段思琪

湖南省婦幼保健院婦產(chǎn)科，湖南長沙 410005

圍生期心肌病是一種發(fā)生在婦女分娩前后、病因不明、以心肌病變?yōu)榛咎卣骱鸵猿溲孕牧λソ邽橹饕憩F(xiàn)的心臟病變。因此，在分娩前后對孕產(chǎn)婦的心臟功能進(jìn)行監(jiān)測具有重要的臨床意義[1]。腦鈉肽(BNP)主要由心室肌細(xì)胞合成和分泌，在心室容量增高、壓力負(fù)荷增加及室壁張力增強(qiáng)的條件下，BNP前體在心室肌細(xì)胞中裂解成為具有生物活性的BNP，然后被釋放進(jìn)入血液中，產(chǎn)生排鈉、利尿、擴(kuò)張血管、延緩心肌重構(gòu)等作用，能夠作為心力衰竭患者心臟負(fù)荷增加的監(jiān)測指標(biāo)。目前認(rèn)為BNP 與左室功能有明顯相關(guān)性，心室負(fù)荷和室壁張力的改變是刺激BNP分泌的主要條件[2]。BNP可以作為心室負(fù)荷增加的評估指標(biāo)[3]。有研究發(fā)現(xiàn)，BNP的降解產(chǎn)物N-末端心房利鈉肽前體(NT-proANP)與左心室舒張功能存在一定相關(guān)性[4]。雙胎妊娠者的心輸出量及血漿容量均增加，目前關(guān)于BNP在雙胎妊娠者心臟功能變化方面的研究很少見?；诖?，本研究將通過回顧性分析單胎與雙胎妊娠孕產(chǎn)婦不同時期血清BNP水平的差異，以期為孕產(chǎn)婦心臟功能變化的評估提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性納入2018年6月至2020年6月在本院實(shí)施陰道分娩或剖宮產(chǎn)的286例孕婦。其中單胎妊娠孕婦165例，年齡20～36歲、平均(30.75±3.17)歲，陰道分娩112例、剖宮產(chǎn)53例；雙胎妊娠孕婦121例，年齡20～38歲、平均(31.29±3.40)歲，均為剖宮產(chǎn)。單胎與雙胎妊娠孕產(chǎn)婦的年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)孕晚期，分娩孕周為28～41周；(2)分娩前后進(jìn)行血清BNP水平檢測；(3)單胎與雙胎妊娠孕婦的剖宮產(chǎn)處理方式一致，均應(yīng)用頭孢類抗菌藥物，靜脈補(bǔ)液量標(biāo)準(zhǔn)為手術(shù)當(dāng)天≤1 500 mL，術(shù)后第1天無靜脈補(bǔ)液；產(chǎn)后出血<1 000 mL且未輸血；(4)分娩后均為活胎；(5)孕產(chǎn)婦知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并心臟疾病或心電圖異常；(2)合并高血壓、糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)、子癇前期等能夠影響心臟功能的疾?。?3)合并惡性腫瘤；(4)精神異?；蛞庾R障礙；(5)近1個月使用影響心臟功能的藥物。

1.3BNP檢測 于分娩前、分娩當(dāng)天、分娩后1 d及分娩后2 d，檢測孕產(chǎn)婦的血清BNP水平。采集3 mL外周靜脈血，加入乙二胺四乙酸，搖勻后在4 ℃條件下3 000 r/min離心10min，分離獲得血清。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)進(jìn)行檢測，嚴(yán)格按照試劑盒的操作說明書進(jìn)行。血清BNP的參考值范圍：0～100 pg/mL。

2 結(jié) 果

2.1單胎與雙胎妊娠孕產(chǎn)婦血清BNP 水平的比較 單胎與雙胎妊娠孕產(chǎn)婦的血清BNP水平從分娩前、分娩當(dāng)天、分娩后1 d到分娩后2 d先增高后降低，分娩后1 d為血清BNP水平最高的時間點(diǎn)。分娩前、分娩當(dāng)天及分娩后2 d，單胎與雙胎妊娠孕產(chǎn)婦的血清BNP水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；分娩后1 d，單胎與雙胎妊娠孕產(chǎn)婦的血清BNP水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 單胎與雙胎妊娠孕產(chǎn)婦不同時期血清BNP水平的比較

2.2不同分娩方式單胎妊娠孕產(chǎn)婦血清BNP 水平的比較 分娩當(dāng)天，陰道分娩與剖宮產(chǎn)單胎妊娠孕產(chǎn)婦的血清BNP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；分娩后1 d及分娩后2 d，陰道分娩與剖宮產(chǎn)單胎妊娠孕產(chǎn)婦的血清BNP水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 陰道分娩與剖宮產(chǎn)單胎妊娠孕產(chǎn)婦不同時期血清BNP水平的比較

2.3剖宮產(chǎn)單胎與雙胎妊娠孕產(chǎn)婦不同時期血清BNP水平比較 分娩當(dāng)天及分娩后2 d，剖宮產(chǎn)單胎與雙胎妊娠孕產(chǎn)婦的血清BNP水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；分娩后1 d，剖宮產(chǎn)單胎與雙胎妊娠孕產(chǎn)婦的血清BNP水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 剖宮產(chǎn)單胎與雙胎妊娠孕產(chǎn)婦不同時期血清BNP水平的比較

3 討 論

BNP主要儲存于心室肌內(nèi)，其分泌量隨心室充盈壓的高低變化。當(dāng)心臟負(fù)荷加重時，心室壁張力增加，心室肌內(nèi)BNP分泌增加，BNP水平升高，其增加的程度與心臟負(fù)荷程度呈正相關(guān)性[5-6]。因此BNP水平可作為評定心臟負(fù)荷加重和預(yù)后判斷的指標(biāo)[7-8]。本研究在嚴(yán)格的病例篩選條件下進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)分娩前單胎與雙胎妊娠孕產(chǎn)婦的血清BNP水平無明顯差異，分娩當(dāng)天及分娩后1 d血清BNP水平均明顯增高，到分娩后2 d又降低，分娩后1 d時雙胎妊娠孕產(chǎn)婦的血清BNP水平高于單胎妊娠孕產(chǎn)婦，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而其他時間點(diǎn)無明顯差異；而分娩后1 d，剖宮產(chǎn)雙胎妊娠孕產(chǎn)婦的血清BNP水平高于剖宮產(chǎn)單胎妊娠孕產(chǎn)婦，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明分娩后1 d雙胎妊娠孕產(chǎn)婦的心臟負(fù)荷較重，是監(jiān)測的重要時間點(diǎn)。同時本研究還發(fā)現(xiàn)，分娩后1 d及分娩后2 d，剖宮產(chǎn)單胎妊娠孕產(chǎn)婦的血清BNP水平高于陰道分娩，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明剖宮產(chǎn)單胎妊娠孕產(chǎn)婦分娩后的心臟負(fù)荷重于陰道分娩。

多項(xiàng)研究已證實(shí)BNP 能夠作為左心室負(fù)荷的評估指標(biāo)[9-10]。在非妊娠人群，心力衰竭發(fā)生時心室充盈壓會增高，心室細(xì)胞參與分泌BNP，可以用于診斷左心室功能不全。BNP水平與右房壓力、平均肺動脈壓、肺血管阻力和右心室質(zhì)量呈正相關(guān)。在非妊娠人群，BNP是無癥狀的非心力衰竭患者發(fā)生心力衰竭以及其他心血管事件的預(yù)測因子。妊娠期BNP水平與非妊娠期的平均水平存在差異，因此并不適用非妊娠期標(biāo)準(zhǔn)評價，雙胎妊娠孕產(chǎn)婦心肺負(fù)擔(dān)更重[11]。本研究數(shù)據(jù)顯示，在單胎妊娠孕產(chǎn)婦產(chǎn)時和產(chǎn)后BNP水平較孕期增加，而雙胎妊娠孕產(chǎn)婦增加更加明顯。本研究設(shè)置了嚴(yán)格入選標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)，但未針對同一孕婦做動態(tài)比較，因此不能排除組間差異對最終結(jié)果的影響。內(nèi)科標(biāo)準(zhǔn)心力衰竭參考值以BNP≥400 pg/mL為慢性心力衰竭。在雙胎妊娠產(chǎn)后第1天平均值就高于400 pg/mL，但本研究未對所有入組孕產(chǎn)婦進(jìn)行心臟超聲的動態(tài)隨訪。

較多的因素會對BNP水平產(chǎn)生影響，例如年齡、體質(zhì)量指數(shù)、合并疾病及遺傳因素等[12-13]。有研究顯示，肥胖者的BNP 水平明顯低于非肥胖者，子癇前期及肥胖是影響雙胎妊娠孕產(chǎn)婦血清BNP水平的高危因素[14-15]。本研究排除了子癇前期孕婦，缺失BMI數(shù)據(jù)，沒有分析BNP 水平與BMI的相關(guān)性，是本研究的不足之處，后期將對此進(jìn)行深入研究。