朱玉梅,董筠
1.南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院,江蘇 南京 210029;2.江蘇省中醫(yī)院,江蘇 南京 210029
潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis,UC)又稱(chēng)為慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎,是一種原因不明的直腸和結(jié)腸炎性病變。臨床上主要表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的腹痛、腹瀉、黏液膿血便及里急后重等。潰瘍性結(jié)腸炎在中醫(yī)古籍上沒(méi)有專(zhuān)屬的疾病名稱(chēng),其臨床癥狀在中醫(yī)上屬于“久痢”“腸澼”“泄瀉”“便血”“腸風(fēng)”等范疇。UC病程呈慢性過(guò)程,發(fā)作與緩解交替出現(xiàn),少數(shù)癥狀持續(xù)并逐漸加重,甚至有癌變可能。近年來(lái),潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)[1]。西醫(yī)治療本病主要使用氨基水楊酸類(lèi)、激素、免疫抑制劑及生物制劑等藥物,但由于停藥后病情反反復(fù)復(fù),長(zhǎng)期使用易出現(xiàn)不良反應(yīng)與藥物依賴(lài)等不良情況[2],或者花費(fèi)較大,所以很難作為長(zhǎng)久的選擇。近年來(lái),國(guó)內(nèi)外學(xué)者通過(guò)大量臨床研究證實(shí),中醫(yī)藥及中西醫(yī)聯(lián)合治療UC療效顯著,且不良反應(yīng)較小。本文研究近年來(lái)中醫(yī)藥治療UC的優(yōu)勢(shì)及進(jìn)展,現(xiàn)綜述如下。
中醫(yī)沒(méi)有“潰瘍性結(jié)腸炎”這一病名,UC在中醫(yī)上歸屬于“久痢”“腸澼”“泄瀉”“下利”等范疇。中醫(yī)認(rèn)為,UC的病因分為外因和內(nèi)因,外因主要是外感六邪,尤以濕熱之邪為主,內(nèi)因主要是先天稟賦不足,情志失調(diào),飲食不節(jié),臟腑虛衰等。《素問(wèn)玄機(jī)原病式·六氣為病》言:“利為濕熱甚于腸胃,佛郁而成其病,皆熱癥也。”《醫(yī)學(xué)原理痢門(mén)》言:“痢之為病,悉因臟腑不和,濕熱郁于腸胃不能克化;又因風(fēng)、寒、暑、濕之邪,干之而動(dòng)中。”《素問(wèn)·太陰陽(yáng)明論》云:“陰者地氣也,主內(nèi)……飲食不節(jié),起居不時(shí)者,陰受之……陰受之則入五臟,入五臟則腹?jié)M閉塞,下為飧泄,久為腸”?!端貑?wèn)·舉痛論》云:“怒則氣逆,甚則嘔血及飧泄”?!毒霸廊珪?shū)·泄瀉》言“泄瀉之本無(wú)不由于脾胃”。趙婕[3]認(rèn)為,脾腎兩虛、肝脾失調(diào)、濕熱阻滯大腸,多為本虛標(biāo)實(shí)之證,本虛乃脾腎虧虛,標(biāo)實(shí)乃濕、熱、瘀、毒壅滯留大腸。陳江[4]認(rèn)為,本病總屬虛實(shí)夾雜,本虛標(biāo)實(shí)證;脾虛為本,病久及腎,遂致脾腎兩虛,而濕濁、熱毒、瘀血諸邪可相互兼挾為患,為病之標(biāo)。國(guó)醫(yī)大師徐景藩教授認(rèn)為,UC病機(jī)為脾虛為本,傷及肝腎,脾虛濕滯為其病理基礎(chǔ),病機(jī)關(guān)鍵在于濕熱血瘀壅滯腸腑[5]。彭艷紅[6]認(rèn)為,UC發(fā)病根本為脾虛,濕濁瘀血諸邪相互兼雜為標(biāo),病機(jī)總屬本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜。林燕萍等[7]總結(jié)葉柏教授認(rèn)為,外感、飲食、情志、稟賦等因素均可單獨(dú)或相兼使UC患者發(fā)病,本病標(biāo)多實(shí)多熱,本多虛多寒,臨床最多虛實(shí)互見(jiàn),寒熱錯(cuò)雜之候。王新月等[8]通過(guò)將中醫(yī)毒邪學(xué)說(shuō)、絡(luò)病學(xué)說(shuō)與UC發(fā)病機(jī)制相結(jié)合,提出“毒損腸絡(luò)”病機(jī)學(xué)說(shuō),將“毒”分為熱毒、濕毒、瘀毒3個(gè)方面,認(rèn)為濕熱瘀毒積久損傷腸絡(luò)是UC反復(fù)發(fā)作、纏綿難愈的病機(jī)關(guān)鍵,UC多是在脾胃正氣虛弱基礎(chǔ)上,在感受外邪、飲食不節(jié)及情緒不暢等諸多誘發(fā)因素作用下致病。牛少娟等[9]認(rèn)為,UC主要是因?yàn)樗伢w脾胃虛弱,加之外感六淫、飲食不節(jié)、過(guò)勞傷脾、情志失調(diào)等因素導(dǎo)致濕熱滯留大腸與氣血相搏,壅滯氣血,脂膜血絡(luò)受傷而發(fā)病。
2.1 分型論治對(duì)于UC的分型論治,各學(xué)者都有自己不同的見(jiàn)解。劉艷等[10]統(tǒng)計(jì)分析了近37年來(lái)國(guó)內(nèi)公開(kāi)報(bào)道的UC辨證分型文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn),明確提出UC辨證分型的有72篇,UC常見(jiàn)中醫(yī)證型依次為:大腸濕熱證、脾胃虛弱證、肝郁脾虛證、脾腎陽(yáng)虛證、寒熱錯(cuò)雜證、血瘀腸絡(luò)證、陰虛腸燥證。李雄[11]將UC患者分成大腸濕熱蘊(yùn)結(jié)型、脾虛濕蘊(yùn)型、肝郁脾虛型、陰血虧虛型及脾腎陽(yáng)虛型,脾虛濕蘊(yùn)型予以參苓白術(shù)散和黃芪建中湯加減;脾腎陽(yáng)虛型方用香砂六君子湯和真人養(yǎng)臟湯加減;大腸濕熱蘊(yùn)結(jié)型方用白頭翁湯或者芍藥湯加減;肝郁脾虛型方用四君子湯和痛瀉要方加減;陰血虧虛型方用槐花散加減。按照2017年中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)消化系統(tǒng)疾病專(zhuān)業(yè)委員會(huì)制定的《潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見(jiàn)》UC可分為7種證型:大腸濕熱證、脾虛濕阻證、脾腎陽(yáng)虛證、肝郁脾虛證、瘀阻腸絡(luò)證、寒熱錯(cuò)雜證、熱毒熾盛證[12],大腸濕熱證治以清熱化濕,調(diào)氣行血,方選芍藥湯(《素問(wèn)·病機(jī)氣宜保命集》)加減;脾虛濕阻證治當(dāng)健脾益氣,化濕止瀉,方選參苓白術(shù)散(《太平惠民和劑局方》)加減治之;脾腎陽(yáng)虛證治以健脾溫腎,溫陽(yáng)化濕,予以理中湯(《傷寒論》)合四神丸(《內(nèi)科摘要》)加減;肝郁脾虛證治以疏肝理氣,健脾和中,選用痛瀉要方(《景岳全書(shū)》)合四逆散(《傷寒論》加減;瘀阻腸絡(luò)證治以活血化瘀,理腸通絡(luò),方以少腹逐瘀湯(《醫(yī)林改錯(cuò)》)加減;寒熱錯(cuò)雜證治當(dāng)溫中補(bǔ)虛,清熱化濕,以烏梅丸(《傷寒論》)加減主之;熱毒熾盛證治以清熱解毒,涼血止痢,方選白頭翁湯(《傷寒論》)。該診療共識(shí)的出現(xiàn)規(guī)范了臨床分型,使得中醫(yī)對(duì)UC的診治有了進(jìn)一步的指導(dǎo)意義。
2.2 分期論治UC臨床辨證當(dāng)注意區(qū)分發(fā)作期及緩解期,急則治標(biāo),緩則治本,發(fā)作期要抓住主要矛盾,緩解期標(biāo)本兼顧,多臟同治。葉柏教授臨證治療常標(biāo)本兼顧,治以益氣健脾、清熱化濕,發(fā)作期以清熱化濕為主,緩解期以扶正固本為主[7]。楊倩教授認(rèn)為,在UC發(fā)作期,應(yīng)當(dāng)疏肝運(yùn)脾,化濁解毒,消托并施,選方多以芍藥湯加減;緩解期應(yīng)當(dāng)重視養(yǎng)肝健脾,顧護(hù)正氣,佐清余毒,常常選用白芍、當(dāng)歸、山萸肉養(yǎng)肝陰斂肝血,白術(shù)、茯苓、芡實(shí)健脾化濕,柴胡、枳實(shí)、陳皮等理氣與三七、紅花等小劑量活血藥共伍等[13]。任青偉等[14]在UC活動(dòng)期治以敗毒理腸湯:地錦草、銀花炭、萹蓄、敗醬草各30 g,白頭翁、制大黃、炒黃芩各10 g,炒枳實(shí)15 g,炒黃連6 g,神曲20 g,同時(shí)配合灌腸方:生黃連、生青黛各10 g,生黃柏12 g,錫類(lèi)散2支。在緩解期,脾胃濕阻者口服加味葛根芩連湯,肝脾失調(diào)者口服抑肝扶脾湯,脾腎虧損者口服理中丸合四神丸,結(jié)果顯示,中醫(yī)分期治療UC臨床療效優(yōu)于西藥對(duì)照組。李玉玲等[15]通過(guò)對(duì)60例UC緩解期患者進(jìn)行辨證分型,發(fā)現(xiàn)UC緩解期中醫(yī)證候分布以脾虛濕蘊(yùn)型、寒熱錯(cuò)雜型、氣血虧虛型較多,健脾補(bǔ)腎、調(diào)和氣血是UC緩解期治療和防止復(fù)發(fā)的首要治法。謝晶日教授認(rèn)為,發(fā)作期多以濕熱內(nèi)蘊(yùn)為主,同時(shí)常伴有氣血壅滯的表現(xiàn),因此臨床治療以祛邪為主,常以白頭翁湯、黃連解毒湯、痛瀉要方化裁;緩解期治療以扶正為要,因?yàn)閁C雖病位在大腸,但與脾胃、肝、腎密切相關(guān),脾胃虛弱為本病發(fā)病之本,氣滯、血瘀為其標(biāo)實(shí)因素,久病入腎,日久不愈,終致脾腎陽(yáng)虛,常以參苓白術(shù)散、痛瀉要方、四神丸、柴胡疏肝散化裁[16]。
2.3 經(jīng)方驗(yàn)方不少醫(yī)家根據(jù)臨床研究或者臨床經(jīng)驗(yàn),形成了一套獨(dú)特的UC治療方法。楊玉剛將對(duì)200例UC患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組,發(fā)現(xiàn)應(yīng)用甘草瀉心湯治療潰瘍性結(jié)腸炎可顯著提高療效,調(diào)節(jié)患者炎癥因子水平,改善臨床癥狀,且復(fù)發(fā)率低,臨床推廣應(yīng)用價(jià)值較高[17]。陳光敏[18]將90例潰結(jié)患者隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組,對(duì)照組予以柳氮磺胺吡啶腸溶片治療,每次1.5 g,每日3次口服,研究組予以柴胡芍藥湯加減口服,發(fā)現(xiàn)研究組治療后臨床癥狀積分顯著比對(duì)照組低,研究組臨床有效率(95.56%)顯著高于對(duì)照組(77.78%)。韓瑩等[19]選用真人養(yǎng)臟湯治療UC患者脾腎陽(yáng)虛型32例,有效率為90.2%,明顯高于對(duì)照組。楊倩等[20]自擬化濁解毒方(佩蘭15 g,藿香12 g,茵陳15 g,鳳尾草15 g,飛揚(yáng)草15 g,澤瀉6 g,厚樸6 g,蒼術(shù)12 g,胡黃連12 g,地榆15 g,石榴皮12 g,兒茶6 g,仙鶴草15 g,烏梅9 g,佛手12 g,白芍15 g)治療UC患者60例,對(duì)照美沙拉嗪腸溶片治療UC患者60例,治療組有效率為82.46%,明顯高于對(duì)照組的60.71%。張聲生等[21]將5個(gè)臨床中心的80例UC患者分為試驗(yàn)組和對(duì)照組,試驗(yàn)組予口服美沙拉嗪治療聯(lián)合清熱除濕中藥灌腸方(黃柏30 g,石菖蒲20 g,苦參10 g,地榆20 g,白及9 g,三七粉3 g,訶子10 g,青黛3 g等)治療,對(duì)照組在口服美沙拉嗪基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上給予柳氮磺吡啶塞肛治療,結(jié)果顯示:試驗(yàn)組有效率、緩解率優(yōu)于對(duì)照組。徐訓(xùn)貞等[22]將60例潰瘍性結(jié)腸炎患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各30例,治療組給予口服美沙拉嗪腸溶片加理中固腸湯治療,對(duì)照組給予口服美沙拉嗪腸溶片治療,結(jié)果發(fā)現(xiàn),治療組有效率高于對(duì)照組,治療組中醫(yī)癥狀積分低于對(duì)照組。
3.1 中藥灌腸直腸給藥治療UC的優(yōu)勢(shì)在于直腸黏膜血循環(huán)活躍,吸收能力強(qiáng),通過(guò)腸黏膜直接吸收藥物,不僅可提高病變部位的血藥濃度,提升藥物利用度,還可充分發(fā)揮藥物局部抗炎作用,使藥力直達(dá)病所,同時(shí)減少消化液對(duì)藥物作用的影響和破壞[23]。彭俊付等[24]對(duì)建庫(kù)以來(lái)中藥保留灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎療效進(jìn)行Meta分析,結(jié)果顯示:中藥保留灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎的總體療效高于常規(guī)西藥對(duì)照組,且復(fù)發(fā)率和不良反應(yīng)率低于對(duì)照組。付學(xué)源等[25]對(duì)近五年中藥灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎的研究進(jìn)行分析,提示灌腸治療本病是一種非常重要的手段,具有較高的治愈好轉(zhuǎn)率,療效確切,無(wú)明顯不良反應(yīng),充分體現(xiàn)了中醫(yī)藥治療的優(yōu)勢(shì)和特色。張團(tuán)結(jié)[26]將患者分為對(duì)照組和試驗(yàn)組,對(duì)照組49例急性期UC患者予美沙拉嗪腸溶片口服,試驗(yàn)組49例急性期UC患者采用白頭翁湯加減灌腸方治療,久瀉不止者加葛根6 g,烏梅、訶子各5 g;脾胃虛弱者加薏苡仁、白術(shù)、扁豆各7 g,白茯苓、山藥各6 g;里急后重者加山楂4 g,枳實(shí)、白芍、檳榔各5 g等;疼痛厲害者加延胡索8 g,結(jié)果發(fā)現(xiàn),試驗(yàn)組白細(xì)胞介素-10水平高于對(duì)照組,腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-6水平低于對(duì)照組;急性期UC采用白頭翁湯加減灌腸方治療可提高臨床療效,減輕機(jī)體炎癥反應(yīng),且不良反應(yīng)少。李榮[27]選用UC患者92例,對(duì)照組常規(guī)使用美沙拉嗪口服,試驗(yàn)組在口服美沙拉嗪的基礎(chǔ)上加用加味芍藥湯(黃連10 g,黃芩20 g,白芍20 g,木香15 g,苦參15 g,檳榔10 g,佛手10 g,黃芪10 g,當(dāng)歸20 g,肉桂15 g,大黃6 g)保留灌腸治療,治療4周后,結(jié)果表明:試驗(yàn)組治療有效率明顯高于對(duì)照組,且復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組。何宗琦等[28]選用黃葵斂腸方(黃蜀葵花30 g,地錦草30 g,鳳尾草30 g,紫草15 g,茜草15 g,五倍子5 g)灌腸治療遠(yuǎn)端UC療效確切,結(jié)果顯示,其臨床療效及黏膜療效與美沙拉嗪灌腸液相當(dāng),可明顯改善患者臨床癥狀,抑制炎性反應(yīng),提高生活質(zhì)量,且不良反應(yīng)少,經(jīng)濟(jì)優(yōu)勢(shì)大。李成菊[29]選取UC患者90例,對(duì)照組患者予口服柳氮磺胺吡啶聯(lián)合地塞米松灌腸治療,實(shí)驗(yàn)組患者選用白頭翁湯聯(lián)合理中湯灌腸治療,結(jié)果顯示,實(shí)驗(yàn)組有效率明顯高于對(duì)照組。
3.2 針灸治療劉楊[30]選取86例UC患者,對(duì)照組予常規(guī)西藥方式治療,觀察組采用中醫(yī)針灸治療,主要選用關(guān)元、氣海、長(zhǎng)強(qiáng)、大腸俞及天樞等穴位,配合三陰交、足三里及關(guān)元穴等穴位進(jìn)行針刺,將兩組患者的臨床癥狀(如腹痛、腹瀉、便血等)結(jié)束時(shí)間進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn),觀察組結(jié)束時(shí)間明顯短于對(duì)照組。薛丹等[31]將UC活動(dòng)期患者100例分為針灸組與美沙拉嗪組,針灸組予俞募配穴溫針灸法,主要選取大腸俞、天樞、胃俞、中脘、脾俞、章門(mén)等穴位進(jìn)行針刺,美沙拉嗪組患者口服美沙拉嗪腸溶片0.5 g/次,3次/d,比較兩組患者腸鏡下黏膜變化情況,結(jié)果顯示,兩組患者治療效果相近。王升敏[32]將100例UC患者按照隨機(jī)的原則平均分為兩組,對(duì)照組實(shí)施西藥治療,觀察組實(shí)施中醫(yī)針灸治療,氣血瘀滯者灸天樞穴、斜刺肝俞穴、直刺腎俞穴和脾俞穴;脾腎陽(yáng)虛者灸天樞穴、三陰交穴、長(zhǎng)強(qiáng)穴、足三里穴;濕熱郁結(jié)者直刺天樞穴、足三里穴、上巨虛穴;脾虛氣陷者針刺天樞穴、上巨虛穴、內(nèi)關(guān)穴,結(jié)果顯示:觀察組患者臨床治療有效率為90.0%高于對(duì)照組的82.0%,觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組。
姜寶山[33]將114例潰瘍性結(jié)腸炎患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,對(duì)照組患者予以美沙拉嗪腸溶片治療,觀察組患者予以桃花湯合參苓白術(shù)散加減治療,結(jié)果發(fā)現(xiàn),觀察組有效率為92.98%,明顯高于對(duì)照組的78.95%。薛曄等[34]將收治的100例潰瘍性結(jié)腸炎肝郁脾虛證患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,每組各50例。對(duì)照組患者給予美沙拉嗪腸溶片治療,觀察組患者給予四君子湯合痛瀉要方加減治療,均連續(xù)治療2個(gè)月。結(jié)果發(fā)現(xiàn),觀察組腹瀉、膿血便、腹痛等主要癥狀評(píng)分改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組,觀察組腸鏡評(píng)分改善、臨床療效、白細(xì)胞介素(interleukin,IL)-6、IL-10水平改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組,觀察組復(fù)發(fā)患者例數(shù)明顯少于對(duì)照組,復(fù)發(fā)率明顯優(yōu)于對(duì)照組。王萍麗[35]將96例UC腸腑濕熱證患者分為芍藥湯合葛根芩連湯組(研究組)和常規(guī)西藥組(對(duì)照組),治療4周后發(fā)現(xiàn),研究組有效率大于對(duì)照組,兩組血清IL-6、IL-8、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、單核細(xì)胞趨化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein,MCP)、sRAGE水平及主要中醫(yī)癥狀積分等均較治療前降低,且研究組低于對(duì)照組,芍藥湯合葛根芩連湯可顯著減輕UC腸腑濕熱證患者腸道炎癥反應(yīng),改善其免疫功能和中醫(yī)癥狀,療效顯著。胡虛白[36]將50例潰瘍性結(jié)腸炎患者隨機(jī)均分為治療組和對(duì)照組,分別采取針灸配合中藥灌腸和單純中藥灌腸的治療方法,結(jié)果發(fā)現(xiàn),針灸配合中藥灌腸的UC患者臨床癥狀和結(jié)腸鏡結(jié)果都優(yōu)于對(duì)照組。
綜上所述,近年來(lái)中醫(yī)藥治療UC有很大的進(jìn)展,并且顯示出了廣闊的前景。中醫(yī)藥治療方法多種多樣,包括中藥口服、灌腸、針灸及綜合治療等。中醫(yī)藥治療UC取得了較為明顯的療效,且不良反應(yīng)明顯輕于西醫(yī)治療。但是中醫(yī)藥治療UC過(guò)程中,仍存在一些不足:醫(yī)家對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎的中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一,治療方法有別,臨床研究樣本單一、數(shù)量少,缺乏高質(zhì)量多中心大樣本研究。今后,需進(jìn)一步發(fā)揮中醫(yī)優(yōu)勢(shì),確定統(tǒng)一規(guī)范的分型及中醫(yī)治療方法,設(shè)計(jì)更為嚴(yán)謹(jǐn)、規(guī)范的臨床研究及實(shí)驗(yàn)研究。