陳 敏

江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司，南京 211112

成人含鐵量為35～45 mg·kg-1，約75%的鐵與血紅蛋白結(jié)合，其余的鐵與肌紅蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白及多種酶系（如細(xì)胞色素、過氧化物酶、過氧化氫酶）結(jié)合；人體鐵主要以鐵蛋白和含鐵血黃素的形式儲(chǔ)存于肝細(xì)胞以及肝、脾、骨髓等組織的單核-巨噬系統(tǒng)中[1]。鐵不僅與血紅蛋白和肌紅蛋白結(jié)合負(fù)責(zé)氧的運(yùn)輸，還與氧化磷酸化、細(xì)胞呼吸及DNA 的合成密切相關(guān)[2]。缺鐵影響著世界約25%的人口[3]，原因包括鐵攝入量不足、胃腸道吸收障礙、胃腸道出血、尿毒癥、慢性炎癥及反復(fù)靜脈抽血等。缺鐵會(huì)降低患者的生活質(zhì)量和運(yùn)動(dòng)能力，破壞患者的生理、情感和認(rèn)知功能[4]，因此必需進(jìn)行補(bǔ)鐵治療?？诜F劑（如硫酸亞鐵，1946 年上市）因價(jià)格低廉、使用方便常用于缺鐵性貧血的治療。然而，由于口服鐵劑為二價(jià)鐵，長(zhǎng)期服用會(huì)發(fā)生明顯的胃腸道不良反應(yīng)（如惡心、腹脹、腹瀉、疼痛等），使患者依從性大大降低，特別是伴有胃腸道疾病患者[5]。對(duì)于口服鐵劑不耐受或療效不佳的貧血患者，靜脈鐵劑是很好的治療選擇。蔗糖鐵、葡萄糖酸鈉鐵、高分子量右旋糖酐鐵、低分子量右旋糖酐鐵、羧基麥芽糖鐵、納米氧化鐵、異麥芽糖鐵等靜脈鐵劑分別于1950、1959、1992、1996、2007、2009、2010 年在歐洲或美國(guó)首次上市，不同靜脈鐵劑的主要特征如表1 所示（參考各品種美國(guó)上市說明書）。

表1 不同靜脈鐵劑的主要特征*

羧基麥芽糖鐵是新一代靜脈鐵劑，具有單次給藥劑量大、起效快、不良反應(yīng)小、使用方便等優(yōu)點(diǎn)，已在歐盟、美國(guó)、日本獲批，用于治療口服不耐受、或療效不佳、或非透析依賴性慢性腎病患者的缺鐵性貧血。羧基麥芽糖鐵可用于治療其他原因（如胃腸道疾病、腫瘤、手術(shù)等）所致的缺鐵性貧血。目前對(duì)其開展了大量的臨床研究，已發(fā)表的文獻(xiàn)主要集中在藥學(xué)研究方面，涉及臨床研究的內(nèi)容相對(duì)較少且不全面，為了更好地了解該藥在臨床的應(yīng)用情況，以“Ferric carboxymaltose”“Iron-deficiency anemia”“Clinical study”等為關(guān)鍵詞，對(duì)PubMed、Elsevier、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫等收錄的2000 年1 月～2019 年10 月發(fā)表的文獻(xiàn)進(jìn)行檢索。結(jié)果共檢索到相關(guān)文獻(xiàn)212 篇，其中有效33 篇。現(xiàn)就羧基麥芽糖鐵臨床研究進(jìn)展進(jìn)行歸納綜述，以期為該藥的臨床使用提供參考。

1 羧基麥芽糖鐵在腎病相關(guān)缺鐵性貧血中的臨床應(yīng)用

貧血是慢性腎病患者主要的發(fā)病原因，并嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。慢性腎病患者缺鐵很常見，非透析患者的發(fā)生率約50%，透析患者的發(fā)生率更高[6]。慢性腎病患者缺鐵的原因包括血液的隱性丟失、感染、系統(tǒng)炎癥狀態(tài)、外科手術(shù)、反復(fù)靜脈抽血、吸收障礙、紅細(xì)胞存活期縮短等。透析患者的缺鐵原因還包括血液在透析設(shè)備中的滯留。透析患者每年丟失的鐵估計(jì)超過2000 mg，非透析患者鐵的丟失量尚不確定[6]。由于使用促紅細(xì)胞生成素（EPO）提升血紅蛋白（Hb）含量，會(huì)增加慢性腎病患者發(fā)生中風(fēng)、血栓和死亡的風(fēng)險(xiǎn)[7]，因此慢性腎病患者首選補(bǔ)鐵來糾正貧血。

Onken JE 等[8]開展了一項(xiàng)隨機(jī)、對(duì)照、多中心、非劣效、開放標(biāo)簽的臨床研究（REPAIR-IDA），比較羧基麥芽糖鐵和蔗糖鐵治療非透析慢性腎病患者缺鐵性貧血的有效性和安全性。研究共納入2584 名患者[Hb≤11.5 g·dL-1且腎小球?yàn)V過率（GFR）＜60 mL/min/1.73 m2或GFR＜90 mL/min/1.73 m2伴腎損傷]，按1∶1 隨機(jī)分配。羧基麥芽糖鐵治療組患者分別于第0 天和第7 天接受該藥靜脈注射，每次不超過750 mg 鐵，總量不超過1500 mg；蔗糖鐵治療組患者在0～14 d 內(nèi)共接受5 次該藥靜脈注射，每次200 mg 鐵，總量1000 mg。結(jié)果顯示，首次給藥后56 d 內(nèi)，羧基麥芽糖鐵組和蔗糖鐵組Hb 升高幅度均值分別為1.13 g·dL-1和0.92 g·dL-1。羧基麥芽糖鐵組Hb 升高幅度≥1.0 g·dL-1的占比，顯著高于蔗糖鐵組（P＜0.05），分別為48.6%和41.0%。兩組患者不良反應(yīng)類似，但均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。以上臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，靜脈注射羧基麥芽糖鐵治療非透析慢性腎病患者缺鐵性貧血是安全和有效的，可以替代蔗糖鐵多次低劑量給藥的治療方式。

Macdougall IC 等[9]開展了一項(xiàng)56 周、開放標(biāo)簽、多中心、前瞻性、隨機(jī)、三臂臨床研究（FIND-CKD），比較羧基麥芽糖鐵（高、低組）和硫酸亞鐵治療非透析慢性腎病患者缺鐵性貧血的有效性和安全性。研究共納入626 名患者〔Hb：9～11 g·dL-1；鐵蛋白含量＜100 μg·L-1或鐵蛋白含量＜200 μg·L-1且轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度（TAST）＜20%；GFR＜60 mL/min/1.73 m2；4個(gè)月內(nèi)未接受過EPO 治療〕，按1∶1∶2 隨機(jī)分配入羧基麥芽糖鐵高鐵蛋白目標(biāo)治療組（血清鐵蛋白：400～600 μg·L-1）：羧基麥芽糖鐵低鐵蛋白目標(biāo)治療組（血清鐵蛋白：100～200 μg·L-1）：硫酸亞鐵治療組。羧基麥芽糖高鐵蛋白組和其低鐵蛋白目標(biāo)治療組初期分別補(bǔ)充1000 mg 和200 mg 鐵（當(dāng)患者血清鐵蛋白含量＜100 μg·L-1）；在初期給藥后4～48 周內(nèi)根據(jù)患者鐵蛋白含量繼續(xù)補(bǔ)充適量的鐵。硫酸亞鐵治療組患者每次口服100 mg 鐵，每天2 次，連續(xù)52 周。初次給藥后8 周內(nèi)，除特殊需要，患者不能接受EPO、輸血或其他針對(duì)貧血的治療。結(jié)果顯示，羧基麥芽糖鐵高鐵蛋白目標(biāo)組、羧基麥芽糖鐵低鐵蛋白目標(biāo)組、硫酸亞鐵治療組補(bǔ)鐵后還需采取其他貧血治療措施的患者比例分別為23.5%、32.2%、31.85%；Hb升高幅度分別為1.4 g·dL-1、0.9 g·dL-1、1.0 g·dL-1；Hb 升高幅度≥1.0 g·dL-1的占比分別為56.9%、34.2%、32.1%。各治療組患者不良反應(yīng)發(fā)生率類似。以上臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，與口服硫酸亞鐵治療組相比，羧基麥芽糖鐵高鐵蛋白目標(biāo)治療組血清鐵蛋白可以更快達(dá)到400～600 μg·L-1，Hb 可以更快恢復(fù)到正常水平并減少其他貧血治療措施，如EPO 的使用。

2 羧基麥芽糖鐵在心血管疾病相關(guān)缺鐵性貧血中的臨床應(yīng)用

成人患慢性心衰的的比例為1%～2%，老年人患慢性心衰的比例則超過10%[10]。即使經(jīng)過適當(dāng)?shù)闹委?，慢性心衰的發(fā)病率和死亡率仍然較高。并發(fā)癥對(duì)慢性心衰的癥狀、疾病進(jìn)展及預(yù)后有重要的影響作用。缺鐵是慢性心衰的一個(gè)主要的并發(fā)癥，影響約50%的患者[11]。鐵作為線粒體呼吸鏈蛋白的一種重要成分，是每個(gè)活細(xì)胞代謝必不可少的微量元素，特別是對(duì)于高能量需求組織（如心肌、骨骼肌等）。缺鐵會(huì)降低氧的轉(zhuǎn)運(yùn)和骨骼肌對(duì)氧的利用，同時(shí)還會(huì)激活交感神經(jīng)系統(tǒng)，引起左心室肥大和擴(kuò)張。事實(shí)上，慢性心衰伴左心室射血分?jǐn)?shù)嚴(yán)重下降的患者，其心肌鐵濃度下降明顯，提示鐵可能在心臟衰竭的病理生理過程中發(fā)揮著重要的作用[12]。

Anker SD 等[13]開展了一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心臨床試驗(yàn)（FAIR-HF），評(píng)價(jià)羧基麥芽糖鐵治療慢性心衰伴缺鐵患者的有效性和安全性。研究共納入459 名左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）降低和紐約心功能分級(jí)（NYHA）Ⅱ～Ⅲ級(jí)的患者。患者Hb 含量在9.5～13.5 g·dL-1。缺鐵的診斷標(biāo)準(zhǔn)為血清鐵蛋白含量＜100 μg·L-1或血清鐵蛋白含量＜300 μg·L-1且TAST＜20%。主要的研究終點(diǎn)為給藥后24 周患者自身的總體評(píng)價(jià)及NYHA 分級(jí)?；颊咂鸪趺恐芤淮戊o脈補(bǔ)充200 mg鐵，至總量達(dá)到患者所需鐵量，隨后每月一次靜脈補(bǔ)充200 mg 鐵至血清鐵相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)值恢復(fù)正常。結(jié)果顯示，羧基麥芽糖鐵初始治療后24 周，約50%患者自述癥狀得到明顯改善，而生理鹽水對(duì)照組的比例為28%；羧基麥芽糖鐵治療組NYHA 分級(jí)為Ⅰ～Ⅱ級(jí)的比例為47%，而生理鹽水對(duì)照組這一比例為30%。羧基麥芽糖鐵治療組患者6 個(gè)月內(nèi)的死亡率和住院率與生理鹽水對(duì)照組患者相比無顯著性差異。以上臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，通過不間斷地補(bǔ)充羧基麥芽糖鐵可以改善慢性心衰缺鐵患者的癥狀、心肺功能和生活質(zhì)量。

Ponikowski P 等[14]開展了一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床研究（CONFIRM-HF），評(píng)價(jià)羧基麥芽糖鐵治療慢性心衰伴射血分?jǐn)?shù)降低缺鐵患者的有效性和安全性。研究共納入304 名具有非固定癥狀的慢性心衰缺鐵患者（LVEF≤45%，Hb＜15 g·dL-1），隨機(jī)分為羧基麥芽糖鐵治療組和生理鹽水對(duì)照組。主要的研究終點(diǎn)為給藥后24 周內(nèi)患者6 分鐘步行距離的變化?；颊哐a(bǔ)鐵總量根據(jù)Hb 含量和體重計(jì)算。在前期6 周的鐵糾正期，患者單次靜脈注射500 mg 或1000 mg 鐵，總量不超過2000 mg；在隨后的維持期，若患者血清鐵蛋白含量和TAST 值仍提示缺鐵，則在第12、24、36 周分別再補(bǔ)充500 mg鐵。結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，給藥后24 周羧基麥芽糖鐵治療組6 分鐘步行距離明顯改善（P＜0.001），該效果一直維持到第52 周。兩組均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。以上臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，通過一年內(nèi)糾正期和維持期，不間斷地補(bǔ)充羧基麥芽糖鐵可使慢性心衰缺鐵患者的心肺功能、癥狀及生活質(zhì)量得到持續(xù)改善，并降低患者因心衰病情加重而入院的頻率。

3 羧基麥芽糖鐵在胃腸道疾病相關(guān)缺鐵性貧血中的臨床應(yīng)用

炎癥性腸?。↖BD）是一組病因不明的慢性腸道疾病，主要有克羅恩病（CD）和潰瘍性結(jié)腸炎（UC），癥狀主要為腹瀉、腹痛、發(fā)熱及關(guān)節(jié)、皮膚、眼的癥狀[15]。由于潰瘍腸黏膜部位慢性血液流失及鐵攝入、吸收的破壞，缺鐵性貧血成為IBD 患者最常見的并發(fā)癥，約3/4 的患者受此影響[16]。缺鐵性貧血的治療方式應(yīng)依據(jù)患者的嚴(yán)重程度進(jìn)行選擇。由于其價(jià)格低廉、使用方便，口服鐵劑常用于缺鐵性貧血的治療。然而，患有胃腸道疾病的貧血患者服用鐵劑常會(huì)導(dǎo)致一些不良反應(yīng)（如惡心、腹脹、腹瀉、疼痛等），使依從性大大降低。多數(shù)患者，特別是伴有鐵吸收障礙的患者不能耐受高劑量的口服鐵劑以補(bǔ)充體內(nèi)血液的持續(xù)丟失。因此，靜脈鐵劑是該類患者很好地治療選擇。最近，《歐洲克羅恩病和結(jié)腸炎組織（ECCO）指南》[17]指出，用靜脈鐵劑比口服鐵劑起效快，耐受性好；對(duì)于口服鐵劑不耐受且Hb＜10 g·dL-1或需使用EPO 的炎癥性腸病IBD 患者，靜脈鐵劑應(yīng)作為一線治療用藥，而口服鐵劑可用于口服耐受、無臨床癥狀的輕度貧血的炎癥性腸病患者。

Kulnigg S 等[15]研究了羧基麥芽糖鐵治療炎癥性腸病患者貧血的有效性和安全性；共納入200 名患者，按2∶1 分為羧基麥芽糖鐵治療組和口服硫酸亞鐵治療組。羧基麥芽糖鐵組患者每間隔一周單次靜脈輸注不超過1000 mg，直至總量達(dá)到患者計(jì)算所需要的補(bǔ)鐵量；硫酸亞鐵組患者每次口服100 mg，每天2 次，連續(xù)12 周。主要的治療終點(diǎn)是給藥后12周內(nèi)患者Hb 的升高幅度。結(jié)果顯示，羧基麥芽糖鐵組Hb 均值從8.7 g·dL-1升高至12.3 g·dL-1，非劣效于硫酸亞鐵組（Hb均值從9.1 g·dL-1升高至12.1 g·dL-1）；但給藥2 周和4 周后，羧基麥芽糖鐵組患者Hb 升高幅度＞2 g·dL-1的比例明顯高于硫酸亞鐵組。給藥2 周后，羧基麥芽糖鐵組患者血清鐵蛋白從5 μg·L-1快速升高至323.5 μg·L-1，隨后逐漸降低，至12周后達(dá)43.5 μg·L-1；而給藥后12 周內(nèi)，硫酸亞鐵組患者血清鐵蛋白則從6.5 μg·L-1逐漸升高至28.5 μg·L-1。羧基麥芽糖鐵組和硫酸亞鐵組相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率分別為28.5%和22.2%，因不良反應(yīng)而停藥的患者比例分別為1.5%和7.9%。以上臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，羧基麥芽糖鐵治療炎癥性腸病患者貧血是有效和安全的，單次或少次大劑量給予羧基麥芽糖鐵后其療效與每天兩次連續(xù)12 周給予口服硫酸亞鐵相當(dāng)，且能更快提升Hb 含量和恢復(fù)體內(nèi)鐵儲(chǔ)存。

Evstate R 等[18]開展了一項(xiàng)納入485 名患者的大型隨機(jī)對(duì)照、非盲、多中心臨床研究，比較了羧基麥芽糖鐵和蔗糖鐵治療炎癥性腸病患者貧血的有效性、安全性、方便性及經(jīng)濟(jì)性。羧基麥芽糖鐵治療組患者最多靜脈輸注3 次，每次500～1000 mg，總量不超過1500 mg，；蔗糖鐵治療組患者最多靜脈輸注11 次，每次200 mg，總量不超過2000 mg。主要研究終點(diǎn)為治療后12 周Hb 升高幅度≥2 g·dL-1的患者比例。結(jié)果顯示，治療完成時(shí)，羧基麥芽糖鐵組和蔗糖鐵組的到院頻次分別為2.1 次和5.8 次；羧基麥芽糖鐵治療組Hb 升高幅度≥2 g·dL-1的比例為65.8%，明顯高于蔗糖鐵治療組的53.6%（P＜0.01）。兩組患者的生活質(zhì)量均得到改善，耐受性良好，藥物不良反應(yīng)類似。羧基麥芽糖鐵組治療的總費(fèi)用較低，比蔗糖鐵治療組的費(fèi)用低25%。以上臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，羧基麥芽糖鐵治療炎癥性腸病患者貧血是有效和安全的，少次、大劑量給予羧基麥芽糖鐵的療效優(yōu)于多次、低劑量給予的蔗糖鐵，且患者依從性更好，總費(fèi)用更低。

Stein J 等[19]在德國(guó)101 個(gè)中心開展了一項(xiàng)前瞻性、非干預(yù)的上市后研究，評(píng)價(jià)了羧基麥芽糖鐵治療炎癥性腸病患者的有效性、安全性、耐受性和方便性；總共224 名患者納入評(píng)價(jià)，127 名為克羅恩病，97 名為潰瘍性結(jié)腸炎?；颊呓邮苤委熆傝F劑量均數(shù)為1139 mg（100～4800 mg），76.6%患者的治療劑量在500～2000 mg。結(jié)果顯示，經(jīng)羧基麥芽糖鐵治療后，Hb恢復(fù)正?；蛏叻龋? g·dL-1的患者比例為63.3%，未見該藥嚴(yán)重不良反應(yīng)或死亡病例。該藥可以單次快速、大劑量使用，給醫(yī)生用藥帶來了方便，也給患者節(jié)省了時(shí)間。

4 羧基麥芽糖鐵在腫瘤相關(guān)缺鐵性貧血中的臨床應(yīng)用

貧血和缺鐵是實(shí)體瘤和血液惡性腫瘤患者常見的并發(fā)癥，特別是經(jīng)化療的腫瘤患者[20]。貧血使人感覺乏力，破壞生理功能并降低生活質(zhì)量。貧血還可能破壞腫瘤對(duì)治療的反應(yīng)，從而降低總體生存率。腫瘤患者貧血的潛在原因是腫瘤本身或化放療等毒性所致炎癥因子釋放增加，從而破壞了紅細(xì)胞再生活性和鐵自穩(wěn)。歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）指南[21]推薦，接受化療的患者若發(fā)生貧血（Hb≤11 g·dL-1或Hb 降低幅度達(dá)2 g·dL-1）和缺鐵（血清鐵蛋白＜100 ng·mL-1）應(yīng)補(bǔ)充靜脈鐵劑。

Steinmetz T 等[22]研究了羧基麥芽糖鐵治療腫瘤化療相關(guān)貧血的有效性和耐受性，共納入619 名患者，分為羧基麥芽糖鐵單獨(dú)治療組和羧基麥芽糖鐵聯(lián)合EPO 治療組，患者補(bǔ)鐵的總劑量平均為1000 mg。研究的主要終點(diǎn)為給藥后12 周Hb 升高幅度。結(jié)果顯示，與基線數(shù)據(jù)相比，治療后12 周羧基麥芽糖鐵單獨(dú)治療組Hb 含量顯著升高，幅度達(dá)1.4 g·dL-1；羧基麥芽糖鐵聯(lián)合EPO 治療組Hb 升高幅度達(dá)1.6 g·dL-1；兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。絕對(duì)缺鐵（血清鐵蛋白＜100 ng·mL-1）和功能性缺鐵（TAST＜20%；血清鐵蛋白≥100 ng·mL-1）患者接受羧基麥芽糖鐵治療后血紅蛋白水平均能得到顯著提升。羧基麥芽糖鐵耐受性良好，僅2.3%的不良反應(yīng)可能與藥物相關(guān)。此試驗(yàn)結(jié)果表明，羧基麥芽糖鐵可單獨(dú)用來治療腫瘤患者化療所致相關(guān)的貧血，以避免功能性缺鐵患者因EPO治療無效或EPO 給藥劑量過大引起死亡率增加的風(fēng)險(xiǎn)。

Hedenus M 等[23]開展了一項(xiàng)探索性、前瞻性、隨機(jī)對(duì)照研究，評(píng)價(jià)羧基麥芽糖鐵單獨(dú)使用治療惡性淋巴瘤患者功能性缺鐵性貧血的有效性和安全性；研究共納入19 名功能性缺鐵性貧血患者，隨機(jī)分為羧基麥芽糖鐵治療組（總量1000 mg）和對(duì)照組（常規(guī)對(duì)癥支持治療）。主要研究終點(diǎn)為給藥后8 周Hb 升高幅度。結(jié)果顯示，治療后8 周羧基麥芽糖鐵組Hb 含量明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。羧基麥芽糖治療組患者給藥2周后轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度（TSAT）＞20%，6 周后Hb 含量＞11 g·dL-1，而對(duì)照組患者TSAT 和Hb 從未達(dá)到上述臨界值?；颊吣褪苄粤己?，未見嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。以上臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，羧基麥芽糖鐵單獨(dú)使用治療惡性淋巴瘤患者缺鐵性貧血是有效和安全的，無需聯(lián)合其他促紅細(xì)胞生成藥物。

5 羧基麥芽糖鐵在手術(shù)相關(guān)缺鐵性貧血中的臨床應(yīng)用

術(shù)前和術(shù)后貧血是骨科大手術(shù)患者的常見現(xiàn)象[24]。圍手術(shù)期貧血會(huì)增加輸血風(fēng)險(xiǎn)。輸血引起的排異反應(yīng)和貧血會(huì)增加患者術(shù)后的發(fā)病率和死亡率。輸血僅一過性增加Hb 的水平，同時(shí)帶來更高的發(fā)病率和死亡率（如術(shù)后感染）[25]。除了血液丟失，手術(shù)相關(guān)的炎癥反應(yīng)也會(huì)通過破壞鐵的自穩(wěn)而影響Hb 的水平。促炎因子（如IL-6，TNF-α）能夠增加鐵調(diào)素（hepcidin）的表達(dá)，使鐵的外排轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白ferroportin 失活，導(dǎo)致腸上皮及巨噬細(xì)胞內(nèi)的鐵無法運(yùn)出細(xì)胞進(jìn)行利用。因此，圍手術(shù)期及術(shù)后貧血患者均需快速補(bǔ)鐵，以維持機(jī)體的需要[26]。雖然口服鐵劑推薦用于術(shù)前缺鐵性貧血患者；但其對(duì)下肢關(guān)節(jié)成形術(shù)患者術(shù)后貧血無效。對(duì)于慢性炎癥所致功能性缺鐵患者，靜脈鐵劑的療效明顯優(yōu)于口服鐵劑。靜脈鐵劑不僅能降低術(shù)后貧血患者的輸液需求，還能改善患者的活動(dòng)、康復(fù)和預(yù)后。

Bisbe E 等[27]開展了一項(xiàng)前瞻性、單盲、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來比較羧基麥芽糖鐵和口服硫酸亞鐵治療全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后貧血的有效性。將全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后、貧血且未經(jīng)輸血治療患者（Hb：8～12 g·dL-1）隨機(jī)分為羧基麥芽糖鐵治療組（根據(jù)術(shù)后2 天機(jī)體缺鐵量計(jì)算，共補(bǔ)鐵700～1000 mg）和硫酸亞鐵治療組（從第7 天開始，每天100 mg），隨后監(jiān)測(cè)患者的Hb含量、鐵狀態(tài)、生活質(zhì)量和活動(dòng)情況，直至第30 天。在161 名術(shù)前非貧血患者中，有122 名（75.8%）術(shù)后24h 內(nèi)發(fā)生貧血并納入研究，羧基麥芽糖鐵治療組60 例，硫酸亞鐵治療組62 例?；颊逪b 含量持續(xù)下降至第4 天達(dá)最低，隨后逐漸升高。結(jié)果顯示，羧基麥芽糖鐵治療組Hb≥12 g·dL-1的比例（42.3% vs.23.5%）及增加幅度（1.7 g·dL-1vs.1.3 g·dL-1）均顯著高于硫酸亞鐵治療組。術(shù)后Hb＜10 g·dL-1患者接受羧基麥芽糖鐵治療后Hb 增加幅度（2.4 g·dL-1vs.1.1 g·dL-1）明顯高于接受硫酸亞鐵治療患者。兩組患者的生活質(zhì)量和活動(dòng)類似；但羧基麥芽糖鐵治療組患者常規(guī)活動(dòng)評(píng)分更高。羧基麥芽糖鐵治療組患者未見藥物相關(guān)不良反應(yīng)。全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)前未見貧血的患者術(shù)后發(fā)生貧血的風(fēng)險(xiǎn)很高。患者術(shù)后接受羧基麥芽糖鐵治療獲得的益處明顯高于口服硫酸亞鐵，特別是對(duì)于術(shù)前缺鐵和/或術(shù)后嚴(yán)重貧血的患者。

Kim YW 等[28]開展了一項(xiàng)單盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，研究羧基麥芽糖鐵治療因根治性胃切除術(shù)所致等容性貧血患者的有效性和安全性。羧基麥芽糖鐵治療組納入228 名患者（患者補(bǔ)鐵1～2 次，每次輸注500～1000 mg），安慰劑組納入226 名患者（輸注生理鹽水）。結(jié)果顯示，補(bǔ)鐵后12 周，羧基麥芽糖鐵治療組患者Hb 升高幅度≥2 g·dL-1的比例（92.2%vs.54%）、血清鐵蛋白含量（233.3 ng·mL-1vs.53.4 ng·mL-1）、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度（35% vs.19.3%）均顯著高于安慰劑對(duì)照組。羧基麥芽糖鐵治療組不良反應(yīng)發(fā)生率高于安慰劑對(duì)照組（6.8% vs.0.4%）；但未見嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。張均鈞等[29]比較了右旋糖酐鐵與蔗糖鐵治療胃大部分切除術(shù)后缺鐵性貧血的療效及安全性；研究共納入90 例患者，兩組均45 例，患者均每次給予100 mg，每周3 次，連續(xù)兩周。結(jié)果顯示，右旋糖酐鐵治療組與蔗糖鐵治療組的有效率分別為93.3%和90%（P＞0.05），不良反應(yīng)率分別為17.8%和6.7%（P＜0.05）。

以上臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，羧基麥芽糖鐵治療胃大部分切除術(shù)后缺鐵性貧血的療效與蔗糖鐵相當(dāng)，但使用更加方便，患者依從性更好，安全性優(yōu)于右旋糖酐鐵。

6 羧基麥芽糖鐵在婦產(chǎn)科疾病相關(guān)缺鐵性貧血中的臨床應(yīng)用

月經(jīng)過多是非絕經(jīng)期女性發(fā)生缺鐵性貧血最常見的原因[30]。Ikuta K 等[31]開展了一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、開放標(biāo)簽、非劣效研究，比較羧基麥芽糖鐵和蔗糖鐵治療由于月經(jīng)過多而引起缺鐵性貧血的有效性和安全性。該研究共納入238 名患者（Hb：6～10 g·dL-1），按1∶1 隨機(jī)分配，根據(jù)患者的體重和Hb含量確定所需補(bǔ)鐵總量。結(jié)果顯示，羧基麥芽糖鐵治療組患者Hb 升高幅度≥2 g·dL-1的比例為97.5%，與蔗糖鐵治療組類似；但治療4 周后Hb 升高幅度≥2 g·dL-1的比例高于蔗糖鐵組。羧基麥芽糖鐵組患者治療2 周后血清鐵蛋白含量達(dá)峰值359 ng·mL-1，隨后逐漸降低至12 周時(shí)的80 ng·mL-1。蔗糖鐵組患者治療6 周后血清鐵蛋白含量達(dá)峰值219 ng·mL-1，隨后逐漸降低至12 周時(shí)的94 ng·mL-1。羧基麥芽糖鐵組患者治療4 周后TAST 達(dá)峰值29.15%，隨后逐漸降低至12 周時(shí)的22.18%。蔗糖鐵組患者治療6 周后TAST 達(dá)峰值31.53%，隨后逐漸降低至12 周時(shí)的24.4%。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異，分別為37.8%和32.8%，兩組均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。以上試驗(yàn)結(jié)果表明，少次、大劑量給予羧基麥芽糖鐵治療月經(jīng)過多引起的缺鐵性貧血是有效和安全的，療效不遜予蔗糖鐵，但使用更加方便，患者依從性更好。

產(chǎn)后貧血在低收入婦女群體中發(fā)生率較高，妊娠末期Hb 含量正常的孕婦約有21%會(huì)發(fā)生產(chǎn)后貧血[32]。產(chǎn)后貧血對(duì)母親的情緒、認(rèn)知和行為均會(huì)帶來不良影響，并破壞母嬰間的相互作用?；籍a(chǎn)后貧血的婦女，其嬰兒在出生后10 周左右會(huì)表現(xiàn)出發(fā)育遲緩，且早期癥狀不能隨母親貧血治療的恢復(fù)而有所好轉(zhuǎn)。缺鐵是發(fā)生產(chǎn)后貧血最主要的原因。Van Wyck DB 等[33]開展了一項(xiàng)開放標(biāo)簽、隨機(jī)對(duì)照、非劣效、多中心臨床研究，比較羧基麥芽糖鐵和口服硫酸亞鐵治療產(chǎn)后貧血的有效性和安全性。研究共納入352 名產(chǎn)后10 天內(nèi)貧血婦女（Hb≤10 g·dL-1），羧基麥芽糖鐵組174 名（每次靜脈輸注不超過1000 mg，根據(jù)個(gè)體計(jì)算的實(shí)際需求進(jìn)行補(bǔ)鐵，補(bǔ)鐵總量平均為1403 mg），口服硫酸亞鐵組178 名（每天3 次，每次325 mg，連續(xù)6 周）。結(jié)果顯示，與硫酸亞鐵組相比，羧基麥芽糖鐵組Hb 升高2g·dL-1所需時(shí)間更短（7 天vs.14 天）；Hb 升高幅度達(dá)3 g·dL-1的人數(shù)占比更高（86.3% vs.60.4%），Hb 含量超過12 g·dL-1的人數(shù)占比更高（90.5% vs.68.6%）。兩組均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。以上試驗(yàn)結(jié)果表明，少次、大劑量給予羧基麥芽糖鐵治療產(chǎn)后貧血是有效和安全的，比硫酸亞鐵耐受性更好、Hb 升高更快、貧血糾正更快。

7 結(jié)語

羧基麥芽糖鐵是Vifor 制藥公司開發(fā)的新一代靜脈鐵劑，目前已在歐盟、美國(guó)、日本等61 個(gè)國(guó)家批準(zhǔn)上市，并逐漸成為靜脈鐵劑市場(chǎng)的主流產(chǎn)品[34]。羧基麥芽糖鐵治療非透析慢性腎病患者缺鐵性貧血的療效與蔗糖鐵相當(dāng)，優(yōu)于口服硫酸亞鐵，并能減少促紅細(xì)胞生成素類藥物的使用。羧基麥芽糖鐵治療炎癥性腸病患者貧血的療效優(yōu)于蔗糖鐵和口服硫酸亞鐵，且患者順應(yīng)性更好。羧基麥芽糖鐵治療胃大部分切除術(shù)后缺鐵性貧血及月經(jīng)過多引起的缺鐵性貧血的療效與蔗糖鐵相當(dāng)，但使用更加方便，患者順應(yīng)性更好，安全性優(yōu)于右旋糖酐鐵。羧基麥芽糖鐵具有單次給藥劑量大、起效快、不良反應(yīng)小等優(yōu)點(diǎn)，不僅給臨床醫(yī)生用藥帶來了方便，也給患者治療節(jié)省了時(shí)間，其可以用于蔗糖鐵和硫酸亞鐵的替代治療。