李明 李娜 陸欣賢 董吉 劉波 丁炎

研究［1-2］表明，三陰性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC），尤其是體積較小的TNBC，較非TNBC更多地表現(xiàn)出良性腫瘤的聲像圖特征，如邊界清楚、后方回聲增強等，這些特征也常見于纖維腺瘤（fibroadenoma，F(xiàn)A）。TNBC是乳腺癌分子亞型中預后最差的一類疾病，病灶體積增長快，組織學上較其他分子亞型的乳腺癌更具侵襲性［3］。因此，早期準確診斷TNBC尤為重要。乳腺原發(fā)腫瘤分期的重要轉(zhuǎn)折點是最大徑2 cm［4］。本研究回顧分析74例最大徑＜2 cm的TNBC和125例FA患者的臨床及超聲檢查資料，探討最大徑＜2 cm TNBC與FA的聲像圖特征，旨在提高臨床對TNBC的診斷準確性。

資料與方法

一、研究對象

選取2015年1月至2019年12月在我院經(jīng)手術(shù)病理證實的74例女性TNBC患者（TNBC組），年齡28～74歲，平均（47.3±10.7）歲，均為單發(fā)。另選2018年1月至2019年12月經(jīng)病理證實的125例女性FA患者（FA組），年齡23～52歲，平均（35.5±9.0）歲，均為單發(fā)。納入標準：①臨床和超聲檢查資料完整，病灶最大徑＜2 cm；②未行新輔助化療；③均為原發(fā)性乳腺癌患者。本研究為回顧性分析，免除我院醫(yī)學倫理委員會批準，免除患者知情同意書。

二、儀器與方法

使用邁瑞Resona 7 S彩色多普勒超聲診斷儀，線陣探頭，頻率5～13 MHz。儀器預設(shè)為乳腺檢查模式，根據(jù)2013年版乳腺影像報告和數(shù)據(jù)系統(tǒng)（BI-RADS）分級指南對病灶進行超聲特征描述：病灶大小、形態(tài)（橢圓、圓形或不規(guī)則形）、方位（平行或不平行）、邊緣（光整或不光整）、回聲類型（無、高、囊實性復合、低、等或不均勻回聲）、后方回聲特征（無改變、增強、聲影或混合性改變）、鈣化（腫塊內(nèi)、腫塊外或?qū)Ч軆?nèi)）。利用儀器內(nèi)置軟件勾勒病灶范圍，系統(tǒng)自動顯示病灶最大切面的面積和周長，計算幾何圓度，公式為幾何圓度=4π×A/P2［5］，其中A表示面積，P表示周長。

三、統(tǒng)計學處理

結(jié) 果

一、兩組一般資料和超聲檢查情況比較

TNBC組和FA組平均年齡比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。TNBC組病灶最大徑13～20 mm，平均（16.4±3.8）mm，F(xiàn)A組病灶最大徑10～19 mm，平均（15.9±4.7）mm。兩組病灶形態(tài)、方位、邊緣、后方回聲特征、BI-RADS分類比較差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。TNBC組幾何圓度61%～90%，平均81%±9%；FA組幾何圓度52%～79%，平均66%±11%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（t=9.83，P=0.01）。見表1和圖1，2。

二、Logistic回歸分析

Logistic回歸分析顯示，患者年齡＞45歲、病灶形態(tài)不規(guī)則、方位不平行、后方回聲增強、BI-RADS分類4類或5類、幾何圓度＞80%均是最大徑＜2 cm TNBC的獨立影響因素。見表2。

表1 TNBC組和FA組臨床及超聲特征比較

圖1 TNBC組病灶幾何圓度為83%

圖2 FA組病灶幾何圓度為67%

表2 最大徑＜2 cm TNBC影響因素的Logistic回歸分析

三、ROC曲線分析

ROC曲線分析顯示，診斷最大徑＜2 cm TNBC的幾何圓度截斷值為80%，曲線下面積為0.816，敏感性、特異性分別為77.2%、74.6%。見圖3。

圖3 幾何圓度診斷最大徑＜2 cm TNBC的ROC曲線圖

討 論

目前，已有研究［1-2］對TNBC與非TNBC乳腺癌、TNBC與良性腫瘤的聲像圖特征進行比較分析，也有TNBC與BI-RADS 4A類不典型FA的對比研究［6］，但關(guān)于最大徑＜2 cm TNBC與FA的對比研究少見。本研究中，大多最大徑＜2 cm的TNBC和FA聲像圖特征均表現(xiàn)為低回聲伴后方回聲增強，與既往研究［1］結(jié)果相似。TNBC的超聲特征易與良性腫瘤混淆，本研究中最大徑＜2 cm的TNBC較FA更多地表現(xiàn)出可疑聲像圖特征，包括病灶形態(tài)不規(guī)則、方位不平行、邊緣不光整。分析原因可能為FA呈緩慢“推擠”方式生長，故病灶形態(tài)相對規(guī)則，且與周圍組織有相對清晰的界限，而TNBC可能呈“侵襲”方式生長，對周圍組織浸潤范圍不一，故形態(tài)不規(guī)則，邊緣不光整。本研究中TNBC組患者平均年齡大于FA組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），提示在臨床工作中，當部分病變表現(xiàn)出典型的良性腫瘤特征，但患者年齡＞45歲時應考慮對明顯可觸及質(zhì)硬的腫瘤進行病理學診斷。本研究FA組中48個BI-RADS4A類病灶形態(tài)不規(guī)則、方位不平行、邊界不清晰、有鈣化，Taskin等［5］研究了一組超聲檢查歸為BI-RADS4類的良性乳腺病變，均包含一個或多個可疑超聲特征，最終病理證實58%的腫塊為FA。表明超聲檢查或超聲引導下活檢穿刺均有助于鑒別診斷有可疑征象的FA與惡性病灶。

研究［7］報道，在未細分BI-RADS分類的計算機輔助診斷系統(tǒng)中，圓形和橢圓形被認為是良性特征，若僅分析BI-RADS3類病灶，發(fā)現(xiàn)病灶偏圓形更傾向為惡性特征。本研究中有9個TNBC被歸為BI-RADS 3類，26個歸為4A類，有文獻［8］報道單獨應用超聲紋理鑒別診斷BI-RADS3類和4A類TNBC與FA的曲線下面積為0.58，應用超聲紋理聯(lián)合LASSO回歸模型鑒別診斷結(jié)果顯示，訓練組和驗證組的曲線下面積分別為0.853和0.782。提示在病灶超聲紋理的基礎(chǔ)上增加腫瘤圖像物理特征，可提高BI-RADS3類和4A類病變的鑒別診斷準確率。

幾何圓度的定義可以判斷接近圓的程度，其值范圍為0～1，圖形的幾何圓度值越接近1，說明該圖形越圓。本研究TNBC組幾何圓度平均81%±9%，F(xiàn)A組幾何圓度平均66%±11%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（t=9.83，P=0.01）。分析原因可能為圓形腫塊的特點反映了TNBC侵襲性強，增殖迅速，邊緣有推力，較少誘發(fā)間質(zhì)反應［9］；而最大徑＜2 cm的FA絕大部分表現(xiàn)為典型的聲像圖特征，包括平行于皮膚、形態(tài)規(guī)則、縱橫比＜1，包膜完整、均質(zhì)低回聲、腫塊呈索條形或橢圓形［10］。本研究Logistic回歸分析顯示病灶幾何圓度＞80%是TNBC最重要的獨立影響因素（OR=71.62），提示臨床可以從該方面鑒別診斷最大徑＜2 cm的TNBC和FA。ROC曲線分析顯示，以幾何圓度80%為截斷值，曲線下面積為0.816，敏感性、特異性分別為77.2%和74.6%，說明幾何圓度是鑒別最大徑＜2 cm TNBC和FA可靠的物理特征之一。目前幾何圓度已應用于乳腺腫瘤計算機輔助診斷系統(tǒng)，是重要的量化特征之一［11］。

綜上所述，最大徑＜2 cm TNBC的超聲特征與FA存在一定差異；與FA相比，TNBC患者年齡更大，更多地表現(xiàn)出可疑超聲特征和更大的幾何圓度，有助于臨床對二者進行鑒別診斷。