彭凱嵐，曾焱華

肺炎支原體作為社區(qū)獲得性肺炎的常見病原體之一，對(duì)它的認(rèn)識(shí)在臨床工作中有重大意義。肺炎支原體的致病機(jī)制主要是通過(guò)黏附呼吸道上皮細(xì)胞從而破壞黏膜上皮，引起炎癥反應(yīng)[1]；而失去黏附能力的肺炎支原體菌株成為無(wú)毒株，因此，人們將黏附細(xì)胞器作為重點(diǎn)進(jìn)行研究。其中P1蛋白作為主要黏附蛋白，不僅在黏附過(guò)程中發(fā)揮重要作用，同時(shí)也參與肺炎支原體的滑行運(yùn)動(dòng)，使其能夠從支氣管纖毛尖端轉(zhuǎn)移到宿主細(xì)胞表面；此外，P1蛋白含有多個(gè)抗原決定簇，具有很強(qiáng)的免疫原性，其相應(yīng)的抗體可在感染患者的血清中檢測(cè)到，為肺炎支原體感染的血清學(xué)診斷和疫苗研制提供了新思路。本文對(duì)P1蛋白的基因結(jié)構(gòu)與分型、功能及其在血清學(xué)診斷與疫苗制備方面的應(yīng)用進(jìn)行綜述。

1 P1蛋白的基因結(jié)構(gòu)與分型

1.1P1蛋白的基因結(jié)構(gòu) 肺炎支原體基因組全長(zhǎng)816 bp，構(gòu)成其黏附細(xì)胞器的主要蛋白P1基因(MPN141)含4 884 bp，GC含量為53.5%，P1蛋白的分子量為170 kDa，是肺炎支原體最大的黏附蛋白，直接與宿主細(xì)胞膜相互作用，其基因序列中包含21個(gè)編碼色氨酸的UGA密碼子，但UGA在大腸桿菌表達(dá)系統(tǒng)中編碼終止密碼子，因此，全長(zhǎng)P1重組蛋白的表達(dá)一直未曾有進(jìn)展，研究者多用片段表達(dá)進(jìn)行相關(guān)實(shí)驗(yàn)。P1基因位于P1操縱子內(nèi)，該操縱子中還包含兩個(gè)開放閱讀框(ORF)：ORF4和ORF6。ORF6經(jīng)共翻譯修飾編碼蛋白B(P90)和蛋白C(P40)，在上述蛋白的協(xié)助下P1蛋白與細(xì)胞骨架蛋白相互作用并聚集于黏附細(xì)胞器頂端。肺炎支原體基因組中共有RepMP1、RepMP2/3、RepMP4和RepMP5 4種重復(fù)序列。而P1操縱子中含有其中3種，即：位于P1基因3′端的RepMP2/3和5′端的RepMP4，以及ORF6內(nèi)的RepMP5[2]。事實(shí)上，所有RepMP都有1個(gè)拷貝存在于該操縱子內(nèi)或鄰近該操縱子，這表明所有的RepMP元件都可能是這段基因的殘基。同時(shí)，在肺炎支原體中，通過(guò)滑動(dòng)錯(cuò)配引起序列變異性的短串聯(lián)重復(fù)序列僅在P1基因中出現(xiàn)[3]。上述基因結(jié)構(gòu)使得P1基因序列具有多態(tài)性，是P1蛋白抗原變異的基礎(chǔ)。

1.2P1蛋白的基因分型 P1蛋白基因是肺炎支原體臨床分離菌株分型的重要標(biāo)志[4]。在P1蛋白的概念被提出后，研究者用Southern blot和PCR-RFLP對(duì)其基因進(jìn)行分析，并根據(jù)其RepMP2/3和RepMP4元件的特點(diǎn)將肺炎支原體分為兩型，即目前常用的P1-Ⅰ和P1-Ⅱ分型。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)肺炎支原體的型別每9～10年發(fā)生1次轉(zhuǎn)變[5]，目前我國(guó)P1-Ⅰ型的流行率更高[6]。關(guān)于不同基因型致病力的強(qiáng)弱一直有爭(zhēng)論，有學(xué)者認(rèn)為P1-Ⅱ型的致病力比Ⅰ型強(qiáng)[7]，Maria等[8]通過(guò)蛋白質(zhì)組學(xué)分析，證實(shí)Ⅱ型菌株比Ⅰ型菌株產(chǎn)生的毒素更多；而對(duì)兒科患者的臨床評(píng)估卻顯示感染Ⅰ型肺炎支原體患者發(fā)生重癥支原體肺炎和肺外并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)明顯高于Ⅱ型患者[9]。Li等[10]對(duì)兩例病程截然不同的肺炎支原體感染患者分離物進(jìn)行測(cè)序，發(fā)現(xiàn)兩個(gè)分離物之間的主要差異存在于P1蛋白基因中，由此推測(cè)P1蛋白的突變有可能改變肺炎支原體的致病性。

在隨后的臨床樣本分子分型中，更多的肺炎支原體亞型開始出現(xiàn)在人們的視野中[11]，Dorigo等[12]通過(guò)RFLP分析將P1-Ⅰ型分為1a～1e 5個(gè)亞型，P1-Ⅱ型分為2a～2c 3個(gè)亞型。有研究者對(duì)大量樣本進(jìn)行測(cè)序和比對(duì)發(fā)現(xiàn)，肺炎支原體亞型的產(chǎn)生是由于MPN141內(nèi)的RepMP2/3和RepMP4元件與基因組其他部位的RepMP2/3和RepMP4發(fā)生同源DNA重組引起的，且RepMP4可能比RepMP2/3更具遺傳多態(tài)性。后續(xù)的實(shí)驗(yàn)則進(jìn)一步證實(shí)了肺炎支原體基因組中的任意兩個(gè)RepMP元件之間都可以發(fā)生同源DNA重組，甚至可以發(fā)生2次重組，對(duì)肺炎支原體內(nèi)所有的RepMP元件進(jìn)行編號(hào)分析發(fā)現(xiàn)，在分離的菌株R1108/01和R0109/01中發(fā)現(xiàn)RepMP4-c的一部分被來(lái)自RepMP4-g的序列替換，導(dǎo)致P1蛋白中的15個(gè)氨基酸發(fā)生了替換，RepMP2/3-d的一部分被來(lái)自RepMP2/3-a的序列替換引起29個(gè)氨基酸的修飾[13]。Qiu等[14]對(duì)中國(guó)1起支原體肺炎暴發(fā)性流行中的菌株的RepMP2/3和RepMP4元件進(jìn)行檢測(cè)，在P1-Ⅰ型的RepMP2/3元件中發(fā)現(xiàn)一段新的核苷酸片段，共有28個(gè)突變，引起24個(gè)氨基酸替換；在P1-Ⅱ型的RepMP4元件中發(fā)現(xiàn)31個(gè)突變。這些同源重組和突變可能是肺炎支原體出現(xiàn)耐藥性和免疫逃逸的主要原因[15-16]。

2 P1蛋白的功能

P1蛋白不含半胱氨酸，因此無(wú)法形成分子內(nèi)二硫鍵，為其多肽鏈帶來(lái)了相當(dāng)好的靈活性，而其羧基末端的脯氨酸含量較高，對(duì)細(xì)胞黏附素的拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)起到調(diào)節(jié)作用。P1蛋白包括3個(gè)結(jié)構(gòu)域，分別為保守的結(jié)構(gòu)域Ⅰ，以及跨膜片段連接的結(jié)構(gòu)域Ⅱ和Ⅲ[17]。然而，由于P1蛋白是1個(gè)由1 627個(gè)氨基酸殘基組成的大蛋白，并且在C末端有1個(gè)跨膜片段，目前還沒有關(guān)于重組全長(zhǎng)P1蛋白的研究，這是探索P1蛋白詳細(xì)結(jié)構(gòu)的主要障礙。Kenri等[18]首次分離了具有均勻折疊結(jié)構(gòu)的重組P1蛋白，具有正確折疊的蛋白有助于我們闡明P1蛋白的詳細(xì)結(jié)構(gòu)和功能。

2.1P1蛋白與細(xì)胞黏附 P1蛋白的主要功能是參與肺炎支原體對(duì)宿主細(xì)胞的黏附，在P1蛋白的介導(dǎo)下成功寄生于呼吸道黏膜的肺炎支原體并不侵入細(xì)胞，而是黏附并隱藏在細(xì)胞間隱窩內(nèi)，逃避纖毛運(yùn)動(dòng)的清除作用和巨噬細(xì)胞的吞噬，釋放毒力因子，損傷宿主細(xì)胞。而失去黏附功能的P1蛋白缺失株則成為無(wú)毒株[19]。事實(shí)上，P1蛋白無(wú)法單獨(dú)完成對(duì)細(xì)胞的黏附，同時(shí)參與黏附的蛋白還包括P30、P116，以及蛋白質(zhì)A、B、C。散在分布于胞膜的P1前體蛋白在肺炎支原體與靶細(xì)胞接觸后，酶切水解為成熟的P1，兩分子P1和兩分子蛋白B形成P1黏附素復(fù)合體并與細(xì)胞骨架蛋白相互作用，在HWM1～3的協(xié)助下，聚集于黏附細(xì)胞器頂端[20]。蛋白B和蛋白C丟失將直接導(dǎo)致黏附細(xì)胞器的缺失。P1蛋白的正確定位依賴HMW1的作用，HMW1-2缺失時(shí)，P1蛋白無(wú)法定位至細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)，無(wú)法到達(dá)肺炎支原體表面；當(dāng)輔助蛋白均缺失時(shí)，P1蛋白不集中在肺炎支原體細(xì)胞頂端，而是均勻分布在細(xì)胞膜上[21]。而J-結(jié)構(gòu)域蛋白(TopJ)也在黏附細(xì)胞器的形成過(guò)程中發(fā)揮重要作用，通過(guò)激活分子伴侶蛋白DnaK的ATP酶，催化黏附細(xì)胞器的蛋白結(jié)合及其正確折疊，TopJ突變肺炎支原體表現(xiàn)為黏附細(xì)胞器中P1、P30、P41的聚集減少[22]。P1和P30可直接參與受體結(jié)合，P30基因突變的肺炎支原體菌株中，黏附蛋白復(fù)合體中P1蛋白的密度也降低[23]。此外，肺炎支原體在非生物表面的黏附和生物被膜的形成都與P1蛋白有關(guān)，抗P1抗體可抑制生物被膜的形成[24]。Widjaja等[25]將菌體內(nèi)的P1蛋白進(jìn)行分離，發(fā)現(xiàn)P1蛋白可被切割加工為22種蛋白形式，且每種蛋白形式都可分別與不同的宿主分子或其結(jié)構(gòu)模擬物相結(jié)合，如人類肺癌細(xì)胞A549表面蛋白復(fù)合物、肌動(dòng)蛋白、纖連蛋白等，推測(cè)經(jīng)過(guò)加工的P1蛋白可能在細(xì)胞中發(fā)揮多種作用，甚至可釋放至細(xì)胞外環(huán)境中，通過(guò)免疫誘導(dǎo)機(jī)制保障肺炎支原體的定植。

2.2P1蛋白與炎癥反應(yīng) P1蛋白的強(qiáng)免疫原性，可刺激宿主免疫系統(tǒng)對(duì)其進(jìn)行免疫應(yīng)答。Heok等[26]發(fā)現(xiàn)，黏附型肺炎支原體可誘導(dǎo)鼠嗜堿性粒細(xì)胞中IL-4的產(chǎn)生，非黏附型肺炎支原體則無(wú)法有效誘導(dǎo)細(xì)胞因子反應(yīng)，而上述兩者的主要差別在于黏附型肺炎支原體富含P1蛋白，說(shuō)明P1蛋白在IL-4的合成與釋放過(guò)程中起關(guān)鍵作用，而神經(jīng)氨酸酶可消除肺炎支原體對(duì)IL-4的誘導(dǎo)作用，P1蛋白可能通過(guò)直接與唾液酸殘基接觸誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)。將肺炎支原體感染患者的血細(xì)胞與經(jīng)P1蛋白刺激的健康獻(xiàn)血者外周單個(gè)核細(xì)胞進(jìn)行對(duì)比分析，發(fā)現(xiàn)P1蛋白可激活Th細(xì)胞，使巨噬細(xì)胞增殖，促使Th0細(xì)胞向Th2細(xì)胞分化，分泌IL-4和IL-5，引起免疫功能和細(xì)胞因子分泌紊亂，誘導(dǎo)B細(xì)胞抗體類別向IgE轉(zhuǎn)變，從而引起強(qiáng)烈的哮喘[27]。此外，P1蛋白與哺乳動(dòng)物的細(xì)胞骨架角蛋白和纖維蛋白原α鏈前體都有著廣泛的同源性，可能與肺炎支原體感染后出現(xiàn)的自身免疫性病理生理機(jī)制有關(guān)，通過(guò)引起自身免疫應(yīng)答，造成肺外組織病變[28]。盡管多種研究表明肺炎支原體參與細(xì)胞黏附的蛋白(P1、P40、P90)是其致病的重要因素，但細(xì)胞黏附具體的致炎機(jī)制尚未明確[29]。

2.3P1蛋白在滑行中的作用 肺炎支原體的滑行運(yùn)動(dòng)可使其向宿主細(xì)胞表面受體靠近，促進(jìn)病原體的進(jìn)一步擴(kuò)散。電子冷凍斷層掃描證實(shí)P1蛋白也參與肺炎支原體的滑行運(yùn)動(dòng)，抗P1單克隆抗體可以濃度依賴的方式降低已黏附的肺炎支原體的滑行速度[30]。Williams等[31]發(fā)現(xiàn)P1蛋白可與α-2,3、α-2,6兩種唾液酸乳糖結(jié)合，但僅在與α-2,3唾液酸乳糖結(jié)合時(shí)可發(fā)生滑行。肺炎支原體的滑行機(jī)制與目前已知的滑行機(jī)制皆不相同，其滑行也由黏附細(xì)胞器介導(dǎo)，其中的厚板延展或壓縮可引起整個(gè)黏附細(xì)胞器的伸長(zhǎng)或縮短，P1黏附素復(fù)合物作為其表面結(jié)構(gòu)則反復(fù)地與宿主細(xì)胞表面受體(即唾液酸寡糖)結(jié)合和分離，細(xì)胞器前端的P1蛋白先發(fā)生分離，在細(xì)胞器伸長(zhǎng)后又優(yōu)先結(jié)合，從而使病原體不斷向前運(yùn)動(dòng)[17]。多位學(xué)者已對(duì)肺炎支原體的滑行機(jī)制提出了有依據(jù)的猜想[32]，但是，需要更多的信息來(lái)闡明這種獨(dú)特的機(jī)制，包括其中涉及的蛋白質(zhì)和復(fù)合物的結(jié)構(gòu)與功能及其動(dòng)力系統(tǒng)。

3 P1蛋白在血清學(xué)診斷中的應(yīng)用

肺炎支原體感染與流感癥狀相似，無(wú)特異性臨床表現(xiàn)。因此，對(duì)臨床醫(yī)生來(lái)說(shuō)，早期和準(zhǔn)確的診斷是必要的，以便開出正確的抗生素治療處方。目前常用的肺炎支原體診斷方案，細(xì)菌培養(yǎng)耗時(shí)長(zhǎng)、敏感性低、特異性差。盡管診斷手段多樣，但針對(duì)肺炎支原體的診斷還有待進(jìn)一步研究。

P1蛋白是在人和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中能誘導(dǎo)強(qiáng)體液免疫反應(yīng)的主要黏附蛋白，是作為血清學(xué)診斷抗原的潛在候選物。然而，全長(zhǎng)P1蛋白與其他支原體蛋白之間存在共同的抗原決定簇。因此，研究者們?cè)噲D篩選出其中肺炎支原體特異性的抗原表位，并將其與其他抗原表位聯(lián)合使用。

3.1P1蛋白特異片段篩選 近年來(lái)，生物信息學(xué)在分子生物學(xué)領(lǐng)域廣泛應(yīng)用，有學(xué)者利用生物信息學(xué)對(duì)P1蛋白的抗原表位進(jìn)行預(yù)測(cè)并將其進(jìn)行表達(dá)純化，結(jié)果表明兩個(gè)位于P1蛋白C端的重組蛋白皆可被肺炎支原體感染患者的血清樣品識(shí)別，且抗重組蛋白血清和其他呼吸道抗原之間沒有交叉反應(yīng)[33]。Chourasia等[34]在大腸桿菌內(nèi)分別表達(dá)了P1蛋白的N端和C端，并將純化的蛋白與目前通用的ELISA試劑盒進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)P1-C1具有很強(qiáng)的免疫反應(yīng)性。有學(xué)者利用密碼子優(yōu)化，將P1基因分為4段分別表達(dá)，發(fā)現(xiàn)P1蛋白的免疫優(yōu)勢(shì)區(qū)分布在P1蛋白的全長(zhǎng)上，而黏附區(qū)位于N端和C端。Beghetto等[35]構(gòu)建了肺炎支原體的全基因組文庫(kù)，通過(guò)噬菌體展示技術(shù)篩選到4個(gè)新的免疫原性多肽；在該實(shí)驗(yàn)中，大多數(shù)感染者血清都可與P1蛋白的1個(gè)片段發(fā)生陽(yáng)性反應(yīng)，該片段對(duì)應(yīng)P1蛋白中的第1 159-1 521位殘基，這一發(fā)現(xiàn)不僅與Chourasia等人的實(shí)驗(yàn)相符，同時(shí)也提示了噬菌體展示系統(tǒng)在抗原篩選中的應(yīng)用價(jià)值。在本課題組以前的研究[36]中，我們表達(dá)純化了P1蛋白的1 160-1 498位氨基酸并制備了其相應(yīng)的多克隆抗體，對(duì)噬菌體展示隨機(jī)12肽庫(kù)進(jìn)行生物淘選，發(fā)現(xiàn)多肽HLQMRLTKLRMP可與多克隆抗體特異性結(jié)合，且與肺炎支原體P1蛋白的1 266-1 272位氨基酸(QVRTKLR)有75%的同源性，表明該多肽可能為P1蛋白的優(yōu)勢(shì)模擬表位，與患者血清進(jìn)行ELISA試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)其敏感性和特異性都很好，可用于肺炎支原體感染的血清學(xué)診斷。

3.2P1蛋白與其他蛋白片段的聯(lián)合使用 Montagnani等[37]對(duì)肺炎支原體抗原的免疫優(yōu)勢(shì)B細(xì)胞表位進(jìn)行篩選，并通過(guò)基因工程分別表達(dá)了P1、P30和MPN456的片段，以及上述3段蛋白的融合蛋白EC-12，分別與確診病例、疑似病例以及鏈球菌感染患者的血清進(jìn)行ELISA實(shí)驗(yàn)，與商業(yè)試劑盒比較發(fā)現(xiàn)，重組蛋白的敏感性高于傳統(tǒng)全菌抗原，尤其以融合蛋白EC-12的敏感性最高，且重組抗原能有效地鑒別肺炎支原體感染者和非感染者。Hélène等[38]評(píng)估了肺炎支原體ATP合成酶β亞基(AtpD)和P1蛋白C末端(P1-C)片段融合抗原的診斷性能，發(fā)現(xiàn)其與成人血清樣本IgM反應(yīng)的陽(yáng)性率達(dá)到80%，比商業(yè)試劑盒和上述兩種抗原單獨(dú)使用的陽(yáng)性率都要高，曾有學(xué)者認(rèn)為青少年在急性感染時(shí)有著較高水平的IgM抗體，而成年人則缺乏IgM，該實(shí)驗(yàn)表明成年感染者血清中也存在IgM抗體，只是由于檢測(cè)抗原靈敏度較低而被忽視，而rAtpD-rP1-C抗原對(duì)IgM的高靈敏性有助于提高肺炎支原體感染的早期特異性診斷，值得注意的是，該抗原對(duì)IgA和IgG的靈敏度較差。

4 P1蛋白與疫苗制備

肺炎支原體感染可引起多種疾病，每年秋冬季多發(fā)，隨著耐藥菌株的出現(xiàn)，肺炎支原體的防治，尤其在疫苗研制方面，成為了醫(yī)療衛(wèi)生行業(yè)關(guān)注的重點(diǎn)[39]。目前得到應(yīng)用的肺炎支原體疫苗多用于動(dòng)物，還沒有可供臨床使用的疫苗。P1蛋白抗原的特異性強(qiáng)，其中和抗體可阻止肺炎支原體對(duì)宿主細(xì)胞的黏附。在利用P1蛋白的強(qiáng)抗原性進(jìn)行感染診斷的同時(shí)，研究者們也利用這一特性研制相關(guān)疫苗。

早期有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，在肺炎支原體感染患者的血清中存在高滴度的P1特異性抗體，但這些患者卻不能避免二次感染，對(duì)患者血清的黏附抑制功能進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)P1蛋白誘導(dǎo)的抗體大多不針對(duì)P1蛋白的細(xì)胞黏附位點(diǎn)。因此，大多數(shù)學(xué)者在對(duì)P1蛋白片段進(jìn)行篩選后，將其與其他特異性抗原聯(lián)合使用，以期達(dá)到特異且高效的作用。Schurwanz等[40]將P1蛋白分為15段分別表達(dá)，與肺炎支原體感染的豚鼠血清和肺炎支原體陽(yáng)性患者血清反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)第14段免疫原性最強(qiáng)，將該段蛋白與P30蛋白構(gòu)建成為融合蛋白，免疫豚鼠，產(chǎn)生的抗體可顯著降低肺炎支原體對(duì)人肺支氣管上皮細(xì)胞的黏附能力。Hausner等[41]則用P1和P30蛋白的表面暴露及黏附相關(guān)區(qū)域構(gòu)建了嵌合重組蛋白HP14/30，可在豚鼠呼吸道中誘導(dǎo)出穩(wěn)定、持久、高水平的IgA，且該血清具有抑制黏附的作用。朱翠明等[42]在證實(shí)P1 蛋白C端1 125-1 395段重組蛋白可刺激小鼠產(chǎn)生特異性抗血清后，將P1蛋白C端分別與IL-2和大腸桿菌不耐熱腸毒素B亞單位(LTB)融合制成核酸疫苗，發(fā)現(xiàn)與單獨(dú)的P1蛋白C端相比，上述兩種核酸疫苗可有效誘導(dǎo)免疫應(yīng)答，但P1C-IL-2疫苗會(huì)引起較強(qiáng)的肺組織炎癥。Chen等[43]將P116N、P1C和P30 3種黏附蛋白片段制成嵌合蛋白(MP559)，并用其免疫兔，發(fā)現(xiàn)用MP559免疫的兔可產(chǎn)生針對(duì)P116N、P1C和P30的抗體，且MP559能與P116N、P1C和P30免疫的兔血清發(fā)生反應(yīng)，這種融合蛋白有望取代上述3種抗原成為候選疫苗分子。

5 總結(jié)與展望

肺炎支原體是引起呼吸道感染的重要病原菌，其致病過(guò)程為：黏附、增殖、釋放毒力因子；其中黏附過(guò)程為肺炎支原體感染的重要環(huán)節(jié)，針對(duì)其主要黏附蛋白P1做出的一系列研究，可了解肺炎支原體的致病機(jī)制，從而對(duì)其進(jìn)行診斷、治療與防治。P1蛋白不僅參與病原體的黏附過(guò)程，其在滑行與炎癥反應(yīng)中也發(fā)揮重要作用，主流的研究方向認(rèn)為P1蛋白主要定位于肺炎支原體黏附細(xì)胞器表面，但有研究發(fā)現(xiàn)肺炎支原體感染患者的抗體常結(jié)合于與黏附無(wú)關(guān)的P1蛋白片段[40]，因此，有學(xué)者提出P1蛋白可能在經(jīng)過(guò)切割與加工后釋放至細(xì)胞外環(huán)境中，中和抗體，發(fā)揮免疫誘餌機(jī)制[25]，為P1蛋白在宿主體內(nèi)發(fā)揮的作用提供了無(wú)限猜想。本文討論了肺炎支原體P1蛋白在結(jié)構(gòu)、功能、診斷和預(yù)防方面的研究進(jìn)展，盡管目前對(duì)P1蛋白的基因結(jié)構(gòu)、氨基酸構(gòu)成已有所了解，但P1基因型的變異性與肺炎支原體耐藥及免疫逃逸之間的關(guān)系、P1蛋白的完整結(jié)構(gòu)、P1蛋白與黏附蛋白間的相互作用、P1蛋白與宿主細(xì)胞表面受體的相互作用、P1蛋白在炎癥反應(yīng)中的作用及其在疫苗中的應(yīng)用還有待進(jìn)一步探明。

利益沖突：無(wú)