近日,Nature Communications刊發(fā)最新報道“Intratumoral Sirp α-deficient macrophages activate tumor antigen-specific cytotoxic T cellsunder radiotherapy”,該研究發(fā)現(xiàn)Sirp α是腫瘤對放射治療(RT)耐受的主要調(diào)控因子,腫瘤內(nèi)巨噬細胞上Sirp α的缺失增強了RT的療效。
在這項探索RT聯(lián)合策略的臨床前研究中,該研究團隊評估了Sirp α在局部腫瘤RT與已證實的大腸腺癌MC38、胰腺導管腺癌(Pan02和KPC)中的關系。結(jié)果表明,RT激活的Sirp α吞噬細胞對腫瘤細胞的吞噬作用較小,但更多的是作為促炎劑和內(nèi)源性抗原呈遞細胞(APC),它們在原位進行免疫原性抗原呈遞,從而有力地激活腫瘤特異性記憶T細胞和Tc細胞毒性。
該研究揭示了惡性腫瘤抵抗放療和其他殺瘤免疫調(diào)節(jié)療法的重要機制,這一機制是由瘤內(nèi)巨噬細胞通過其抑制調(diào)節(jié)因子Sirp α介導的,為開發(fā)基于Sirp α-/-巨噬細胞的療法治療癌癥,包括晚期轉(zhuǎn)移的癌癥提供了原理證據(jù)。