徐罡

【摘要】 目的：探討纈沙坦對(duì)老年高血壓患者的血壓及腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）指標(biāo)的影響。方法：選取2019年5月-2020年8月本院收治的100例老年高血壓患者為研究對(duì)象，將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組50例。對(duì)照組采用氨氯地平治療，觀察組采用纈沙坦聯(lián)合氨氯地平治療。比較兩組患者的效果、血壓、空腹血糖、膽固醇、肱動(dòng)脈直徑、血管內(nèi)皮舒張功能（FMD）、腎素（PRA）、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、醛固酮（ALD）、內(nèi)皮素（ET）以及一氧化氮（NO）水平。結(jié)果：觀察組患者的總有效率為96.0%，顯著高于對(duì)照組的72.0%（P<0.05）;治療后，觀察組患者的血壓、空腹血糖、膽固醇均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，觀察組患者的肱動(dòng)脈直徑和FMD均顯著高于對(duì)照組（P<0.05）;治療后，觀察組患者的PRA、AngⅡ、NO均明顯高于對(duì)照組（P<0.05），而ALD、ET均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：纈沙坦能有效降低老年高血壓患者的血壓，改善內(nèi)皮功能，對(duì)RAAS指標(biāo)阻滯更完全。

【關(guān)鍵詞】 纈沙坦 老年高血壓 腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)

[Abstract] Objective： To investigate the effect of valsartan on blood pressure and renin angiotensin aldosterone system （RAAS） in elderly patients with hypertension. Method： A total of 100 elderly patients with hypertension in our hospital from May 2019 to August 2020 were selected， they were randomly divided into the control group and observation group， 50 cases in each group. The control group was treated with Amlodipine， and the observation group was treated with Valsartan combined with Amlodipine. The effect， blood pressure， fasting blood glucose， cholesterol， brachial artery diameter， flow-mediated dilation （FMD）， plasma renin activity （PRA）， angiotensin Ⅱ （AngⅡ）， aldosterone （ALD）， endothelin （ET） and nitric oxide （NO） levels of the two groups were compared. Result： The total effective rate of the observation group was 96.0%， which was significantly higher than 72.0% of the control group （P<0.05）; after treatment， the blood pressure， fasting blood glucose and cholesterol of the observation group were significantly lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）; after treatment， the brachial artery diameter and FMD of the observation group were significantly higher than those of the control group （P<0.05）; after treatment， PRA， AngⅡ and NO in the observation group were significantly higher than those in the control group （P<0.05）， while ALD and ET in the observation group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Valsartan can effectively reduce blood pressure， improve endothelial function and block RAAS index in elderly patients with hypertension.

[Key words] Valsartan Senile hypertension Renin angiotensin aldosterone system

First-authors address： Fengcheng Hospital of Traditional Chinese Medicine， Fengcheng 118100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.08.016

高血壓是臨床常見(jiàn)病、多發(fā)病，隨著人口老齡化的不斷加劇和人們生活方式的改變，我國(guó)老年高血壓患者的發(fā)病率高達(dá)50%以上，并且呈現(xiàn)逐年遞增的趨勢(shì)[1]。高血壓是導(dǎo)致心腦血管疾病發(fā)生的重要因素之一，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，50%以上的心腦血管疾病的發(fā)生與高血壓有著密切的聯(lián)系[2]。因此，高血壓患者需要進(jìn)行規(guī)律的治療，將血壓值維持在一定的水平，進(jìn)而預(yù)防心腦血管疾病的發(fā)生。與青壯年相比，老年高血壓患者的特點(diǎn)為收縮壓相對(duì)較高、血壓波動(dòng)幅度較大且晝夜節(jié)律異常，甚至?xí)霈F(xiàn)假性高血壓。此外，由于老年高血壓患者本身機(jī)體的各器官均有不同程度的退化，且對(duì)外環(huán)境的抵抗力也相對(duì)較差。故尋求精準(zhǔn)而有效的降壓藥物對(duì)老年高血壓患者尤為重要?；谝陨显?，本研究通過(guò)選取本院100例老年高血壓患者作為研究對(duì)象，分析纈沙坦對(duì)老年高血壓患者的血壓以及腎素血管緊張醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的影響，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年5月-2020年8月本院收治的100例老年高血壓患者為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合《中國(guó)高血壓防治指南（2018年修訂版）》中對(duì)高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)：年齡>60歲，收縮壓（SBP）140～185 mm Hg，舒張壓（DBP）90～120 mm Hg[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有肝、腎等其他重要臟器疾病;合并內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者或惡性腫瘤;意識(shí)障礙神志不清者以及急慢性疾病感染期患者。將100例患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各50例。所有入組患者均簽署或委托家屬簽署知情同意書(shū)，且通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核。

1.2 方法 對(duì)照組給予苯磺酸氨氯地平片（生產(chǎn)廠家：國(guó)藥集團(tuán)容生制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20113236，規(guī)格：5 mg/片），5 mg/次，1次/d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加服纈沙坦（生產(chǎn)廠家：華潤(rùn)賽科藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20030638，規(guī)格：80 mg/粒），80 mg/次，1次/d。治療期間囑患者合理飲食、合理運(yùn)動(dòng)，兩組患者均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組的臨床療效。顯效：機(jī)體血壓處于正常狀態(tài)，SBP<140 mm Hg，DBP<90 mm Hg;有效：血壓尚未恢復(fù)正常指標(biāo)，但SBP和DBP較治療前下降幅度均>25 mm Hg;無(wú)效：SBP、DBP下降幅度<25 mm Hg?？傆行?顯效+有效。（2）比較兩組患者治療前后的血壓、膽固醇、空腹血糖。（3）彩色多普勒超聲檢測(cè)儀測(cè)量患者的肱動(dòng)脈直徑并計(jì)算血管內(nèi)皮舒張功能（FMD）。（4）放射免疫法測(cè)定治療前后血漿腎素活性（PRA）、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、醛固酮（ALD）、內(nèi)皮素（ET）以及一氧化氮（NO）水平。（5）觀察比較兩組患者頭痛、眩暈等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較 對(duì)照組男27例，女23例;年齡61～79歲，平均（74.38±2.14）歲;病程6.5～16年，平均（10.12±1.06）年;觀察組，男25例，女25例，年齡60～81歲，平均（75.13±1.97）歲;病程6～14年，平均（9.87±1.75）年。兩組患者的年齡、性別、病程比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者的臨床治療效果比較 觀察組患者的總有效率為96.0%，高于對(duì)照組的72.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=6.087，P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3 兩組患者治療前后血壓、膽固醇、空腹血糖比較 治療前，兩組患者的血壓、膽固醇以及空腹血糖指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的血壓、膽固醇以及空腹血糖均較治療前有所下降，且觀察組患者的上述指標(biāo)均較對(duì)照組下降更為顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組患者治療前后肱動(dòng)脈直徑與FMD比較 治療前，兩組患者的肱動(dòng)脈直徑和FMD比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的肱動(dòng)脈直徑、FMD較治療前均有不同程度的升高，且觀察組上述指標(biāo)升高的趨勢(shì)均比對(duì)照組更為明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組患者治療前后的PRA、AngⅡ、ALD、ET、NO水平比較 與治療前相比，兩組患者治療后的PRA、AngⅡ、NO水平均有所升高，ALD和ET均有所降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;且觀察組PRA、AngⅡ、NO均高于對(duì)照組，ALD、ET均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 對(duì)照組患者出現(xiàn)眩暈4例、頭痛2例、腹瀉1例，不良反應(yīng)共7例，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.0%，觀察組患者出現(xiàn)眩暈2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.0%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

人口老齡化已經(jīng)成為世界發(fā)展的必然趨勢(shì)，有預(yù)測(cè)認(rèn)為，截止2050年世界老年人口將達(dá)到20億[4-5]。我國(guó)作為人口大國(guó)，必然和世界面臨同樣的由于人口老齡化所帶來(lái)的各種問(wèn)題。其中，老年高血壓就是當(dāng)今社會(huì)面臨的主要課題、難題。據(jù)文獻(xiàn)[6]報(bào)道，我國(guó)老年高血壓的患病率高達(dá)57%。老年高血壓會(huì)加速動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，進(jìn)而增加心腦血管疾病的發(fā)生，而且由于高血壓帶來(lái)的危險(xiǎn)程度與年齡成正相關(guān)。因此，積極有效地控制老年高血壓患者的血壓能有效降低心腦血管疾病的發(fā)生。

氨氯地平是臨床上常見(jiàn)的降壓藥物，作為一種鈣離子拮抗劑，氨氯地平能夠通過(guò)阻滯鈣離子進(jìn)入心肌和血管平滑肌細(xì)胞，進(jìn)而通過(guò)擴(kuò)張血管、降低血管阻力的作用達(dá)到降壓的目的[7]。然而，由于老年高血壓疾病本身的特點(diǎn)，臨床上在關(guān)注降壓治療的同時(shí)也要防止心腦血管疾病發(fā)生的危險(xiǎn)，避免直立性低血壓的發(fā)生。因此，對(duì)于老年高血壓患者的治療，一個(gè)非常重要的措施就是聯(lián)合用藥。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑聯(lián)合鈣離子拮抗劑是目前臨床上常用的聯(lián)合用藥方案。RAAS的激活是高血壓病程發(fā)生發(fā)展的重要環(huán)節(jié)，應(yīng)用RAAS拮抗劑不僅有降壓的效果，而且對(duì)心血管有重要的保護(hù)作用[8-9]。纈沙坦作為血管緊張素Ⅱ受體AT1拮抗劑，能使AT1受體封閉，促進(jìn)AngⅡ的升高，進(jìn)而選擇性阻斷AngⅡ與AT1受體的結(jié)合，最終達(dá)到擴(kuò)張血管、降低血壓的目的。此外，有研究證實(shí)，纈沙坦還可以通過(guò)阻止心電重構(gòu)和結(jié)構(gòu)重構(gòu)的途徑預(yù)防心房顫動(dòng)的發(fā)生[10-13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的總有效率為96.0%，高于對(duì)照組的72.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=6.087，P<0.05）;治療后，觀察組患者的血壓、膽固醇以及空腹血糖均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后的肱動(dòng)脈直徑、FMD均明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。以上結(jié)果進(jìn)一步說(shuō)明纈沙坦聯(lián)合氨氯地平能更有效地調(diào)節(jié)老年高血壓患者的血壓水平。值得關(guān)注的是，本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的PRA、AngⅡ均明顯高于對(duì)照組，而ALD顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。這是因?yàn)檫\(yùn)用纈沙坦后，腎小球旁器上的AT1受體被阻滯，不能有效和AngⅡ結(jié)合，負(fù)反饋抑制腎素分泌的作用被削弱，進(jìn)而導(dǎo)致血漿中PRA、AngⅡ的升高。也有學(xué)者研究認(rèn)為，AngⅡ的升高是適度的[14-17]，過(guò)多的AngⅡ會(huì)與AT2受體結(jié)合，引起血管擴(kuò)張，降低血管阻力。而循環(huán)中AngⅡ與其他組織的受體結(jié)合減少也會(huì)導(dǎo)致血漿中ALD的下降。此外，觀察組患者的ET水平顯著降低，而NO水平顯著升高（P<0.05）。盡管引起這種變化的機(jī)制目前尚不十分明確，但有動(dòng)物研究實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)，運(yùn)用纈沙坦后，血壓降低，血管內(nèi)皮功能有所改善，ET合成分泌減少，而腎臟血流的改善也可以促進(jìn)ET的排泄[18-19]。而NO與RAAS密切相關(guān)，有研究證實(shí)，AngⅡ可通過(guò)AT2受體刺激NO的合成[20-21]。由于本研究例數(shù)有限，該結(jié)論有待進(jìn)一步證實(shí)。

綜上所述，運(yùn)用纈沙坦聯(lián)合氨氯地平可以提高老年高血壓患者的治療效果，顯著降低血壓，對(duì)RAAS指標(biāo)阻滯更為徹底。

參考文獻(xiàn)

[1]劉凱，馮佳越，陳曉平.老年高血壓研究進(jìn)展[J].華西醫(yī)學(xué)，2012，27（11）：1725-1728.

[2]徐國(guó)強(qiáng).氨氯地平與纈沙坦對(duì)高血壓合并冠心病的臨床療效分析[J].心血管病防治知識(shí)（學(xué)術(shù)版），2020，10（11）：20-22.

[3]高血壓聯(lián)盟（中國(guó)），中國(guó)醫(yī)療保健國(guó)際交流促進(jìn)會(huì)高血壓分會(huì)，中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì)，等.中國(guó)高血壓防治指南（2018年修訂版）[J].中國(guó)心血管雜志，2019，24（1）：25-56.

[4]羅元容.老年高血壓臨床研究進(jìn)展[J].四川醫(yī)學(xué)，2015，36（12）：1737-1739.

[5] K?z?l?rmak P，Berkta? M，Yal??n M R，et al.Efficacy and safety of valsartan and amlodipine single-pill combination in hypertensive patients （PEAK study）[J].Turk Kardiyoloji Dernegi Arsivi： Turk Kardiyoloji Derneginin Yayin Organidir，2013，41（5）：406-417.

[6]茍登和.氨氯地平聯(lián)合替米沙坦治療老年高血壓臨床療效分析[J].人人健康，2020（11）：272.

[7]高晶.氨氯地平貝那普利在老年高血壓患者中的應(yīng)用價(jià)值探究[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2019，13（4）：80-81.

[8]王尚仁，董繼龍，王佳媚.纈沙坦對(duì)高血壓合并肺心病患者肺損傷及心功能的干預(yù)效果[J].國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2020，26（15）：2262-2265.

[9]李俊強(qiáng)，羅巍.纈沙坦對(duì)冠心病合并高血壓患者血脂及血清CRP、HCY水平的影響[J/OL].現(xiàn)代醫(yī)學(xué)與健康研究電子雜志，2020，4（18）：39-40.

[10] Assaad-Khalil S H，Nashaat N.Real-life Effectiveness and Safety of Amlodipine/Valsartan Single-pill Combination in Patients with Hypertension in Egypt：Results from the EXCITE Study[J].Drugs-real World Outcomes，2016，3（3）：307-315.

[11]辛俊.老年高血壓病與血漿腎素-血管緊張素系統(tǒng)的關(guān)系[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2008，28（1）：80-81.

[12]杜宋耿，陳德俊，陳尊發(fā).老年高血壓伴糖尿病患者血管功能狀態(tài)及RAAS指標(biāo)的變化[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，21（9）：1207-1209.

[13]封銳，胡元會(huì).老年高血壓病人尿酸水平與腎功能損傷及RAAS系統(tǒng)相關(guān)性研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15（1）：11-13.

[14]仇琳，馬世興，張維周，等.血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑纈沙坦治療慢性腎小球腎炎繼發(fā)惡性高血壓的效果[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2020，5（26）：55-57.

[15]龍旭東，徐敏.老年原發(fā)性高血壓患者動(dòng)態(tài)血壓參數(shù)與部分體液因素的相關(guān)性研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2011，19（1）：1-2.

[16]張國(guó)麗.纈沙坦聯(lián)合氨氯地平治療社區(qū)老年高血壓伴糖尿病效果觀察[J].名醫(yī)，2020（9）：314-315.

[17]周家福.高血壓病治療應(yīng)用纈沙坦的藥理機(jī)制及效果分析[J].海峽藥學(xué)，2020，32（11）：158-159.

[18] Paolo V，Carlos C，Volker M O，et al.Safety and efficacy of the oral direct renin inhibitor aliskiren in elderly patients with hypertension[J].Blood Pressure，2007，16（6）：381-391.

[19]唐國(guó)麗.纈沙坦、氨氯地平聯(lián)合治療高血壓的臨床療效與安全性分析[J/OL].中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志，2019，7（34）：71.

[20]丁中奇.用纈沙坦對(duì)老年糖尿病合并高血壓患者進(jìn)行治療的效果分析[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2019，17（16）：159-160.

[21]黨曉紅.纈沙坦聯(lián)合硝苯地平緩釋片治療高血壓的臨床效果分析[J].醫(yī)學(xué)食療與健康，2020，18（22）：52-53.

（收稿日期：2021-01-25） （本文編輯：張爽）