新的種屬特異性丙肝病毒宿主因子

中國(guó)科學(xué)院上海巴斯德研究所鐘勁課題組與北京大學(xué)魏文勝課題組合作，鑒定出新的種屬特異性HCV宿主因子。相關(guān)成果發(fā)表于Science Advances。丙肝病毒（HCV）是一種RNA病毒，屬于黃病毒科的丙肝病毒屬。60%～80%的HCV感染者會(huì)發(fā)展成為慢性丙肝，導(dǎo)致肝臟疾病。在該研究中，科研人員通過(guò)全基因組CRISPR/Cas9篩選發(fā)現(xiàn)E3泛素化連接酶TRIM26是HCV重要的宿主因子；比較了不同宿主來(lái)源的TRIM26對(duì)于HCV復(fù)制的影響，發(fā)現(xiàn)人以及樹(shù)鼩來(lái)源的TRIM26可以支持病毒的復(fù)制，但是小鼠來(lái)源的TRIM26不能支持HCV復(fù)制；還發(fā)現(xiàn)在小鼠肝細(xì)胞中表達(dá)人源TRIM26可以顯著增強(qiáng)HCV的感染效率。

TRIM26幫助HCV基因組復(fù)制的模式圖（圖片來(lái)源于中國(guó)科學(xué)院上海巴斯德研究所網(wǎng)站）

糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展

山東大學(xué)易凡教授團(tuán)隊(duì)揭示了糖尿病腎病中腎臟足細(xì)胞脂質(zhì)代謝穩(wěn)態(tài)異常調(diào)控的分子機(jī)制，發(fā)現(xiàn)JAML（連接粘附分子樣蛋白）升高通過(guò)調(diào)節(jié)足細(xì)胞脂質(zhì)代謝促進(jìn)糖尿病腎病。相關(guān)成果發(fā)表于Cell Metabolism。論文證實(shí)了JAML在足細(xì)胞中的表達(dá)，并利用足細(xì)胞特異性JAML基因敲除小鼠制備了兩種經(jīng)典的糖尿病腎病小鼠模型。研究發(fā)現(xiàn)，JAML的足細(xì)胞特異性缺失可明顯改善糖尿病腎病的腎損傷，減輕足細(xì)胞內(nèi)的脂質(zhì)蓄積。在機(jī)制上揭示了JAML通過(guò)調(diào)控SIRT1介導(dǎo)的表觀遺傳學(xué)信號(hào)通路，作用于脂肪酸及膽固醇合成的轉(zhuǎn)錄因子SREBP1及其下游靶基因，調(diào)控足細(xì)胞脂質(zhì)代謝。

我國(guó)家禽市場(chǎng)2016-2019年禽流感主要流行毒株的轉(zhuǎn)換

中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所/生物安全大科學(xué)研究中心陳全姣課題組、中國(guó)科學(xué)院微生物研究所、山東第一醫(yī)科大學(xué)等中國(guó)科學(xué)院流感研究與預(yù)警中心合作單位揭示了自2016年以來(lái)我國(guó)家禽市場(chǎng)流行AIV的變化趨勢(shì)，并對(duì)有些亞型禽流感的可能威脅提出了預(yù)警。相關(guān)成果發(fā)表于Nature Communications。論文報(bào)告了2016-2019年我國(guó)家禽市場(chǎng)（Live Poultry Markets，LPMs）禽流感病毒（AIV）的監(jiān)測(cè)結(jié)果。結(jié)果表明，與2014-2016年度相比，LPMs的AIV陽(yáng)性率大幅下降。H9N2取代H5N6成為全國(guó)雞鴨宿主中流行的主要亞型。自2018年以來(lái)，H7N9的陽(yáng)性率大幅下降乃至為零，與人類H7N9感染病例消失的現(xiàn)狀相吻合。

天然產(chǎn)物和藥物分子“優(yōu)勢(shì)骨架”合成進(jìn)展

清華大學(xué)藥學(xué)院唐葉峰課題組與王戈林課題組合作，在天然產(chǎn)物和藥物分子“優(yōu)勢(shì)骨架”的化學(xué)合成和生物活性評(píng)估方面取得進(jìn)展。相關(guān)成果發(fā)表于Angewandte Chemie International Edition。作為一種Michael反應(yīng)受體，α-亞甲基-g-丁內(nèi)酯可與生物大分子通過(guò)1，4-共軛加成反應(yīng)形成共價(jià)鍵，被視為一類具有共價(jià)結(jié)合模式的“藥效團(tuán)”。通過(guò)系統(tǒng)優(yōu)化反應(yīng)條件，順利實(shí)現(xiàn)了α-亞甲基-b-環(huán)丙內(nèi)酯dyotropic重排反應(yīng)，完成了7種取代類型、超過(guò)90個(gè)α-亞甲基-g-丁內(nèi)酯的合成，包括一些天然產(chǎn)物、天然產(chǎn)物核心骨架及生物探針?lè)肿?。他們?duì)合成工作中獲得的化合物進(jìn)行了活性篩選，獲取腫瘤細(xì)胞抑制活性數(shù)據(jù)。

構(gòu)建具有再生能力的新型類器官

北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院鄧宏魁教授課題組和李程課題組合作，在體外構(gòu)建了具有損傷再生特征的新型小腸類器官。相關(guān)成果發(fā)表于Cell Research。類器官能夠在體外模擬體內(nèi)器官的三維結(jié)構(gòu)和功能，已被廣泛應(yīng)用于功能組織誘導(dǎo)、疾病模型建立、藥物篩選等方面的研究，成為再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域重要的突破之一。該研究在體外建立了新型類器官模型，解決了類器官技術(shù)在體外無(wú)法模擬損傷再生條件下器官和組織變化的難題。該模型能夠捕獲并維持器官再生中的損傷態(tài)干細(xì)胞亞群，同時(shí)具備在體外高效擴(kuò)增和長(zhǎng)期維持的能力，為利用類器官技術(shù)研究器官再生、建立疾病損傷模型和藥物篩選提供了新的途徑。

傳統(tǒng)ENR條件和8C條件誘導(dǎo)的小腸類器官形態(tài)及關(guān)鍵損傷再生基因表達(dá)（圖片來(lái)源于北京大學(xué)新聞網(wǎng)）

化學(xué)小分子介導(dǎo)的表觀重編程促進(jìn)小腸類器官的再生修復(fù)（圖片來(lái)源于北京大學(xué)新聞網(wǎng)）

A-to-I RNA編輯受到平衡選擇和富集自身免疫疾病GWAS關(guān)聯(lián)位點(diǎn)附近

中山大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院張銳教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)RNA編輯SNP位點(diǎn)高度富集在以克羅恩病、哮喘和過(guò)敏性皮炎為代表的自身免疫疾病關(guān)聯(lián)位點(diǎn)附近。相關(guān)成果發(fā)表于Genome Biology。RNA表觀遺傳修飾，特別是RNA編輯和甲基化修飾，具有非常重要的基因調(diào)控功能。A-to-I RNA編輯是哺乳動(dòng)物轉(zhuǎn)錄組中最廣泛分布的一種修飾類型。人類免疫功能相關(guān)的基因在人類進(jìn)化中受到強(qiáng)烈的平衡選擇。論文系統(tǒng)刻畫(huà)了人群水平的RNA編輯SNP位點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)RNA編輯多態(tài)位點(diǎn)可能影響個(gè)體水平免疫力的強(qiáng)弱，以及RNA編輯作為一類RNA水平的調(diào)控方式受到平衡選擇的影響。

新型高效糖尿病治療藥物開(kāi)發(fā)研究

中國(guó)科學(xué)院合肥物質(zhì)科學(xué)研究院王俊峰課題組對(duì)糖尿病候選藥物FGF21進(jìn)行改造后制成FGF21SS，糖尿病小鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明FGF21SS表現(xiàn)出更加優(yōu)異的降血糖、減體重效果，具有良好的成藥性。相關(guān)成果發(fā)表于EMBO reports。FGF21是一種人自身具有的調(diào)節(jié)代謝的內(nèi)分泌蛋白質(zhì)，具有改善機(jī)體的胰島素抵抗、促進(jìn)糖脂能量代謝、消耗多余葡萄糖及脂類、逆轉(zhuǎn)氧化應(yīng)激反應(yīng)引起的細(xì)胞凋亡（如糖尿病并發(fā)癥大血管病變、動(dòng)脈粥樣硬化等）等優(yōu)點(diǎn)。FGF21本身結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性較低，為此研究人員使用蛋白質(zhì)工程手段對(duì)FGF21進(jìn)行改造，最終獲得了一個(gè)新的變體FGF21SS。

GRK4在心肌梗死后心肌損傷中的作用

重慶市心血管病研究所曾春雨、王偉研究團(tuán)隊(duì)揭示了GRK4在心梗后心肌保護(hù)中的重要作用和調(diào)控機(jī)制。相關(guān)成果發(fā)表于European Heart Journal。心肌梗死后大量心肌細(xì)胞因凋亡而丟失，這是其導(dǎo)致心力衰竭和病人死亡的病理基礎(chǔ)。心梗救治后5年內(nèi)，七成以上的患者由于心肌細(xì)胞受到損傷，一些細(xì)胞慢慢死亡，從而發(fā)生心力衰竭。根據(jù)目前的研究認(rèn)為，如何通過(guò)調(diào)控關(guān)鍵受體來(lái)治療心衰，是心肌梗死后心肌保護(hù)的關(guān)鍵。研究團(tuán)隊(duì)以小鼠為模型，構(gòu)建了GRK4野生型和GRK4 A486V轉(zhuǎn)基因小鼠，以及心肌特異性GRK4敲除小鼠，在心肌梗死后心肌保護(hù)研究領(lǐng)域取得新進(jìn)展。

基于經(jīng)顱腦圖譜的fNIRS光極排布優(yōu)化：理論、算法和應(yīng)用

北京師范大學(xué)認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)與學(xué)習(xí)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室朱朝喆教授課題組闡明基于經(jīng)顱腦圖譜（TBA）來(lái)優(yōu)化近紅外腦功能成像光極排布的理論基礎(chǔ)。相關(guān)成果發(fā)表于Human Brain Mapping。近紅外光譜腦功能成像（fNIRS）是一種基于血氧代謝、非侵入的經(jīng)顱神經(jīng)影像技術(shù)。通過(guò)經(jīng)典的Finger-tapping和N-back任務(wù)來(lái)驗(yàn)證了新方法的可行性，并和傳統(tǒng)的基于10/20的方法做了比較。相比10/20方法，發(fā)現(xiàn)該方法在兩個(gè)放置指標(biāo)，即GIV和GIA方面都好于傳統(tǒng)的10/20方法。同時(shí)，任務(wù)激活結(jié)果也顯示出基于TBA的排布和放置方案得到的激活更強(qiáng)，且在ROI內(nèi)更為集中，同時(shí)也有更好的局部化特性。

自動(dòng)優(yōu)化光極排布算法流程(圖片來(lái)源于認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)與學(xué)習(xí)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室-北京師范大學(xué)網(wǎng)站)

被試間頭殼放置位置的變異和組成像變異（GIV）的關(guān)系(圖片來(lái)源于認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)與學(xué)習(xí)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室-北京師范大學(xué)網(wǎng)站)

學(xué)齡兒童學(xué)業(yè)能力自我知覺(jué)與其學(xué)業(yè)成績(jī)的交互影響關(guān)系

北京大學(xué)心理與認(rèn)知科學(xué)學(xué)院王莉與合作者從縱向角度揭示學(xué)齡兒童學(xué)業(yè)能力自我知覺(jué)與其學(xué)業(yè)成績(jī)的交互影響關(guān)系。相關(guān)成果發(fā)表于Child Development。學(xué)生日常接收來(lái)自老師、同伴和家長(zhǎng)對(duì)學(xué)業(yè)成績(jī)的反饋影響著兒童對(duì)自己學(xué)業(yè)能力的感知，在此過(guò)程中，兒童建立了或積極或消極的學(xué)業(yè)自我概念。研究結(jié)果表明學(xué)齡兒童的學(xué)業(yè)能力自我知覺(jué)和學(xué)業(yè)成績(jī)存在著發(fā)展瀑布效應(yīng)。建議教師和家長(zhǎng)在幫助兒童提高學(xué)業(yè)成績(jī)的同時(shí)，還應(yīng)關(guān)注兒童學(xué)業(yè)能力自我知覺(jué)的發(fā)展，幫助兒童建立積極的學(xué)業(yè)自我概念，尤其在低年級(jí)，應(yīng)該避免采用那些可能造成兒童產(chǎn)生消極自我概念的教育策略。

微觀關(guān)系距離與宏觀社會(huì)生態(tài)對(duì)人際信任的交互影響

中國(guó)科學(xué)院心理研究所敬一鳴、蔡華儉等人證明了人際信任受微觀環(huán)境和宏觀環(huán)境（特別是文化）的交互影響，為今后文化心理學(xué)的研究提供了新思路。相關(guān)成果發(fā)表于Journal of Experimental Psychology: General。該研究中經(jīng)典個(gè)體主義—集體主義理論所設(shè)想的文化差異更多表現(xiàn)在對(duì)疏遠(yuǎn)他人的信任水平上，而對(duì)親近他人信任水平的文化差異往往很小，這說(shuō)明首要群體（primary group）中的合作與信任可能具有泛文化（pan-cultural）的適應(yīng)價(jià)值。因此，在今后針對(duì)社會(huì)關(guān)系的文化差異研究中，應(yīng)綜合考慮宏觀與微觀環(huán)境的作用及文化心理的特殊性與普遍性。

首例自發(fā)罹患帕金森病的食蟹猴研究

中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所的胡新天課題組與合作團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了自發(fā)罹患帕金森病的食蟹猴研究。相關(guān)成果發(fā)表于National Science Review。帕金森病是神經(jīng)退行性疾病，主要影響65歲以上的老年人群，目前缺乏有效治愈帕金森病的手段。帕金森病的核心癥狀為運(yùn)動(dòng)障礙（運(yùn)動(dòng)遲緩、靜止性震顫、姿勢(shì)異常與肌強(qiáng)直），其經(jīng)典病理改變包括中腦黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元的丟失及磷酸化alpha-synuclein聚集形成的路易小體與路易突起。該研究證明，除了人類，猴子也會(huì)自發(fā)罹患帕金森病，其表型與發(fā)病機(jī)制和人類患者相似。它也表明帕金森病的發(fā)生機(jī)制在人類出現(xiàn)以前就產(chǎn)生了，利用猴子建立帕金森病模型具有堅(jiān)實(shí)的生物學(xué)基礎(chǔ)。

行人交通流與應(yīng)急疏散管理研究

四川大學(xué)災(zāi)后重建與管理學(xué)院馬毅副研究員與香港城市大學(xué)李偉明副教授、施朦博士、袁國(guó)杰教授合作，在行人交通流與應(yīng)急疏散管理研究方面取得新進(jìn)展。相關(guān)成果發(fā)表于Nature Human Behaviour。生活中，當(dāng)行人密度達(dá)到一定程度時(shí)，相互影響的行人通常會(huì)自發(fā)地對(duì)齊步伐節(jié)奏，這種現(xiàn)象被稱為同步。同步是由于不充分的安全距離而引起的；同步的功能是使行人在最小的安全距離下實(shí)現(xiàn)最大程度的移動(dòng)。研究結(jié)果增加了人們對(duì)于人群同步及行人交通行為的認(rèn)知，闡釋了交通工程、土木工程中“行人-建筑物”同步共振的產(chǎn)生條件與機(jī)理，對(duì)于預(yù)測(cè)預(yù)防“行人-建筑物”同步共振危害，保障人員與交通安全具有現(xiàn)實(shí)意義。

行人雙腳移動(dòng)行為的同步追蹤研究（圖片來(lái)源于四川大學(xué)新聞網(wǎng)）

構(gòu)建模擬單向通道的實(shí)驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)（圖片來(lái)源于四川大學(xué)新聞網(wǎng)）

基因表達(dá)動(dòng)態(tài)示蹤的新技術(shù)

中國(guó)科學(xué)院腦科學(xué)與智能技術(shù)卓越創(chuàng)新中心（神經(jīng)科學(xué)研究所）、上海腦科學(xué)與類腦研究中心、神經(jīng)科學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室楊輝研究組和周海波研究組合作，通過(guò)內(nèi)源性啟動(dòng)子驅(qū)動(dòng)的sgRNA監(jiān)測(cè)低豐度轉(zhuǎn)錄本和lncRNAs的表達(dá)。相關(guān)成果發(fā)表于Nature Cell Biology。lncRNAs通過(guò)調(diào)控某些重要編碼基因的表達(dá)，不僅參與了腦發(fā)育、神經(jīng)元分化、突觸可塑性的發(fā)生發(fā)展，而且參與神經(jīng)系統(tǒng)損傷之后的修復(fù)過(guò)程。研究人員將Ents與SPH-OminiCMV結(jié)合使用，在小鼠胚胎干細(xì)胞水平上實(shí)現(xiàn)了對(duì)低豐度基因和lncRNA的可視化監(jiān)測(cè)及其動(dòng)態(tài)變化的監(jiān)測(cè)。該研究為在活細(xì)胞中研究基因元件的功能開(kāi)辟了新途徑。

延緩衰老的“基因療法”

中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所劉光慧研究組、曲靜研究組，中國(guó)科學(xué)院北京基因組研究所張維綺研究組及北京大學(xué)湯富酬研究組合作，利用全基因組CRISPR/Cas9篩選體系在人間充質(zhì)干細(xì)胞中鑒定出新的衰老調(diào)控基因，并在此基礎(chǔ)上開(kāi)發(fā)了可以延緩機(jī)體衰老的新型“基因療法”。相關(guān)成果發(fā)表于Science Translational Medicine。細(xì)胞衰老是器官乃至個(gè)體衰老的基礎(chǔ)，這一過(guò)程受到遺傳和環(huán)境等多種復(fù)雜因素的影響。該研究擴(kuò)展了人們對(duì)于衰老基因的認(rèn)識(shí)，為延緩衰老、防治衰老相關(guān)疾病提供了重要的干預(yù)靶標(biāo)與新型策略。相關(guān)測(cè)序數(shù)據(jù)已上傳至衰老多組學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)Aging Atlas。

通過(guò)面部活動(dòng)識(shí)別個(gè)體的心理健康癥狀

中國(guó)科學(xué)院行為科學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室朱廷劭研究組嘗試構(gòu)建不同心理癥狀的面部自動(dòng)識(shí)別模型，使用信效度檢驗(yàn)方法對(duì)模型進(jìn)行評(píng)估，以探索個(gè)體的面部活動(dòng)能否有效指向其心理健康癥狀。相關(guān)成果發(fā)表于Frontiers in Psychiatry。該研究分析了通過(guò)面部活動(dòng)識(shí)別不同心理健康癥狀的可能性，結(jié)果表明不同心理健康癥狀具有特異性的面部表達(dá)，使其可以被識(shí)別。由于面部數(shù)據(jù)的采集是實(shí)時(shí)且無(wú)侵入的，該研究可以與視頻技術(shù)結(jié)合用于心理健康檢測(cè)。此外，該研究將信效度檢驗(yàn)方法應(yīng)用于機(jī)器學(xué)習(xí)模型的評(píng)估，為未來(lái)的同類型研究提供了一種可行的多維度機(jī)器學(xué)習(xí)模型評(píng)估方法。