章守業(yè) 丁鴨鎖

1）大連醫(yī)科大學(xué)，遼寧 大連116000 2）泰州市人民醫(yī)院，江蘇 泰州225300

偏頭痛（migraine）是臨床最常見的原發(fā)性頭痛類型，偏頭痛是世界上最常見和致殘的醫(yī)學(xué)疾病之一，世界衛(wèi)生組織將偏頭痛列為世界上第三大最常見的疾病和第二大致殘神經(jīng)系統(tǒng)疾?。?］。最近一項涉及600 萬參與者的社區(qū)研究的系統(tǒng)回顧顯示，偏頭痛影響了全球十分之一的人，近年來發(fā)病率有上升趨勢，女性、學(xué)生和城市居民的患病率較高［2］。偏頭痛在女性中的患病率是男性的2～3 倍，女性報告稱偏頭痛發(fā)作持續(xù)時間更長，頭痛復(fù)發(fā)的風(fēng)險增加，殘疾程度更高，需要更長的時間來恢復(fù)［3］。鑒于偏頭痛性別的差異，筆者對對照組與實驗組的性別比例進(jìn)行相應(yīng)的匹配，消除了性別影響。偏頭痛不僅影響范圍廣，而且是一種可能伴隨終生的疾病。慢性偏頭痛是一種嚴(yán)重的、致殘的、很少受到關(guān)注的疾病，對患者的生活有很大的不利影響。慢性偏頭痛患者的致殘率和疾病負(fù)擔(dān)相當(dāng)可觀，慢性偏頭痛對社會經(jīng)濟(jì)功能和生活質(zhì)量的影響比間歇性偏頭痛更嚴(yán)重［4］。鑒于此就不得不考慮偏頭痛的長期影響，研究中老年人的偏頭痛就顯得極其重要。

關(guān)于偏頭痛的影響因素，主要有過度使用急性偏頭痛藥物、無效的急性治療、肥胖、抑郁和緊張的生活事件，年齡、女性性別和低教育程度會增加患慢性偏頭痛的風(fēng)險［4］。研究表明，低脂飲食與正常飲食相比，顯著影響偏頭痛發(fā)作的次數(shù)和嚴(yán)重程度，偏頭痛患者經(jīng)常采用不健康的營養(yǎng)方法，尤其是富含總能量和脂肪的攝入，尤其是飽和脂肪。相反，總能量和飽和脂肪攝入量的減少有助于控制發(fā)作［5］。文獻(xiàn)報道BMI 可能會影響偏頭痛的發(fā)生，體重指數(shù)異常與偏頭痛及其更嚴(yán)重病程的風(fēng)險之間存在聯(lián)系［6］。另外在老年人中，甘油三酯和先兆偏頭痛之間有很強(qiáng)的相關(guān)性［7］。因此基于以上結(jié)論，本研究是通過分析中老年人不同類型血脂水平與偏頭痛的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取泰州市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的偏頭痛患者41 例，男7 例，女34 例，年齡（49.90±8.20）歲。所有患者符合國際頭痛新分類簡介2013版ICHD-3的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病、肝病、甲狀腺疾病、腎臟疾病、胰腺、糖原累積病、痛風(fēng)、異常球蛋白血癥等。血脂異常診斷根據(jù)《血脂異常防治建議》中的標(biāo)準(zhǔn)：合適范圍：TC＜5.20 mmol/L，TG＜1.70 mmol/L，LDL-C＜3.12 mmol/L。選取健康體檢者組46 例，男9 例，女37 例，年齡（51.33±5.56）歲。2組在年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 標(biāo)本的方法與采集 TC 采用酶法COD-PAP法，TG 采用酶法CPO-PAP 法，LDL-C 采用勻相法。偏頭痛組于就診次日早晨空腹時抽取靜脈血，體檢組于體檢當(dāng)日早晨抽取靜脈血，2 組禁食12 h 后采血。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 26.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，2 組間比較采用獨立樣本的t 檢驗，對于偏頭痛的TG 可能風(fēng)險四分位組采用二元Logistic 回歸，排除年齡、TC、LDL-C 因素的共線性，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 偏頭痛組和對照組檢測結(jié)果比較 2 組年齡差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），對偏頭痛的影響因素分析包括年齡、TC、TG、LDL-C，排除各變量間的共線性，幾個變量容差均大于0.1，VIF 值小于10，所以各變量間無共線性，說明年齡并不影響結(jié)果。TG組P=0.023，表明差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 偏頭痛組和對照組檢測結(jié)果比較Table 1 Comparison of test results between migraine group and control group

2.2 基線結(jié)果 通過上述的t檢驗可得知，TG可能是影響偏頭痛的因素，為進(jìn)一步研究TG和偏頭痛的具體聯(lián)系，將TG 分成不同的組進(jìn)行二元Logistic回歸。

2.3 二元Logistic 回歸分析 血脂升高和心腦血管疾病最為密切，研究表明偏頭痛的發(fā)作不僅是缺血性腦卒中的危險因素，同時也與心血管疾病相關(guān)［8］。偏頭痛與更廣泛的缺血性血管疾病有關(guān)，包括心絞痛、心肌梗死、冠狀動脈血運重建、跛行和心血管病死率［9］。偏頭痛先兆相關(guān)缺血性卒中在偏頭痛發(fā)作頻率高、激素避孕、妊娠和子癇前期的年輕（＜45 歲）女性中更為常見［10］?；谏鲜鼋Y(jié)論，借鑒中國11 省大樣本TG四分位分組［11］（各心血管危險因素均隨四分位TG 水平的升高而升高），選定此四分位分組作為偏頭痛可能的危險分組，分析該四分位分組可能和偏頭痛的關(guān)系。男性TG 四分位數(shù)分別是0.81、1.16、1.64（mmol/L），女性TG 四分位數(shù)分別是0.73、1.05、1.46（mmol/L）。見表2。男1：TG＜0.810 mmol/L；2：0.810 mmol/L≤TG＜1.160 mmol/L；3：1.160≤TG＜1.640 mmol/L；4：TG≥1.640 mmol/L。女1：TG ＜0.730 mmol/L；2：0.730 mmol/L≤TG＜1.050 mmol/L；3：1.050 mmol/L≤TG＜1.460 mmol/L；4：TG≥1.460 mmol/L。結(jié)果顯示，模型系數(shù)的Omnibus 檢驗P=0.014＜0.05，說明模型整體有意義，第四組P=0.004＜0.05，即表明男女TG 水平在第四組（男：TG≥1.64 mmol/L，女：TG≥1.46 mmol/L）的患病率相對于男女TG 水平在第一組（男：TG＜0.81 mmol/L，女：TG＜0.73 mmol/L）增加（OR=7.467，95% CI：1.87～29.88）。結(jié)合獨立樣本t檢驗、二元Logistic回歸結(jié)果，表明隨著TG 水平的增大，中老人偏頭痛的發(fā)生率會增加，而年齡、TC、LDL-C水平則與偏頭痛無關(guān)。

表2 偏頭痛可能風(fēng)險組的Logistic回歸分析Table 2 Logistic regression analysis of possible migraine risk group

3 討論

經(jīng)正態(tài)性檢驗顯示，對照組TG 水平呈非正態(tài)分布，經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換后呈正態(tài)分布（P＞0.05），其他組數(shù)據(jù)均滿足正態(tài)性分布，方差雖然不齊，但做了相應(yīng)處理。本研究選取41 例偏頭痛患者作為實驗組，發(fā)現(xiàn)中老年人偏頭痛和TG升高密切相關(guān)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。且進(jìn)一步分析表明男女TG 水平在第四組的患病率相對于男女TG 水平在第一組增加（OR=7.47，95% CI：1.87～29.88），這和文獻(xiàn)記錄相符。也有文獻(xiàn)提出偏頭痛與TC、LDL-C也有一定聯(lián)系，本研究并未得到此結(jié)論，不排除和樣本量少有關(guān)。

文獻(xiàn)提示偏頭痛與血液成分的聯(lián)系還包括高密度脂蛋白［12］、脂聯(lián)素（ADP）和瘦素［13］、代謝綜合征（高血壓、高脂血癥、胰島素抵抗、肥胖）［14］相關(guān)，雖然偏頭痛具體發(fā)病機(jī)制尚未明確，但其可能的關(guān)于TG 引發(fā)偏頭痛發(fā)病機(jī)制有以下幾個：（1）動脈粥樣硬化［15-16］。TG 增高會引起動脈粥樣硬化，血漿TG 主要存在于富含TG 的脂蛋白中，包括乳糜微粒（CM）、極低密度脂蛋白（VLDL）及其殘 粒（顆粒更小的VLDL）。一方面，血漿TG 輕至中度升高常反映CM、VLDL 及其殘粒增多，這些殘粒脂蛋白由于顆粒變小，可能具有直接致動脈粥樣硬化作用。另一方面，TG 升高可能通過影響LDL 或HDL 而具有致動脈粥樣硬化作用，從而導(dǎo)致偏頭痛發(fā)生。（2）血小板［17］。TG 升高會導(dǎo)致血小板CD40L 的表達(dá)異常免疫活化，凝血功能增強(qiáng)，血液流動和循環(huán)受到影響。（3）血管內(nèi)皮。有研究表明，TRL 殘粒（富含甘油三酯的脂蛋白）可增加血管內(nèi)皮黏附分子表達(dá)、降低動脈血管舒張功能，引起血管內(nèi)皮功能失調(diào)［18］，血管內(nèi)皮受損，收縮功能受影響，可能誘發(fā)偏頭痛。（4）過多脂肪組織的代謝活動可能導(dǎo)致促炎癥狀態(tài)，血管擴(kuò)張和炎癥被認(rèn)為與偏頭痛的發(fā)病機(jī)制和疼痛癥狀有關(guān)。炎癥和免疫介質(zhì)，包括TNF-α、IL-1、CGRP、orexin 和IL-6 參與偏頭痛的發(fā)病機(jī)制，P 物質(zhì)、CGRP 和IL-6 在急性偏頭痛發(fā)作期間升高，TNF-α是由過量脂肪組織產(chǎn)生的促炎分子，且血清TNF-α水平在月經(jīng)性偏頭痛中升高［14］，從而導(dǎo)致偏頭痛的發(fā)病。這也提醒人們關(guān)注女性偏頭痛的進(jìn)展，偏頭痛先兆與缺血性卒中有關(guān)，該風(fēng)險主要發(fā)生在女性中，尤其是那些絕經(jīng)前的女性［10］。上述可能的機(jī)制也提供了偏頭痛的治療的一些思路，來自美國國家健康和營養(yǎng)檢查調(diào)查的數(shù)據(jù)和一項隨機(jī)臨床試驗的結(jié)果提供了初步證據(jù)，證明他汀類藥物和維生素D的聯(lián)合應(yīng)用可以減輕偏頭痛的癥狀［19-20］，這與上面的機(jī)制和本實驗結(jié)果是相符的。另有一些大型人群研究表明，體力活動減少與偏頭痛有關(guān)［21］，所以適當(dāng)?shù)捏w育鍛煉可能對偏頭痛患者是有益的。鑒于偏頭痛在普通人群中的高患病率，迫切需要了解相關(guān)的生物學(xué)過程并為患者提供預(yù)防和治療的解決方案。

由于種種原因，本研究實驗組樣本量偏少，這會增加實驗犯錯誤的機(jī)會。盡管本研究對偏頭痛的影響因素分析包括年齡、TC、TG、LDL-C，先排除各變量間的共線性，但此試驗是觀察性的，因此可能會產(chǎn)生殘留和無法測量的混雜。鑒于老年人中較高的甘油三酯水平，此試驗可能不會推廣到偏頭痛年輕患者。有必要進(jìn)行進(jìn)一步的針對性研究，以評估年輕偏頭痛患者中脂質(zhì)水平升高的作用。最新研究顯示W(wǎng)illis環(huán)變異可能與年輕偏頭痛患者相關(guān)［22-35］，Willis環(huán)變異與脂質(zhì)水平可能也是潛在研究點。

TG水平增高是偏頭痛的誘因之一，所以對于中老人偏頭痛患者的TG評價還是很有必要的，還可以對高TG患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)慕抵委煛G不僅對心腦血管疾病的發(fā)生、發(fā)展有重大的臨床意義，還對偏頭痛診斷、預(yù)防有參考意義。