放射性核素，可減低體內(nèi)堿性磷酸酶活性和前列腺素水平，并可使骨質(zhì)溶解減輕，發(fā)揮修復(fù)病灶骨質(zhì)、緩解骨痛、縮小骨轉(zhuǎn)移病灶等作用[9]。本研究中，聯(lián)合治療組骨痛程度低于云克治療組，骨轉(zhuǎn)移病灶好轉(zhuǎn)率、生活質(zhì)量評(píng)分高于云克治療組，且2組治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，提示聯(lián)合89SrCl2可增強(qiáng)治療效果。89SrCl2生物特性與鈣離子相似，89Sr可發(fā)射能量為1.46Mev的β射線，靜脈注射后可快速自血液中消失，在成骨細(xì)胞組織中聚集；與正常骨骼相比，其在骨骼轉(zhuǎn)移灶內(nèi)的攝取量高達(dá)2～25倍，故多數(shù)輻射劑量釋放于病灶內(nèi)，其巨大的電離作用可破壞瘤體，減低骨皮質(zhì)張力，并減輕溶骨作用，使瘤體致痛物質(zhì)釋放減少，從而緩解骨痛，提高患者生活質(zhì)量[10-11]。89SrCl2發(fā)射的β射線能對(duì)病變組織進(jìn)行集中、持久的照射，產(chǎn)生輻射生物效應(yīng)，發(fā)揮殺滅或抑制周圍腫瘤細(xì)胞作用，其幾乎不含γ射線，且β射線射程僅為2～3 mm，輻射損傷較低；半衰期為50.5 d，進(jìn)入機(jī)體后不再代謝更新，能長(zhǎng)期發(fā)揮治療作用。89SrCl2、云克作用機(jī)制不同，聯(lián)合治療可發(fā)揮協(xié)同作用，提高止痛效果，提升患者生活質(zhì)量。

綜上所述，89SrCl2聯(lián)合云克治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者安全性較高，能改善患者病情，具有良好止痛效果，提高生活質(zhì)量，值得臨床推廣。