李文文

山東省巨野縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科，山東菏澤 274900

腦卒中類型多樣，該病中約有80%為腦梗死[1]。 高血壓、高血脂等均會(huì)改變血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)，部分患者存在脂質(zhì)成分沉積的情況， 在較高血液黏度下， 常降低血流速度，造成局部供血障礙。 該病有緊急發(fā)作的特點(diǎn)，有偏癱、智力智障等問題，還會(huì)出現(xiàn)腦水腫等病變。 持續(xù)性的昏迷會(huì)增加病情危險(xiǎn)程度，可能陷入腦部細(xì)胞壞死，最終導(dǎo)致死亡。 臨床對(duì)腦梗死的治療以藥物為主，常見腦保護(hù)劑、利尿劑等，該類藥物可控制梗塞癥狀，利于疏通血管[2]。 阿司匹林使用頻率高，經(jīng)口服后可阻礙血小板聚集，能控制血栓的形成，可改善腦部血流供應(yīng)。 但單純的阿司匹林治療效果有限，存在明顯的神經(jīng)損傷，易造成偏癱、言語(yǔ)不利等問題，給腦梗死患者造成較大的影響。 硫酸氫氯吡格雷在現(xiàn)代應(yīng)用多，該藥物被納入抗血小板藥物，其選擇性作用，在阻止血小板受體結(jié)合的基礎(chǔ)上，可抑制復(fù)合物的活化，能保證血流通暢[3]。對(duì)此，該研究2020 年7 月—2021年7 月隨機(jī)選取94 例腦梗死患者為研究對(duì)象， 旨在分析阿司匹林+硫酸氫氯吡格雷的療效。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取94 例腦梗死患者為研究對(duì)象，記錄各患者入院時(shí)間后設(shè)置組別， 分別為基礎(chǔ)組和聯(lián)合組， 每組47例。 基礎(chǔ)組：腦梗死出現(xiàn)時(shí)間 1～9 h，平均（5.05±1.33）h；女18 例，男 29 例；年齡 44～75 歲，平均（59.89±2.40）歲。 聯(lián)合組：腦梗死出現(xiàn)時(shí)間 1～10 h，平均（5.64±1.20）h；女 19 例，男 28 例；年齡 45～76 歲，平均（60.37±2.92）歲。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)通過(guò)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為腦梗死；為原發(fā)性病變；患者對(duì)研究知情同意；無(wú)阿司匹林過(guò)敏情況；不存在惡性腫瘤。

排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)硫酸氫氯吡格雷過(guò)敏者；患病前即存在顱腦損傷者；非腦梗死造成的溝通障礙者。

1.2 方法

基礎(chǔ)組：阿司匹林（國(guó)藥準(zhǔn)字H20153035；規(guī)格：100 mg×36 片）治療，該藥物保持100 mg 的劑量，指導(dǎo)患者睡前口服。 1 次/d，用藥 1 個(gè)月。

聯(lián)合組：阿司匹林（和基礎(chǔ)組用藥相同）+硫酸氫氯吡格雷（國(guó)藥準(zhǔn)字 H20143424；規(guī)格：75 mg×7 片）治療，該藥物需保持75 mg 的劑量，指導(dǎo)患者睡前口服。 1 次/d，用藥1 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

①臨床療效。 相關(guān)檢查后未發(fā)現(xiàn)梗死病灶，癥狀積分降低，且幅度≥90%為痊愈；相關(guān)檢查后，僅能觀察到小部分梗死病灶，癥狀積分降低，且幅度≥45%為顯效；相關(guān)檢查后， 可觀察到大部分梗死病灶， 癥狀積分降低， 且幅度≥18%為好轉(zhuǎn)；相關(guān)檢查后，梗死病灶未消失，癥狀積分未降低為無(wú)效。 有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。

②機(jī)體損傷情況主要有神經(jīng)損傷情況和肢體損傷情況， 前者參考美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NIHSS)量表設(shè)計(jì)問卷，后者參考BI 指數(shù)設(shè)計(jì)問卷，前者為42 分，損傷嚴(yán)重，分值越高；后者為100 分，損傷嚴(yán)重，分值越低。

③并發(fā)癥主要有出血、眩暈、黑便等。

④不良情緒主要有焦慮和抑郁兩種，前者參考漢密爾頓焦慮量表 （HAMA） 設(shè)計(jì)問卷， 后者參考漢密爾頓抑郁量表（HAMD）設(shè)計(jì)問卷，在腦梗死患者自主意識(shí)下進(jìn)行問卷勾選，由同一人員整理問卷分值，共計(jì)64 分，情緒差，分值越高。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（）表示，比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)或率（%）表示，比較采用 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療后，聯(lián)合組有效率（93.62%）比基礎(chǔ)組（74.47%）高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups of patients [n（%）]

2.2 兩組患者機(jī)體損傷情況比較

用藥前，兩組NIHSS、BI 指數(shù)等分值對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。用藥后，兩組 NIHSS、BI 指數(shù)等分值均明顯改善， 且聯(lián)合組NIHSS 評(píng)分比基礎(chǔ)組低， 聯(lián)合組BI指數(shù)比基礎(chǔ)組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者機(jī)體損傷情況比較[（）,分]Table 2 Comparison of body injury between the two groups of patients [（）,points]

表2 兩組患者機(jī)體損傷情況比較[（）,分]Table 2 Comparison of body injury between the two groups of patients [（）,points]

組別NIHSS 評(píng)分用藥前 用藥后BI 指數(shù)用藥前 用藥后聯(lián)合組（n=47）基礎(chǔ)組（n=47）t 值P 值21.89±3.70 21.05±3.42 1.143 0.256 8.04±1.73 11.97±2.46 8.959＜0.001 23.65±3.56 24.18±3.99 0.680 0.499 68.07±4.25 65.13±4.08 3.421 0.001

2.3 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較

治療后，聯(lián)合組并發(fā)癥發(fā)生率（8.51%）比基礎(chǔ)組（27.66%）低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 3。

表3 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較[n（%）]Table 3 Comparison of the incidence of complications between the two groups of patients[n（%）]

2.4 兩組患者不良情緒比較

用藥前，兩組HAMA、HAMD 等分值對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。用藥后，兩組 HAMA、HAMD 等分值均明顯改善，且聯(lián)合組比基礎(chǔ)組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表 4。

表4 兩組患者不良情緒比較[（）,分]Table 4 Comparison of adverse mood between the two groups of patients [（）,points]

表4 兩組患者不良情緒比較[（）,分]Table 4 Comparison of adverse mood between the two groups of patients [（）,points]

組別HAMA用藥前 用藥后HAMD用藥前 用藥后聯(lián)合組（n=47）基礎(chǔ)組（n=47）t 值P 值42.19±3.07 42.85±3.34 0.997 0.321 18.95±2.63 22.44±3.86 5.123＜0.001 40.77±3.24 40.20±3.91 0.770 0.444 16.33±2.71 19.75±3.64 5.167＜0.001

3 討論

腦梗死的危害性大，常在高齡人群中出現(xiàn)，在熬夜、壓力等因素下，年輕群體也時(shí)有發(fā)生。 該病發(fā)生前常有心率加快等表現(xiàn)，但各癥狀輕微，常被患者忽視，會(huì)出現(xiàn)局灶性神經(jīng)病變，短時(shí)間內(nèi)即會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的腦損傷，把握腦損傷治療時(shí)機(jī)，是預(yù)防偏癱等并發(fā)癥的前提[4]。 腦梗死初期梗死面積較小，若治療被耽誤，會(huì)增加梗死面積，常造成腦部神經(jīng)損傷。 當(dāng)腦梗死病情較嚴(yán)重時(shí)，臨床常行溶栓介入治療，該措施可抑制血小板聚集，能恢復(fù)腦部神經(jīng)血管管徑，保證腦部正常的血流供應(yīng)。 但手術(shù)造成的腦部創(chuàng)傷大，常降低腦梗死患者接受度[5]。 在抓住治療時(shí)機(jī)時(shí)，藥物治療也能達(dá)到較好效果。 阿司匹林在臨床適用于各類疼痛性病變，經(jīng)口服后，可阻礙血小板聚集，能降低血液黏稠程度，減少腦部血栓性病變，維持較好的神經(jīng)功能。硫酸氫氯吡格雷也屬于常用藥物， 在心腦血管病變中有較好價(jià)值，可維持腦部正常血流供應(yīng)，在減輕腦損傷的基礎(chǔ)上，可迅速恢復(fù)自理能力[6]。

該研究中，腦梗死治療后，聯(lián)合組有效率（93.62%）比基礎(chǔ)組（74.47%）高，且 NIHSS 評(píng)分在聯(lián)合組（8.04±1.73）分比基礎(chǔ)組（11.97±2.46）分低，聯(lián)合組 BI 指數(shù)（68.07±4.25）分比基礎(chǔ)組（65.13±4.08）分高（P＜0.05）。 黃麗娟[7]的研究中，腦梗死治療后，觀察組有效率（89.58%）比對(duì)照組（72.92%）高，且用藥后檢測(cè)各患者的NIHSS 評(píng)分及BI 指數(shù)，觀察組分別為（7.71±2.30）分、（73.78±9.42）分，均比對(duì)照組（12.52±52.03）分、（57.54±9.86）分優(yōu)（P＜0.05）。 提示阿司匹林+硫酸氫氯吡格雷可達(dá)到明顯的效果， 能減輕神經(jīng)損傷，還能恢復(fù)腦梗死患者自理能力。 分析發(fā)現(xiàn)，阿司匹林在口服后， 可直接對(duì)環(huán)氧化酶發(fā)揮作用， 可加速羥基變化，能增加機(jī)體內(nèi)乙?；潭?，抑制血栓烷A2 的轉(zhuǎn)化，此過(guò)程中，能保證正常血流動(dòng)力學(xué)，可較好地控制血小板聚集情況。 該藥物口服后，可在短時(shí)間內(nèi)擴(kuò)散到腦部神經(jīng)組織，也能深入腦脊液、關(guān)節(jié)腔，可發(fā)揮較好作用，抑制神經(jīng)損傷[8]。 但單純阿司匹林作用有限，對(duì)于病情較嚴(yán)重的腦梗死患者而言，無(wú)法徹底改善腦部血流情況，仍可能出現(xiàn)血流供應(yīng)障礙，造成二次梗死，增加生命風(fēng)險(xiǎn)。 硫酸氫氯吡格雷此時(shí)得到重視，該藥物屬于血小板聚集抑制劑，在使用期間可發(fā)揮明顯作用，阻礙腦部血小板的聚集[9]。 在口服后，有效成分可在二磷酸腺苷位置發(fā)揮作用，可抑制血小板活化，且能減少其他藥物造成的血流動(dòng)力學(xué)改變，在此機(jī)制下，能保護(hù)心腦血管，減輕神經(jīng)損傷。 服藥后，有效成分會(huì)結(jié)合紅細(xì)胞膜，該過(guò)程中會(huì)改變紅細(xì)胞，還能控制纖維蛋白、糖蛋白的結(jié)合，能抑制炎癥病變，緩解神經(jīng)損傷。 硫酸氫氯吡格雷的使用，還展示出溶解介質(zhì)，可加速紅細(xì)胞的溶解，強(qiáng)化其變形能力，以改善血流動(dòng)力學(xué)。聯(lián)合用藥方案下，能強(qiáng)化血小板抑制效果，可減少血小板聚集事件， 能維持正常的腦部血流， 且不會(huì)造成病情反復(fù)，利于改善腦梗死患者的生活[10-11]。

該研究中， 腦梗死治療后， 聯(lián)合組并發(fā)癥發(fā)生率（8.51%）比基礎(chǔ)組（27.66%）低（P＜0.05）。 王晶[12]研究中，腦梗死治療后觀察組并發(fā)癥發(fā)生率（2.00%）比對(duì)照組（20.00%）低（P＜0.05）。 表明聯(lián)合用藥可降低用藥風(fēng)險(xiǎn)，減輕腦梗死患者機(jī)體損傷。 究其原因，單純阿司匹林的效果有限，雖能抑制血小板聚集，但該過(guò)程中仍有血管狹窄的情況，無(wú)法徹底改善腦部血管管徑。 為強(qiáng)化療效，需增加阿司匹林劑量，該藥物有一定的毒性，增加藥量后，存在毒性成分蓄積的情況，會(huì)出現(xiàn)較多并發(fā)癥，反作用于腦部病變，形成惡性循環(huán)[13-14]。 硫酸氫氯吡格雷則有代謝好的特點(diǎn)，可避免藥物蓄積，能有效舒張血管，在血小板聚集中發(fā)揮阻礙作用，且不會(huì)影響心血管功能，利于維持用藥安全。 雙重用藥下，可更好地控制藥物劑量，能防止腦梗死患者機(jī)體內(nèi)堆積較多毒性物質(zhì)，能降低治療風(fēng)險(xiǎn)[15-17]。

該研究中， 用藥前兩組HAMA、HAMD 等分值相近（P＞0.05）。 用藥后聯(lián)合組 HAMA、HAMD 等分值比基礎(chǔ)組低（P＜0.05）。 提示聯(lián)合用藥能改善腦梗死患者情緒。 腦梗死有突發(fā)性，會(huì)造成突然性的打擊，病發(fā)后均會(huì)陷入焦慮情緒，擔(dān)憂自身機(jī)體恢復(fù)情況，誘發(fā)抑郁癥。 而在用藥后，腦梗死病情可得到緩解，機(jī)體損傷輕微，在較好的機(jī)體狀態(tài)下， 可保持積極心態(tài)， 高度配合阿司匹林等藥物的治療，形成良性循環(huán)，加速腦梗死的恢復(fù)[18]。

綜上所述，阿司匹林+硫酸氫氯吡格雷的方案能改善腦部神經(jīng)功能，可減少黑便等不良事件，保證用藥安全，減輕不良情緒。