目 次

前言………………………………………………………………………………………………………………186

1 范圍…………………………………………………………………………………………………………187

2 規(guī)范性引用文件……………………………………………………………………………………………187

3 術(shù)語和定義…………………………………………………………………………………………………187

4 基本要求……………………………………………………………………………………………………187

5 不同類型腫瘤患者所采集的樣本類型……………………………………………………………………188

6 樣本采集……………………………………………………………………………………………………188

6.1 手術(shù)離體組織樣本……………………………………………………………………………………188

6.2 活檢樣本………………………………………………………………………………………………188

6.3 血液樣本………………………………………………………………………………………………189

6.4 尿液樣本………………………………………………………………………………………………189

6.5 糞便樣本………………………………………………………………………………………………189

7 樣本處理……………………………………………………………………………………………………189

7.1 基本要求………………………………………………………………………………………………189

7.2 組織樣本………………………………………………………………………………………………189

7.3 血液樣本………………………………………………………………………………………………190

7.4 尿液樣本………………………………………………………………………………………………190

7.5 糞便樣本………………………………………………………………………………………………190

8 樣本儲存……………………………………………………………………………………………………190

9 信息采集……………………………………………………………………………………………………191

參考文獻………………………………………………………………………………………………………192

前 言

本文件按照 GB/T 1.1-2020《標準化工作導則 第1 部分：標準化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》的規(guī)則起草。

請注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專利。本文件的發(fā)布機構(gòu)不承擔識別這些專利的責任。

本文件由中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會提出并歸口。

本文件起草單位：浙江省人民醫(yī)院、中國科學院大學附屬腫瘤醫(yī)院（浙江省腫瘤醫(yī)院）、中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會組織生物樣本庫分會甲狀腺腫瘤學組、中國抗癌協(xié)會甲狀腺癌專委會。

本文件主要起草人：葛明華、高明、程若川、劉紹嚴、于津浦、林巖松、楊安奎、王宇、秦建武、劉輝、關(guān)海霞、李振東、李超、張園、鄭穎、劉寶國、譚卓、李林法、陳彤箴、鄭向前、董鳳芹、王鷗晨、王圣應、潘毅、鄭傳銘、胡玉華、周學迅、張可浩、葛維挺、謝海洋、鄭智國、劉志艷、郭振英、蔣烈浩、戴雅蘭、王佳峰、徐加杰

甲狀腺腫瘤患者樣本采集、處理、儲存和信息采集規(guī)范

1 范圍

本文件規(guī)定了甲狀腺腫瘤患者樣本采集、處理、儲存和信息采集的基本要求和操作規(guī)程。

本文件適用于基礎(chǔ)與轉(zhuǎn)化醫(yī)學等研究和生物樣本庫中涉及到甲狀腺腫瘤患者樣本采集、處理、儲存和信息采集。

用于臨床診療的樣本采集與處理不適用于本文件。

2 規(guī)范性引用文件

下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對應的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。

GB/T 37864-2019 生物樣本庫質(zhì)量和能力通用要求。

GB/T 38576-2020 人類血液樣本采集與處理。

GB/T 38735-2020 人類尿液樣本采集與處理。

3 術(shù)語和定義

GB/T 37864-2019、GB/T 38576-2020 和 GB/T 38735-2020 界定的以及下列術(shù)語和定義適用于本文件。

3.1 個人信息 Personal information

是以電子或者其他方式記錄的能夠單獨或者與其他信息結(jié)合識別特定自然人的各種信息，包括自然人的姓名、出生日期、身份證件號碼、生物識別信息、住址、電話號碼、電子郵箱地址、行蹤信息等。

3.2 隱私 Privacy

是自然人的私人生活安寧和不愿為他人知曉的私密空間、私密活動、私密信息。

4 基本要求

4.1 應符合 GB/T 37864-2019、GB/T 38576-2020 和 GB/T 38735-2020 的要求。

4.2 樣本采集、處理、儲存和患者信息采集應獲得倫理委員會審批。

4.3 樣本和（或）信息采集前應簽訂知情同意書。

4.4 應制定隱私保護制度，確保為捐贈者保密。

4.5 樣本的采集應由培訓合格的人員執(zhí)行，其中血液樣本和活檢樣本采集應由有資質(zhì)且培訓合格的人員執(zhí)行。

5 不同類型腫瘤患者所采集的樣本類型

5.1 甲狀腺乳頭狀癌和濾泡癌患者，包括但不限于患者手術(shù)切除組織、血液、尿液和糞便。

5.2 甲狀腺髓樣癌患者，包括但不限于患者手術(shù)切除組織、血液、尿液和糞便；對于有明顯家族史的患者，宜同時采集一級/二級家族成員血液、尿液和糞便。

5.3 甲狀腺低分化和未分化癌患者，包括但不限于患者手術(shù)切除組織、活檢樣本、血液、尿液和糞便。

5.4 甲狀腺微小癌患者（腫瘤直徑在 10 mm 以下的甲狀腺癌），包括但不限于手術(shù)切除組織或病理診斷剩余石蠟組織、血液、尿液和糞便。

5.5 甲狀腺其他病理類型癌和良性腫瘤患者，包括但不限于患者手術(shù)切除組織、血液、尿液和糞便。

5.6 不同類型腫瘤患者所采集的樣本類型視具體情況而定。甲狀腺131碘治療患者樣本收集宜在131碘治療前。

6 樣本采集

6.1 手術(shù)離體組織樣本

6.1.1 應根據(jù)不同瘤塊直徑大小，單發(fā)還是多發(fā)，良惡性等因素與病理醫(yī)生詳細討論后制定取材方案，且不能影響臨床診斷和治療。

6.1.2 手術(shù)切除的組織樣本應及時采集，冷缺血時間宜控制在 30 min 內(nèi)。腫瘤組織取材時應避開壞死及鈣化區(qū)，根據(jù)研究需求可配對“腫瘤旁組織”（宜距離腫瘤灶邊緣 2 cm 處或遠端的組織）。取材應遵循“腫瘤旁-腫瘤”的順序，組織樣本宜分割成多份，分別儲存以滿足研究需求。

6.1.3 宜留取腫瘤最大徑 1.0 cm 以上的樣本，最大徑在 0.5～1.0 cm 之間的腫瘤樣本應由病理科醫(yī)生決定是否留取新鮮樣本，最大徑小于 0.5 cm 的腫瘤樣本，宜留取病理診斷剩余組織樣本或由病理科醫(yī)生決定是否留取細針穿刺樣本。

6.1.4 組織分割大小宜根據(jù)后續(xù)用途制定，腫瘤旁組織每塊宜不小于 0.5 cm×0.5 cm×0.5 cm。

6.1.5 多發(fā)腫塊（單側(cè)或雙側(cè)，良性或惡性）可對所有腫塊分別取材。淋巴結(jié)是否取樣及如何取樣由病理醫(yī)生決定。

6.2 活檢樣本

6.2.1 活檢樣本由專門的醫(yī)生負責取材，不能影響臨床診斷和治療。

6.2.2 活檢樣本宜 B 超引導下進行穿刺取材。

6.2.3 活檢樣本需達到一定的細胞量，宜采用直徑相對較粗的穿刺針，多次穿刺，必要時可考慮粗針穿刺（不得以樣本采樣為目的，增加患者風險）。

6.2.4 細針穿刺活檢標本留取后，需同時行細胞病理檢查，明確細胞病理診斷。

6.2.5 淋巴結(jié)細針穿刺活檢標本留取后，需同時留取洗脫液樣本。

6.2.6 粗針穿刺活檢標本留取后需同時行組織病理檢查，明確組織病理診斷。

6.3 血液樣本

6.3.1 額外用于研究的血液采集宜和常規(guī)化驗一起抽取，以減少捐贈者的不適。

6.3.2 采血前一個月內(nèi)宜避免輸血或輸注血液制品等。采血前的 8～12 小時，宜禁食、禁飲含酒精和咖啡因的飲料。

6.3.3 根據(jù)實際需要選擇合適的采血管，成人捐獻者采集量每次宜不少于 8 ml。

6.3.4 血液樣本從采集到處理的間隔時間不宜超過 2 h，否則宜在 2～8 ℃ 環(huán)境中保存且間隔時間不超過 24 h。

6.4 尿液樣本

6.4.1 尿液采集前應制定合理的采集方案和工作流程，向采集人員告知注意事項。

6.4.2 宜采集晨尿或隨機尿，晨尿捐獻者應采集在清晨起床空腹、未運動之前排出的第1 次尿液，并記錄尿液分段。隨機尿捐獻者應無需任何準備，不受時間限制，隨時采集排出的尿液，并記錄尿液分段和采集時間。

6.4.3 尿液樣本從采集到處理的間隔時間不宜超過 2 h，否則宜在 2～8 ℃ 環(huán)境中保存且間隔時間不超過 24 h。

6.5 糞便樣本

6.5.1 糞便采集前應制定合理的采集方案和工作流程，向采集人員告知注意事項。

6.5.2 采集糞便用的塑料或玻璃容器應干凈和干燥，且應該標記清晰。

6.5.3 捐獻者采集前宜先洗手以及采用其他必要的清潔措施。

6.5.4 捐獻者宜根據(jù)采集方案留取足夠量的糞便，糞便樣本采集后宜盡快處理。

6.5.5 應記錄相關(guān)信息，包括但不限于樣本類型、采集日期和是否加保護液等。

7 樣本處理

7.1 基本要求

7.1.1 為避免樣本在后續(xù)使用時反復凍融，宜按照研究目的和計劃，分裝樣本。

7.1.2 應做好分裝樣本的標識，每份標本應有唯一的編碼，編碼不能透漏捐獻者的信息，確保隱私權(quán)；也不能包含具體的位置信息，因為存儲位置可能會改變。

7.2 組織樣本

7.2.1 術(shù)后組織分割后可以采用多種處理方法：如快速降溫后儲存在超低溫設(shè)備、暫存在樣本保護液用于后續(xù)活細胞實驗、固定液固定后石蠟包埋、OCT 包埋后冷凍儲存和固定液和（或）穩(wěn)定液處理后冷凍儲存等。

7.2.2 細針或粗針穿刺標本采集后需立即放入固定液或穩(wěn)定液中，或離心后儲存在超低溫設(shè)備等。

7.2.3 應記錄相關(guān)信息，包括但不限于樣本類型（腫瘤旁、腫瘤）、延遲處理條件（時間間隔、溫度），組織樣本保存方式（新鮮組織、冷凍組織、石蠟組織和 OCT 組織等）、降溫方式（快速降溫和程序降溫等）、樣本份數(shù)、是否加固定液、是否加穩(wěn)定液、固定液或穩(wěn)定液類型和固定時間等。

7.3 血液樣本

7.3.1 血液樣本離心后肉眼觀察是否合格，包括但不限于有無溶血，是否富含脂肪等。如樣本不合格，應立即與相關(guān)人員聯(lián)系，以進一步采取措施。合格樣本可進一步處理和分裝。

7.3.2 應記錄相關(guān)信息：包括但不限于采血管類型，樣本類型，延遲處理條件（時間間隔、溫度），離心時間，離心速度，是否二次離心，離心溫度，樣本份數(shù)和樣本量等。

7.4 尿液樣本

7.4.1 肉眼觀察尿液樣本是否合格，包括但不限于有無糞便或其他物質(zhì)污染。如樣本不合格，應立即與相關(guān)人員聯(lián)系，以進一步采取措施。合格樣本可進一步進行離心和分裝。

7.4.2 應記錄相關(guān)信息：包括但不限于樣本類型，延遲處理條件（時間間隔、溫度），是否離心，離心時間，離心速度，離心溫度，樣本份數(shù)和樣本量等。

7.5 糞便樣本

7.5.1 糞便樣本采集后可以采用多種處理方法：包括但不限于分裝后儲存在超低溫設(shè)備，加樣本保護液分裝后冷凍儲存等。

7.5.2 應記錄相關(guān)信息：包括但不限于樣本類型，是否加保護液，保護液類型，延遲處理條件（時間間隔、溫度）和樣本份數(shù)等。

8 樣本存儲

8.1 應遵守 GB/T 37864-2019 第7.7 條的要求。

8.2 應建立成文的儲存相關(guān)程序文件并記錄實施過程，確保樣本及相關(guān)數(shù)據(jù)可追溯。

8.3 應確保樣本儲存的設(shè)備及耗材具有唯一標識。

8.4 應根據(jù)樣本類型和預期用途選擇合適的儲存條件和設(shè)備。

8.5 應配備適量的備用儲存設(shè)備。

8.6 宜將樣本分裝成多份在樣本庫內(nèi)不同設(shè)備中分開儲存，防止樣本儲存設(shè)備出現(xiàn)意外情況。

8.7 樣本庫可根據(jù)實際情況，設(shè)置不同類型患者數(shù)量上限，以保證樣本庫內(nèi)不同類型患者的覆蓋面。

8.8 樣本庫宜使用專用信息管理軟件管理樣本。

9 信息采集

9.1 根據(jù)項目要求進行個人信息和病史信息等采集。充分保護捐獻者的隱私權(quán)，保護捐贈者的利益和合法權(quán)益。

9.2 宜制定標準化的字段名和字段值，且采用統(tǒng)一、專用的數(shù)據(jù)庫進行管理。

9.3 在信息采集過程中，凡涉及捐獻者隱私的內(nèi)容應以編碼形式加密，并設(shè)定訪問權(quán)限，相關(guān)人員應簽署保密協(xié)議。

9.4 為規(guī)范臨床信息采集，便于數(shù)據(jù)共享，提高臨床信息的收集質(zhì)量和利用價值，宜建立最小數(shù)據(jù)集，任何項目在獲得倫理批準后均可在此基礎(chǔ)上增加所需收集的內(nèi)容。樣本庫最小數(shù)據(jù)集宜包含但不限于以下幾方面：

a）人口統(tǒng)計學信息：包括但不限于性別、國籍、種族和籍貫等。

b）住院一般信息：包括但不限于病案號、是否本院首次治療、醫(yī)療機構(gòu)名稱、發(fā)病年齡和疾病名稱等。

c）既往史：包括但不限于橋本甲狀腺炎和兒童期放射接觸史等。

d）現(xiàn)病史和體格檢查：包括但不限于身高、體重和肥胖指數(shù)（BMI）等。

e）家族史：包括但不限于與患者關(guān)系和腫瘤名稱等。

f）診斷信息：包括但不限于超聲檢查報告、CT 檢查報告、喉鏡檢查報告、SPECT 檢查報告、基因檢測報告、三碘甲狀腺原氨酸 T3、甲狀腺素 T4、游離三碘甲狀腺原氨酸 FT3、游離甲狀腺素 FT4、促甲狀腺素 TSH、甲狀腺球蛋白 TG、抗甲狀腺球蛋白抗體 TG-Ab、抗甲狀腺過氧化物酶抗體 TPO-Ab、降鈣素 CT 和甲狀旁腺素 PTH 等，宜記錄術(shù)前和術(shù)后診斷信息。

g）病理診斷信息：包括但不限于腫瘤部位、腫瘤大小、病灶數(shù)目、病理類型、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、局部侵犯、遠處轉(zhuǎn)移、遠處轉(zhuǎn)移部位、TNM 分期等。

h）治療信息：包括但不限于手術(shù)日期、手術(shù)次數(shù)、手術(shù)方式、術(shù)中所見、131碘治療日期、131碘治療次數(shù)、131碘治療劑量、131碘治療療效、131碘治療不良反應、TSH 抑制治療劑量、TSH 抑制治療持續(xù)時間、化療起止時間、化療療程數(shù)、化療方案與劑量、給藥方式、化療療效、化療不良反應、靶向治療起止時間、靶向治療持續(xù)時間、靶向治療方案與劑量、靶向治療療效和靶向治療不良反應等。

i）隨訪信息：包括但不限于隨訪日期、第幾次隨訪、隨訪情況、復發(fā)轉(zhuǎn)移、死亡、無復發(fā)生存時間和總生存時間等。