吉小平 阿麗沙 于紅珍 李慧芳 巴根那 付明海

內(nèi)蒙古民族大學(xué)蒙醫(yī)藥學(xué)院，內(nèi)蒙古 通遼 028000

蒙藥方劑配伍是在蒙醫(yī)藥基礎(chǔ)理論的指導(dǎo)下，對(duì)病因進(jìn)行分析，初步?jīng)Q定治療方法的前提下，根據(jù)方劑配伍規(guī)律配制一定臨床療效的處方。蒙藥方劑配伍規(guī)律是以蒙醫(yī)藥基礎(chǔ)理論為指導(dǎo)，根據(jù)君臣佐使原則和“味”“消化味”“功效”三條配伍基本規(guī)律，以提高療效，調(diào)整藥物偏性，減少或抑制毒性，協(xié)同作用為目的將兩味或兩味以上的單味藥材有序、有理、有效的組合使用[1]。正如大戟、烏頭、天南星等許多蒙藥，藥性峻猛，對(duì)機(jī)體有副作用或有毒性，尤其是活性成分與毒性成分為同一類成分的一些藥物，其因安全性較低而不乏中毒甚至死亡者。但是，如果將這些有毒且有效藥物與一些其他蒙藥配伍后，產(chǎn)生相互作用而使其原有毒性減少甚至消除，成為專治某些疑難雜癥的方劑。蒙藥方劑配伍絕不是單純的藥物疊加，而是存在一定的配伍規(guī)律以及嚴(yán)格的配伍原則，是歷代醫(yī)家多年的臨床總結(jié)也是智慧的凝聚[2-3]。配伍是單味藥之間的有效組合，每味單藥具有復(fù)雜的化學(xué)成分，因此多味藥物組合使用使蒙藥復(fù)方制劑具有多成分、多途徑、多靶點(diǎn)等特點(diǎn)[4-5]。

1 傳統(tǒng)蒙藥方劑配伍原則及配伍規(guī)律

蒙醫(yī)藥學(xué)基礎(chǔ)理論認(rèn)為人體由赫依、協(xié)日、巴達(dá)干等三根組成。通過管理三根平衡，綜合調(diào)節(jié)人體內(nèi)“三瀉 ”(大便、小便、汗水)和“七素”(食物營(yíng)養(yǎng)精髓、血液、肉、脂肪、骨、骨髓、精)的整體動(dòng)態(tài)變化。蒙醫(yī)理論認(rèn)為，三根動(dòng)態(tài)平衡一旦被破壞，人體正常生理功能將受到影響，從而引起“六基癥”(赫依、協(xié)日、巴達(dá)干、血、協(xié)日烏素、蟲)的產(chǎn)生[6]。蒙藥是指在蒙醫(yī)基礎(chǔ)理論的指導(dǎo)下，治療“三根”失調(diào)引起的各類疾病的藥材統(tǒng)稱，具有“溫寒兩力”“消化三力”“基礎(chǔ)六味”“八種藥性”和“十七種功效”等性質(zhì)[7]?；谝陨厦舍t(yī)藥學(xué)基本理論，蒙藥方劑配伍以君、臣、佐、使為配伍原則，以味、效、消化味等三因素指導(dǎo)組方和配伍，結(jié)合臨床癥候和病因，使蒙藥方劑發(fā)揮最大復(fù)合藥效[7]。

在君臣佐使配伍原則中，君藥是指針對(duì)病癥及病癥部位起主要治療作用的藥物；臣藥主要是輔助君藥治療主癥，增強(qiáng)君藥療效，且同時(shí)對(duì)其他癥狀具有一定作用的藥物；佐藥輔助君藥，治療伴隨癥狀的藥物。使藥是指在君藥和臣藥當(dāng)中除了具有“橋梁”作用之外，在方劑配伍中具有協(xié)調(diào)作用的藥物[7]。例如，清熱、保肝蒙藥方劑地格達(dá)-4味湯中以具有清“希拉”、保肝作用的肋柱花為君藥；以具有清熱作用的胡黃連為臣藥輔助君藥增強(qiáng)其療效；梔子和瞿麥為佐藥和使藥，具有協(xié)助和調(diào)和作用[8]。蒙藥方劑中組成成分的配比調(diào)整是由病情的輕重及特性而定。一般規(guī)定為：治療病情較輕，無嚴(yán)重反應(yīng)的輕病時(shí)，君藥、臣藥的種類較少，使藥的種類相對(duì)較多，亦或者君藥、臣藥各一味制成。一般為2～8味藥組成；治療病情中等，反應(yīng)明顯的中病時(shí)，君藥、臣藥的種類較少，佐藥及使藥的種類相對(duì)較多。一般為8～16味藥組成；治療病情嚴(yán)重，反應(yīng)劇烈的重病時(shí)，君藥、臣藥的種類增多，佐藥及使藥的種類依次增多。一般為16～20味藥組成；個(gè)別作用較好，有獨(dú)特性的蒙藥方劑為多至20～40味藥組成[1,9]。

此外，“味”“效”“消化味”配伍規(guī)律是蒙藥方劑配伍獨(dú)有的理論，主要根據(jù)蒙藥基礎(chǔ)六味(甘、酸、咸、苦、辛、澀)、8種本質(zhì)性能(如重、膩、寒、鈍、輕、糙、熱、銳)及4種消化味(甘、酸、苦、辛)理論所指導(dǎo)的一種配伍規(guī)律。不論何種藥物的基礎(chǔ)味、功效、消化味按配伍規(guī)律組方，都對(duì)病癥有最佳療效，若未按味、功效、消化味配伍規(guī)律組方，那么功效對(duì)消化味，消化味對(duì)基礎(chǔ)味依次產(chǎn)生影響，因而其隨味功效就發(fā)揮不了最佳功效。一副方劑中或許各單藥的味相互阻礙，但消化味可相互輔助，隨味功效相互阻礙，但本質(zhì)功效可相互輔助。因此方劑，尤其口服方劑應(yīng)著重“味”“功效”“消化味”等3種配伍規(guī)律組方[10]。

2 蒙藥方劑配伍的現(xiàn)代研究

2.1 化學(xué)成分研究 蒙藥方劑中治療疾病的成分是其有效物質(zhì)基礎(chǔ)。蒙藥方劑具多組分及多成分的特點(diǎn)，因此使蒙藥方劑的化學(xué)成分變的極其復(fù)雜。在大量的方劑化學(xué)成分研究中發(fā)現(xiàn)，多味藥物的聯(lián)合作用使得配伍前后的化學(xué)成分大不相同。如：由于多種成分的存在可能復(fù)合成新的化合物，或某些成分的含量發(fā)生變化，或降低或消除了某些成分的毒、副性，或在煎煮等制備過程中使得某些成分分解或破壞等[11]。如：白鳳等[12]在蒙藥復(fù)方協(xié)日嘎-4 體內(nèi)外化學(xué)成分分析中發(fā)現(xiàn),方劑中的化學(xué)成分不是單味藥化學(xué)成分的疊加,且配伍在薄層掃描中出現(xiàn)新峰,證明可能通過多味藥配伍有新生代謝產(chǎn)物生成。許良等[13]采用不同溶劑對(duì)森登-4湯進(jìn)行萃取，并對(duì)萃取物的抗炎鎮(zhèn)痛藥效進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)其乙酸乙酯萃取物具有顯著的抗炎作用及鎮(zhèn)痛作用。對(duì)森登-4湯乙酸酯部位進(jìn)一步研究，發(fā)現(xiàn)有1 個(gè)化合物為在森登-4湯的4 味藥材中未見到的新化合物，目前判斷是在藥物浸泡煎煮過程當(dāng)中形成的新化合物，而且有可能是該方藥效物質(zhì)。許海杰等[14]在肉豆蔻-5中得到8個(gè)單體化合物，其中5個(gè)為首次從該方分離出來，且其中的土木香內(nèi)酯、異土木香內(nèi)酯、木香烯內(nèi)酯為該方重要的效活性成分。黃玲玲等[15]使用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)研究蒙藥“三子湯”揮發(fā)油化學(xué)成分，最終鑒定了揮發(fā)油27個(gè)化合物成分，為該方揮發(fā)油成分的研究提供依據(jù)。以上看出對(duì)蒙藥方劑化學(xué)成分的研究，從根本上闡明藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，揭示方劑配伍規(guī)律的科學(xué)內(nèi)涵。

2.2 藥代動(dòng)力學(xué)研究 蒙藥方劑的藥代動(dòng)力學(xué)是定量分析單味藥、組合藥在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄等的變化，進(jìn)一步探索血藥濃度變化規(guī)律的研究[16]。金剛等[17]對(duì)蒙藥地格達(dá)-4味湯藥代動(dòng)力學(xué)研究中發(fā)現(xiàn)，與其他藥對(duì)組相比，地格達(dá)-4味湯組與肋柱花胡黃連藥對(duì)組的血藥濃度明顯較高，地格達(dá)-4味湯血組的Cmax、T1/2、Vd都高于其他藥對(duì)組。進(jìn)一步明確地格達(dá)-4味湯配伍的科學(xué)性可行性和合理性。肖云峰等[18]在配伍牦牛心臟和家豬心臟時(shí)蒙藥八味沉香散中丁香酚藥代動(dòng)力學(xué)對(duì)比研究中，發(fā)現(xiàn)配伍牦牛心臟比配伍家豬心臟的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)更利于臨床治療。趙洪超等[19]在森登-4提取物中總黃酮對(duì)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎模型大鼠和正常大鼠的體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)過程研究比較，發(fā)現(xiàn)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎模型大鼠對(duì)森登-4提取物總黃酮的代謝速率和發(fā)揮藥效時(shí)間更快更久，該發(fā)現(xiàn)對(duì)森登-4治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有效成分的研究提供了科學(xué)依據(jù)。隨著藥代動(dòng)力學(xué)研究技術(shù)不斷成熟，在新藥初步篩選、方劑配伍規(guī)律研究及指導(dǎo)臨床合理用藥等方面成為重要方法。

2.3 血清藥物化學(xué)研究 蒙藥血清藥物化學(xué)實(shí)驗(yàn)研究是以含藥血清為實(shí)驗(yàn)樣品，使用藥物化學(xué)方法研究方劑進(jìn)入體內(nèi)之后的變化過程以及從含藥血清中分離、分析、鑒定所含移行成分，對(duì)移行成分和藥物療效的相關(guān)性進(jìn)行分析，從而確定藥物的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)[20-23]。在蒙藥方劑配伍規(guī)律的研究中，血清藥物化學(xué)方法可確定藥物的活性成分，在一定程度上揭示方劑中君臣佐使藥配伍的可行性和科學(xué)性。巴根那等[24]對(duì)急性肝損傷大鼠給蒙藥地格達(dá)-4味湯的水提物，并對(duì)給藥后的血清中移行成分進(jìn)行分析，結(jié)果檢測(cè)到9個(gè)移行成分，其中4個(gè)為該方原型成分，5個(gè)為代謝產(chǎn)物。信莎莎等[25]將蒙藥述達(dá)格-4及其各單味藥灌胃大鼠之后檢測(cè)含藥血清，并比較該方體外化學(xué)成分及體內(nèi)吸收入血成分。發(fā)現(xiàn)該方劑灌胃給藥后17個(gè)成分為體外成分直接入血，另外6個(gè)成分初步判斷為新產(chǎn)物，且認(rèn)為這23個(gè)入血成為分述達(dá)格-4的有效成分。趙海龍等[26]對(duì)蒙藥協(xié)日嘎-4中總酚酸成分在大鼠血清中的含量進(jìn)行檢測(cè)，建立了三氯化鐵-鐵氰化鉀溶液顯色總酚酸成分的紫外可見分光光度法，為之后協(xié)日嘎-4藥效活性成分的研究提供方法。張?zhí)烀鞯萚27]使用紫外可見分光光度法對(duì)前列腺炎癥模型大鼠和正常大鼠血清中協(xié)日嘎-4的生物堿成分含量進(jìn)行檢測(cè)，并確定了該方中生物堿成分有調(diào)節(jié)非細(xì)菌性前列腺炎大鼠的作用。

2.4 拆方研究 蒙藥方劑的拆方研究是將多味方劑，根據(jù)君臣佐使配伍規(guī)律、藥物功效、性味或其他分類方法拆分成多個(gè)分組，分析主要藥效的藥物，進(jìn)而探索蒙藥配伍規(guī)律，為臨床用藥提供依據(jù),目前在方劑配伍規(guī)律研究中是一種常用的方法[28-29]。例如孟和達(dá)來等[8]將拆分的地格達(dá)-4味湯的四味單藥灌胃給急性肝損傷大鼠模型，分析四味單藥的君、臣、佐、使分配，實(shí)驗(yàn)結(jié)果認(rèn)為君藥為肋柱花、臣藥為梔子、使藥為瞿麥，其中胡黃連為臣藥或佐藥。包明蘭等[30]通過將地格達(dá)-4味湯拆方成單味藥、藥對(duì)及全方，追蹤梔子苷在急性肝損傷大鼠體內(nèi)的變化，梔子苷為入血指標(biāo)性成分，發(fā)現(xiàn)梔子與肋柱花藥對(duì)相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)血中梔子苷含量均高于單味梔子和全方。許良[31]對(duì)森登-4 湯進(jìn)行拆方研究，闡明其配伍規(guī)律，進(jìn)一步確認(rèn)森登-4 味湯中的君藥為文冠木、臣藥為川楝子、佐藥和使藥分別為梔子和柯子，并研究確定了槲皮素、梔子苷和沒食子酸等 15 種化學(xué)成分為該方劑的主要藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。任蕾等[32]采用 FTIR技術(shù)將葛根芩連湯拆方成葛根黃芩藥對(duì)，葛根黃連藥對(duì)，葛根甘草藥對(duì)及葛根黃連黃芪組等6個(gè)新配伍，研究全方及拆方后的配伍的藥物活性成分的變化，探索該方君臣佐使配伍規(guī)律和相互作用。FTIR紅外光譜圖顯示全方時(shí)峰最多最強(qiáng)，這也證實(shí)了該方配伍的合理性和有效性。

3 蒙藥方劑配伍研究中存在的問題

目前，蒙藥方劑配伍現(xiàn)代研究處于初級(jí)階段，主要圍繞各單味藥組分體內(nèi)外化學(xué)成分、代謝過程等開展配伍研究。常用的蒙藥方劑配伍研究方法具有一定代表性，但同時(shí)存在一些不足。例如，在化學(xué)成分的研究中因天然藥物的產(chǎn)地、種植方式、種植條件、采收季節(jié)、用藥部位不同，并且由于化學(xué)成分不能直接代表方劑在體內(nèi)的藥效物質(zhì)，只是從體外成分變化角度來研究的話很難證明配伍藥物之間關(guān)系。血清藥物化學(xué)方法中實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的種屬、年齡、性別、所在環(huán)境、給藥方式、給藥濃度、采血方式、離心過程的不同實(shí)驗(yàn)結(jié)果也會(huì)有一定的偏差。此外，蒙藥方劑配伍具有鮮明的理論基礎(chǔ)，如“味”“效”“消化味”為基礎(chǔ)的蒙藥特色配伍理論。但在現(xiàn)代研究中很少能夠涉及該三因素對(duì)方劑配伍的影響，也就不可避免地出現(xiàn)實(shí)驗(yàn)結(jié)果無法用蒙醫(yī)藥理論來闡釋方劑配伍原則。因此，有效結(jié)合各種現(xiàn)代研究技術(shù)手段和蒙藥方劑配伍理論，是目前蒙藥方劑配伍研究中亟待解決的問題。

4 小結(jié)

綜上，蒙藥方劑是遵循“君、臣、佐、使理論”和“味、效、消化味理論”，根據(jù)辨證論治規(guī)律發(fā)揮最大藥效的處方，是蒙醫(yī)臨床治病的基礎(chǔ)。蒙藥方劑配伍研究主要圍繞組分體內(nèi)外化學(xué)成分分析，藥代動(dòng)力學(xué)分析以及拆方前后化學(xué)、藥理學(xué)評(píng)價(jià)研究等，但其缺乏蒙藥方劑配伍理論闡釋及配伍作用模式分析。因此，在特色蒙藥方劑配伍理論的指導(dǎo)下，結(jié)合現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)手段，開展多層次、多水平的蒙藥復(fù)雜組效關(guān)系，并運(yùn)用現(xiàn)代組學(xué)技術(shù)和藥物信息學(xué)技術(shù)揭示蒙藥方劑配伍作用機(jī)制，創(chuàng)建蒙藥方劑配伍優(yōu)化設(shè)計(jì)理論，為蒙醫(yī)臨床組方用藥提供更多現(xiàn)代科學(xué)依據(jù)，為創(chuàng)制蒙藥創(chuàng)新藥物奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。