錢旭勝 連樂燊 李碧芳 朱碧媛 朱曉玨 陶海瀾 謝小君

廣東省東莞市中醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科，廣東東莞 523000

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是多發(fā)病、常見病，造成了極大的社會負擔，其中COPD急性加重期（AECOPD）常合并呼吸衰竭，病情嚴重時需要氣管插管、機械通氣，住院時間長，住院費用大，重復住院率高[1]。因此研究中西醫(yī)結(jié)合治療AECOPD，提高療效，縮短住院時間，減少患者治療費用有著重要的意義。目前，已有大量的臨床報道及研究表明中醫(yī)藥治療對AECOPD 有良好的療效，有臨床報道喘可治注射液治療AECOPD效果較好[2-3]，但治療AECOPD合并呼吸衰竭的臨床研究較少，且較少涉及對AECOPD合并呼吸衰竭患者氧化應激及炎癥反應的影響。本研究觀察喘可治注射液聯(lián)合高流量呼吸濕化治療儀（AIRVO2） 治療AECOPD合并輕中度呼吸衰竭的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年9月～2020年11月東莞市中醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科收治的122例AECOPD合并呼吸衰竭患者（腎陽虧虛型）作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組，每組各61例，兩組各脫落1例，完成60例。治療組中，男40例，女20例；平均年齡（69.8±8.1）歲；平均病程（12.3±3.1）年；中度15例，重度23例，極重度22例。對照組中，男45例，女15例；平均年齡（70.1±7.7）歲；平均病程（11.9±3.6）年；中度17例，重度24例，極重度19例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

AECOPD 診斷標準[1]：根據(jù)病史、危險因素、體征及肺功能檢查確定診斷，使用支氣管舒張劑后FEV1/FVC＜70%確定為持續(xù)氣流受限。急性加重期指癥狀、體征加重超過日常變異范圍，需要增加額外治療。呼吸衰竭標準[4]：靜息狀態(tài)吸空氣時動脈血氧分壓（PaO2）＜8.0 kPa （60 mmHg） 伴或不伴動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）＞6.7 kPa（50 mmHg）。輕度呼吸衰竭pH值≥7.35，中度呼吸衰竭7.35＞pH值＞7.25。

納入標準：①符合AECOPD 及呼吸衰竭的診斷標準；②符合中醫(yī)腎陽虧虛證的標準[5]；③患者對本研究知情同意，并簽署知情同意書。排除標準：①年齡＞80歲；②重度呼吸衰竭需要氣管插管、機械通氣者；③嚴重肝腎功能衰竭者；④中醫(yī)證型合并痰熱郁肺者。

1.2 方法

對照組按照專家共識[1]采用常規(guī)治療方案。根據(jù)藥敏結(jié)果及病史特征（有無銅綠假單胞菌感染風險）選擇抗生素，使用吸入用復方異丙托溴銨溶液（勃林格翰公司，國藥準字H20120544，生產(chǎn)批號326689）0.5 mg、吸入用布地奈德混懸液（阿斯利康公司，國藥準字H20140475，生產(chǎn)批號326095）1 mg，氧驅(qū)霧化，3次/d；使用鹽酸氨溴索注射液（勃林格翰公司，國藥準字H20030360，生產(chǎn)批號925436）30 mg，靜脈推注，2次/d；予持續(xù)性高流量呼吸濕化治療，使用AIRVO2（費雪派克呼吸濕化治療儀），參數(shù)設置：吸氧濃度40%，吸氣流速50 L/min，溫度35℃，輸出濕度40 mgH2O/L。治療組在對照組基礎(chǔ)上，使用喘可治注射液（廣州萬正藥業(yè)有限公司，國藥準字Z20010172，生產(chǎn)批號17091501）肌肉注射，4 mL/次，2次/d。兩組均治療14 d。

1.3 觀察指標及評價標準

①比較兩組的臨床療效，療效判定標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]。臨床控制：癥狀、體征基本消失或恢復到急性加重前水平，證候積分減少90%～100%；顯效：癥狀、體征明顯改善，證候積分減少70%～＜90%；有效：癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少30%～＜70%；無效：癥狀、體征無明顯好轉(zhuǎn)，證候積分減少＜30%?？傆行?（臨床控制+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組治療前后血氧飽和度（SpO2）、外周血白細胞總數(shù)（WBC）、降鈣素原（PCT）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。SpO2采用魚躍牌YX303 手指夾式血氧儀檢測，其余指標由東莞市中醫(yī)院檢驗科檢測完成。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料用均數(shù)±標準差（）表示，兩組間比較采用t 檢驗，不符合正態(tài)分布者轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布后統(tǒng)計學分析；計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較

治療組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組臨床療效的比較（n）

2.2 兩組治療前后SpO2、WBC、PCT的比較

治療前兩組SpO2、WBC、PCT指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后兩組SpO2高于治療前，且治療組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后兩組WBC、PCT水平低于治療前，且治療組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組治療前后SpO2、WBC、PCT的比較（）

表2 兩組治療前后SpO2、WBC、PCT的比較（）

與對照組比較，*P＜0.05

組別 SpO2（%） WBC（109/L) PCT（pg/mL）治療組（n=60）治療前治療后t值P值對照組（n=60）治療前治療后t值P值88.68±6.13 96.32±7.57*3.35＜0.05 14.54±7.01 8.78±4.90*4.49＜0.05 2.54±0.98 0.75±0.11*4.01＜0.05 88.27±6.37 93.13±5.65 2.01＜0.05 14.96±8.37 11.31±9.37 2.85＜0.05 2.55±0.85 1.05±0.25 1.95＜0.05

2.3 兩組治療前后MDA、SOD、IL-6、TNF-α的比較

治療前兩組MDA、SOD、IL-6、TNF-α指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后兩組MDA、IL-6、TNF-α 均低于治療前，且治療組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后兩組SOD 均高于治療前，且治療組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組治療前后MDA、SOD、IL-6、TNF-α的比較（）

表3 兩組治療前后MDA、SOD、IL-6、TNF-α的比較（）

與對照組比較，*P＜0.05

組別 MDA（nmol/mL）SOD（U/mL）IL-6（pg/mL)TNF-α（pg/mL）治療組（n=60）治療前治療后t值P值對照組（n=60）治療前治療后t值P值9.78±2.04 5.32±2.17*3.85＜0.05 94.54±8.11 167.77±5.65*4.32＜0.05 68.11±6.87 28.25±5.32*3.95＜0.05 34.61±3.21 15.44±3.11*3.54＜0.05 9.49±2.68 6.90±1.50 2.59＜0.05 93.98±6.74 142.21±5.74 2.56＜0.05 68.97±7.07 35.51±5.38 2.15＜0.05 35.42±5.01 20.31±2.89 2.45＜0.05

3 討論

COPD是一種慢性氣道炎癥疾病，常因感染、大氣污染、情緒波動等因素打破慢性氣道炎癥的穩(wěn)定態(tài)勢，導致氣道炎癥的加重，表現(xiàn)為咳嗽、咯痰、呼吸困難的加重，重度COPD患者基礎(chǔ)肺功能差，急性加重風險大，常合并呼吸衰竭或者肺心病等嚴重并發(fā)癥，其中呼吸衰竭是影響COPD患者預后的危險因素[6]。目前現(xiàn)代醫(yī)學治療AECOPD的主要方案為機械通氣，尤其是氣管插管的有創(chuàng)機械通氣模式，以及抗感染、激素等的藥物治療，但存在一定局限性，例如會出現(xiàn)人機對抗、呼吸機相關(guān)性肺炎、菌群失調(diào)、二重感染、水電解質(zhì)紊亂等副作用；因此采取有效而安全的治療措施，糾正AECOPD患者的呼吸衰竭，改善臨床表現(xiàn)及預后，意義重大。

AECOPD合并呼吸衰竭的患者，常因缺氧導致過度氧化應激狀態(tài)，過氧化產(chǎn)物增多，加重氣道炎癥，從而出現(xiàn)臨床癥狀加重，已知AECOPD患者的氧化應激指標與肺功能、血氧、肺動脈高壓指標呈負相關(guān)關(guān)系[7-8]。另一方面AECOPD 屬于慢性氣道炎癥疾病的急性加重，因此其炎癥反應更為明顯，IL-6 和TNF-α是COPD 氣道炎癥中的重要炎癥因子[9-10]，急性加重時其血清水平進一步升高。而且氧化應激狀態(tài)與炎癥反應形成互相促進，互相加重的惡性循環(huán)過程，是AECOPD合并呼吸衰竭的患者的重要致病機制[11-12]。本研究表明喘可治注射液聯(lián)合AIRVO2能顯著改善患者SpO2、WBC、PCT、MDA、SOD、IL-6、TNF-α指標，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），提示能改善患者缺氧狀態(tài)，減輕氧化應激狀態(tài)與炎癥反應，對AECOPD合并呼吸衰竭患者有效。

喘可治注射液主要由淫羊藿、巴戟天兩種中藥組成，巴戟天味辛甘，性微溫，歸腎、肝經(jīng)。具有補腎陽，強筋骨，祛風濕的功效，而淫羊藿味辛甘、性溫，歸腎，肝經(jīng)，具有補腎壯陽，祛風除濕的功效，兩者皆符合AECOPD合并呼吸衰竭腎陽虧虛的病機。本研究結(jié)果提示治療組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。已有臨床報道[2-3]喘可治注射液對于AECOPD的療效較好，與本研究結(jié)果一致，提示喘可治注射液對于AECOPD合并呼吸衰竭的重癥患者有著良好療效。AIRVO2提供穩(wěn)定的高吸氧濃度，快速有效的改善血氧，沖刷生理性解剖學死腔，減少二氧化碳再吸入形成一定的氣道正壓，保持氣道暢通及充分的濕化和溫化，使氣道粘液纖毛清理功能處于最佳狀態(tài)。而且相對無創(chuàng)正壓通氣，患者無面罩恐懼感，不影響進食及說話，患者舒適度更高[13]，一些研究表明在AECOPD 輕中度呼吸衰竭患者其療效與無創(chuàng)正壓通氣大致相當[14-15]，與本研究結(jié)果相符。

綜上所述，喘可治注射液聯(lián)合高流量呼吸濕化治療儀治療AECOPD合并輕中度呼吸衰竭患者有效，作用機制可能與改善氧化應激、炎癥反應有關(guān)。本研究結(jié)果提示喘可治注射液聯(lián)合高流量呼吸濕化治療儀為治療AECOPD合并輕中度呼吸衰竭有效而安全的治療措施，患者感受較為舒適。但其相關(guān)調(diào)控通路以及對重癥呼吸衰竭患者的療效還有待進一步探討研究。