楊軍用,張志剛,甘霞,楊百京,蔡鋼
石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院,新疆 石河子 832000
原發(fā)性肝癌(簡稱肝癌)是指原發(fā)于肝細(xì)胞或肝內(nèi)膽管上皮細(xì)胞的惡性腫瘤,其中90%以上為肝細(xì)胞癌[1],為常見惡性腫瘤之一。西醫(yī)早期以手術(shù)切除和射頻消融治療為主,中晚期采取局部治療聯(lián)合系統(tǒng)治療,晚期采用靶向治療和免疫治療,可延長患者生存時(shí)間,但不良反應(yīng)較多[2]。中醫(yī)藥可減輕患者癥狀,減少放化療引起的不良反應(yīng),與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)結(jié)合,優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)。蔡鋼教授為石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授、國務(wù)院特殊津貼專家、第六批全國老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)繼承工作指導(dǎo)老師,長期從事中醫(yī)藥治療腫瘤的研究,筆者跟隨蔡教授學(xué)習(xí),現(xiàn)將其經(jīng)驗(yàn)總結(jié)如下。
中醫(yī)古籍無肝癌病名,屬中醫(yī)“脅痛”“黃疸”“肥氣”“肝積”“痞氣”“積聚”“鼓脹”等范疇。《難經(jīng)》言:“脾之積,名曰痞氣。在胃脘,腹大如盤,久不愈。令人四肢不及,發(fā)黃疸,飲食不為肌膚?!薄妒?jì)總錄》云:“積氣在腹中,久不差,牢固推之不移者……”《景岳全書·邪氣臟腑形篇》曰:“肝脈微急為肥氣,在脅下若覆杯?!薄鹅`樞·五邪》云:“邪在肝則兩脅腫痛”。蔡教授認(rèn)為,本病病機(jī)為正氣不足,臟腑氣血虛損,陰陽失調(diào),痰瘀濕毒凝結(jié),氣機(jī)逆亂,進(jìn)而化為癥積,正虛是發(fā)病的內(nèi)在因素。
1.1 肝郁脾虛肝臟體陰而用陽,主疏泄,喜條達(dá),惡抑郁,木氣沖和條達(dá),則氣機(jī)調(diào)暢,血脈通利,津液輸布代謝有序,脾胃升降有常,臟腑氣血陰陽協(xié)調(diào)平衡,人體正氣充足。肝主藏血,調(diào)節(jié)血量,脾主統(tǒng)血,統(tǒng)攝血液,脾氣健旺,生血有源,統(tǒng)血有權(quán),則肝有所藏,肝血充足,藏瀉有度,血量得以正常調(diào)節(jié),氣血才能運(yùn)行無阻。肝失疏泄,氣機(jī)郁滯,津液停積而為痰飲,脾失健運(yùn),水濕內(nèi)生,凝聚成痰;且脾虛失運(yùn),氣血化生乏源,則肝失濡養(yǎng),疏泄不利,肝郁氣滯?!鹅`樞·百病始生》言:“若內(nèi)傷于憂怒則氣上逆,氣上逆則六俞不通,凝血蘊(yùn)裹而不散,津液澀滲,著而不去,則積皆成矣”?!兜は姆ā费裕骸皻庋獩_和,百病不生,一有怫郁,諸病生焉。故人身諸病,多生于郁”。諸多疾病皆與肝郁有關(guān),肝疏泄異常,肝氣郁結(jié),橫逆犯脾,脾失所司,運(yùn)化失常,血行障礙,日久水濕內(nèi)停,血停成瘀,化熱釀毒,蘊(yùn)于脅肋而成癥積。由此可見,肝郁脾虛是肝癌發(fā)生的重要病機(jī)。
1.2 肝腎虧虛《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》指出:“人之元?dú)猓谀I,而萌芽于肝?!蹦I為先天之本,是生命力活動(dòng)的原動(dòng)力,人之宗氣、衛(wèi)氣,皆根于腎,而正氣充足,可防御外邪入侵?!毒霸廊珪吩唬骸澳I為精血之海,而人之生氣,即同天地之陽氣,無非自下而上,所以腎為五臟之本?!睂O思邈亦云:“精少則病,精盡則死?!备文I母子相生,精血同源,陰液互養(yǎng),肝腎陰陽,息息相通。腎氣不足,水虧木燥,肝失所資;肝血不足,肝陽妄動(dòng),下劫腎陰,致腎陰不足,腎氣虛損。如外邪入侵,留滯于體內(nèi),日久則累及肝腎,或過勞受損,致肝腎虧虛,耗氣傷精,氣血兩虧,四時(shí)有感,皆能成積?!夺t(yī)宗必讀》指出:“積之成也,正氣不足而后邪居之。”正氣虛弱,邪氣乘襲,蘊(yùn)結(jié)于肝,形成痞塊,乃致肝癌;《景岳全書》指出:“虛邪之中人也,留而不去,傳舍于腸胃之外,募原之間,留著于脈,稽留而不去,息而成積?!惫矢文I虧虛乃肝癌發(fā)生之基礎(chǔ)。
1.3 痰瘀濕毒飲食不節(jié),損傷脾胃,脾失健運(yùn),釀生濕濁,濕濁黏膩,易阻滯氣機(jī),臟腑功能失調(diào),水濕停聚為痰,郁而化熱;或過嗜煙酒,化生濕熱蘊(yùn)毒,濕熱毒邪侵犯,熱耗陰液,灼津成痰;熱毒與痰濕互結(jié),膠結(jié)難解,病程日久,肝失疏泄,氣機(jī)不通,脾陽不運(yùn),津凝痰結(jié),氣血瘀滯,腹內(nèi)瘀毒結(jié)塊,導(dǎo)致肝臟積聚。另外,原發(fā)性肝癌與乙型肝炎的感染相關(guān)性已經(jīng)被認(rèn)識(shí)[3]。而乙型肝炎的形成是由濕熱疫毒隱伏,正氣不能抗邪所致[4]。由此可見,疫毒感染,毒邪蘊(yùn)積亦致癌變發(fā)生,故濕熱瘀毒為發(fā)病重要條件。
2.1 清熱解毒,利濕退黃濕熱蘊(yùn)結(jié)于肝膽,肝失疏泄,膽失通降,膽汁不循常道,外溢肌膚,則見身目俱黃。《金匱要略·黃疸病脈證并治》曰:“黃家所得,從濕得之”。又有“諸病黃家,但利其小便”的治療方法,蔡教授常用茵陳蒿、虎杖、梔子、雞內(nèi)金、海金沙、金錢草等疏肝利膽、清熱利濕退黃,茵陳蒿苦、辛,微寒,清濕熱,退黃疸,為治療肝膽疾病之要藥;虎杖可利濕退黃、泄熱通便,與茵陳蒿同用,利膽通腑,幫助膽汁排泄;茵陳蒿配梔子,使?jié)駸釓男”愣?;雞內(nèi)金、金錢草、海金沙常合用以清利濕熱[5]。蔡教授認(rèn)為,金錢草苦寒,長期使用易損傷脾胃,耗傷正氣,臨證施治時(shí),應(yīng)抓主證,合理配伍,中病即止。
2.2 疏肝健脾,既病防變《金匱要略》中提到:“見肝之病,知肝傳脾,當(dāng)先實(shí)脾,四季脾旺不受邪?!薄镀⑽刚摗て⑽甘⑺フ摗份d:“百病皆由脾胃衰而生也?!备螢轱L(fēng)木,肝旺則易橫犯脾土,使氣血生化之源受損。脾居中焦,為樞紐,主運(yùn)化水液。脾臟受損,水濕內(nèi)停,日久郁生濕熱而成脹滿。蔡教授根據(jù)五行生克乘侮規(guī)律及五臟之間的相互關(guān)系,重視健脾胃,以“先安未受邪之地”,截?cái)嗖?shì)。常用柴胡、枳殼、香附、白術(shù)、雞內(nèi)金、焦三仙、砂仁、木香等藥物;柴胡、枳殼、香附疏肝理氣;白術(shù),性溫而燥,氣香不竄,善健脾胃,消痰水;與柴胡同用,又善調(diào)肝;與枳殼合用,有消痞之妙;雞內(nèi)金能助運(yùn)化以消積,善化瘀血,《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》描述雞內(nèi)金:“不但能消脾胃之積,無論臟腑何處有積,雞內(nèi)金皆能消之”?,F(xiàn)代藥理研究證實(shí),雞內(nèi)金具有抗氧化、改善腸胃功能的作用[6]。木香善調(diào)脾胃中焦氣機(jī),砂仁辛香善醒脾,和胃化滯,宜導(dǎo)氣機(jī),二藥合用,醒脾健脾,暢導(dǎo)三焦氣機(jī),使脾氣健運(yùn),恢復(fù)升清降濁之功效。蔡教授診治過程中,非常重視“治未病”作用,通過疏肝理氣,健脾和胃,顧護(hù)正氣,達(dá)到陰陽平和,既病防變,預(yù)防肝癌轉(zhuǎn)移的作用。
2.3 調(diào)補(bǔ)肝腎,扶正消積肝腎同居下焦,《素問·五運(yùn)行大論》云:“北方生寒,寒生水,水生咸,咸生腎,腎生骨髓,髓生肝”;張介賓《類經(jīng)·藏象類》提到:“肝腎為子母,其氣相通也,”肝為木臟,腎為水臟,肝主藏血,腎主藏精,肝腎同源。《張氏醫(yī)通·積聚》云:“善治者,當(dāng)先補(bǔ)虛,使氣血壯,積自消也?!奔答B(yǎng)正消積。袁今奇教授提出診治癌瘤,宜培元固本[7]。蔡教授善調(diào)補(bǔ)肝腎以扶助正氣,常用當(dāng)歸、白芍、五味子、生地黃、玄參、麥冬、川楝子、女貞子、墨旱蓮、半枝蓮、夏枯草、鱉甲等滋陰補(bǔ)腎,養(yǎng)血柔肝,扶正消積,標(biāo)本兼顧;當(dāng)歸味甘辛,氣溫,既能補(bǔ)血,又能行血,可升可降,陰中有陽,為血中氣藥,白芍苦、酸,微寒,斂降,養(yǎng)血柔肝,兩藥相配,補(bǔ)而不滯;生地黃、玄參、麥冬、女貞子、墨旱蓮補(bǔ)益肝腎,滋陰生津,扶正以助半枝蓮、夏枯草、鱉甲解毒散結(jié)。
2.4 破瘀散結(jié),攻伐有度《景岳全書》引徐東臬“大積大聚,如五積之久而成癥病堅(jiān)固不移者,若非攻擊悍利之藥,豈能推逐之乎……”之論,提示積聚須用峻猛之劑攻逐。而《素問·六元正紀(jì)大論》曰:“有故無殞,亦無殞也。大積大聚,其可犯也,衰其大半而止,過者死”,即攻伐藥物使得積聚衰減一大半時(shí),藥到即止,停止攻伐,切勿過量,否則易損傷正氣,邪戀不去,出現(xiàn)危象,甚至引起死亡。蔡教授常用莪術(shù)、桃仁、海藻、昆布等破血消癥散結(jié)。但因肝癌患者多由于正氣虧損,不能有效抵御毒邪而致腫瘤形成,且積久脾胃損傷,氣血生化乏源,過度攻伐更易損傷正氣;同時(shí)瘀久化熱,灼傷血絡(luò),易致出血,也與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)肝凝血機(jī)能障礙,門脈高壓致食管底靜脈曲張甚至瘤體破裂等易致出血相符,即中醫(yī)肝不藏血,故慎用大量破血類藥物。朱克儉教授亦認(rèn)為[8],肝癌是具有出血傾向的腫瘤,且原發(fā)腫瘤的部位在腹腔,故應(yīng)慎用活血化瘀藥以免促進(jìn)其復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。莪術(shù),味苦、辛,氣溫,消瘀血,瀉積聚,《藥鑒》指出:“中病即已,不可過服,以損真元”;海藻、昆布皆咸而寒,能軟堅(jiān)散結(jié),而《本草便讀》曰:“然咸走血,多食咸則血脈凝澀,生氣日削,致成廢疾不起者多矣。”多食咸味易出現(xiàn)脈滯血瘀,故在辨證基礎(chǔ)上,靈活掌握,斟酌用量,適度應(yīng)用。
2.5 隨證而治,疏導(dǎo)調(diào)神蔡教授臨證遵循中醫(yī)辨證思想,四診合參,抓主證,隨癥加減,防治并發(fā)癥。如陰虛致內(nèi)熱,加地骨皮、青蒿、鱉甲以滋陰退熱;惡心嘔吐,加竹茹、姜半夏以止嘔;癌性腹水,加青皮、陳皮、大腹皮、檳榔、木香等理氣利濕;疼痛明顯者,加大劑量延胡索理氣止痛,蔡教授一般初用40~60 g,逐漸減量;大便干結(jié)者,通常加火麻仁、大黃等通便;伴出血者,加白茅根、側(cè)柏葉、三七粉、茜草等止血;熱毒較著者,加蒲公英、白花蛇舌草、半枝蓮等清熱解毒散結(jié);失眠較重的,加合歡皮、何首烏藤、珍珠母等安神?!饵S帝內(nèi)經(jīng)》強(qiáng)調(diào):“恬淡虛無,精神內(nèi)守”;肝癌患者易情緒低落,或易嗔怒,致肝失疏泄,氣機(jī)郁滯,郁久化熱,內(nèi)擾心神,易引起肝風(fēng)、神昏等;心主神明,思慮過度,暗耗心血,心血不足,心失所養(yǎng),子病及母,肝血不足。蔡教授注重患者的心理疏導(dǎo),常加酸棗仁、柏子仁等養(yǎng)心安神。
陳某,女,66歲,2015年6月8日初診。既往有慢性乙型肝炎病史10余年?;颊哂?015年3月因肝惡性腫瘤在我院行“腹腔鏡肝癌切除術(shù)聯(lián)合腸粘連松解術(shù)”,術(shù)后病理檢驗(yàn):肝被膜下結(jié)節(jié)性肝細(xì)胞性肝癌,中分化伴明顯炎癥反應(yīng),小血管及淋巴管未見明顯癌栓,手術(shù)切緣見癌殘留;周圍肝組織呈肝硬化改變。術(shù)后口服抗腫瘤藥物及調(diào)節(jié)免疫治療。查乙型肝炎表面抗原陽性;乙型肝炎DNA無復(fù)制;腫瘤標(biāo)志物提示癌胚抗原:5.01μg·L-1,糖類抗原9-9:81.52 U·mL-1;肝功能未見異常??滔拢好嫔S,神疲乏力,肝區(qū)隱痛不適,善太息,腹部脹滿,食欲不振,潮熱汗出,睡眠欠佳,小便色黃,大便偏稀,一日2~3次,舌質(zhì)紅,舌質(zhì)偏暗,少苔,脈沉細(xì)弦。西醫(yī)診斷:肝惡性腫瘤。中醫(yī)診斷:肝積。蔡教授辨證為肝郁脾虛,邪熱內(nèi)伏,瘀毒互結(jié)。治法:疏肝健脾,養(yǎng)陰透熱,化瘀散結(jié)。處方:青蒿10 g,鱉甲6 g,地骨皮10 g,生地黃10 g,虎杖6 g,炒雞內(nèi)金36 g,半枝蓮10 g,丹參20 g,炒延胡索50 g,香附10 g,炒白術(shù)10 g,木香3 g,砂仁6 g,炒枳殼10 g,炒酸棗仁15 g,炙甘草3 g。14劑,水煎服,每日1劑,分2次服。
二診:2015年6月24日?;颊咦杂X潮熱、乏力減輕,腹脹好轉(zhuǎn),小便色淡,大便成形。舌暗紅少苔,脈沉弦。守原方,去地骨皮、生地黃、丹參,加莪術(shù)12 g,夏枯草10 g。繼進(jìn)14劑,服藥方法如前。
三診:2015年7月13日。腹部脹滿好轉(zhuǎn),肝區(qū)隱痛,仍有乏力表現(xiàn),進(jìn)食較少,偶有反酸,二便尚調(diào)。舌暗好轉(zhuǎn),舌質(zhì)紅,苔薄白,脈細(xì)弦。治宗原法,方藥:炙黃芪30 g,鱉甲6 g,青蒿12 g,虎杖6 g,炒雞內(nèi)金36 g,烏賊骨40 g,炒延胡索30 g,炒香附10 g,莪術(shù)12 g,半枝蓮10 g,白花蛇舌草30 g,砂仁6 g,木香6 g,炒白術(shù)10 g,炒枳殼10 g,炙甘草3 g。14劑,每日1劑,水煎服,分2次服。
四診:2015年7月27日。服藥后腹脹、肝區(qū)隱痛、乏力有所減輕,進(jìn)食好轉(zhuǎn),反酸好轉(zhuǎn),睡眠欠安,舌紅,苔薄白,脈細(xì)弦。守上方去青蒿、烏賊骨,加酸棗仁、合歡皮各15 g安神助眠。治療3月后患者諸癥明顯改善,精神好轉(zhuǎn),飲食及二便基本正常。復(fù)查肝功能無異常。復(fù)查腹部B超提示肝臟彌漫性病變,肝內(nèi)異常不均質(zhì)強(qiáng)回聲區(qū)-結(jié)合病史考慮為手術(shù)區(qū)。
此后一直在原方基礎(chǔ)上辨證治療,同時(shí)間斷口服復(fù)方鱉甲軟肝片軟堅(jiān)散結(jié),化瘀解毒,益氣養(yǎng)血,并給予心理疏導(dǎo)。每年復(fù)查腹部B超,未見肝內(nèi)復(fù)發(fā)灶及肝癌轉(zhuǎn)移。隨訪4年,病灶穩(wěn)定,目前患者生活質(zhì)量較好。
按:該患者為慢性乙型肝炎、肝硬化,肝細(xì)胞癌術(shù)后有癌殘留,病程日久,加之手術(shù)耗氣散血,均可損傷正氣。根據(jù)患者右上腹隱痛、腹脹、納差、潮熱等表現(xiàn),考慮肝郁脾虛、陰虛內(nèi)熱,方中青蒿、鱉甲、地骨皮、生地黃滋陰清熱透毒,同時(shí)鱉甲軟堅(jiān)散結(jié);虎杖、半枝蓮、炒枳殼、丹參解毒化瘀、理氣消積,使邪去正安;炒延胡索、香附疏肝理氣;炒白術(shù)、木香、砂仁、炒雞內(nèi)金健脾和胃,顧護(hù)正氣;炒酸棗仁助眠安神;炙甘草益氣補(bǔ)中,調(diào)和諸藥。二診時(shí)潮熱汗出好轉(zhuǎn),原方去地骨皮、生地黃、丹參,加莪術(shù)、夏枯草加強(qiáng)破瘀化痰散結(jié)之效。三診時(shí),患者反酸明顯,加烏賊骨以制酸,抑制胃酸分泌過多,加炙黃芪益氣補(bǔ)中,助健脾和胃之功,加白花蛇舌草以加強(qiáng)清熱解毒散結(jié)作用。四診諸癥好轉(zhuǎn),去苦寒之青蒿,反酸減輕,去烏賊骨,患者睡眠欠安,加酸棗仁、合歡皮調(diào)神助眠。本案蔡教授宗扶正固本,解毒祛邪治法,主次分明,攻補(bǔ)兼施,患者病情穩(wěn)定,隨訪4年,未見復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移,生活質(zhì)量較好。對(duì)于此類患者,還應(yīng)加強(qiáng)治未病理念,及早截?cái)嗖?shì),可阻斷病毒性肝炎轉(zhuǎn)化為肝癌趨勢(shì)。
原發(fā)性肝癌病理本質(zhì)是本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜,蔡教授在臨床應(yīng)用中,準(zhǔn)確辨證,以補(bǔ)虛為主,祛邪為輔,將扶正與祛邪有機(jī)結(jié)合,攻補(bǔ)兼施,與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療手段相結(jié)合,最大限度地緩解病情。