程龍,朱翠玲,閆奎坡,孫彥琴,李鋮,張笑笑
1.河南中醫(yī)藥大學(xué),河南 鄭州 450046;2.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,河南 鄭州 450000
張仲景在《傷寒雜病論》中共有3首方劑用到生地黃,即炙甘草湯、百合地黃湯、防己地黃湯。經(jīng)現(xiàn)代學(xué)者考證[1],張仲景方中的生地黃乃今之鮮地黃,可見張仲景時(shí)代已開啟中藥鮮用之先河。鮮地黃未經(jīng)炮制,保持了藥物的天然活性,有效成分含量更高,在治療某些疾病方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢,這與《神農(nóng)本草經(jīng)》記載的“生者尤良”相契合。李艷等[2]認(rèn)為,在我國,中藥鮮用已有悠久的歷史,我們應(yīng)該繼承并發(fā)揚(yáng)。秉承這一思想,我們試通過分析《傷寒雜病論》中涉及含有生地黃方劑的相關(guān)條文,結(jié)合歷代經(jīng)方方藥研究,分別從藥物用量、藥物用法、藥物功效、主治疾病方面探討張仲景運(yùn)用生地黃的經(jīng)驗(yàn)規(guī)律,以期為臨床用藥提供參考。
生地黃在原方中主要以直接入藥或絞取其汁方式入藥,故計(jì)量單位為斤或升。其在原方中的用量情況是:炙甘草湯中生地黃用量為一斤,防己地黃湯中用量為二斤,而在百合地黃湯用生地黃汁一升。
藥物的用量得當(dāng)與否關(guān)系到臨床療效的好壞,結(jié)合漢代度量衡和經(jīng)方藥量的換算[3],漢代一斤約等于現(xiàn)代250 g,漢代一升約等于現(xiàn)代200 mL。故在炙甘草湯中,生地黃的用量約250 g,而在防己地黃湯中,生地黃用量竟達(dá)500 g之多,在百合地黃湯中則用生地黃汁200 mL。若不加水,鮮地黃不宜取汁,因此較難估計(jì)百合地黃湯中鮮地黃的實(shí)際用量,但根據(jù)傅延齡等[4]的研究,張仲景方中生(鮮)地黃的日服量范圍在220~500 g左右。由此可以看出,張仲景運(yùn)用生地黃量較大。但張仲景時(shí)代煎藥方式與現(xiàn)代不同,其方中藥物用量大多為2~3次治療量,且一劑藥只煎一次,而現(xiàn)代人習(xí)慣一劑藥煎兩次來服用,為了更好地發(fā)揮經(jīng)方的臨床療效且保障用藥的安全性,王付[5]認(rèn)為,應(yīng)遵循漢代1兩折合現(xiàn)代3 g的基本原則,但可視患者具體情況適當(dāng)調(diào)整經(jīng)方用量。如此算來,現(xiàn)代運(yùn)用生(鮮)地黃一劑藥藥量應(yīng)視病情控制在48~92 g較為合理。
張仲景在生地黃的用法上,可謂靈活多變,有直接入藥者,有絞取其汁者,有蒸取其汁者,常針對不同病情選擇合適的劑型及煎服方法。如治療真陰大虧復(fù)感外邪所致的“心動(dòng)悸,脈結(jié)代”之證的炙甘草湯中,是將鮮地黃一斤與他藥相合,再入水與清酒同時(shí)煎煮。本方溶劑選擇水與清酒同煎,清代柯琴曾謂:“本方以清酒七升,水八升,只取三升者,久煎之則氣不峻,此虛家用酒之法,且知地黃、麥冬得酒良?!爆F(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)亦表明[6-8],鮮地黃在經(jīng)酒制的過程中,具有抗炎、降糖等作用的成分逐漸降低,而具有補(bǔ)血、增強(qiáng)免疫作用的糖類物質(zhì)逐漸增加,使地黃的補(bǔ)益作用較前增強(qiáng)??梢姡仆迥茱@著提高炙甘草湯補(bǔ)血之功。而在百合地黃湯與防己地黃湯中,地黃均是取汁運(yùn)用,百合地黃湯中百合七枚(擘)水洗,再漬一宿,當(dāng)其白沫出后,去其水,更以泉水二升,煎取一升,然后把百合去掉,再內(nèi)地黃汁一升,上火再煎取一升五合,分溫再服。本方以泉水煎藥,因泉水性涼,能增強(qiáng)本方?jīng)鲅鍩嶂Α6诜兰旱攸S湯中,張仲景先將“防己一分、桂枝三分、防風(fēng)三分、甘草二分”泡入酒中,漬之一宿,再絞取汁,然后將生地黃二斤放入蒸鍋內(nèi)蒸之,以銅器盛其汁,最后再絞取地黃汁,與他藥和分再服。李亞南等[9]強(qiáng)調(diào),本方以銅器盛取藥汁的特殊用法當(dāng)引起人們重視,因人體神經(jīng)系統(tǒng)對缺銅非常敏感,銅缺乏可致大腦皮層廣泛的髓鞘缺失和進(jìn)行性脊髓脫髓鞘,產(chǎn)生精神緊張、視覺反應(yīng)遲鈍等一系列神經(jīng)系統(tǒng)癥狀[10]。清代鄒潤安[11]在《本經(jīng)疏證》中總結(jié)道:“百合地黃湯,防己地黃湯二方均是取汁,但一則藥和而地黃淺煮,一則藥峻而地黃久蒸。生者其鋒迅,熟者其力厚。故防己地黃湯,地黃之用在補(bǔ),百合地黃湯,地黃之用在宣,此義不可不知也?!?/p>
《神農(nóng)本草經(jīng)》[12]記載地黃功效:“味甘寒,主折跌絕筋,傷中,逐血痹,填骨髓,長肌肉,作湯,除寒熱積聚,除痹。生者尤良?!薄睹t(yī)別錄》[13]曰:“生地黃,大寒,主婦人崩中血不止,及產(chǎn)后血上薄心、悶絕,傷身、胎動(dòng)、下血,胎不落,墮墜,踠折,瘀血,留血,衄鼻,吐血,皆搗飲之”。2015年版《中華人民共和國藥典》[14]總結(jié)鮮地黃功效:“性味甘、苦、寒,清熱生津,涼血,止血”。
3.1補(bǔ)血養(yǎng)陰 《傷寒論》第177條曰:“傷寒,脈結(jié)代,心動(dòng)悸,炙甘草湯主之”。“結(jié)代之脈,由血?dú)馓撍?,不能相續(xù)也,心中悸動(dòng),知真氣內(nèi)虛也。與炙甘草湯益虛補(bǔ)血?dú)舛鴱?fù)脈。”本病由血?dú)馓撍?fù)感外邪所致。因真陰虧虛為本病之根本,故方中“用生地黃一斤為君,麥冬為臣,炙甘草為佐,大劑以峻補(bǔ)真陰,開來學(xué)滋陰之一路?!薄督饏T要略·中風(fēng)歷節(jié)病脈證》曰:“防己地黃湯,治病如狂狀,妄行,獨(dú)語不休,無寒熱,其脈浮”。故方中用生地黃二斤蒸取其汁以補(bǔ)養(yǎng)陰血為主,而以防己、桂枝、防風(fēng)、甘草四藥酒浸取汁以散風(fēng)邪也。此含“治風(fēng)先治血,血行風(fēng)自滅”之意。
3.2涼血清熱 《金匱要略·百合狐惑陰陽毒病脈證》曰:“百合病,不經(jīng)吐、下、發(fā)汗,病形如初者,百合地黃湯主之?!北痉绞前俸喜≌沃?。所謂百合病,乃陰虛內(nèi)熱所致精神類疾病,與今之抑郁癥頗為相似。觀其癥狀,全是恍惚去來,不可為憑之象。如“意欲食復(fù)不能食,常默默,欲臥不能臥,欲行不能行,飲食或有美時(shí),或有不用聞食臭時(shí)?!蔽ㄓ小翱诳啵”愠?,脈微數(shù)”是客觀可憑之證。方中“百合色白入肺,而清氣中之熱,地黃色黑入腎,而除血中之熱,氣血同治,百脈俱清,雖有邪氣,亦必自下,服后大便如漆,則熱除之驗(yàn)也”。
4.1補(bǔ)血 現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)[15],鮮地黃中含有豐富的梓醇、毛蕊花糖苷、洋地黃苷、地黃多糖、地黃寡糖等有效成分。其中地黃寡糖與地黃多糖均具有促進(jìn)造血的功能,研究表明[16-17],地黃寡糖可通過多種途徑激活造血系統(tǒng)中的某些細(xì)胞,促使機(jī)體分泌多種造血因子,從而增強(qiáng)造血祖細(xì)胞的增殖。地黃多糖可明顯促進(jìn)小鼠骨髓中造血干細(xì)胞的增殖,對早晚期紅系祖細(xì)胞和粒單系祖細(xì)胞的增殖和分化均有明顯促進(jìn)作用。
4.2 止血梁愛華等[18]研究表明,鮮地黃汁、鮮地黃水煎液、干地黃水煎液均能明顯拮抗阿司匹林誘導(dǎo)的小鼠凝血時(shí)間延長,但鮮地黃汁的作用更強(qiáng),證明鮮地黃汁的止血作用更強(qiáng)。這與《名醫(yī)別錄》中記載的鮮地黃直接搗汁服用治療各種出血性疾病的經(jīng)驗(yàn)不謀而合。
4.3 其他作用研究發(fā)現(xiàn)[19-21],鮮地黃中有效成分梓醇與毛蕊花糖苷均具有抗癌、神經(jīng)保護(hù)、抗炎等作用,但梓醇在利尿、降血糖及抗肝炎病毒方面作用明顯,毛蕊花糖苷可抑制血小板凝集、抗焦慮等。
含有生地黃的3首經(jīng)方,張仲景多將其運(yùn)用于治療血液、神志方面的疾病。如炙甘草湯用于治療血液大虧復(fù)感外邪,血液不足以充盈脈道、濡養(yǎng)心神所致的“心動(dòng)悸,脈結(jié)代”之癥。本病為其人氣血素虧,不耐風(fēng)寒侵襲所致。太陽為一身之藩籬,主肌表而統(tǒng)營衛(wèi),外邪侵襲首犯太陽,太陽與少陰相表里,若其人素體陰虧,則直傳少陰,手少陰心主血脈,心氣虛損,無力鼓動(dòng)血脈,故見心動(dòng)悸,脈結(jié)代等證。因此本病之病機(jī)為心陰虧虛,復(fù)有寒邪。故方中重用生地黃、麥冬、炙甘草、人參、阿膠、大棗、火麻仁等陰柔之藥補(bǔ)血養(yǎng)陰,加生姜、桂枝、清酒等少量陽剛之品益氣通陽散寒。諸藥合用,共奏滋陰養(yǎng)血、通陽復(fù)脈之功。因該方重在滋陰養(yǎng)血,復(fù)脈定悸,故又稱“復(fù)脈湯”?,F(xiàn)代多將其運(yùn)用于各型心律失常、冠心病、心肌炎等心系疾病,如崔曉婷[22]通過實(shí)驗(yàn)證明,炙甘草湯聯(lián)合美托洛爾能顯著降低患者血漿同型半胱氨酸水平及患者心室率,從而減少房顫的發(fā)生頻率。安娜[23]運(yùn)用炙甘草湯治療60例頻發(fā)室性早搏患者,臨床有效率為90.00%,認(rèn)為其能有效降低患者早搏發(fā)生頻率,改善患者心率變異性。孫法光[24]以炙甘草湯聯(lián)合輔酶Q10治療心肌炎效果顯著,認(rèn)為其具有調(diào)整和改善患者體質(zhì)的作用?,F(xiàn)代研究亦證實(shí)[25],炙甘草湯對免疫力低下的大鼠有正向調(diào)節(jié)作用,對氣血兩虛型大鼠心律失常有顯著保護(hù)作用。百合地黃湯用于治療心肺陰虛、內(nèi)熱躁擾、神明主宰無權(quán)所致的百合病。“百合病者,百脈一宗,悉致其病也。意欲食復(fù)不能食,常默默,欲臥不能臥,欲行不能行,飲食或有美時(shí),或有不用聞食臭時(shí),如寒無寒,如熱無熱,口苦,小便赤。諸藥不能治,得藥則劇吐利,如有神靈者,身形如和,其脈微數(shù)?!北静〔∫蛭疵?,或平素憂思不斷,或偶觸驚嚇,或傷寒熱病后期,余熱不解,百脈未和。類似現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的神經(jīng)衰弱、抑郁癥、癔癥等疾病。“百合病,不經(jīng)吐、下、發(fā)汗,病形如初者,百合地黃湯主之?!币虮静〔C(jī)為心肺陰虛、內(nèi)熱躁擾,故方中以百合為君清肺熱,地黃清熱涼血以泄臟腑之瘀濁。實(shí)驗(yàn)證明[26-28],該方具有抗抑郁、抗焦慮、鎮(zhèn)靜等作用,被廣泛運(yùn)用于治療陰虛內(nèi)熱型精神類疾病。防己地黃湯治療血虛生風(fēng)、陰不制陽所致的“病如狂狀,妄行,獨(dú)語不休”之病。原文曰:“治病如狂狀,妄行,獨(dú)語不休,無寒熱,其脈浮。”本病因血虛生風(fēng)而成。脈浮而無寒熱,故知不兼外邪,陰液大虧,無以濡養(yǎng)心神,陰不制陽,血虛風(fēng)動(dòng),故見如狂、妄行、獨(dú)語不休等癥。本病病機(jī)為血虛生風(fēng),故以大量鮮地黃為君蒸取其汁以峻補(bǔ)其血,用少量防風(fēng)、防己、桂枝、甘草酒浸取汁以祛風(fēng)散邪。正如《金匱方論衍義》[29]所云:“桂枝、防風(fēng)、防己、甘草酒浸絞汁,用是輕清歸之于陽,以散其邪;用生地黃之涼血補(bǔ)陰,熟蒸以歸五臟,益精養(yǎng)神也。蓋藥生則散表,熟則補(bǔ)衰,此煎煮法也,又降陰法也。”現(xiàn)代學(xué)者師其法而不泥其方,極大地?cái)U(kuò)展了該方的應(yīng)用范圍,將其廣泛應(yīng)用于中風(fēng)、癲證、郁證、狂證等神志類疾病。如黃仕沛老師將此方用于陰虛證之中風(fēng)患者,且強(qiáng)調(diào)此方生地黃非重用不足以為功,用量可至180 g[30]。王欣麒等[31]用其治療圍絕經(jīng)期肝腎陰虛型廣泛性焦慮癥患者,證明其能有效改善患者中醫(yī)證候,且不良反應(yīng)較小。齊彩蕓等[32]用其治療躁狂癥,療效顯著。
張仲景運(yùn)用生地黃有以下規(guī)律:用量較大,可能跟鮮地黃含有較多水分有關(guān),現(xiàn)代為了更好地發(fā)揮經(jīng)方的臨床療效且保障用藥的安全性,用量為48~92 g。用法方面,靈活多變,常針對不同病情選擇合適的劑型及煎服方法。藥物功效方面,鮮地黃涼血止血之力較強(qiáng),但張仲景未曾將其用于出血性疾病,而更側(cè)重于其補(bǔ)血涼血的功效。治療疾病方面,偏重于治療血液、神志方面的疾病??傊?,張仲景運(yùn)用生地黃有章可循,我們應(yīng)謹(jǐn)遵其法,將其更好地運(yùn)用于臨床。